克雅氏病（Creutzfeldt-Jakob disease，CJD）又称朊蛋白病，是一种潜伏期长、病程较短、可传播的罕见致命性疾病。自2019年开始全球大流行的2019冠状病毒病（Corona virus disease 2019，COVID-19）是一种由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome Coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染引起的呼吸系统疾病，其高传染性及高变异性导致目前仍在继续流行，或将长期存在。迄今为止，国外已多次报道在COVID-19患者中观察到了许多不同表现的神经系统并发症，并提出SARS-CoV-2可能影响神经变性病发生发展的假设。2023年初，河北省人民医院神经内科收治了1例以头晕、步态不稳为首发症状的患者，完善相关检查后仍不能明确诊断，在此期间患者SARS-CoV-2检测呈阳性后，病情迅速进展，最终确诊为CJD，故推测COVID-19可能与CJD的迅速进展存在相关性。笔者现将该例患者的具体诊治过程报道如下，以期提高临床工作者对CJD及SARS-CoV-2的认识。

目的:报道1例以姿势平衡障碍为突出表现的家族性致死性失眠（fatal familial insomnia，FFI）患者的临床表现和基因特点。方法:分析1例以姿势平衡障碍、重复语言为突出表现，曾疑诊为进行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，PSP）的FFI患者的临床特征、影像学特点、脑电图及多导睡眠监测等资料，并对患者血标本进行朊蛋白PRNP基因检测。结果:本例患者为39岁女性，症状逐渐进展，主要表现为姿势平衡障碍、语速快、重复语言，快速进展的认知障碍，伴睡眠相关呼吸暂停、吸气性喘鸣，同时有血压高、出汗多、心动过速、呼吸不规律等自主神经症状。结合患者PRNP基因检测结果为D178N/129M型，最终诊断为FFI。结论:吸气性喘鸣或"牛吼声"在FFI的诊断中有提示意义。姿势平衡障碍在FFI临床症状谱中相对罕见，129位氨基酸等位基因多态性为Met/Met纯合子的FFI患者早期以姿势不稳，向后倾倒为主要临床表现的FFI病例，国内鲜有报道。

克雅病是一种快速进展的可致死性中枢神经系统变性疾病,属于朊病毒病中最常见的类型.根据不同病因被分为散发型、医源型、遗传型和变异型 [1].虽然在人群中的发病率仅为(0.4～0.8)/100 万,但近年来呈现持续上升的趋势,引起临床广泛的关注 [2-4].由于该病具有传染性且潜伏期长,致死率达 100％[5],因此处理诊疗过程中被污染的医疗物品是防控该病传播的关键.某医院 2022 年 6 月接诊 1 例克雅病患者,本文总结了对其使用的器械进行特殊处理的流程,为制订此类疾病医院感染防控措施提供参考.

克-雅病是一组由朊蛋白错误折叠引起的临床罕见的神经系统变性疾病,是人类朊病毒病的最常见类型.自20世纪70年代阮病毒特征被认识以来,诊断性检测技术取得长足进展,尤以实时震动诱导转化(RT-QuIC)技术最为突出.本文阐述克-雅病发病机制,RT-QuIC技术作用机制及其在克-雅病诊断中的应用现状,以期促进RT-QuIC技术在我国克-雅病领域的应用与发展.

锌指蛋白ZBTB38是ZBTB锌指蛋白亚家族的新成员,与已知的BCL6和PLZF同源.通过相关研究,学者们发现ZBTB38在生长发育、肿瘤发生、细胞骨架组织、干细胞稳态以及转录调节、造血、染色质重塑、蛋白降解中发挥重要的作用.ZBTB38表达或功能异常可导致个体发育障碍,与肿瘤和朊病毒病等多种重大疾病的病理生理过程密切相关.随着快速的技术发展,特别是单核苷酸多态性,基因组学杂交,全基因组测序的研究,发现ZBTB38基因与人类身高有着很强的关联关系.本文就锌指蛋白ZBTB38调控生长发育做一综述.

目的 探讨立体定向活检术在脑深部、脑干疑难病变精准诊断中的价值.方法 回顾性分析我院2012年5月至2018年1月期间完成的29例脑干、脑深部疑难病变立体定向活检手术结果.手术在局麻下安装CRW立体定向框架,螺旋CT薄层扫描,将CT、MRI数据输入Radionics手术计划系统,行CT-MR融合定位,计算靶点坐标.根据病灶位置、神经影像特征,设计个体化穿刺路径进行活检.靶点位置分布:中脑、桥脑12例,内囊2例,丘脑3例、基底节12例,进行组织病理学和(或)基因学检测,明确诊断.结果 29例患者中,28例(96.6%)经立体定向活检后病理/基因学检测获得确诊.病理结果:淋巴瘤8例,胶质瘤7例,脱髓鞘4例,生殖细胞瘤2例,转移瘤2例,脑裂头蚴病1例,结核性肉芽肿1例,遗传性朊病毒病1例,胶质增生1例,单核细胞白血病中枢浸润1例.其中病理+基因学确诊1例,诊断不明1例(3.45%).术后症状性小出血2例(6.9%),大出血1例(3.45%),遗留永久性神经功能障碍1例(3.45%),无手术死亡.结论 立体定向活检术具有快速、微创、安全的特点,是脑干、脑深部疑难病变精准诊疗的理想策略.

堤岸田鼠对很多种属的朊病毒易感.在堤岸田鼠的朊蛋白氨基酸序列中, 只有两个位点是同仓鼠和小鼠都不相同的, 分别是位于C端的227位和230位.为了评估这两个位点对堤岸田鼠RT-QuIC反应的影响, 我们构建了田鼠野生型 (Vole-WT), 两种突变型 (Vole-E227D, Vole-S230R), 以及仓鼠野生型 (Ha-WT) 蛋白用于RT-QuIC反应.结果显示田鼠野生型及两种突变型具有极强的RT-QuIC反应效率.即使在较弱的反应条件下, 田鼠野生型及突变型也表现出比仓鼠更高的反应效率.其中Vole-E227D在三种田鼠蛋白中是效率最高的, 随后为野生型和Vole-S230R.我们的结果表明堤岸田鼠朊蛋白氨基酸227位和230位不是造成堤岸田鼠RT-QuIC反应如此高的原因, 但特定氨基酸位点的改变会在一定程度上影响朊蛋白的RT-QuIC反应效率.

慢性消耗性疾病是唯一一种在野生和圈养鹿群中共存的朊病毒病, 又称可传播性海绵状脑病.该病的病原在中枢神经组织和外周组织中大量富集.病鹿的组织、体液及排泄物污染环境, 从而实现该病在鹿群中的水平传播.截至到目前, 该病已从最初的美国蔓延至加拿大、韩国、挪威和芬兰.虽然没有直接证据表明慢性消耗性疾病可以感染人类, 但是该病对非人灵长类的感染能力提示我们应提高警惕.本文从病原学、宿主、传播途径、预防控制措施等方面综合评价了慢性消耗性疾病的实验室生物安全特点.

目的 探索RyR2在朊病毒感染金黄仓鼠脑组织中的表达变化.方法 通过免疫组织化学染色观察到RyR2在正常仓鼠及263 K毒株感染仓鼠的脑区分布情况;通过免疫印迹方法观察到正常及263 K毒株感染仓鼠终末期脑组织中RyR2表达变化情况;通过免疫荧光双标染色检测RyR2是否与朊蛋白存在共定位关系.结果 RyR2主要分布在仓鼠的小脑浦肯野细胞、大脑皮层,而在海马、下丘脑和嗅球也有表达.263 K毒株感染仓鼠终末期脑组织中,RyR2表达显著下降;免疫荧光双标染色发现,RyR2与朊蛋白存在共定位关系.结论 RyR2的表达在朊病毒感染的金黄仓鼠中变化明显,可能与认知功能的下降及神经元调亡有关.此研究为进一步探讨RyR2在朊病毒病中的作用和分子机制提供了一定基础.

朊病毒病是一类具有致死性、传染性和进行性的神经退行性疾病.目前研究发现许多因子都参与了疾病的发生发展过程,包括细胞因子、激酶和一些离子,其中钙离子及相关激酶在朊病毒病致病机制中的研究报道较少,为了探究朊病毒感染中钙调蛋白相关下游激酶的含量变化情况,本研究利用多种检测方法对朊病毒感染细胞系及小鼠脑组织进行了分析.结果显示朊病毒感染后,钙离子和钙调蛋白(CaM)的表达水平升高,下游Ca2/CaM复合物依赖性激酶CaMKIα和CaMKIV表达水平下降,同时这些激酶的上游激酶CaMKKα含量降低,提示朊病毒感染后神经元中钙离子和相关激酶稳态失衡,这种异常变化很可能影响下游多种转录因子合成,这些结果为解释朊病毒感染后神经元大量丢失提供了科学依据.