目的:分析抗生素(antibiotic, ATB)预处理与晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者帕博利珠单抗治疗反应及预后的关系。方法:选择2019年1月至2023年1月我院收治的接受帕博利珠单抗治疗92例晚期NSCLC患者，收集临床数据资料，根据治疗开始前30 d内是否接受ATB预处理，将接受ATB预处理17例为观察组，未接受75例为对照组。记录客观缓解率(objective response rate, ORR)、疾病控制率(disease control rate, DCR)、疾病进展、无进展生存期(progression-free survival, PFS)、总生存期(overall survival, OS)。结果:对照组ORR 27例(36.00%)高于观察组2例(11.76%)(P>0.05)；对照组DCR 65例(84.00%)高于观察组8例(47.06%)(P<0.05)；对照组疾病进展26例(34.67%)低于观察组11例(64.71%)(P<0.05)；对照组预后不佳7例(9.33%)低于观察组11例(64.71%)(P<0.05)。经单因素分析，只有肿瘤最大直径≥2.40 cm(OR＝1.012，95%CI：1.004～1.951，P＝0.043)、ALB≥40.90 g/L(OR＝0.406，95%CI：0.172～0.955，P＝0.039)和ATB(＋)(OR＝2.614，95%CI：1.288～5.306，P＝0.008)是影响疾病进展的临床因素。多因素COX回归分析发现ATB预处理是病情进展及预后不佳相关的危险因素。Kaplan-Meier绘图分析ATB预处理与晚期NSCLC患者PFS的关系，观察组中位PFS 1.77(0.33～14.00)个月、中位OS 7.17(1.90～14.00)个月短于对照组5.43(0.70～14.03)个月，5.43(2.10～14.47)个月(P<0.05)。结论:帕博利珠单抗治疗晚期NSCLC，治疗前30 d内ATB预处理与治疗后的反应降低具有意义。

目的:回顾性分析直肠癌患者行根治术前的直肠高分辨磁共振检查资料，观察患者直肠侧系膜结构并结合临床资料分析其对患者预后的影响。方法:对2017年1月至2018年12月期间在海军军医大学第一附属医院行直肠癌根治术患者的数据进行回顾性分析。收集术前行直肠高分辨磁共振成像（MRI）的患者的影像学资料，根据MRI图像观察直肠系膜筋膜（MRF）双侧的直肠侧系膜结构及直肠中动脉（MRA）并测量相关参数，包含直肠侧系膜中断宽度、直肠中动脉类型和直肠中动脉最大管径，结合临床资料与患者无病生存（DFS）资料进行Cox回归分析，构建患者术前预测模型及绘制Nomogram图和（ROC）曲线。结果:最终258例患者纳入本研究。术前直肠高分辨MRI中所有患者双侧均观察到MRF的中断及MRA走行。MRA可分为4种类型：前外侧型、外侧型、后外侧型、细小分支型。根据术后有无局部复发及远处转移将患者分为复发转移组和未复发转移组。多因素Cox回归分析结果发现右侧直肠中动脉最大管径（HR：3.042，95%CI：1.928~4.798，P<0.001）、mrT分期（HR：3.618，95%CI：1.223~10.705，P=0.021）和右侧侧系膜宽度（HR：1.001，95%CI：1.000~1.001，P=0.012）为患者术后复发转移的预测因素。Nomogram预测模型C-index指数为0.733（95%CI：0.686~0.781）。1、3及5年DFS的AUC分别为0.784、0.808以及0.888。结论:直肠高分辨MRI可观察到直肠侧系膜和直肠中动脉固有存在，右侧侧系膜中断宽度和右侧直肠中动脉最大管径是患者术后复发转移的危险因素。术中更好地处理直肠侧系膜，可能会为患者带来更好的预后，未来仍需要进一步研究。

目的:探讨颈动脉狭窄处剪切率对高同型半胱氨酸血症（HHcy）患者脑梗死结局的预测价值。方法:回顾性纳入2020年12月至2022年12月哈尔滨医科大学附属第四医院神经内科收治的HHcy伴颈动脉狭窄患者237例。根据是否发生脑梗死事件将患者分为脑梗死结局组（150例）及非脑梗死结局组（87例），收集2组患者临床指标及超声参数的数据。采用单因素分析方法（独立样本t检验、Mann-Whitney U检验和Pearson χ2检验）比较2组上述参数的差异，采用多因素Logistic回归分析脑梗死结局的独立危险因素，应用受试者操作特征（ROC）曲线评价相关指标对脑梗死结局的诊断价值。结果:与非脑梗死结局组比较，脑梗死结局组的血清Hcy水平[（29.39±17.49）μmol/L vs（24.51±10.08）μmol/L]、狭窄处收缩期峰值流速（PSV）[（422.92±138.63）cm/s vs（312.87±98.27）cm/s]、不稳定斑块比例（37.3% vs 9.2%）和剪切率[11 254.76（8800.00，15 700.00）s-1vs 5511.11（4600.00，6720.00）s-1]均较高，狭窄处内径[0.15（0.12，0.19）cm vs 0.22（0.19，0.28）cm]较小，差异具有统计学意义（t=-2.384，P=0.018；t=-6.513，P<0.001；χ2=22.117，P<0.001；Z=-12.625，P<0.001；Z=-8.233，P<0.001）。多因素Logistic回归分析显示，不稳定斑块（OR=5.450，95%CI：2.438~12.186，P<0.001）、狭窄处PSV（OR=1.010，95%CI：1.006~1.013，P<0.001）、剪切率（OR=1.003，95%CI：1.002~1.005，P<0.001)）是患者发生脑梗死结局的危险因素。狭窄处PSV、剪切率对患者脑梗死结局有较高的诊断效能，狭窄处PSV、剪切率的截断值分别取328 cm/s和7800 s-1时，对患者脑梗死结局有最佳预测价值，且剪切率的诊断效能优于狭窄处PSV（ROC曲线下面积：0.992 vs 0.754，Z=7.577，P<0.001）。结论:不稳定斑块、狭窄处PSV、剪切率是HHcy伴颈动脉狭窄患者脑梗死结局的危险因素。其中，剪切率对患者发生脑梗死结局具有最佳预测价值，可作为预测患者发生脑梗死事件的量化指标。

目的:通过整合单细胞RNA测序(sing-cell RNA sequencing, scRNA-seq)和癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)数据，探索肺鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma, LUSC)中差异表达基因(differentially expressed genes, DEGs)和预后相关基因，并构建基于这些基因的预后模型。为了更好地了解LUSC中的免疫微环境(tumor microenvironment, TME)，进一步分析了免疫细胞的浸润特征，揭示其与LUSC患者预后的潜在关联。方法:从基因表达综合数据库GEO(GSE118245)中获取LUSC单细胞RNA测序数据，并通过质量控制和数据标准化，鉴定出不同的细胞群体。使用Seurat软件包进行主成分分析(principal component analysis, PCA)和统一流形近似投影(uniform manifold approximation and projection, UMAP)进行降维聚类。基于TCGA数据库中的LUSC患者样本，使用TCGAbiolinks包获取批量RNA测序数据，并对肿瘤样本和正常样本之间的DEGs进行筛选，采用加权基因共表达网络分析(weighted gene co-expression network analysis, WGCNA)构建基因共表达网络。使用Cox回归和最小绝对收缩和选择算子(least absolute shrinkage and selection operator, LASSO)回归构建基于DEGs的预后模型，Kaplan-Meier生存曲线评估患者总生存期(overall survival, OS)。使用CIBERSORT算法评估不同风险组中的免疫细胞浸润比例，比较22种免疫细胞在高风险和低风险组中的差异。结果:从LUSC单细胞数据中质控得到出5 360个细胞，注释为13个不同的细胞群，并通过SingleR注释为8种细胞类型。与对照组相比，LUSC组中的中性粒细胞、CD4＋ T细胞和骨骼肌细胞比例显著上升。差异表达基因分析共筛选出3 396个DEGs，其中1 851个基因上调，1 545个基因下调。GO和KEGG富集分析表明，DEGs主要参与细胞周期、感染和补体级联反应等重要生物过程。在TCGA-LUSC数据中，使用WGCNA识别出与LUSC发展显著相关的蓝色模块，在此基础上筛选出61个交集基因进行进一步分析。单因素Cox回归和LASSO回归分析共识别出4个独立的预后相关基因(ITIH3、MME、PLAAT1和ATP13A5)，构建了风险评分模型。Kaplan-Meier生存曲线显示高风险组患者的总生存期显著低于低风险组。免疫浸润分析结果表明，高风险组患者肿瘤中的CD8＋ T细胞、活化的记忆CD4＋ T细胞和滤泡辅助性T细胞比例显著高于低风险组，进一步支持了免疫微环境对LUSC进展的关键作用。结论:通过整合单细胞和TCGA数据，成功鉴定了LUSC中的关键差异表达基因，构建了有效的预后模型。模型在多个验证队列中表现出预后预测，揭示的免疫细胞浸润特征为LUSC的免疫微环境提供了新的见解。免疫细胞在LUSC的发生和进展中发挥重要作用。

肠鸣音可以反映胃肠道的运动和健康状况,然而,传统的人工听诊方式存在主观性偏差且耗时耗力.为了更好地辅助医生对肠鸣音的诊断,提高肠鸣音检测的可靠性和高效性,该研究提出了一种结合残差神经网络(ResNet)、双向长短期记忆网络(BiLSTM)和注意力机制的深度神经网络模型.首先使用自主研发的多通道肠鸣音采集系统采集了大量带标签的临床数据,采用多尺度小波分解和重构方法对肠鸣音信号进行预处理,然后提取对数梅尔谱图特征送入网络进行训练,最后通过10折交叉验证和消融实验来评估模型的性能和验证其有效性.实验结果表明,该模型在精确率、召回率和F1分数方面分别达到了83%、76%和79%,能够有效地检测出肠鸣音片段并定位其起止时间,表现优于以往的算法.该算法不仅可以为医生在临床实践中提供辅助信息,还为肠鸣音的进一步分析和研究提供了技术支撑.

目的:基于基因芯片数据挖掘和网络药理学研究芪归抵挡汤治疗糖尿病肾病(DKD)分子机制.方法:利用相关数据平台,挖掘芪归抵挡汤治疗DKD的活性成分和作用靶点,并进行GO功能和KEGG通路富集分析.最终,通过体内实验验证芪归抵挡汤调控糖尿病肾病的作用机制.结果:芪归抵挡汤共获得349个潜在靶点,GEO数据库分析获得具有显著性差异基因有841个,将二者取交集共获得45个交集靶点,经复合网络筛选出槲皮素、山柰酚、芦荟大黄素、常春藤皂苷元和β-谷甾醇等重要成分;CASP3、EGF、CXCL8、CCL2及ICAM1等治疗DKD的重要核心靶点.GO功能富集显示,药物反应、炎症反应和对缺氧的反应等在生物过程中富集度较高,质膜、细胞溶质和细胞外空间等在细胞组分中富集度高,蛋白质结合、受体结合和整合素结合等在分子功能中富集度较高;KEGG分析表明该方药效基础主要与AGE-RAGE、甲型流感、卡波西肉瘤相关疱疹病毒感染、EB病毒感染和NF-κB等信号通路有关.体内研究发现,与正常对照组比较,模型对照组小鼠FBG含量明显升高,血清Scr、BUN含量明显增加,肾组织中AGE、RAGE、Caspase-3蛋白表达上调(P＜0.01);与模型对照组比较,芪归抵挡汤3.34 g/kg组可有效改善db/db小鼠血糖和肾功能(P＜0.01),显著减轻肾脏病理损伤,下调AGEs-RAGE信号通路相关的AGE、RAGE、Caspase-3蛋白的表达(P＜0.01);与白藜芦醇组比较,芪归抵挡汤3.34 g/kg组小鼠治疗6 w、12 w FBG含量,Scr含量明显降低,肾组织AGE、RAGE、Caspase-3蛋白表达明显下调(P＜0.05或P＜0.01).结论:芪归抵挡汤可有效降低糖尿病肾病小鼠的血糖水平、改善肾脏功能及病理损伤,并可调控AGEs-RAGE信号通路,具有清除糖尿病肾病"代谢记忆"潜能.

目的 评估近五年南京市栖霞区医院(江苏省人民医院栖霞分院)麻醉药品利用情况.方法 收集2019-2023年麻醉药品临床使用数据,主要分析四个指标:药物利用指标,即累计DDD值(DDDs);药物价格评价指标,限定日剂量费用(DDDc);B/A值,即药物销售总金额排序(B)与药物利用DDDs值排序(A)的比值;手术量复合增长率.结果 随着我院与江苏省人民医院的深度合作,手术量不断提升,手术量复合增长率达22.28％,麻醉药品使用量呈上升趋势,2023年DDDs值为6023.39,是2019年(3031.68)的近两倍,相邻年份仅2020年与2021年之间差异有统计学意义(P＜0.01).DDDc值较高的盐酸羟考酮注射液用量呈下降趋势,瑞芬太尼自2020年开始持续稳定在首位.麻醉药品DDDc值保持稳定,最大值为盐酸羟考酮注射液(641.76),最小值为布桂嗪注射液(5.76).大部分麻醉药品B/A维持在1左右,五年间变化较小;芬太尼注射液的B/A值由2019年的6.00下降至2023年的2.00,盐酸羟考酮注射液的B/A值由2019年的0.25上升至2023年的0.43.结论 我院麻醉药品结构合理,基本可满足临床需求,在临床使用方面总体是规范的.临床医师应权衡患者受益,选择安全、有效、经济的麻醉药品.

目的 分析体力活动与肌少症发病风险之间的关系及二者间的剂量-反应关系,为老年人肌少症的预防提供参考依据.方法 检索PubMed、Web of Science、Embase、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网、中国生物医学文献数据库,收集2023 年5 月前有关老年人体力活动与肌少症发病关系的中英文队列研究.由2 名研究者分别独立筛选文献、提取资料,并进行文献偏倚风险评价.运用Stata 17.0 和RevMan 5.4 软件进行Meta分析,计算体力活动与肌少症发病风险的合并OR值及其 95%CI,并采用限制性立方样条函数和广义最小二乘估计方法分析体力活动量与肌少症发病风险的剂量-反应关系.结果 共纳入 6 篇文献,共 8784 名参与者,包括 1275例肌少症病人.Meta分析结果表明,体力活动与肌少症发生风险呈负相关(OR=0.59,95%CI:0.52～0.67),研究间异质性较低,不存在发表偏倚.剂量-反应分析结果显示,体力活动量与肌少症发生风险之间呈U型非线性关系,体力活动水平为 10.85 mMET-h/wk时,对肌少症的预防作用最为显著(OR=0.40,95%CI:0.32～0.50).结论 老年人通过增加体力活动量可以获得实质性的、较显著的肌少症预防益处,即使是进行低于WHO推荐的 8.8 mMET-h/wk体力活动也能获得较大的肌少症预防作用,体力活动水平达 10.85 mMET-h/wk时保护作用最明显.

目的 通过寻找调控黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)的微小RNA(miRNA,miR),分析miRNA/AIM2轴对胃癌(GC)细胞生物学特性的影响.方法 采用R studio软件Limma软件包分析数据集GSE113255和GSE118897差异表达基因,通过韦恩图筛选出与细胞焦亡相关的共同基因,确定目标基因.收集2022年1月至2023年1月在山西医科大学附属运城市中心医院胃肠外科就诊的56例GC患者癌组织及癌旁组织,检测目标基因表达.在人GC细胞MKN45中过表达AIM2,采用碘化丙锭(PI)染色法、细胞计数试剂盒(CCK-8)法和Matrigel侵袭实验检测细胞凋亡、增殖及侵袭.利用Targetscan网站预测调控AIM2的miRNA,并采用荧光素酶报告基因检测AIM2启动子区与其结合情况.在MKN45细胞中转染miR-575类似物(miR-575 mimics)/阴性对照(NC mimics)或miR-575 抑制剂(miR-575 inhibitor)/阴性对照(NC inhibitor),采用 PI 染色法、CCK-8 法和 Matrigel侵袭实验检测细胞凋亡、增殖及侵袭能力.在MKN45细胞给予Ad-GFP/Ad-AIM2以及NC mimics/miR-575 mimics处理,采用蛋白质免疫印迹法、酶联免疫吸附试验(ELISA)检测miR-575/AIM2轴对细胞焦亡和增殖的调控作用.组间差异采用t检验或方差分析(ANOVA)进行统计.结果 经分析发现AIM2蛋白差异最为明显,癌组织中AIM2蛋白及RNA水平均显著低于癌旁组织(蛋白:0.52±0.14 比 0.99±0.17,t=7.023,P＜0.01;RNA:0.58±0.11 比 1.01±0.18,t=6.379,P＜0.01).PI染色法、CCK-8法和Matrigel侵袭实验结果显示,Ad-AIM2组细胞凋亡数目显著高于Ad-GFP组[(43.52±3.08)％比(17.72±2.21)％,t=6.114,P＜0.01],细胞增殖和侵袭能力显著低于Ad-GFP组(48h:1.17±0.18 比 1.45±0.22,t=5.027,P＜0.05;72 h:1.58±0.36 比 2.31±0.42,t=4.822,P＜0.05).利用Targetscan网站预测,并通过荧光素酶报告基因实验验证,发现miR-575与AIM2有互补的核苷酸序列,miR-575 mimics与野生型AIM2共转染后,miR-575 mimics组细胞荧光素酶活性显著低于 NC mimics 组(0.52±0.06 比 0.98±0.14,t=5.323,P＜0.05);而 miR-575 mimics与突变型AIM2共转染后,miR-575 mimics组细胞荧光素酶活性较NC mimics组无显著变化(0.93±0.08 比 1.00±0.12,t=0.972,P＞0.05).免疫印迹法结果显示,Ad-AIM2+miR-575 mimics组细胞凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶1(cleaved Caspase-1)/Caspase-1以及高迁移率族蛋白B1(HMGB1)的表达水平显著高于Ad-GFP+miR-575 mimics 组(ASC:1.62±0.31 比 0.73±0.19,t=4.302,P＜0.05;cleaved Caspase-1/Caspase-1:1.44±0.21 比 0.78±0.16,t=3.198,P＜0.05;HMGB1:1.32±0.14 比 0.81±0.11,t=5.029,P＜0.05).结论 AIM2在GC中表达降低,miR-575通过靶向抑制AIM2的表达,进而抑制细胞焦亡,促进MKN45细胞的增殖侵袭.

目的:基于液相色谱-质谱联用法(LC-MS)的血清代谢组学探究大鼠乳腺增生的发生机制以及潜在差异代谢物.方法:将12只SPF级8周龄Wistar雌性大鼠随机分为正常组(n=6)和模型组(n=6),模型组给予肌肉注射苯甲酸雌二醇(0.5 mg·kg-1·d-1),连续注射21 d,随后肌肉注射黄体酮(4 mg·kg-1·d-1),连续注射7 d,制备乳腺增生模型.测定大鼠体重和乳头直径,并观察乳腺组织病理形态变化.造模成功后,利用大鼠血清进行LC-MS代谢组学分析,采用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘判别分析法(PLS-DA)筛选正常组与模型组血清中的差异代谢物,并通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)开放数据库对差异的标志物进行代谢通路分析.结果:与正常组大鼠相比,模型组大鼠体重无显著变化(P>0.05);乳头直径显著扩大(P<0.01);乳腺HE切片表现出典型的乳腺增生形态,表明造模成功.正常组与模型组血清样本的代谢模式存在显著差异,基于变量投影重要性(VIP)≥2.0和P<0.05的原则鉴定出30个差异代谢物,并且进一步进行ROC分析显示13种差异代谢物的AUC均大于0.9,表明这13种代谢物可能对乳腺增生的诊断具有较高的敏感度.经过KEGG通路富集分析显示,大部分差异代谢物主要富集在醛固酮的合成与分泌、鞘磷脂代谢、花生四烯酸代谢、细胞凋亡和胆固醇代谢等.结论:雌激素和孕激素诱导的乳腺增生大鼠的发病机制可能与改变胆汁酸及其衍生物代谢和脂质代谢途径有关.血清代谢组学鉴定出的13种敏感度较高的差异代谢物,可为乳腺增生疾病的诊断提供参考.