本文旨在回顾当前对甲状腺眼病(TED)的认识和研究进展，侧重于亚洲人群的相关资料。TED可以显著影响患者的生活质量，并且带来诸如容貌损毁和失明等严重后果。近期研究发现，替妥木单抗(teprotumumab)，一种可抑制胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的人源单克隆抗体，已成为TED的新兴靶向治疗方案。该药可逆转活动性中重度TED的疾病进程。随机临床试验表明，与安慰剂相比，替妥木单抗可显著改善患者的临床活动性评分、眼球突出度、主观性复视和随访4个月后的生活质量。本文将综述TED的流行病学、病理生理学及其诊治方面的最新进展。

甲状腺眼病(TED)是一种以眼球后及眶周组织浸润性病变为特征的一种自身免疫性疾病，严重影响患者的生活质量和身心健康，并增加个人、家庭和社会的经济负担。替妥木单抗(teprotumumab)因其独特的功效，成为唯一获美国食品药品监督管理局批准治疗TED的靶向生物制剂。2022年9月，由国际著名TED及眼整形专家Douglas教授牵头制定了第一部替妥木单抗治疗TED的专家共识，主要从药物适用范围、使用前患者评估、治疗方案、安全性、有效性以及随访监测等方面进行了阐述，为临床医师治疗TED提供了具体的指导与借鉴。

甲状腺相关性眼病(TAO)是一种病因及发病机制复杂，可引起多种眼部表现甚至威胁视力的自身免疫性疾病，临床上常将糖皮质激素作为一线治疗药物，但有部分患者对其产生了耐药。目前认为胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)在TAO的发生和发展中起关键作用，替妥木单抗是IGF-1R的单克隆抗体，可特异性结合IGF-1R并阻断其与IGF-1的α亚基结合从而发挥生物学效应，对于活动期中重度TAO，已有临床试验证实其在减少眼球突出(减少≥2 mm)、降低炎症活动度(临床活动性评分减少≥2分)方面有良好的疗效。替妥木单抗起效快，安全性高，大多数不良反应为轻度或中度。高血糖是目前可确定与替妥木单抗相关的不良反应，并可通过药物来控制。鉴于药物对胎儿的致畸性且可使炎症性肠病病情严重恶化，妊娠和炎症性肠病为替妥木单抗治疗的禁忌证。美国FDA已于2020年1月正式批准替妥木单抗用于活动期中重度TAO的治疗。本文就替妥木单抗治疗TAO的作用机制、有效性及安全性等临床研究进展进行综述。

甲状腺相关眼病(TAO)是一种与甲状腺功能异常相关的自身免疫性疾病,会显著影响患者的生活质量,可导致视力障碍和容貌损毁.传统的治疗方法往往不尽如人意.研究发现,替妥木单抗(teprotumumab)是一种可抑制胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)的人源单克隆抗体,目前已成为TAO的新兴靶向治疗药物.尽管此药已证明在TAO治疗中有效且相对安全,但随着临床应用的不断推广,关于此药引发的不良反应值得引起广大眼科医师的重视,包括听力损害、高血糖、腹泻、肌肉痉挛、输液反应、认知功能减退、甲状腺功能抑制、脱发、恶心和疲劳等.此药总体耐受性良好,大多数不良事件的严重程度为轻度或中度.本文对当前替妥木单抗在TAO治疗中的不良反应及预防策略进行了综述.

甲状腺相关眼病(TAO)是一种潜在的威胁视力的眼病,目前临床上采用的糖皮质激素、免疫抑制药物、眼眶局部放射及手术治疗等方法均未针对TAO的发病机制进行治疗.近年来研究发现眼眶成纤维细胞中的胰岛素样生长因子-1 受体(IGF-1 R)活性增强引起透明质酸合成增多,导致TAO的发生,而抑制IGF-1 R的活性可以减弱或阻断信号通路.替妥木单抗(Teprotumumab)作为治疗性的靶向IGF-1 R拮抗剂,药物临床试验表明此药物能够显著降低TAO的活动性、严重程度、改善疾病的临床结局,并且具有良好的安全性和持久性.因此,替妥木单抗是从病因学角度治疗TAO的新方法,值得临床医生给予更多关注.

抗中性粒细胞胞质抗体(antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)相关性小血管炎(ANCA-associated vasculitis,AAV)是一种致命性的坏死性小血管炎.目前其常规疗法主要基于糖皮质激素联合免疫抑制剂,但日渐显示出其毒副作用,且不能有效控制部分难治性血管炎的疾病活动及复发.因此,临床急需寻找其他可替代的新型靶向药物.近十年来各种新型生物靶向药物不断涌现,针对AAV患者开展了很多临床随机对照研究,因此,本文分别就抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗(rituximab,RTX)、抗TNF-α单克隆抗体[英夫利昔单抗(infliximab,IFX)、依那西普(etanercept,ETN)和阿达木单抗(adalimumab,ADA)]、其他类型单克隆抗体[美泊利单抗(mepolizumab,MPZ)、奥马珠单抗(omalizumab,OMZ)]、C5a受体抑制剂(avacopan,CCX168)及IL-6受体抑制剂(tocilizumab)做一综述,为临床医师针对难治性/复发性AAV患者提供更多的药物选择.

几十年来,基于皮质类固醇和经典免疫抑制剂的标准方案已成为免疫介导的肾小球疾病患者的主要疗法,但部分患者对这些经典药物疗效不佳或无法耐受.新型生物制剂的出现为这类疾病的靶向治疗带来了曙光,在改善患者的临床症状及生存质量方面具有重要意义.但有关其治疗方案、治疗的有效性及安全性等方面还有待进一步的大型随机对照试验加以研究.本文回顾了目前应用广泛的新型生物制剂利妥昔单抗、贝利木单抗、依库珠单抗、硼替佐米等在治疗肾脏疾病方面的应用进展.

自身免疫性脑炎(AE)是一类由自身免疫机制介导的中枢神经系统炎性疾病,以抗N-甲基d-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎最常见.AE的治疗从选择广谱的免疫抑制剂到抗体介导的靶向治疗较前均有较大进展,临床多以糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白、血浆置换和免疫吸附疗法作为一线免疫治疗;对一线治疗反应欠佳者,可尽早使用达雷木单抗、利妥昔单抗、托珠单抗、环磷酰胺、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、硼替佐米、低剂量IL-2等进行二线治疗;同时,可选择抗癫痫、抗精神异常、电惊厥辅助治疗癫痫、躁动等神经和精神症状症状;复发患者通常可在采取一线治疗后使用二线治疗,并可能需要较长时间的二线治疗.

表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体(VEGFR)、肝细胞生长因子(HGF)及其受体c-Met、胰岛素样生长因子1受体(IGF-1R)以及磷脂酰肌3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)等可作为头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的治疗靶点.EGFR抑制剂分为靶向作用于细胞外配体结合域的单克隆抗体(西妥昔单抗、帕尼单抗及扎鲁木单抗等)和作用于细胞内酪氨酸激酶结构域内ATP结合位点的小分子酪氨酸激酶抑制剂(吉非替尼、厄洛替尼和拉帕替尼等)两大类.VEGF/VEGFR单抗(贝伐珠单抗、雷莫芦单抗)及多靶点小分子TKI(索拉菲尼、舒尼替尼、阿昔替尼、仑伐替尼等)可促进肿瘤血管正常化,抑制肿瘤新生血管生成,单药或联合免疫治疗在HNSCC表现出初步疗效.针对EGFR抑制剂耐药的HNSCC患者,c-Met可能是一种有效治疗靶点,c-Met/HGF抑制剂(Capmatinib、Ficlatuzumab等)可抑制HNSCC增殖、迁移和侵袭,目前研究仍处于早期阶段.PI3K-AKT-mTOR通路相关靶点药物(雷帕霉素、依维莫司、替西莫司等)无论作为单一疗法还是与细胞抑制药物或放疗联合应用于Ⅰ/Ⅱ期研究中,具有一定抗肿瘤作用.

Graves眼病属于自身免疫性疾病,目前尚无特效治疗药物.糖皮质激素被推荐在中-重度Graves眼病患者中应用,但因其副作用较大,靶向治疗或许成为另一种新的治疗选择.随着对Graves眼病发病机制研究的深入,许多靶向药物已经通过随机临床试验(randomized clinical trial,RCT)的验证并取得良好疗效,如抗胰岛素样生长因子1受体(替妥木单抗)、抗CD20(利妥昔单抗)和抗白细胞介素-6受体(托珠单抗)等.值得注意的是,替妥木单抗近期已获得美国食品药品监督管理局的批准,并有望成为治疗Graves眼病的一线治疗药物.正在进行RCT的抗B细胞活化因子(贝利尤单抗)在等待RCT的结果揭晓.仅见病例报道的抗肿瘤坏死因子-α(如依那西普、阿达木单抗和英夫利昔单抗)需要RCT进一步验证.此外,抗白细胞介素-17/白细胞介素-23、促甲状腺素受体、CD40等靶点和靶向治疗在体外试验和其他自身免疫性疾病中得到成功运用,提示其可能对Graves眼病具有潜在的临床价值.该文将就近几年来国内外Graves眼病靶向治疗的研究进展进行综述.