目的 用两样本孟德尔随机化法评估骨质疏松与骨密度和胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease,GERD)的因果关系.方法 暴露包括骨质疏松、全身骨密度、腰椎骨密度、股骨颈骨密度、足跟骨密度、前臂骨密度,结局为GERD.筛选与暴露强相关的单核苷酸多态性位点为工具变量进行两样本孟德尔随机化(MR)分析.采用逆方差加权(IVW)法作为主要方法,加权中位数法、MR-Egger 法作为补充,评估暴露与结局的因果关系.敏感性分析验证结果的稳定性与可靠性.结果 IVW法表明遗传预测的骨质疏松是GERD的危险因素(P=0.005,OR=35.687,95%CI:3.009～423.194),全身骨密度(P=1.57×10-5,OR=0.910,95%CI:0.872～0.950)和腰椎骨密度(P=0.005,OR=0.917,95%CI:0.863～0.974)的增加是GERD的保护因素,而股骨颈骨密度、前臂骨密度、足跟骨密度与GERD不存在因果关系.异质性检验表明足跟骨密度与GERD之间存在异质性,但不影响随机效应IVW法得出的因果关系的结论,其余暴露与GERD不存在异质性.MR-Egger-intercept表明无水平多效性.留一法表明分析结果稳健.结论 骨质疏松是GERD的危险因素,全身骨密度和腰椎骨密度的增加是GERD的保护因素.这提示骨质疏松症患者应进行GERD的早期筛查及诊治,本研究为临床医生提供了新的诊疗思路.

目的 分析2017-2021年丹东市元宝区大气温度与居民心脑血管疾病之间的关联.方法 收集2017-2021年丹东市元宝区居民心脑血管疾病发病资料和同期气温、气压等数据,描述气象因素与居民心脑血管疾病发病的基本情况,采用Spearman秩相关分析气温与心脑血管疾病的相关性,构建分布滞后非线性模型(DLNM)探讨气温与心脑血管疾病的暴露-反应及滞后关系.结果 心脑血管疾病与最高气温,出血性脑卒中与日均气温,心脏病与日均气压之间均存在负相关关系,且均有统计学意义(P＜0.05).当日均气温在-13.3～9.5℃范围内时,出血性脑卒中风险增加,且温度为-13.3 ℃时RR值最大为14.00(95％CI:1.01～193.77).当气温在-8～2.3 ℃范围内时,日均气温是男性出血性脑卒中的危险因素;气温在14.8℃以上时,日均气温是女性出血性脑卒中的保护因素.低温下发生心脑血管疾病的相对危险度在lag2达到最大值,为1.04(95％CI:0.94～1.16);高温下lag7的相对危险度最大,为1.02(95％CI:0.96～1.08),但均无统计学意义(P＞0.05).结论 本次调查人群在日均气温较低时出血性脑卒中发病风险升高,应在冬春季节注意保暖,加强对出血性脑卒中的预防.

目的:探讨胆总管结石合并壶腹周围憩室（PAD）临床特征及行经内镜逆行胰胆管造影（ERCP）发生困难插管的影响因素。方法:采用回顾性病例对照研究方法。收集2015年7月至2017年12月我国兰州大学第一医院等15家医学中心收治的1 920例行ERCP治疗胆总管结石患者的临床资料；男915例，女1 005例；年龄为（63±16）岁。1 920例患者中，228例合并PAD，1 692例未合并PAD。观察指标：（1）胆总管结石患者临床特征。（2）胆总管结石患者行ERCP术中及术后情况。（3）胆总管结石患者行ERCP发生困难插管的影响因素分析。正态分布的计量资料以 x±s表示，组间比较采用独立样本 t检验；偏态分布的计量资料以 M（范围）或 M（ Q1， Q3）表示，组间比较采用Wilcoxon秩和检验。计数资料以绝对数或百分比表示，组间比较采用 χ2检验或Fisher确切概率法。单因素及多因素分析采用Logistic回归模型。 结果:（1）胆总管结石患者临床特征。合并PAD和未合并PAD胆总管结石患者年龄，体质量指数，合并症（慢性阻塞性肺疾病），胆总管直径，胆总管直径分类（<8 mm、8~12 mm、>12 mm），结石长径，结石数目（单发、多发）分别为（69±12）岁，（23.3±3.0）kg/m 2，16例，（14±4）mm，11、95、122例，（12±4）mm，89、139例和（62±16）岁，（23.8±2.8）kg/m 2，67例，（12±4）mm，159、892、641例，（10±4）mm，817、875例，两者上述指标比较，差异均有统计学意义（ t=-7.55、2.45， χ2=4.54， t=-4.92， Z=4.66， t=-7.31， χ2=6.90， P<0.05）。（2）胆总管结石患者行ERCP术中及术后情况。合并PAD和未合并PAD胆总管结石患者内镜下球囊扩张长径，术中出血，出血处理（黏膜下注射、止血夹、喷雾止血、电凝止血、其他），内镜下塑料支架置入，内镜下鼻胆管引流，机械碎石，取净结石，困难插管，延迟插管，>5 次插管尝试，插管时间，X射线暴露时间，手术时间分别为10.0（8.5~12.0）mm，56例，6、5、43、1、1例，52例，177例，67例，201例，74例，38例，74例，（7.4±3.1）min，（6±3）min，（46±19）min和9.0（8.0~11.0）mm，243例，35、14、109、73、12例，230例，1 457例，167例，1 565例，395例，171例，395例，（6.6±2.9）min，（6±5）min，（41±17）min，两者上述指标比较，差异均有统计学意义（ Z=6.31， χ2=15.90、26.02、13.61、11.40、71.51、5.12、9.04、8.92、9.04， t=-3.89、2.67、-3.61， P<0.05）。（3）胆总管结石患者行ERCP发生困难插管的影响因素分析。多因素分析结果显示：总胆红素>30 μmol/L、结石数目>1个、合并PAD是胆总管结石患者行ERCP发生困难插管的独立危险因素（优势比=1.31，1.48，1.44，95%可信区间为1.06~1.61，1.20~1.84，1.06~1.95， P<0.05）。进一步分析，1 920例行ERCP胆总管结石患者中，469例发生困难插管和1 451例未发生困难插管患者PEP发生率分别为17.271%（81/469）和8.132%（118/1 451），两者比较，差异有统计学意义（ χ2=31.86， P<0.05）；1 692例未合并PAD胆总管结石患者中，395例发生困难插管和1 297例未发生困难插管患者PEP发生率分别为17.722%（70/395）和8.250%（107/1 297），两者比较，差异有统计学意义（ χ2=29.00， P<0.05）；228例合并PAD胆总管结石患者中，74例发生困难插管和154例未发生困难插管患者PEP发生率分别为14.865%（11/74）和7.143%（11/154），两者比较，差异无统计学意义（ χ2=3.42， P>0.05）。 结论:与未合并PAD胆总管结石患者比较，合并PAD患者老年比例更高、BMI更低、合并慢性阻塞性肺疾病比例更高、结石长径更大、结石数目更多。PAD增加胆总管结石患者的ERCP插管难度及机械碎石比例，并降低取净结石比例，但不增加术后并发症。总胆红素>30 μmol/L、结石数目>1个、合并PAD是胆总管结石患者行ERCP发生困难插管的独立危险因素。

目的:研究人工流产对再次妊娠发生死胎死产的影响。方法:基于2010至2017年云南省“国家免费孕前优生检查”项目登记计划妊娠妇女的基本信息、病史、体格检查及其他检查结果，追踪随访妊娠结局。运用SPSS20.0和SAS9.4描述研究对象的基本特征、死胎死产发生率，并进行分层分析和多因素logistic回归分析。结果:最终纳入研究174 782例，死胎死产发生率为0.64%（1119/174 782）；人工流产组（暴露组）的死胎死产发生率为0.83%（333/40 216），显著高于无人工流产组（非暴露组）发生率为0.58%（786/134 566）。非条件多因素logistic回归结果显示，与非暴露组相比，暴露组人工流产1次和≥2次者死胎死产发生率高20%~40%（ OR=1.22，95% CI=1.05~1.41； OR=1.33，95% CI=1.08~1.64）。2011至2016年死胎死产率低于2010年（ OR=0.66，95% CI=0.51~0.85）。此外，多因素分析结果显示，死胎死产发生率与民族、年龄、学历、产次、孕前体质量指数（body mass index，BMI）有关，与母亲职业、自然流产史、早产史、死胎死产史无统计学关联。 结论:既往人工流产将增加其后妊娠死胎死产的风险，民族、年龄、文化程度、产次、孕前BMI与死胎死产发生的风险有关，孕前超重和肥胖是发生死胎死产的危险因素。

目的:探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）不同发病年龄对新发糖尿病的影响。方法:采用队列研究方法，以开滦集团公司在职、离退休职工为研究对象，排除基线已确诊的NAFLD、既往有糖尿病病史、长期大量饮酒史，最终43 317例纳入队列。将研究对象按年龄分为5组（<30岁为1组，30～39岁为2组，40～49岁为3组，50～59岁为4组，≥60岁为5组），比较各组NAFLD人群与非脂肪肝人群新发糖尿病发病率和发病密度，采用多因素Cox回归模型分析NAFLD不同发病年龄对新发糖尿病的影响。采用单因素方差分析、 χ2检验或多因素Cox回归模型进行统计学分析。 结果:与非脂肪肝人群相比NAFLD人群的糖尿病发病率和发病密度均明显增高，不同年龄分组糖尿病的发病率分别为6.45%、6.88%、9.94%、10.83%、11.43%，各年龄组发病密度分别是9.21/千人年、11.10/千人年、16.17/千人年、18.72/千人年、22.13/千人年；差异有统计学意义（ P＜0.001）。多因素Cox回归模型结果显示，在校正性别、收缩压、空腹血糖等混杂因素后，各年龄组发生糖尿病的 HR（95% CI）分别为3.992（1.897，8.400）、2.321（1.589，3.392）、2.041（1.667，2.500）、2.007（1.708，2.360）、1.908（1.570，2.319）；差异有统计学意义（ P＜0.001）。 结论:新发NAFLD是新发糖尿病的独立危险因素，NAFLD暴露得越早与同年龄相比糖尿病的发病风险越大。年龄越轻发生NAFLD更应重视和积极治疗。

目的:研究主要空气污染物（PM 2.5、PM 10、NO 2、SO 2、O 3和CO）暴露与ICU住院患者28 d全因死亡之间的关联。 方法:收集2018年8月至2019年8月和2021年5月至2022年5月湖北省人民医院和荆州中心医院重症监护室收治危重患者的电子病历数据。根据患者居住地和入院日期前2个月平均浓度评估患者暴露于空气污染物的水平。使用广义线性回归模型估计单个空气污染物暴露与入住ICU的危重患者28 d全因死亡风险之间的关联；然后以单个空气污染物暴露为亚组，检验患者的疾病特征（年龄、性别、吸烟、饮酒、住院天数和SOFA评分）对患者28 d死亡这一主要结局指标的效应量和可信区间；并构建中介模型研究血细胞计数比值是否是潜在的中介变量。结果:最终3 772例入住ICU的危重患者纳入研究，28 d非意外全因病死率为40.0% （1509/3772）。研究证实PM 2.5、NO 2和CO与ICU患者28 d全因死亡风险呈显著正相关，而O 3与死亡风险呈负相关。男性是NO 2和CO暴露与ICU患者全因死亡的危险因素，SOFA评分>3分是NO 2暴露与ICU患者全因死亡的危险因素。中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）在PM 2.5、CO暴露与ICU患者死亡风险的关联中发挥中介效应。 结论:空气污染物（PM 2.5、NO 2、CO）暴露与ICU患者28 d全因死亡风险之间具有显著正向关联。即使低水平的空气污染仍然与危重患者这一脆弱群体的死亡风险有正向关联。

目的:在全直肠系膜切除术（TME）中，由于骨盆空间狭窄或直肠系膜肥厚等因素的存在，常导致术野暴露困难，明显增加手术操作难度。本研究旨在分析直肠磁共振成像（MRI）骨盆测量对TME中困难骨盆的预测价值，并探讨术中困难骨盆的影响因素。方法:本研究采用回顾性观察性研究方法。病例纳入标准：（1）肿瘤距肛缘15 cm以内；（2）术后病理检查证实为直肠癌；（3）具有完整的术前MRI资料；（4）肿瘤浸润深度为T1~4a；（5）术中进行了困难骨盆评估。排除接受TME以外的其他任何保肛或非保肛手术的患者。回顾性收集2019年3月至2021年11月期间，在北京协和医院基本外科结直肠专业组接受TME的88例直肠癌患者的临床资料。困难骨盆分级简易评估量表：Ⅰ级为手术操作不困难；Ⅱ级为影响手术操作，但不影响完整TME标本质量；Ⅲ级为影响手术操作和标本质量（为接近完整TME）；Ⅳ级为严重影响手术操作和标本质量（为非完整TME）；Ⅰ~Ⅱ级认为非困难，Ⅲ或Ⅳ级认为手术困难。骨盆参数包括：骨盆入口前后径、中骨盆前后径、骨盆出口前后径、耻骨联合高度、骶尾间径、骶尾弧弓高、耻骨联合到盆底肌的距离、前骨盆深度、坐骨棘间径、坐骨结节间径等10项指标。通过单因素和多因素logistic回归分析困难骨盆相关的危险因素，并建立预测术中困难骨盆的列线图模型。结果:88例患者中，男性51例，女性37例，中位年龄64（56~70）岁，共有64例（72.7%）患者接受了新辅助治疗，其中困难骨盆组患者30例（34.1%），非困难骨盆组58例（65.9%）。解剖学特征中位数：骨盆入口前后径为12.0 cm；中骨盆前后径11.0 cm；骨盆出口前后径8.6 cm；耻骨联合高度4.9 cm；骶尾间径12.6 cm；骶尾弧弓高度3.7 cm；耻骨结节到盆底肌距离3.0 cm；前骨盆深度13.3 cm；坐骨棘间径10.2 cm；坐骨结节间径12.2 cm。多因素分析结果显示，新辅助治疗（OR=4.97，95%CI：1.25~19.71， P=0.023）、肿瘤距肛缘距离越大（OR=1.31，95%CI：1.02~1.67， P=0.035）和耻骨联合高度越高（OR=3.36，95%CI：1.56~7.25， P=0.002）是困难骨盆的独立危险因素。纳入以上因素构建的困难骨盆预测模型，模型曲线下面积为0.795（95%CI：0.696~0.895）。 结论:基于直肠MRI骨盆测量的困难骨盆评估量表适用于TME手术，且接受新辅助治疗、肿瘤距离肛缘距离越大以及耻骨联合高度越高者，困难骨盆的概率越高，需更谨慎地规划直肠癌手术入路。

目的:探讨母亲围孕期被动吸烟与子代先天性心脏病（CHD）的关系。方法:采用病例对照研究设计，于2014年1月至2016年12月在陕西省开展的CHD病例对照研究。病例组为妊娠满28周至出生后7 d确诊为CHD的围产儿和妊娠<28周但经超声等检查确诊为CHD的胎儿；对照组为未发生任何出生缺陷的同时期新生儿。采用logistic回归模型分析母亲围孕期被动吸烟与子代发生CHD的关系，并进行亚组分析探索其稳定性。结果:共纳入2 259例调查对象，其中病例组695例，对照组1 564例。病例组中围孕期被动吸烟者占26.76 %，而对照组中仅占6.01 %。在控制了混杂因素后，围孕期被动吸烟者子代患CHD的风险是无被动吸烟者的3.32倍（ OR＝3.32，95 %CI：2.41～4.56）。该风险随着孕妇被动吸烟暴露频率的增加而增大：每周被动吸烟1～3 d的孕妇生育CHD子代的风险是无被动吸烟者的2.75倍（ OR＝2.75，95 %CI：1.62～4.66）；而每周被动吸烟超过3 d的孕妇生育CHD子代的风险是无被动吸烟者的3.62倍（ OR＝3.62，95 %CI：2.48～5.29）。亚组分析显示，母亲围孕期被动吸烟和子代CHD的关系稳定。 结论:母亲围孕期被动吸烟是子代发生CHD的危险因素。孕妇应尽可能避免二手烟的暴露，防范被动吸烟的危害。

目的:探讨正常水平血清肌酐(serum creatinine, Scr)与2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)的关系。方法:本研究为前瞻性队列研究，选取2002年1月1日至2018年12月31日在中国台湾李氏联合诊所6个中心定期随访的T2DM患者作为研究对象。基线时患者无DKD，收集患者的一般资料、实验室检查指标。根据患者随访时间内是否发生DKD将患者分为DKD组和无DKD组(nondiabetic kidney disease, NDKD)。暴露因素是Scr(μmol/L)值，并作为分类变量，根据Scr四分位数分为4组：Q1组(Scr<57.68 μmol/L)、Q2组(57.68 μmol/L≤Scr<68.51 μmol/L)、Q3组(68.51 μmol/L≤Scr<80.44 μmol/L)和Q4组(Scr≥80.44 μmol/L)。使用 Cox回归模型来探讨Scr水平与DKD发病之间的关系，采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析正常水平Scr对DKD的预测作用。 结果:共纳入在基线时无DKD的2 202例T2DM患者，经过(5.2±2.17)年随访时间后，共有966例患者发生了DKD，1 236例患者未发生DKD。与NDKD组相比，DKD组年龄更大，糖尿病病程更长，体重指数、收缩压、舒张压、低密度脂蛋白胆固醇、Scr、尿蛋白/肌酐比值更高(均 P<0.05)。 Cox回归分析结果显示：以Q1组为对照，在校正混杂因素后，Q2、Q3、Q4组发生DKD结局的风险分别为1.394、1.688、2.821倍(均 P<0.05)，ROC曲线分析结果显示：正常水平Scr预测DKD发生的曲线下面积(AUC)为0.70(95% CI 0.678～0.722)，最佳截断值为74.27 μmol/L，敏感度为0.54，特异度为0.76。累积风险图显示：在校正混杂因素后Q4组患者DKD发病累积风险高于Q1、Q2、Q3组，差异有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:Scr是T2DM患者发生DKD的独立危险因素，T2DM患者较高的Scr水平发生DKD风险越大，特别是当Scr>74.27 μmol/L时，更应高度关注DKD发生的可能性。

早期成长逆境是多种疾病的危险因素，但相关机制尚未明确。有研究线索提示早期成长逆境与生物学老化相关，而目前较为公认的生物学老化指标是端粒长度，故探究早期逆境与端粒长度的关联对揭示逆境的相关作用机制具有重要意义。本文通过对既往文献进行综述，探讨不同逆境类型、暴露时间及研究设计对早期逆境与端粒长度关联的可能影响，为早期成长逆境的干预提供一定依据。