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干细胞联合双药纳米组装体对大鼠急性心肌梗死后心室重构和心功能的影响研究
编辑人员丨5天前
目的:探讨干细胞联合双药纳米组装体对大鼠急性心肌梗死后心室重构和心功能的影响。方法:构建血管紧张素1-7(SAAl-7)多肽与替米沙坦共组装的双药纳米组装体。雄性SD大鼠100只随机分为假手术组、模型组、纳米组、干细胞组和联合组,每组各20只。模型组、纳米组、干细胞组和联合组均通过前降支结扎法建立急性心肌梗死模型,假手术组采取相同手术步骤但结扎线不结扎,干细胞组和联合组在结扎后于梗死区边缘注射20 μl干细胞,其他组采取相同方法注射等剂量的磷酸盐缓冲液(PBS)。手术建模当天开始,纳米组和联合组均尾静脉注射0.5 ml双药纳米组装体,假手术组、模型组和干细胞组均尾静脉注射等体积0.9%氯化钠溶液,术后均连续观察14 d。检测比较5组心功能指标[左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(FS)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末内径(LVESD)]、心室重构指标[左心室质量(LVW)、左室质量指数(LVWI)、心肌细胞横径(TDM)]、血清指标[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽、丙二醛、肌酐、丙氨酸氨基转移酶(ALT)]、心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率等情况。结果:与假手术组比较,模型组的LVEF、FS、体质量、SOD和谷胱甘肽水平均降低(均 P<0.05),LVEDD、LVESD、LVW、LVWI、TDM、IL-6、TNF-α、丙二醛、肌酐、ALT、心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率均升高(均 P<0.05)。与模型组比较,纳米组、干细胞组和联合组的LVEF、FS、体质量、SOD和谷胱甘肽水平均升高(均 P<0.05),LVEDD、LVESD、LVW、LVWI、TDM、IL-6、TNF-α、丙二醛、肌酐、ALT、心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率均降低(均 P<0.05)。与纳米组和干细胞组比较,联合组的LVEF、FS、体质量、SOD和谷胱甘肽水平均升高(均 P<0.05),LVEDD、LVESD、LVW、LVWI、TDM、IL-6、TNF-α、丙二醛、肌酐、ALT、心肌梗死面积和心肌细胞凋亡率均降低(均 P<0.05)。 结论:干细胞联合双药纳米组装体可有效治疗急性心肌梗死大鼠,改善其心功能并减轻其心室重构,可能与其减轻炎症反应和氧化应激从而抑制心肌细胞凋亡和缩小心肌梗死面积有关。
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编辑人员丨5天前
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一种靶向Wnt/β-catenin通路的光动力超分子纳米药物的制备
编辑人员丨2024/2/3
目的:以维替泊芬(VER)和XAV-939为模型药物,制备一种靶向Wnt/β-catenin通路的光动力超分子纳米药物(VER/XAV-939 SMN).方法:以粒径、多分散指数(PDI)、包封率(EE)为评价指标,优化VER/XAV-939质量比、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇 2000(DSPE-MPEG2000)/胆固醇(Cholesterol)质量比、稳定剂(DSPE-MPEG2000+Cholesterol)/药物(VER+XAV-93)质量比、有机相(DMF)体积、搅拌温度、搅拌速度及搅拌时间.对优化处方和工艺制得的纳米粒进行质量评价,包括粒径、PDI、Zeta电位、EE、载药量(DL)、透射电镜、光谱分析、纳米粒形成机制、纳米粒稳定性等.结果:初步确定了VER/XAV-939 SMN 较优的处方和工艺,VER/XAV-939质量比1∶1,DSPE-MPEG2000/Cholesterol 质量比2∶1,稳定剂/药物质量比15∶1,DMF体积300μL,搅拌温度20 ℃,搅拌速度600 r·min-1,搅拌时间60 min.优化处方及工艺制得的纳米粒粒径为(86.04±1.35)nm,PDI 为0.11±0.02,Zeta 电位为(-44.39±1.69)mV,EE 为(97.61±1.25)%,DL 为(6.13± 0.13)%;纳米粒呈球状,不粘连;VER/XAV-939 SMN具有VER和XAV-939的特征紫外吸收峰;VER/XAV-939 SMN的荧光强度弱于游离VER;VER/XAV-939 SMN形成的主要作用力是疏水相互作用;VER/XAV-939 SMN在PBS中具有较好的稳定性.结论:该文基于自组装策略构建了 VER、XAV-939纳米递送体系,该体系有望实现双通道免疫刺激,增强免疫检查点抑制剂疗效.
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编辑人员丨2024/2/3
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Pep-1引导的基聚多巴胺载药替莫唑胺纳米颗粒用于胶质母细胞瘤化疗及光热双重治疗
编辑人员丨2023/9/2
目的:构建由Pep-1 引导的基聚多巴胺(PDA)载药替莫唑胺(TMZ)的纳米颗粒(NPs)用于胶质母细胞瘤的化疗及光热的双重治疗.方法:利用PDA的邻苯二酚、氨基、羧基等活性基团及超强的黏附性与TMZ和Pep-1 的羰基、氨基及巯基发生席夫碱反应及自组装,得到Pep-1@PDA-TMZ NPs;使用动态光散射及透射电子显微镜对其尺寸、电荷及形貌进行表征;采用傅里叶红外光谱及紫外光谱对其药物的负载及组装进行分析;使用水、胎牛血清对其稳定性进行考察;采用近红外热成像仪验证其光热转换效能;并考察TMZ的释放情况.通过细胞实验验证Pep-1@PDA NPs的生物相容性、细胞摄取情况及Pep-1@PDA-TMZ NPs对于U87 和C6 细胞的抑制率.结果:制备的Pep-1@PDA-TMZ NPs形态较规则,呈球形,尺寸约140 nm,载药量约50%;细胞内吞成像表明U87 和C6 细胞对Pep-1@PDA-TMZ NPs的吞噬量高于PDA-TMZ NPs;在808 nm激光的照射下,Pep-1@PDA-TMZ NPs对U87 和 C6 细胞的抑制率分别为 90.81%和82.29%(P<0.05).结论:纳米递药系统Pep-1@PDA-TMZ NPs的载药率较高、穿透力较强、生物相容性及靶向性较好,能够提供化疗和光疗为一体的双重治疗作用.
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编辑人员丨2023/9/2
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双靶向多功能纳米载体的构建与评价
编辑人员丨2023/8/6
目的:构建并评价一种CD44受体和叶酸受体双靶向的pH敏感纳米载体.方法:以pH敏感性的缩醛-薄荷缩酮(acetal-menthone 1,2-glycerol ketal,Ace-MGK)作为疏水端,寡聚透明质酸(oligomeric hyaluronic acid,oHA)和叶酸(folic acid,FA)分别作为CD44受体和叶酸受体靶标,合成具有智能化响应的多功能纳米靶向FoAM载体材料.通过傅里叶变换红外光谱法(IR)和核磁共振技术(1 H-NMR)对该载体材料进行结构鉴定.以姜黄素(curcumin,Cur)作为模型药物,通过透析法制得载姜黄素纳米胶束,并对其平均粒径、Zeta电位及形态进行表征.结果:成功合成FoAM载体材料,制备的FoAM载药胶束能够自组装为球形形态,平均粒径为158.2 nm,Zeta电位为-24.51 mV.结论:FoAM作为一种高效的纳米给药载体在抗肿瘤给药领域中具有潜在的应用前景.
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编辑人员丨2023/8/6
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脑胶质瘤通过MRI@NIRF双模态靶向纳米造影剂的成像研究
编辑人员丨2023/8/6
目的:为提高脑胶质瘤成像效果,构建一种具有磁共振(MRI)与近红外荧光(NIRF)成像双模态纳米造影剂.方法:通过π-π自组装法制备负载有近红外探针IR-780和T1核磁增强剂Gd-DTPA的聚多巴胺纳米载体,并对其性能进行表征,评估其在体外培养鼠神经元细胞系NSC34和BABL/c小鼠体内的毒性之后,利用裸鼠脑胶质瘤原位模型检测其成像效果.结果:所制备的双模态纳米造影剂呈球形,粒径53.5±4.1 am,zeta电位为-5.0±2.7 mV,可稳定存放3个月以上,IR-780的包裹率为91.2%±4.1%,载药量35.1%±3.2%;Gd-DTPA的包裹率为88.2%±5.2%,载药量21.3%±2.9%,72 h内负载物释放率小于40%,且具有明显的pH响应性.双模态纳米造影剂在体内可有效增强IR-780和Gd-DTPA的成像效果,其中MRI弛豫率高于游离Gd-DTPA约15倍,且未见明显的毒性.结论:MRI@NIRF双模态纳米造影剂能有效的应用于脑胶质瘤的双模态成像和诊断中,具有广阔的开发前景.
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编辑人员丨2023/8/6
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基于核酸自组装纳米结构的siRNA药物递送研究进展
编辑人员丨2023/8/6
RNA干扰(RNA interference,RNAi)作为转录后调节机制,可靶向mRNA进行剪切降解从而发挥基因沉默效应.siRNA (small interference RNA)因其高效性和特异性而被广泛应用于药物研究中.目前,研究者们已开发了多种阳离子载体用于siRNA递送.但由于siRNA双链结构具有相对较强的刚性结构,且阴离子电荷密度较低,无法与阳离子载体形成稳.定、致密的复合物,使得siRNA的应用仍面临诸多挑战,如细胞摄取率低、靶向特异性差、递送过程不稳定、潜在的细胞毒性以及易诱发免疫反应等.近年来,核酸自组装纳米结构由于其结构灵活且负电荷密度较高而受到广泛关注,有望实现siRNA药物的高效递送和基因沉默.本文综述了近年来基于核酸自组装纳米结构的siRNA递送的研究进展及其应用.
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编辑人员丨2023/8/6
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pH/酶双重敏感肿瘤靶向递药体系的合成及应用
编辑人员丨2023/8/6
目的 通过基质金属蛋白酶2 (matrix metalloproteinase 2,MMP2)敏感多肽Gly-Pro-Leu-Gly-Ile-Ala-Gly-Gln(GPLGIAGQ)修饰的细胞穿膜肽(transcriptional activator protein,TAT)与聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)相连,并通过酸敏感顺式乌头酸键连接阿霉素(doxorubicin,DOX),构建具有胞内特异性释药功能的纳米递药系统,研究其理化性质和体外抗肿瘤活性.方法 将DOX用顺式乌头酸酐(Cis-aconitic acid,CAA)进行修饰生成连接有酸敏感顺式乌头酸键的阿霉素(Cis-aconitic-DOX,CAD),将CAD连接至四臂聚乙二醇(4-arm PEG)上制备得到PEG-CAD,将MMP2敏感多肽GPLGIAGQ修饰的TAT连接至4-arm PEG-CAD上制备出GPLGIAGQ-TAT-PEG-CAD并在去离子水中自组装形成纳米粒GTPC.利用核磁表征GTPC的结构;粒度分析仪和透射电镜测定纳米粒的粒径及外观形貌;利用HPLC法测定CAD中酸敏感键断裂效率;体外模拟体内正常组织、肿瘤微环境和胞内环境pH,利用动态透析法研究药物控释效率;MTT实验验证GTPC对乳腺癌MDA-MB-231细胞的毒性作用.结果 核磁共振氢谱证实GTPC合成成功;测定纳米粒GTPC的粒径为132.1 nm;透射电镜观察到纳米粒结构圆整,平均粒径为90 nm;酸敏感实验证实CAD具有较好的胞内酸响应性;pH值为5.5时纳米粒24 h的累积释药量约为80%;体外细胞毒和细胞内摄研究表明,GTPC对乳腺癌MDA-MB-231细胞有较好的杀伤作用.结论 利用MMP2敏感多肽GPLGIAGQ修饰TAT使其具有选择特异性,并具有胞内酸敏释药功能的纳米粒,能够有效实现纳米粒的高效入胞及在肿瘤细胞内晚期内涵体和溶酶体精准释药,提高抗肿瘤药物的生物利用度,有待进一步研究.
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编辑人员丨2023/8/6
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自载体的pH响应核-壳型紫杉醇-阿霉素纳米棒协同靶向治疗非小细胞肺癌
编辑人员丨2023/8/6
目的 制备自载体的pH响应核-壳型紫杉醇-阿霉素(PTX-DOX)双药纳米棒,用于非小细胞肺癌的协同性靶向治疗,评价其临床应用效果.方法 采用溶剂交换法制备PTX纳米棒,化学偶联法制备同时包含亲水基团PEG和疏水基团PMHC18的DOX前药DOX-PEG-PMHC18,按照5:1的体积比均匀混合两种药物,依次经超声和搅拌处理后组装并制备出核-壳型双药联合纳米棒复合体系PTX-DOX,用扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)表征纳米棒的形貌和尺寸,紫外-可见分光光度计表征两种药物的复合情况,在不同pH值(pH=7.4,5.0)的生理缓冲液中测试药物的释放曲线,用共聚焦激光扫描显微镜(CLSM)实时表征纳米药物的细胞内吞过程,MTT法测试纳米药物对肿瘤细胞的协同抑制效果,并评价功能化聚合物的生物相容性.结果 经过严格控制实验条件,成功地大量制备形貌尺寸均匀的核-壳型PTX-DOX双药纳米棒(长度500 nm,直径40 nm),505 nm处的特征吸收峰验证了DOX的成功组装,纳米双药可在PBS缓冲液中稳定分散6个月以上而不出现团聚体,当体外释放250 h时,药物在pH=7.4的缓冲液中的释放率为30%,而在pH=5.0的酸性缓冲液中的释放率大于75%,该纳米双药可被肿瘤细胞快速内吞,当细胞与药物纳米棒共孵育2 h时达到内吞峰值且稳定,另外,纳米双药表现出协同增强的抗肿瘤活性,抗癌效果明显优于单药及双药混合物.结论 新型的自载体pH响应核-壳型PTX-DOX双药纳米棒分散性好、性能稳定,可被肿瘤细胞快速内吞并表现出酸性响应的药物释放和协同增强的抗肿瘤活性,为恶性肿瘤靶向治疗提供新的药物设计思路和用药指导.
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编辑人员丨2023/8/6
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靶向肝癌的多柔比星偶联嵌段共聚物纳米胶束表征及对肝癌HepG2细胞和Huh7细胞的抑制作用
编辑人员丨2023/8/6
目的 探讨制备的具有被动靶向和主动靶向肝癌双重作用的多柔比星(DOX)偶联嵌段共聚物纳米胶束的表征和体外抗肿瘤作用.方法 采用化学方法共价偶联DOX和聚乳酸-羟基乙酸-聚乙二醇(PLGA-PEG)嵌段共聚物,合成DOX-PLGA-PEG,应用傅里叶变换红外光谱学和磁共振法验证酰胺键是否形成.利用透析法,在水相中自组装形成DOX-PLGA-PEG纳米胶束.通过物理吸附法,将肝癌特异性抗体HAb18 F(ab')2修饰至DOX-PLGA-PEG胶束,即靶向胶束.采用动态光散射法,使用粒度分析仪研究纳米胶束粒径大小及分散范围.扫描电镜观察胶束形态.紫外分光光度法测定DOX-PLGA-PEG胶束或靶向胶束载药率、包封率,并行模拟体外释药实验.相差显微镜下观察2 mg/ml DOX-PLGA-PEG胶束或靶向胶束作用后肝癌HepG2和Huh7细胞形态变化;应用平板克隆形成实验分析1 mg/ml DOX-PLGA-PEG胶束或靶向胶束作用后细胞存活情况.结果 应用红外光谱观察到在波数1575 cm-1处出现一波峰,符合酰胺键波峰的位置,即酰胺键连接DOX的伯胺基和PLGA-PEG的末端羟基后合成DOX-PLGA-PEG.DOX-PLGA-PEG胶束和靶向胶束的粒径分别为(55.0±6.3)nm和(87.6±9.3)nm,多分散指数分别为0.098和0.142.扫描电镜观察发现纳米胶束呈圆球形,表面平滑.DOX-PLGA-PEG胶束和靶向胶束的载药率分别为(2.4±0.2)%和(2.2±1.9)%,包封率分别为(91.7±5.3)%和(87.5±4.8)%.DOX-PLGA-PEG胶束和靶向胶束的模拟体外释药曲线呈双相:在爆发释放之后为缓慢释放,5 d内DOX释药率约为30%,6 h内释药率为25%.2 mg/ml DOX-PLGA-PEG胶束或靶向胶束作用后,肝癌HepG2和Huh7细胞形态均发生损伤性改变,部分细胞死亡,克隆形成能力降低;靶向胶束较DOX-PLGA-PEG胶束作用明显.1 mg/ml DOX-PLGA-PEG胶束和靶向胶束作用后,HepG2和Huh7细胞存活率均随时间下降,且靶向胶束较DOX-PLGA-PEG胶束效果明显(均P<0.05).DOX-PLGA-PEG胶束和靶向胶束对于Huh7细胞50%有效抑制分别出现在给药后2.4、5.5 d,DOX释放浓度分别为1.15、1.24μg/ml;DOX-PLGA-PEG胶束和靶向胶束对于HepG2细胞的50%有效抑制分别出现在给药后3.3、7.4 d,DOX释放浓度分别为1.20、1.31μg/ml.结论 构建的被动靶向和主动靶向双重作用的DOX纳米胶束体外可大量释放活性药物,对肝癌HepG2和Huh7细胞增殖有明显抑制作用.
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编辑人员丨2023/8/6
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磁性二硫化钨的层层自组装修饰:光热-化疗协同抗肿瘤
编辑人员丨2023/8/5
目的:通过层层自组装修饰磁性二硫化钨(magnetic WS2,mWS2)构建生理条件下稳定的药物负载平台,靶向输送药物并考察光热化疗协同对乳腺癌MCF-7细胞株的杀伤作用.方法:利用溶剂热法制备mWS2,并在水体系中逐层包裹带正电的壳聚糖(chitosan,CS)和带负电的羧甲基纤维素钠(carboxymethyl cellulose sodium,CMC),制备mWS2-CS/CMC复合材料.对所合成材料进行系列结构表征,并研究材料的光热性能以及药物的负载、释放行为.设计体外细胞光热化疗联合治疗方案,同时考察其细胞摄取和细胞毒性.结果:合成的mWS2-CS/CMC具有超顺磁性且稳定性好,载药量高,药物释放表现出对pH和近红外激光的双响应释放曲线.此外,毒性低且可以被充分摄取,对乳腺癌MCF-7细胞株的光热化疗表现出优异的治疗效果.结论:制备的mWS2-CS/CMC为一种优异的药物载体,在光热治疗以及光热化疗协同治疗领域有望得到应用.
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编辑人员丨2023/8/5
