目的:探讨干细胞联合双药纳米组装体对大鼠急性心肌梗死后心室重构和心功能的影响。方法:构建血管紧张素1-7（SAAl-7）多肽与替米沙坦共组装的双药纳米组装体。雄性SD大鼠100只随机分为假手术组、模型组、纳米组、干细胞组和联合组，每组各20只。模型组、纳米组、干细胞组和联合组均通过前降支结扎法建立急性心肌梗死模型，假手术组采取相同手术步骤但结扎线不结扎，干细胞组和联合组在结扎后于梗死区边缘注射20 μl干细胞，其他组采取相同方法注射等剂量的磷酸盐缓冲液（PBS）。手术建模当天开始，纳米组和联合组均尾静脉注射0.5 ml双药纳米组装体，假手术组、模型组和干细胞组均尾静脉注射等体积0.9%氯化钠溶液，术后均连续观察14 d。检测比较5组心功能指标[左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（FS）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末内径（LVESD）]、心室重构指标[左心室质量（LVW）、左室质量指数（LVWI）、心肌细胞横径（TDM）]、血清指标[白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽、丙二醛、肌酐、丙氨酸氨基转移酶（ALT）]、心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率等情况。结果:与假手术组比较，模型组的LVEF、FS、体质量、SOD和谷胱甘肽水平均降低（均 P<0.05），LVEDD、LVESD、LVW、LVWI、TDM、IL-6、TNF-α、丙二醛、肌酐、ALT、心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率均升高（均 P<0.05）。与模型组比较，纳米组、干细胞组和联合组的LVEF、FS、体质量、SOD和谷胱甘肽水平均升高（均 P<0.05），LVEDD、LVESD、LVW、LVWI、TDM、IL-6、TNF-α、丙二醛、肌酐、ALT、心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率均降低（均 P<0.05）。与纳米组和干细胞组比较，联合组的LVEF、FS、体质量、SOD和谷胱甘肽水平均升高（均 P<0.05），LVEDD、LVESD、LVW、LVWI、TDM、IL-6、TNF-α、丙二醛、肌酐、ALT、心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率均降低（均 P<0.05）。 结论:干细胞联合双药纳米组装体可有效治疗急性心肌梗死大鼠，改善其心功能并减轻其心室重构，可能与其减轻炎症反应和氧化应激从而抑制心肌细胞凋亡和缩小心肌梗死面积有关。

目的:探讨硝苯地平控释片联合替米沙坦治疗糖尿病合并高血压临床效果及对血同型半胱氨酸（Hcy）、C-反应蛋白（CRP）的影响。方法:选取2016年2月至2019年11月安徽省淮南市第一人民医院收治的84例糖尿病合并高血压患者，采用随机数字表法分为联合组和对照组各42例。对照组给予硝苯地平控释片治疗，联合组在此基础上加予替米沙坦，两组均连续治疗4周。治疗结束后评估两组临床疗效，检测治疗前后舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA 1c）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、Hcy、CRP水平，记录不良反应发生例数。 结果:治疗后联合组总有效率为92.24%（40/42），明显高于对照组的80.95%（34/42），差异有统计学意义（ P < 0.05）。两组治疗后的FPG、2 hPG、HbA 1c比较差异无统计学意义（ P > 0.05），但联合组治疗后的SBP、DBP、TC、TG、CRP、Hcy水平明显低于对照组治疗后[（132.64 ± 7.53） mmHg）（1 mmHg ＝ 0.133 kPa）比（142.81 ± 4.63） mmHg）、（79.63 ± 6.84） mmHg比（85.71 ± 5.86） mmHg、（4.87 ± 0.61） mmol/L比（5.14 ± 0.62） mmol/L、（1.57 ± 0.41）mmol/L比（1.76 ± 0.45） mmol/L、（8.76 ± 1.53） mg/L比（9.51 ± 1.86） mg/L、（12.52 ± 1.97） μmol/L比（13.48 ± 2.36） μmol/L]，差异有统计学意义（ P < 0.05）。治疗期间，联合组、对照组的不良反应发生率分别为16.67%（7/42）、19.05%（8/42），差异无统计学意义（ P > 0.05）。 结论:硝苯地平控释片联合替米沙坦治疗糖尿病合并高血压临床疗效较优，能调节血压、血脂、Hcy、CRP水平，缓解病情进展，且安全性良好。

男，68岁，因“发现血糖升高8年，乏力伴体质量增加半年”于2021年11月30日收入海口市中医医院。患者自诉8年前因消瘦至当地医院就诊，查血糖约20 mmol/L，伴口干、多饮、多尿，无视物模糊、手足麻木等症状，当时诊断为“2型糖尿病（T2DM）”，予口服降糖药物治疗（具体不详）后血糖控制尚可。1年后因血糖控制不佳改为预混胰岛素每天2次注射方案，后因血糖波动逐渐调整为胰岛素“3+1”强化治疗。目前降糖方案为：门冬胰岛素早7 U、中8~9 U、晚5~6 U三餐前皮下注射+甘精胰岛素8~10 U晨起皮下注射，诉血糖控制尚可。近6个月，患者自觉乏力明显，体质量逐渐增加，半年内增重10 kg，近亲属诉其反应迟钝，口齿欠清，颜面浮肿，无发热恶寒，无咳嗽咳痰，无胸闷心慌，无腹痛腹胀，睡眠欠佳，食欲尚可，夜尿偏多，无泡沫尿，大便每2~3天1次。既往有“高血压”“冠心病”病史，目前服用氨氯地平片（2.5 mg/次，每天1次）+替米沙坦片（40 mg/次，每天1次），血压控制可；曾服用他汀类药物后出现双小腿肌肉疼痛，服阿司匹林后亦不耐受（具体不详），故停之，现长期服用芪参益气滴丸（1袋/次，每天3次）。父亲有“糖尿病”病史。

目的:评价同仁牛黄清心丸联合替米沙坦片治疗高血压性眩晕痰热上扰证的临床疗效，观察药物安全性。方法:随机对照试验研究。选取2021年3月－2022年8月北京同仁堂中医医院80例高血压性眩晕痰热上扰证患者作为观察对象，采用随机数字表法分为2组，每组40例。对照组口服替米沙坦片，试验组在对照组基础上加服同仁牛黄清心丸。2组均治疗28 d，随访1个月。分别于治疗前后测量患者诊室血压，并进行中医证候评分，采用眩晕评定量表的评分系统（DARS）评估眩晕严重程度，记录治疗期间不良反应并观察药物安全性，评价临床疗效。结果:试验组总有效率为85.0%（34/40）、对照组为7.5%（3/40），2组比较差异有统计学意义（ χ2=48.32， P<0.001）。与同组治疗前比较，试验组治疗后收缩压（SBP）［（136.63±6.01）mmHg比（159.30±9.01）mmHg， t=-21.00］、舒张压（DBP）［（84.48±4.36）mmHg比（95.30±3.75）mmHg， t=-13.80］；对照组治疗后SBP［（137.34±6.39）mmHg比（158.00±10.06）mmHg， t=-5.28］、DBP［（86.08±4.43）mmHg比（95.18±6.61）mmHg， t=-8.09］降低（ P<0.001），但2组治疗后比较，差异无统计学意义（ P>0.05）。治疗后，试验组中医证候积分［（8.68±3.39）分比（15.12±3.03）分， Z=-6.61］、DARS评分［（8.53±3.93）分比（12.20±3.95）分， Z=-3.63］低于对照组（ P<0.001）。试验组治疗后中医证候疗效指数较同组治疗前改善，各症状疗效指数由高到低依次为自身或视物旋转>肢体麻木>大便干>头晕目眩>喜冷饮>口苦口干>小便赤>舌质红苔黄腻>吐黏稠浊痰>耳鸣>脉滑数。2组治疗期间未出现明显不良反应。 结论:同仁牛黄清心丸联合替米沙坦片可降低高血压性眩晕痰热上扰证患者的血压，改善患者眩晕症状和中医证候，疗效优于单纯替米沙坦片治疗。

患者，女性，年龄49岁，身高160 cm，体重67 kg，ASA分级Ⅲ级，因"发现左侧乳房肿块10余天"入院。既往高血压病史20余年，平时规律服用美托洛尔(47.5 mg，1次/d)和替米沙坦(40 mg，1次/d)，血压未监测，控制效果不祥。有酒精、磺胺类和沙星类抗生素过敏史。6年前出现进行性双下肢不对称无力、左手无力、右手麻木感，诊断为肌萎缩侧索硬化症(ALS)。服用利鲁唑片(50 mg，2次/d)38个月，自觉症状未见明显好转后停用至今。目前主要症状为双下肢无力，饮水呛咳，夜间呼吸较困难，常需借助无创呼吸机辅助呼吸，白天呼吸正常无任何不适。

目的:探讨大黄酸对免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)肾病大鼠Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核因子κB(Nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路的影响.方法:选SPF级健康雄性SD大鼠75只,随机分为对照组15只和造模组60只.造模组采用牛血清白蛋白+脂多糖+蓖麻油+四氯化碳联合免疫建立IgA肾病模型,对照组大鼠在同时期采用相同方式给予等量0.9%NaCl处理.将造模成功大鼠随机分为模型组,大黄酸低、高剂量组及替米沙坦组,每组14只.模型组、对照组分别给予0.5%羧甲基纤维素钠;大黄酸低、高剂量组分别给予5、10 mg/mL大黄酸混悬液;替米沙坦组给予0.83 mg/mL替米沙坦混悬液.各组大鼠的灌胃剂量均为10 mL/kg,每日1次,连续8周.检测比较各组24 h尿蛋白量(24-hour urine protein,24h UTP)、血清肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)水平、肾组织IgA表达平均光密度值、肾组织病理损伤Katafuchi评分,以及肾组织TLR4、NF-κB p65、单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)1表达水平.结果:与模型组比较,大黄酸低、高剂量组和替米沙坦组大鼠24 h UTP及血清SCr、BUN水平,肾组织IgA表达平均光密度值,肾组织病理损伤Katafuchi评分,肾组织TLR4、NF-κB p65、MCP-1、TGF-β1蛋白表达水平较低,差异均有统计学意义(P＜0.05),且大黄酸干预组呈现一定量效关系.结论:大黄酸能明显改善IgA肾病大鼠肾功能,减轻肾组织IgA沉积及病理损伤,且药物剂量越高,作用效果越好,其作用可能与抑制TLR4/NF-κB信号通路活性有关.

目的 探讨脉血康胶囊对免疫球蛋白A肾病(IgAN)大鼠肾纤维化的改善及对Janus酪氨酸蛋白激酶2(JAK2)/信号转导与转录激活因子家族3(STAT3)信号通路的抑制作用.方法 用600 mg·kg-1改良的牛血清白蛋白(BSA)+脂多糖0.2 mL(LPS)+四氯化碳(CC14)0.1 mL方案建立IgAN大鼠模型.将55只SD大鼠随机分为空白对照组(蒸馏水+0.9％NaCl)、模型组(IgAN模型)、阳性对照组(建模后灌胃给予替米沙坦片10 mg·kg-1)和低、中、高3个剂量实验组(建模后灌胃给予脉血康胶囊16、44和84ATU·kg-1).检测大鼠24 h尿蛋白;用全自动生化分析仪测定血肌酸酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、谷丙转氨酶(GPT)、谷草转氨酶(GOT)水平;用苏木精-伊红(HE)染色法观察肾组织形态;用免疫荧光法检测IgA在大鼠肾中的沉积;用蛋白质印迹法检测肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、转化生长因子β1(TGF-β1)、JAK2、STAT3、磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白的表达.结果 空白对照组、模型组、阳性对照组与高剂量实验组的血 Scr 分别为(41.42±2.30)、(59.82±5.36)、(50.28±3.18)和(50.47±7.19)μmol·L-1,24 h 尿蛋白分别为(2.35±1.21)、(11.62±3.45)、(5.01±4.36)和(8.14±4.19)mg·d-1,α-SMA蛋白相对表达水平分别为0.48±0.10、1.00±0.00、0.71±0.13 和 0.57±0.22,TGF-β1 蛋白相对表达水平分别为 0.54±0.93、1.00±0.00、0.73±0.33 和 0.51±0.31,JAK2 蛋白相对表达水平分别为 0.36±0.22、1.00±0.00、0.82±0.36 和 0.57±0.28,p-STAT3/STAT3 分别为 0.40±0.19、1.00±0.00、0.46±0.18 和 0.31±0.18.模型组的上述指标与空白对照组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05),阳性对照组和高剂量实验组的上述指标与模型组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 脉血康胶囊可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路的激活减轻IgAN大鼠肾纤维化水平,保护肾功能.

目前国内外法规均要求对药物遗传毒性杂质进行控制,当缺乏致突变、致癌性数据时,制药企业大多以商业软件对杂质进行评估,评估费用高昂.FD A推荐了非商用的评估软件,并接受其评估结果,本文对非商用评估软件进行介绍,并以实例对商用与非商用软件预测结果进行对比评价,结果表明所测非商用软件预测结果具有一定参考价值,其参考使用或可节省成本.

目的 研究替米沙坦对硬化性胃癌(SGC)细胞增殖的影响,并探讨其作用机制.方法 常规培养胃癌细胞MKN1和SGC细胞HSC45.采用细胞计数盒8实验检测替米沙坦对MKN1和HSC45增殖能力的影响;流式细胞仪检测替米沙坦对HSC45凋亡和细胞周期的影响;蛋白质印迹法检测激活替米沙坦对HSC45自噬和磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路相关蛋白表达的影响;采用PI3K/AKT/mTOR信号通路激活剂SC79和替米沙坦共同处理HSC45,分别检测激活PI3K/AKT/mTOR信号通路后,替米沙坦对HSC45增殖、凋亡、自噬和细胞周期的影响.结果 替米沙坦呈浓度和时间依赖性抑制MKN1和HSC45细胞增殖(均P＜0.001),且对HSC45细胞增殖抑制效果更为显著(P＜0.05).替米沙坦组HSC45早期凋亡率、LC3 Ⅱ/Ⅰ蛋白表达量、G0/G1期细胞周期比例均高于对照组[(26.2±2.6)％比(1.3±0.4)％、(1.02±0.09)比(0.29±0.04)、(53.4±3.4)％比(38.1±2.9)％],磷酸化PI3K、磷酸化AKT和磷酸化mTOR蛋白表达均低于对照组(均P＜0.05).替米沙坦组和替米沙坦+SC79组HSC45细胞增殖抑制率、细胞凋亡率、LC3 Ⅱ/Ⅰ蛋白表达及G0/G1期细胞比例均高于对照组,但替米沙坦+SC79组均低于替米沙坦组(均P＜0.05).结论 替米沙坦下调PI3K/AKT/mTOR信号通路,促进SGC细胞凋亡、自噬和周期阻滞,进而抑制SGC细胞增殖能力.

目的 探讨替米沙坦联合羟苯磺酸钙在自发性高血压中对主动脉的保护作用及作用机制.方法 将自发性高血压(SHR)大鼠及其WKY大鼠随机分为(n=6):对照组(WKY)、SHR+NC组(未经处理的SHR大鼠)、SHR+替米沙坦组(替米沙坦治疗的SHR大鼠)、SHR+CAD组(CAD治疗的SHR大鼠)、替米沙坦+CAD组(替米沙坦和CAD联合治疗的SHR大鼠),每组6只.利用苏木精-伊红染色观察治疗前后主动脉血管的变化情况;利用ELISA检测炎症因子的表达水平.利用TargetScan预测miR-19b-3p的下游靶基因,利用双荧光素酶实验验证miR-19b-3p以及下游靶基因之间的结合关系.细胞分组:control组,替米沙坦+NC组,NC+CAD组及替米沙坦+CAD组.随后为了验证替米沙坦与羟苯磺酸钙与miR-19b-3p/SOCS1信号轴的调节关系,利用替米沙坦、羟苯磺酸钙单独处理或者联合对VSMC细胞进行处理.细胞分组:空白组、miR-19b-3p inhibitoror组、miR-19b-3p inhibitor+替米沙坦+NC组、miR-19b-3p inhibitor+NC+CAD组、miR-19b-3p inhibitoror+替米沙坦+CAD组.利用qRT-PCR检测miR-19b-3p和SOCS1的表达水平.从自发性高血压大鼠主动脉中分离血管平滑肌细胞(VSMC),利用CCK-8、Transwell小室实验、qRT-PCR以及Western blot方法验证替米沙坦和羟苯磺酸钙对细胞增殖、迁移表型分型以及炎症因子表达的影响.结果 与对照组相比,SHR+NC组大鼠的主动脉管壁厚度明显增厚,管腔内壁降低;经SHR+替米沙坦和SHR+CAD组的SHR大鼠胸主动脉管壁厚度降低,管腔半径增加.ELISA结果显示,与对照组相比,SHR+NC组大鼠血液中IL-1β、TNF-α、IL-6的表达水平显著增加(P<0.05),SHR+替米沙坦、SHR+CAD组、替米沙坦+CAD组的大鼠体内炎症因子的表达水平较SHR+NC组显著降低(P<0.05).与对照组主动脉中miR-19b-3p的表达水平相比,SHR+NC组显著升高,SHR+替米沙坦和SHR+TAD组显著降低(P<0.05).qRT-PCR结果显示,与对照组SOCS1的表达水平相比,SHR+NC组显著降低,SHR+替米沙坦、SHR+CAD组、替米沙坦+CAD组较SHR+NC组显著上调(P<0.05).qRT-PCR结果显示,与control组相比,替米沙坦+NC组、NC+CAD组和替米沙坦+CAD组VSMC细胞中α-SMA、SM22α的表达水平显著增高,OPN的表达水平显著下降(P<0.05).transwell小室实验结果显示,与control组VSMC细胞的迁移相比,替米沙坦+NC组、NC+CAD组和替米沙坦+CAD组显著降低(P<0.05).与空白组相比,miR-19b-3p inhibitor组IL-1β、TNF-α的表达水平显著降低,进一步添加替米沙坦与羟苯磺酸钙处理后能增强这一结果(P<0.05).结论 替米沙坦与羟苯磺酸钙联用可以通过调节miR-19b-3p/SOCS1信号轴改善自发性高血压大鼠主动脉损伤,抑制炎症因子的表达.