本文介绍2024年5月31日在《美国医学会杂志》发表的论文"Tirzepatide for weight reduction in Chinese adults with obesity: The SURMOUNT-CN randomized clinical trial"的设计、主要结果及其意义。该研究为替尔泊肽治疗肥胖的首项中国证据，为肥胖及其合并症的防治提供了强有力的治疗手段。

替尔泊肽是一种根据天然葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）序列设计研发的新型单分子多靶点药物，可实现对GIP受体和胰高糖素样肽-1受体（GLP-1R）的“不平衡”及“偏向性”共同长效激动，产生不等同于两种受体激活简单叠加的效应，帮助2型糖尿病（T2DM）患者实现强效降糖、优效减重以及多方位的代谢获益。替尔泊肽与T2DM的多种病理生理机制的修复相关，包括改善胰岛β细胞胰岛素分泌功能和胰岛素敏感性；降低胰岛α细胞分泌的胰高糖素水平；在胰岛素水平较高时促进脂肪组织储能并减少循环脂质和脂质异位沉积，在能量限制时促进脂解供能和脂肪组织减少；影响中枢神经系统调节食欲及食物偏好；延缓胃排空。该文从替尔泊肽的分子结构和药理特征，以及对靶器官/组织的已知作用机制入手，探讨其对于T2DM管理的潜在影响。

胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1RAs)近年来广泛应用于糖尿病和肥胖人群,同时也引起了一系列不良反应,其中最重要的是消化系统不良反应.GLP-1RAs相关的消化系统不良反应涉及胃肠道、胰腺和胆道,其中恶心、呕吐、便秘、腹泻发生率较高,是导致患者停药的主要原因.胰腺和胆道系统疾病的发病率较低,但尚无研究证据可排除其与GLP-1RAs的关联.替尔泊肽上市较晚,其安全性尚缺乏足够的真实世界数据.医护人员应对患者采用积极的饮食指导策略,并加强用药教育,以帮助患者积极预防、科学应对GLP-1RAs相关的消化系统不良反应的发生.

1背景人体有多种生理环节调节糖和脂肪代谢,并作为研制治疗2型糖尿病和降低体重的药物靶标,其中之一是胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)的激动剂.作为药物已有数个上市应用,例如礼来公司2005年上市的艾塞那肽(1,exenatide),是从北美毒蜥体内分离的外泌肽(exendin-4)的合成品.丹麦诺和诺德公司2010年研制的利拉鲁肽(2,liraglutide)是从GLP-1出发,变换个别氨基酸,并且缀合脂肪链的药物,是每日注射一剂的降血糖药.2017年诺和诺德又研制出长效产品索马鲁肽(3,semaglutide),进一步优化了药效与药代.

目的:系统性评价新型降糖药替尔泊肽治疗2型糖尿病的疗效和安全性.方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据库,收集各数据库发表的5、10、15 mg替尔泊肽治疗2型糖尿病的随机对照研究(RCT),检索时限为自建库至2022年2月.纳入的文献经数据提取和质量评价后,采用RevMan 5.4软件进行Meta分析.结果:共纳入7项RCT,合计6556例患者.Meta分析结果显示,在疗效方面,与对照组比较,替尔泊肽可显著降低T2DM患者的HbA1c、FPG、体重、血脂、血压水平,提高患者HbA1c<7％的达标率,且不同亚组之间均有剂量依赖性.在安全性方面,替尔泊肽的主要不良反应为低血糖和胃肠道反应,其中低血糖发生风险明显低于对照组,胃肠道发生风险略高于对照组,其余不良反应的发生率和对照组相比无统计学差异(P>0.05).结论:替尔泊肽的疗效和安全性均较好,但本研究结果仍需更多大样本、高质量的研究加以验证.

肥胖目前已成为全球性的重大公共卫生问题,不断增加的患病率及并发症给医疗保健系统带来巨大负担.目前被批准用于减重的药物相对较少.替尔泊肽为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)/胰高血糖素样肽-1(GLP-1)双受体激动剂,是一种治疗2型糖尿病(T2DM)的新型药物.相比传统的GLP-1受体激动剂,其具有更显著的降糖和减重疗效.该文阐述替尔泊肽减重的可能作用机制、临床研究数据等,探讨其用于肥胖治疗的可行性和安全性,为治疗肥胖提供一种新选择.