目的:对杜氏肌营养不良（DMD）基因新发突变家系生育史女性妊娠再发风险的情况进行总结分析，阐明新发突变家系DMD基因突变规律，并探讨此类家系遗传咨询的模式。方法:收集2013年1月至2017年12月在河南省人民医院就诊DMD家系64例，首先应用多重连接依赖性探针扩增（MLPA）技术对DMD家系患者及其母亲DMD基因79个外显子进行缺失或重复分析，选取患者DMD基因突变而其母亲DMD基因未见突变的新发突变家系纳入本研究，然后利用MLPA技术联合短片段串联重复序列（STR）基因连锁分析对新发突变家系女性再妊娠进行产前诊断。结果:64个DMD基因新发突变家系均为DMD基因外显子缺失突变家系；共对65例胎儿进行产前诊断，其中性别决定基因（SRY）阴性26例，SRY阳性39例，DMD基因无突变63例，DMD基因外显子缺失突变2例，产后随访与产前诊断结果一致。结论:DMD基因新发突变家系外显子突变主要表现为外显子的缺失突变，集中在45~55外显子区域，对于新发突变家系，有DMD患者生育史的女性，即使DMD基因外显子未见突变，仍建议其孕期进行DMD产前诊断。

目的:了解杜氏肌营养不良症（DMD）和贝氏肌营养不良症（BMD）患者群体的DMD基因变异特点。方法:横断面研究，选取2005年1月至2022年2月于郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心就诊的2 690例无亲缘关系的DMD和BMD 0~18岁患儿为研究对象，收集其性别、年龄、临床表现以及地区来源等基本信息并应用多重连接依赖探针扩增、二代测序Panel、Sanger测序及PCR扩增相结合的方法检测其DMD基因的变异情况，对其临床资料及基因检测结果进行描述性分析。结果:2 690例患儿中男2 648例、女42例，年龄6.0（4.0，9.0）岁。所有患儿的血清肌酸激酶值均有异常增高。检测到致病性DMD基因变异的2 618例患儿中DMD基因大片段缺失、重复、微小变异分别为1 875例（71.6%）、231例（8.8%）和512例（19.6%）。缺失变异中，以3个外显子的缺失最为常见［15.4%（288/1 875）］，第45~50外显子是最常见的缺失区域［6.3%（119/1 875）］，第2外显子是最常见的重复区域［13.0%（30/231）］。微小变异在DMD基因的79个外显子上均有分布，无变异热点。此外还检测到46种新发现的微小变异。结论:外显子缺失是最常见的DMD基因变异类型，然后依次是微小变异和外显子重复。

抗肌萎缩蛋白（dystrophin）基因突变常导致一组致死性X-连锁隐性遗传肌肉疾病。其中以杜氏肌营养不良（DMD）最常见，且临床表型最严重。DMD患儿早期多表现为进行性肌无力，6岁左右便可进展为扩张型心肌病，病程终末期常死于心力衰竭或心源性猝死。近年来随着基因治疗的发展及应用，患儿骨骼肌受累的表现逐渐得到改善，但心肌的靶向治疗仍面临巨大挑战。早期有效的心脏治疗将决定患儿生活质量及远期预后。现就当前对该病导致儿童心脏损害的发病机制、临床表型及治疗等做一综述，旨在加强对dystrophin基因突变患儿心脏受损的早期关注，以利于患儿的心脏管理及治疗。

目的:对67个中原地区DMD家系的产前诊断结果进行分析，探讨DMD产前诊断的策略。方法:收集67例DMD产前诊断家系病例，综合应用多重连接探针扩增技术(multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA)、二代测序(next generation sequencing，NGS)和Sanger测序技术明确家系先证者和孕妇的基因诊断，并对胎儿进行产前诊断，产前诊断结果用短串联重复序列(short tandem repeat，STR)验证。结果:67个DMD家系中， DMD基因大片段缺失、重复、微小变异分别为73.13%(49/67)、10.45%(7/67)和16.42%(11/67)，其中缺失热点区域为第45~52外显子。11例微小变异中，4例变异未见报道过。67位先证者母亲中28位未携带 DMD基因变异，新发变异率为41.80%，其中27例为大片段缺失新发变异。37例携带者孕妇的产前诊断中，10例胎儿为男性患者，7例胎儿为女性携带者。 结论:在DMD的产前诊断中，除检测家系中已知致病变异外，还应排除胎儿 DMD基因大片段缺失可能。未携带 DMD基因变异的先证者母亲也应进行产前诊断以排除生殖腺嵌合体可能。

目的:探讨 Duchenne型肌营养不良（DMD）患儿心脏损伤特征随年龄的变化趋势及其临床意义。方法:前瞻性队列研究。纳入215例2019年1月至2022年11月于四川大学华西第二医院确诊为DMD、年龄为6~18岁的患儿为研究对象。收集并分析首诊时的基本临床资料、心肌标志物、常规心电图、心脏磁共振成像（CMR）、超声心动图等检查指标。将患儿按年龄分为6~<8岁、8~<10岁、10~<12岁、12~<14岁、14~18岁共5组。对照组纳入122名正常男性儿童匹配DMD患儿相应年龄组。分年龄段对DMD患儿与对照组的一般资料和CMR检查指标进行比较，同时比较各年龄段DMD患儿行超声心动图与CMR评估左心室射血分数（LVEF）的差异，组间比较采用独立样本 t检验或Mann-Whitney U检验。采用Pearson或Spearman相关分析法分析DMD患儿CMR检查指标与年龄的相关性。 结果:纳入215例DMD患儿（均为男童）和122名正常男童。6~<8岁DMD患儿75例，对照组23例；8~<10岁DMD患儿77例，对照组28例；10~<12岁DMD患儿39例，对照组23例；12~<14岁DMD患儿10例，对照组31例；14~18岁DMD患儿14例，对照组17例。DMD患儿年龄越大，肌酸激酶、肌酸激酶同工酶（CK-MB）值越低，6~<8岁组肌酸激酶为10 760（7 800，15 757）U/L，14~18岁组为2 369（1 480，6 944）U/L，6~<8岁组CK-MB为（189±17）μg/L，14~18岁组为（62±16）μg/L；肌钙蛋白I在<12岁各组中变化不明显，但在12~<14岁组有较明显升高，达到最高值0.112（0.006，0.085）μg/L。DMD患儿年龄越大，心电图异常比例越高，6~<8岁组为29.3%（22/75），14~18岁组为10/14。DMD患儿左心室舒张末期容积指数与年龄呈正相关（ r=0.18， P=0.015），左心室每搏量指数和心输出量指数均与年龄呈负相关（ r=-0.34、-0.31，均 P<0.001）。DMD患儿年龄越大，LVEF越低，其中14~18岁组的LVEF低至（49.3±3.1）%。8~<10岁、10~<12岁、12~<14岁、14~18岁组的DMD患儿LVEF值均明显低于对照组［（57.9±5.2）%比（63.6±0.8）%、60.7%（55.9%，61.9%）比63.7%（60.2%，66.0%）、57.1%（51.8%，63.4%）比62.1%（59.5%，64.5%）、（49.3±3.1）%比（61.6±1.3）%，均 P<0.05］。DMD患儿年龄越大，钆对比剂延迟强化（LGE）发生率越高，6~<8岁组为22%（11/51），12~<14岁组为13/14，14~18岁组均发生LGE。在6~<8岁组与8~<10岁组，超声心动图测出的LVEF均高于CMR测出的LVEF［63.2%（60.1%，66.4%）比59.1%（55.4%，62.9%）、（62.8±5.2）%比（57.9±5.2）%，均 P<0.001］。 结论:DMD患儿在病程早期即存在心脏受累，且随着年龄增加和病程延长，心脏损伤发生率逐渐提高。

目的:探讨7个假肥大型肌营养不良(DMD)性腺嵌合体家系的遗传学病因。方法:选择2014年9月至2022年3月就诊于中信湘雅生殖与遗传专科医院的7个DMD性腺嵌合体家系为研究对象。收集家系的临床资料，应用胚胎植入前单基因遗传学检测(PGT-M)对家系6先证者的母亲进行助孕，采集7个家系的先证者、先证者母亲及其他患者的外周静脉血样、家系1 ~ 4胎儿的羊水、家系6体外培养胚胎的细胞，提取基因组DNA，用多重连接探针扩增(MLPA)对 DMD基因进行检测，对家系1 ~ 3、5 ~ 6先证者、其他患者、胎儿、体外培养胚胎进行基于短串联重复序列(STR)/单核苷酸多态性(SNP)的单体型分析。 结果:MLPA检测结果显示，家系1 ~ 4、5、7的先证者与胎儿/先证者弟弟存在相同的 DMD基因变异，其母亲 DMD基因均未见异常；家系6的先证者仅与1枚体外培养胚胎(共9枚)存在相同的 DMD基因变异，其母亲与通过PGT-M成功助孕胎儿的 DMD基因均未见异常。STR单体型分析结果显示家系1 ~ 3、5的先证者与胎儿/先证者弟弟均遗传了相同的母源X染色体；SNP单体型分析结果显示，家系6先证者仅与1枚体外培养的胚胎(共9枚)继承了相同的母源X染色体。家系1胎儿与家系6中PGT-M助孕成功胎儿出生后随访均健康，家系2 ~ 3先证者的母亲选择了引产。 结论:基于STR/SNP的单体型分析是判断性腺嵌合体的有效方法，对生育过 DMD基因变异患儿而外周血基因型正常的女性应考虑性腺嵌合体风险，再次妊娠时建议进行产前诊断与生殖干预，避免缺陷患儿的出生。

目的:自主建立一种快速、高灵敏度，高通量、自动化测定肌酸激酶MM型（CK-MM）同工酶的方法。方法:收集2022年1—12月解放军总医院正常新生儿干血斑样本998份，同期就诊的经基因和临床确诊Duchenne型肌营养不良（DMD）患者干血斑样本75份，采用双抗体夹心磁微粒化学发光免疫分析法，测定CK-MM含量。分析该检测方法空白限、交叉反应率、回收率、精密度、钩状效应等性能，并评价其临床符合性。结果:该方法空白检测限和检测限分别为17.4和39.3 ng/ml，对肌酸肌酶MB型同工酶（CK-MB）和肌酸激酶BB型同工酶（CK-BB）的交叉反应率分别为0.2%和0.02%。批内和批间变异系数均<1%，回收率为100.32%（95.4%~103.5%），在<50 000 ng/ml的范围内无钩状效应出现。新生儿干血斑CK-MM为（27.1±1.0）ng/ml，DMD干血斑CK-MM为（3 720.0±300.5）ng/ml。DMD干血斑CK-MM和血清样本CK活性相关性良好（ r=0.91， P<0.001），临床符合性好。 结论:成功建立了一种特异性高、稳定性好的定量测定CK-MM的方法，可满足临床需求，具有较好的应用价值。

目的:分析杜氏肌营养不良症(DMD)患儿左心室整体和局部钆对比剂延迟强化(LGE)序列高信号的分布，探讨其面积与心功能指标的相关性，为DMD患儿心脏损伤的早期识别与评估提供影像学依据。方法:病例对照研究。纳入深圳市儿童医院2022年1月至2023年1月诊断为DMD的男童(病例组46例)和经实验室及常规心血管磁共振(CMR)检查后排除心脏损伤可能且年龄、身高、体重与病例组匹配的男童(对照组23例)，收集受试者临床、实验室、CMR电影及LGE序列资料，用 t或 U检验比较病例组和对照组的差异，计算患儿心肌纤维化指数，用Spearman相关系数分析其与心功能指标包括左心室射血分数(LVEF)、心肌肌钙蛋白I(cTnI)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的关系。 结果:所有受试者CMR检查均未发现心脏结构改变。对照组均未发现LGE序列高信号或左心功能不全，病例组患儿中28例(60.9%)出现LGE序列高信号，其中6例(13.0%)出现左心功能不全(LVEF<50%)，其分布模式为基底段和中段的游离壁心外膜下心肌受累，最常受累的节段为基底段后壁(89.7%)、基底段侧壁(79.3%)、中段后壁(75.9%)。透壁性心肌受累组的LVEF低于非透壁性心肌受累组[53.1(47.7～58.1)%比59.0(58.0～62.9)%]，差异有统计学意义( Z＝－2.60， P＝0.009)。患儿心肌纤维化指数与年龄、cTnI、NT-proBNP呈中度正相关( r＝0.53、0.58、0.41，均 P<0.05)，与LVEF呈中度负相关( r＝－0.51， P<0.05)。 结论:DMD患儿左心室LGE高信号具有特定的分布模式，心肌纤维化的面积和透壁性受累的分布类型与心功能下降有关，LGE序列是识别及评估DMD患儿心脏受累的可靠工具。

报道1例父源嵌合体遗传的女性杜氏肌营养不良（DMD）家系及遗传学分析，先证者DMD基因未发现大片段缺失/重复，二代测序结果显示先证者存在DMD基因（NM_004006）c.4707C>A（p.C1569X）杂合突变，致病性分析为致病性突变。Sanger测序显示先证者父亲携带同一位点突变，父亲嵌合比例约为17.7%。特异性酶切检测显示先证者存在母源性X染色失活偏倚。X染色体隐性遗传病DMD可发生于女性，极少数可为父源遗传。女性患者需高度关注X染色体失活偏倚，可疑新生突变患者，不除外嵌合体携带，尤其是表型正常的父系嵌合体遗传，再生育需进行产前基因筛查。

目的:探讨染色体微阵列分析（chromosome microarray analysis，CMA）联合多重连接探针扩增（multiplex ligation-dependent probe amplification，MLPA）技术在Becker肌营养不良（Becker muscular dystrophy，BMD）/Duchenne肌营养不良（Duchenne muscular dystrophy，DMD）产前诊断中的临床应用价值。方法:回顾性选择2017年1月1日至2022年12月31日，无BMD/DMD家族史，因产前筛查高风险、胎儿超声软指标或结构异常等在石家庄市第四医院产前诊断中心行羊膜腔穿刺产前诊断，常规CMA提示胎儿Xp21.1区域（涉及 DMD基因）拷贝数变异的孕妇13例（均为单胎妊娠），运用MLPA技术进行胎儿 DMD基因的缺失/重复变异检测。经MLPA证实携带 DMD基因外显子缺失/重复的胎儿，采用MLPA技术进行孕妇 DMD基因缺失/重复变异验证，明确胎儿变异来源。总结CMA联合MLPA技术在无BMD/DMD家族史的BMD/DMD产前诊断中的应用价值。采用描述性统计分析。 结果:（1）11例CMA检出Xp21.1区域（涉及 DMD基因）拷贝数缺失变异病例中，6例为新发变异，5例为母源性变异（含2例致病性变异）；2例为致病性变异，9例为可能致病变异。经MLPA验证，2例 DMD基因外显子半合子缺失（影响阅读框），考虑为致病性变异，孕妇选择终止妊娠；另外9例变异位点为杂合子缺失，均不影响阅读框，均选择继续妊娠至分娩。（2）2例CMA检出Xp21.1区域（涉及 DMD基因）拷贝数重复变异，考虑为致病性变异且为母源，经MLPA证实为外显子半合子重复（影响阅读框），孕妇均选择终止妊娠。 结论:对于无BMD/DMD家族史及表型非特异但因其他指征需进行介入性产前诊断的胎儿，CMA联合MLPA有助于检出 DMD基因外显子缺失/重复变异的胎儿，同时有利于孕妇 DMD致病基因携带者的检出，可有效避免BMD/DMD患儿的出生。