1例71岁男性肺腺癌晚期患者接受培美曲塞（0.8 g静脉滴注、第1天）+卡铂（500 mg静脉滴注、第1天）联合帕博利珠单抗（200 mg静脉滴注、第2天）治疗，21 d为1个周期。第3周期治疗前，患者出现心悸、易激动、食欲增加和消瘦，实验室检查示三碘甲状腺原氨酸（T 3）2.88 nmol/L，甲状腺素（T 4）247.90 nmol/L，游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）10.57 pmol/L，游离甲状腺素（FT 4）39.63 pmol/L，促甲状腺激素（TSH）0.014 mU/L，抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）15.9 μg/L，甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）>1 300.0 kU/L。考虑为免疫相关性甲状腺功能亢进，可能与帕博利珠单抗有关。因病情需要，继续前述治疗，同时口服甲巯咪唑及美托洛尔。1个月后复查：T 3 2.50 nmol/L，T 4 153.40 nmol/L，FT 3 7.70 pmol/L，FT 4 33.61 pmol/L，TSH 0.007 mU/L，TGAb15.7 μg/L，TPOAb>1 300.0 kU/L。2个月后复查：T 3 1.84 nmol/L，T 4 81.20 nmol/L，FT 3 3.86 pmol/L，FT 4 11.56 pmol/L，TSH 1.979 mU/L，TGAb15.7 μg/L，TPOAb>1 300.0 kU/L。患者心悸、易激动等症状减轻。

随着对肿瘤微环境与免疫治疗间复杂相互作用的认识，免疫检查点在头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）治疗中的作用越来越受到关注。以程序性死亡蛋白-1（PD-1）/程序性死亡蛋白配体-1（PD-L1）、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4）、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子-3（TIM-3）为靶点的免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗、度伐利尤单抗、特瑞普利单抗、伊匹木单抗、LY3321367等，可作为单一疗法和联合疗法应用于复发或转移性HNSCC的治疗。进一步研究免疫检查点抑制剂在临床治疗中的疗效与安全性，有望为复发或转移性HNSCC患者的治疗提供更有效的策略。

1例56岁男性患者肾癌复发并脾脏转移，口服舒尼替尼（50 mg/d，用药4周、停药2周为1个周期，2个周期后减量至25 mg/d），因病情需要，加用帕博利珠单抗（100 mg静脉滴注，1次/3周）。应用舒尼替尼3个周期、帕博利珠单抗5个周期后，患者出现肌肉和关节疼痛、关节肿胀、活动障碍、肢端感觉异常，并陆续出现排便困难、饮水呛咳、吞咽和呼吸困难等症状。经神经内科医师会诊后被诊断为吉兰-巴雷综合征，考虑可能与联合应用舒尼替尼和帕博利珠单抗有关。停用上述两种药物，给予地塞米松、静脉注射用人免疫球蛋白（pH4），3 d后患者可自行翻身；5 d后吞咽、呼吸困难和肌肉、关节疼痛症状缓解；10 d后可在床旁站立；1个半月后可以独立行走。

目的:评价帕博利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和铂类一线治疗复发/转移性头颈部鳞状细胞癌（recurrent or metastatic head and neck squamous-cell carcinoma，R/M HNSCC）患者的疗效和安全性。方法:本研究为前瞻性、单臂、开放、Ⅱ期临床研究，纳入中国医学科学院肿瘤医院即将接受晚期一线治疗的R/M HNSCC患者，进行帕博利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和顺铂或卡铂方案治疗；治疗6周期，疾病获得控制的患者继续帕博利珠单抗维持治疗至疾病进展或出现不可耐受的毒性或完成共35周期的治疗。主要研究终点为客观缓解率，次要研究终点包括总生存期、无进展生存期和安全性指标。按实体瘤疗效评价标准1.1版进行疗效评价，生存分析采用Kaplan-Meier法，不良事件采用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准5.0版进行评估。结果:2021年4月23日至2023年3月22日共纳入30例R/M HNSCC患者，其中男性28例，女性2例，中位年龄为67岁。中位随访时间为14.5个月，客观缓解率为70.0%，疾病控制率为96.7%，中位无进展生存期和总生存期分别为11.6个月和18.8个月，中位缓解持续时间为17.3个月。≥3级的治疗相关不良事件包括白细胞减少（26.7%）、中性粒细胞减少（26.7%）、外周神经毒性（3.3%）、皮疹（3.3%）、肾上腺皮质功能减退（3.3%）和免疫相关性肺炎（3.3%）；最常见的免疫相关不良事件是甲状腺功能减退（40.0%）。结论:帕博利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇和铂类方案一线治疗中国R/M HNSCC患者初步显示出较好的抗肿瘤活性和良好的耐受性。

目的:提高对组织细胞肉瘤（HS）的认识。方法:回顾性分析无锡市第二人民医院2020年2月收治的1例HS患者的临床表现、诊断方法、治疗及预后，并复习相关文献。结果:患者，男性，45岁，以多部位肿物就诊，行多部位穿刺活组织检查，多家医院会诊后确诊为HS。给予CHOP方案治疗，效果不佳。后尝试纳武利尤和帕博利珠单抗免疫治疗后，患者肿块较前缩小，咳嗽、骨痛有缓解，体质量增加。结论:HS临床罕见，需综合病理、免疫组织化学等多种方法明确诊断。免疫治疗可能是HS有效的治疗方法。

1例68岁男性晚期肺鳞状细胞癌患者接受帕博利珠单抗200 mg静脉滴注、1次/3周。患者行第4次免疫治疗前实验室检查示空腹血糖5.4 mmol/L。第4次静脉滴注帕博利珠单抗后1周，患者出现恶心、呕吐，实验室检查示血钾7.39 mmol/L，空腹血糖28.1 mmol/L，β-羟丁酸3.23 mmol/L，动脉血pH 7.16，碳酸氢盐7.5 mmol/L。诊断：糖尿病酮症酸中毒，考虑与帕博利珠单抗有关。给予降糖、纠正电解质紊乱等治疗8 d后，患者恶心呕吐症状消失，实验室检查示血钾3.65 mmol/L，空腹血糖7.5 mmol/L，β-羟丁酸0.38 mmol/L，碳酸氢盐25.2 mmol/L。

目的:探讨免疫检测点抑制剂（ICI）相关无菌性脑膜炎的临床特点、诊断及治疗。方法:总结2019年12月11日就诊于北京协和医院的1例帕博利珠单抗相关无菌性脑膜炎患者的临床资料和诊治过程，同时系统性回顾国内外文献所发表的ICI相关无菌性脑膜炎的病例报告或病例系列研究，分析其性别、年龄、基础肿瘤、发病时间、临床表现、治疗及预后等情况。结果:本例患者为45岁男性，因患食管癌使用帕博利珠单抗，2年后出现无菌性脑膜炎，经停用帕博利珠单抗，并接受糖皮质激素治疗，症状很快好转。分析报道的全部9例ICI相关无菌性脑膜炎病例，中位年龄55岁，男女比例为6∶3，多数患者出现头痛而无脑膜刺激征，少数患者出现发热，所有患者均接受糖皮质激素治疗，症状均好转。结论:ICI相关无菌性脑膜炎是接受ICI治疗的患者中罕见而重要的不良反应。对于接受ICI治疗的患者，若出现头痛、发热等症状，需警惕该病，并与脑膜癌病、感染性脑膜炎等疾病相鉴别。

大约30%的原发子宫内膜癌(EC)为高度微卫星不稳定/高突变(MSI-H)型，13%～30%的复发性EC为MSI-H或错配修复缺陷(dMMR)型。鉴于EC中存在免疫失调，免疫检查点阻断(ICB)已成为肿瘤治疗的一种重要方法，既可用作单一疗法，也可与细胞毒化疗、其他免疫疗法或靶向治疗联合使用。在MSI-H型或dMMR型晚期EC中，PD-1抑制剂多塔利单抗和帕博利珠单抗的缓解率分别为49%和57%，而PD-L1抑制剂阿维鲁单抗和度伐利尤单抗的缓解率分别为27%和43%。在微卫星稳定(MSS)型或PD-L1阳性的晚期EC中，PD-1抑制剂纳武利尤单抗和多塔利单抗以及PD-L1抑制剂阿替利珠单抗、阿维鲁单抗、度伐利尤单抗均有一定程度的抑癌活性，缓解率为3%～23%。基于一项Ⅰb/Ⅱ期研究得到的实质性成果，美国食品和药物管理局(FDA)于2019年加速批准仑伐替尼联合帕博利珠单抗治疗非MSI-H型或非dMMR型、治疗后进展的晚期EC。尽管目前的研究成果意义重大，但深入理解疾病缓解和耐药的分子及免疫学驱动因素对优化下一代EC治疗研究的设计至关重要。

目的:分析免疫检查点抑制剂（ICI）致糖尿病的风险。方法:收集美国FDA不良事件报告系统2004年第1季度至2021年第2季度收录的度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗致糖尿病[包括暴发性1型糖尿病（FT1DM)、1型糖尿病（T1DM)、糖尿病酮症酸中毒（DKA）]不良事件（AE）报告，采用比例报告比值比（ PRR）法评价4种药物与FT1DM、T1DM、DKA间的相关性。AE报告数≥3、 PRR≥2且 χ2≥4的AE被判定为与药物有统计学相关性， PRR越大，AE与药物的相关性越强，风险信号越强。 结果:收集到的度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗相关糖尿病AE报告分别为53、386、957和72例，共1 468例。度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗与FT1DM相关性的 PRR分别为21.97（ χ2=40.71)、71.50（ χ2=3 531.21)、294.30（ χ2=43 915.75）和33.58（ χ2=279.70）；与T1DM相关性的 PRR分别为12.12（ χ2=162.08)、21.04（ χ2=3 391.17）、20.99（ χ2=5 816.11）和9.71（ χ2=224.81）；与DKA相关性的 PRR分别为6.93（ χ2=161.26)、4.78（ χ2=426.52）、6.82（ χ2=1 797.15）和3.04（ χ2=41.84）。4种药物与目标AE均有统计学相关性，致目标AE的风险信号强度均为FT1DM>T1DM>DKA；致FT1DM的风险信号强度为纳武利尤单抗>帕博利珠单抗>阿替利珠单抗>度伐利尤单抗，致T1DM的风险信号强度为帕博利珠单抗≈纳武利尤单抗>度伐利尤单抗>阿替利珠单抗；致DKA的风险信号强度为度伐利尤单抗≈纳武利尤单抗>帕博利珠单抗>阿替利珠单抗。 结论:度伐利尤单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿替利珠单抗均可导致糖尿病，以致FT1DM的风险信号最强，T1DM次之，DKA较弱。

目的:探讨国产免疫检查点抑制剂（ICI）与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性差异。方法:回顾性分析2017年1月1日至2022年10月1日间在湖南省肿瘤医院就诊的1 241例驱动基因阴性不可手术的ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌患者资料，所有患者均接受免疫单药或免疫联合化疗治疗，1 241例患者中，男1 066例，女175例；年龄14~84岁，中位年龄62岁。67例患者接受国产ICI单药治疗，695例患者接受国产ICI联合化疗治疗；102例患者接受帕博利珠单药治疗，377例患者接受帕博利珠单抗联合化疗治疗。比较国产ICI和帕博利珠单抗单药或联合化疗的疗效和安全性。结果:在ICI单药组中，使用国产ICI和帕博利珠单抗的客观缓解率（ORR）分别为43.3%（29/67）和44.1%（45/102），疾病控制率（DCR）分别为79.1%（53/67）和84.3%（86/102），差异均无统计学意义（均 P>0.05）。在免疫联合化疗组中，使用国产ICI和帕博利珠单抗的ORR分别为60.9%（423/695）和62.9%（237/377），DCR分别为92.9%（646/695）和91.0%（343/377），差异均无统计学意义（均 P>0.05）。在ICI单药组中，使用国产ICI和帕博利珠单抗的中位无进展生存时间（PFS）分别为9.0（95% CI：3.0~15.0）个月和7.4（95% CI：4.8~9.8）个月，差异无统计学意义（ P=0.660）；中位总生存时间（OS）分别为27.0（95% CI：25.0~29.0）个月和22.0（95% CI：17.1~26.9）个月，差异无统计学意义（ P=0.673）。在免疫联合化疗组中，使用国产ICI和帕博利珠单抗的中位PFS分别为9.0（95% CI：8.2~9.8）和10.5（95% CI：9.0~12.0）个月，差异无统计学意义（ P=0.186）；中位OS分别为24.0（95% CI：19.1~28.9）和26.0（95% CI：21.3~30.7）个月，差异均无统计学意义（ P=0.359）。国产ICI组和帕博利珠单抗组1~2级反应性皮肤毛细血管增生症的发生率分别为14.0%（107/762）和0，≥3级反应性皮肤毛细血管增生症的发生率分别为1.0%（7/762）和0，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；其他不良反应发生率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:国产ICI与帕博利珠单抗治疗驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌的疗效相近；除国产ICI可能会出现特异性的毛细血管增生症外，其他不良反应发生率差异不大。