肠促胰素是由胃肠道产生的内分泌因子，包括胰高糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP），其主要作用是增加葡萄糖刺激后的胰岛素分泌。2型糖尿病（T2DM）患者的肠促胰素效应是减弱或消失的。单独应用GIP不能降低T2DM患者血糖，但其与GLP-1联合使用时，产生协同作用，通过对胰岛β细胞双重作用来增强胰岛素分泌，对大脑两种受体信号通路的激活产生更强烈的抑制食欲作用，同时GIP增强脂肪组织的脂质缓冲能力，改善胰岛素抵抗，从而提高降糖、减重和降脂的疗效，且不良反应更少。该文回顾了GIP和GLP-1在治疗T2DM中的协同作用，尤其是GIP在调控脂质代谢方面复杂性的研究进展。

葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)是一种可以促进餐后胰岛素分泌的肠促胰岛素。GIP及其受体(GIPR)与神经内分泌肿瘤(NETs)的病理机制及临床表现息息相关。GIP/GIPR通路的异常激活在食物依赖性库欣综合征、糖耐量试验中生长激素(GH)反常升高的肢端肥大症以及胃肠道NETs中最为典型。GIP与肾上腺皮质腺瘤及垂体GH腺瘤异位表达的GIPR结合后，促进相应激素分泌增加及细胞增殖。再者，部分生长抑素受体阴性的胃肠道NETs高表达GIPR，基于GIPR的示踪剂可准确定位此类NETs。深入了解GIP/GIPR在NETs中的病理机制及临床应用可为进一步研究和临床工作提供理论依据。

2023年的美国糖尿病协会(ADA)Banting奖授予慕尼黑工业大学的亚历山大·冯·洪堡教席教授，慕尼黑亥姆霍兹公司首席执行官，德国亥姆霍兹公司协会副主席Matthias H. Tsch?p教授，以表彰他在糖尿病和肥胖研究领域取得的开创性发现。Matthias H. Tsch?p教授于1993年开始在慕尼黑大学医学院担任医学科学家(physician-scientist)，在那里他遇到了不少与肥胖及其并发症作斗争的患者，当时肥胖还没有任何合适的治疗方案。受饱腹感激素(satiety hormone)——瘦素发现的启发，Matthias H. Tsch?p教授将自己的职业生涯致力于寻找治疗肥胖的方法。2000年，他首次确认了胃饥饿素(ghrelin)是唯一一种循环饥饿激素，且该激素在大脑中的作用可促进肥胖。基于对胃饥饿素、肠道激素和大脑回路的研究，Matthias H. Tsch?p教授和他的合作伙伴Richard DiMarchi博士提出假设，特定激素的综合作用可能会提供安全且前所未有的减重效果，从而逆转肥胖。他们开创了一系列单分子疗法(single-molecule therapeutics)，通过同时激活两个或更多的激素受体，以达到减重、降糖、降脂的目的。这种新型的双/三受体激动剂包括葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(Glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP)、胰高糖素样肽-1(Glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1)和胰高糖素(Glucagon，GCG)受体的激动剂。Matthias H. Tsch?p教授和DiMarchi博士研发的多个新型双/三受体激动剂正在进行临床试验，并取得了不错的进展，GIP/GLP-1双受体激动剂Tirzepatide已经成为首个获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物。

美国糖尿病学会(ADA)第83届年会于2023年6月在圣地亚哥召开。今年Banting奖的获得者是德国Helmholtz Munich研究所的Matthias Tschop教授，以表彰他在胰高血糖素样肽(GLP) -1、胰高血糖素和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)受体激动剂研发中做出的杰出贡献。胰高血糖素具有升血糖的作用，所以胰高血糖素阻断剂一直是糖尿病治疗药物研发的目标。Tschop教授注意到胰高血糖素具有调节食欲和血脂的作用，所以决定反其道而行之，开发了胰高血糖素受体激动剂，发现了以前不了解的胰高血糖素的作用。应用胰高血糖素受体激动剂的小鼠体重减轻了20%，效果和GLP-1受体激动剂相似。Tschop教授的下一个目标是研发GLP-1和胰高血糖素的双受体激动剂。临床试验证实GLP-1和胰高血糖素的双受体激动剂在减轻体重和降血糖方面和GLP-1受体激动剂效果相似，但在降低胆固醇和甘油三酯的效果上优于GLP-1受体激动剂。Tschop教授又把目光投向了GIP受体。临床试验中GLP-1和GIP的双受体激动剂在降低血糖和减轻体重的效果上优于GLP-1受体激动剂。去年美国食品药品监督管理局(FDA)批准了第一个GLP-1和GIP的双受体激动剂Tirzepatide。Tirzepatide将非糖尿病人群的体重平均减少了22.5%。在糖尿病人群中，Tirzepatide将体重减少了15%，糖化血红蛋白A1c(HbA1c)减少了2.4%。Tirzepatide刺激胰岛素分泌的效果主要是通过GIP受体。Tschop教授进一步研发了GLP-1、GIP和胰高血糖素的三受体激动剂。在动物试验中三受体激动剂的减轻体重效果优于GLP-1和GIP的双受体激动剂，目前礼来公司正在进行三受体激动剂的临床试验，目标是三受体激动剂达到胃肠旁路手术一样的减轻体重的效果。

替尔泊肽是一种根据天然葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）序列设计研发的新型单分子多靶点药物，可实现对GIP受体和胰高糖素样肽-1受体（GLP-1R）的“不平衡”及“偏向性”共同长效激动，产生不等同于两种受体激活简单叠加的效应，帮助2型糖尿病（T2DM）患者实现强效降糖、优效减重以及多方位的代谢获益。替尔泊肽与T2DM的多种病理生理机制的修复相关，包括改善胰岛β细胞胰岛素分泌功能和胰岛素敏感性；降低胰岛α细胞分泌的胰高糖素水平；在胰岛素水平较高时促进脂肪组织储能并减少循环脂质和脂质异位沉积，在能量限制时促进脂解供能和脂肪组织减少；影响中枢神经系统调节食欲及食物偏好；延缓胃排空。该文从替尔泊肽的分子结构和药理特征，以及对靶器官/组织的已知作用机制入手，探讨其对于T2DM管理的潜在影响。

第3 代二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂替格列汀是治疗 2 型糖尿病的有效药物之一,能够抑制DPP-4 酶活性,减少胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的降解,改善高血糖,修复β细胞功能.替格列汀具有独特的化学结构和药动学特征.归纳了替格列汀在 2 型糖尿病特殊人群中的应用,如肾功能不全者、肝功能不全者以及不同年龄、性别、种族患者,希望为患 2 型糖尿病特殊人群提供一种有效、安全、长效的降糖药物新选择.

肠促胰岛素分泌肽胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)能通过血糖依赖机制促进胰岛素分泌,其特异性结合受体GLP-1R和GIPR是治疗2型糖尿病的良好靶点.以本实验室前期设计的口服降糖多肽OHP2为基础,设计了可口服的新型降糖多肽—ODA.ODA较OHP2的亲脂性提高,在Caco-2细胞中的胞吞能力及跨细胞转运能力更强.ODA保留了 OHP2对GLP-1R的激活能力,增强了与GIPR的结合能力.口服低剂量ODA(0.53 mg/kg)即可达到与口服OHP2(1.06mg/kg)相当的降糖水平.研究结果显示,ODA是治疗2型糖尿病极具潜力的口服药物.

目的:观察健脾祛湿方联合盐酸二甲双胍片治疗肥胖型2型糖尿病(T2DM)的临床疗效,及对患者血脂、血糖、胰岛功能相关指标的影响.方法:将80例肥胖型T2DM患者随机分为对照组和治疗组各40例.对照组予口服盐酸二甲双胍片治疗,治疗组在对照组的用药基础上加服健脾祛湿方.观察2组治疗前后临床症状及血脂、血糖、胰岛功能相关指标的改善情况,比较2组临床疗效.结果:对照组总有效率62.5％,治疗组总有效率87.5％,2组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,治疗组口渴喜饮、多食易饥、小便频多、倦怠乏力、气短懒言、头身困重、肢体麻木积分均较治疗前降低(P＜0.05);且均低于对照组同期(P＜0.05).治疗后,2组总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平及体质量指数(BMI)均较治疗前降低(P＜0.05),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平均较治疗前升高(P＜0.05);治疗组TC、TG水平及BMI均低于对照组(P＜0.05),HDL-C水平高于对照组(P＜0.05).治疗后,2组糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(P2hBG)、空腹胰岛素(FINS)水平及HOMA-IR值均较治疗前降低(P＜0.05);治疗组HbA1c、FBG、P2hBG、FINS水平及HOMA-IR值均低于对照组(P＜0.05).治疗后,2组葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肤(GIP)和胰升糖素样多肽-1(GLP-1)水平均较治疗前升高(P＜0.05);治疗组GIP、GLP-1水平均高于对照组(P＜0.05).结论:健脾祛湿方联合盐酸二甲双胍片能有效改善肥胖型T2DM患者的临床症状,降低血糖指标,改善血脂情况,促进肠促胰素GIP和GLP-1的生成.

肠促胰岛素包括葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1),二者均能促进β细胞增殖、刺激胰岛素分泌、调节食欲,从而发挥降糖作用.随着对肠促胰岛素的不断认识,中药对肠促胰岛素影响的临床研究越来越多.笔者从中药有效成份、单味药、中药复方对肠促胰岛素的影响等方面进行综述,以期为筛选疗效更好的糖尿病中药提供参考.

糖皮质激素在临床上使用广泛,但是其带来的不良反应却不可忽视,激素性糖尿病作为糖皮质激素使用常见的不良反应严重影响了激素的使用,糖皮质激素诱导胰岛素抵抗是目前公认的激素性糖尿病的发病机制,糖皮质激素可以通过抑制胰岛素信号通路,减少脂联素、骨钙素的分泌,增加5羟色胺(5-HT)分泌等多种途径诱导胰岛素的抵抗.此外激素还可以通过抑制胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的作用减少胰岛素的分泌造成糖代谢紊乱,进一步发展为激素性糖尿病.