日前解脱快感研究大多集中于相关的学习行为，并通过行为上的抗焦虑作用间接反映解脱快感的正性情绪效应，因此并不能直接证实其本身的正性情绪效应。而该研究团队通过借鉴经典的条件性位置偏好（CPP）行为学模型，为解脱快感的正性情绪效应提供了可量化的行为指标——解脱CPP。该研究首次为解脱快感的生理意义提供了相对完整的证据链：在相关性上，动物个体的解脱快感强度与抑郁样行为的韧性水平呈正相关；在必要性和充分性上，阻断或增强解脱快感分别能促进或预防慢性压力诱导的抑郁样行为。这些证据证实解脱快感和心理韧性之间存在着因果关系，表明解脱快感可能是一种自然选择的天然抗抑郁机制。

[目的]研究薄荷醇对常见几种果蝇Drosophila产卵的驱避作用,并通过后代存活率和发育历期及成虫死亡率以评价薄荷醇毒杀作用.[方法]应用产卵双向选择装置,在0.05％,0.1％和0.2％薄荷醇作用下检测果蝇的产卵选择性;利用双染料食物偏好实验检测薄荷醇对果蝇的摄食行为影响;利用产卵装置,检测薄荷醇对黑腹果蝇D.melanogaster的位置的影响;利用黑暗条件、摘除触角和前腿以及Orcoco2突变体测定薄荷醇对黑腹果蝇产卵选择性的影响;并测定薄荷醇对黑腹果蝇后代存活率与发育历期的影响;测定薄荷醇对黑腹果蝇成虫寿命、奔跑速度和攀爬速度的影响;利用二氢乙锭(dihydroethidium,DHE)荧光染色技术,评估喂食1％薄荷醇3 d后黑腹果蝇成虫肠道内活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平.[结果]薄荷醇对果蝇雌成虫产卵有驱避性,在0.05％,0.1％和0.2％薄荷醇作用下黑腹果蝇雌成虫的产卵指数分别为-0.42,-0.58和-0.98;铃木氏果蝇D.suzukii、雅库巴果蝇D.yakuba和拟暗果蝇D.pseudoobscura雌成虫对薄荷醇的产卵避性反应与黑腹果蝇雌成虫相同.在摄食过程中,黑腹果蝇及铃木氏果蝇成虫均对薄荷醇培养基产生明显排斥反应.薄荷醇培养基对黑腹果蝇成虫有明显的位置驱避性,0.05％,0.1％和0.2％薄荷醇处理下位置指数分别为-0.32,-0.44和-0.84.各个浓度的薄荷醇对黑暗环境和摘除前足的黑腹果蝇雌成虫仍然表现出显著的产卵驱避性,但在摘除黑腹果蝇成虫触角的条件下,薄荷醇对它们的产卵驱避性显著降低,0.05％,0.1％和0.2％薄荷醇作用下产卵指数分别为-0.04,-0.06和-0.26,薄荷醇对Orco2突变体仍旧有产卵驱避性.与对照组相比,1％薄荷醇处理组黑腹果蝇成蛹和成虫羽化时间明显延长,分别延长了0.74和0.73 d,存活率明显下降,分别下降了63.2％和91.3％.随着薄荷醇浓度的增加黑腹果蝇成虫存活率呈现下降的趋势,且明显降低其奔跑和攀爬速度,即薄荷醇降低了亲代黑腹果蝇的适合度.1％薄荷醇处理3 d显著提升了黑腹果蝇成虫肠道内的ROS水平.[结论]薄荷醇通过嗅觉介导了果蝇的产卵避性反应,且薄荷醇降低了后代和亲代的适合度和存活率.

目的 分析小鼠海马组织中ICAM5对小鼠饮酒偏好、运动能力等行为的影响,并分析其可能的作用机制.方法 选取8周龄C57BL/6J雄性小鼠,随机将小鼠分为饮水组和饮酒组,建立双瓶饮酒模型.检测ICAM5在小鼠内侧前额叶皮层、海马及杏仁核脑区的表达改变.构建ICAM5过表达腺相关病毒,通过脑立体定位方法注射至海马脑区.通过免疫荧光技术和Western blot检测海马组织ICAM5的蛋白表达水平.通过旷场实验、条件位置偏爱实验和翻正反射实验,观察小鼠对酒精的偏好性以及ICAM5对小鼠行为的影响.通过Western blot检测分析树突棘F-actin/G-actin比值,高尔基染色方法检测树突棘形态.结果 在双瓶饮酒模型中,与饮水组相比,饮酒组小鼠海马脑区ICAM5的表达显著下降(P＜0.001).结果 显示,通过荧光显微镜观察到ICAM5在小鼠海马脑区特异性表达.在旷场实验中,AAV-ICAM5组小鼠较对照组小鼠在旷场中心位置停留时间(P＜0.01)和运动距离明显增加(P＜0.001).在CPP实验中,测试期AAV-ICAM5小鼠在伴药箱的停留时间较对照组小鼠明显降低(P＜0.001).在LORR实验中,过表达ICAM5可以明显降低小鼠镇静潜伏期(P＜0.01),但同时显著缩短镇静作用的持续时间(P＜0.001).与AAV-mCherry+Water组相比,饮酒后小鼠海马F-actin/G-actin比值显著升高(P＜0.01),而ICAM5过表达后这一比值显著降低(P＜0.001).与AAV-mCherry+Water组相比,饮酒后小鼠海马CA1区树突棘密度增加(P＜0.001),但是AAV-ICAM5+Alcohol组树突棘密度显著降低(P＜0.01).结论 海马ICAM5可能通过调节细胞骨架蛋白的表达,形成树突棘结构可塑性改变,最终引起小鼠饮酒和运动行为的改变.

氟溴唑仑(Flub)是一种新型苯二氮?类精神活性物质,其成瘾性及其机制尚不清楚.本研究采用小鼠条件位置偏爱(CPP)模型,研究Flub的奖赏效应,以c-Fos表达评定神经元活性,采用病毒示踪技术追踪神经环路,通过化学遗传技术研究神经环路对奖赏效应的调控作用.结果显示,Flub(ip 3 mg/kg)显著增加小鼠CPP评分,增加腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)能神经元c-Fos表达.抑制VTA多巴胺能神经元活性,Flub小鼠CPP评分显著降低.病毒示踪显示,VTA多巴胺能神经元接受喙内侧被盖核(RMTg)γ氨基丁酸(GABA)能神经元投射.激活RMTgGABA→VTADA环路或阻断RMTg脑区苯二氮?受体,Flub小鼠的CPP评分显著降低.这些结果表明,Flub通过激活RMTg脑区GABA神经元中的苯二氮?受体,抑制RMTgGABA→VTADA环路,产生奖赏效应.

目的 可卡因成瘾即使在戒断后,接触到药物相关环境后依然会有强烈的觅药行为.在众多环境因素中,视觉线索是直接引起成瘾患者复吸的主要因素,阐明视觉线索在可卡因成瘾中的机制对成瘾治疗具有重要的意义.方法 使用不同的线索(视觉线索和触觉线索)进行条件位置偏好(CPP)训练,并在训练的环境下进行CPP检测,使用在体光纤钙信号记录技术、化学遗传学技术、神经环路示踪技术研究分别抑制或激活SC-LC投射,检测其对不同视觉线索条件下可卡因诱导小鼠CPP的影响.结果 在不同的线索条件下进行可卡因诱导的CPP训练,发现可卡因组小鼠训练后CPP得分最高,视觉线索组小鼠CPP得分与可卡因组相比无明显差异;触觉线索组小鼠训练后CPP得分显著低于可卡因组和视觉线索组小鼠.用体光纤钙信号记录技术观察到,CPP训练后小鼠SC脑区CaMKⅡα阳性神经元可被训练使用的视觉线索激活.化学遗传学技术抑制SC脑区CaMKⅡα阳性神经元降低可卡因组小鼠CPP得分.光遗传学技术激活SC-LC投射,可逆转视觉线索改变所致可卡因组小鼠CPP得分下降.化学遗传学技术抑制SC投射到LC的神经元降低可卡因组小鼠的CPP得分,化学遗传学技术激活SC投射到LC的神经元,可逆转视觉线索改变引起的可卡因组小鼠CPP得分下降.结论 视觉线索是可卡因诱导小鼠CPP形成的关键因素,仅在与可卡因训练环境相同的视觉线索暴露下,小鼠表现出位置偏好.SC-LC投射介导视觉线索引起的可卡因成瘾记忆的调节.

目的:研究运动干预对尼古丁戒断大鼠学习与记忆能力的影响及其机制.方法:40只4周龄雄性SD大鼠适应性饲养1周后,建立大鼠尼古丁条件位置偏好(CPP)模型,随机分为4组:安静组、小强度运动组、中等强度运动组和大强度运动组.运动组大鼠进行连续10天、每天30 min的不同强度跑台运动干预.采用CPP偏好得分反映大鼠对尼古丁的奖赏记忆,水迷宫评价学习与记忆能力,Western blotting检测前额叶皮层和海马组织α7烟碱乙酰胆碱受体(nAChRs)蛋白表达水平.结果:与安静组相比,小强度运动组大鼠CPP得分没有显著变化,中等强度和大强度运动组大鼠CPP得分显著下降(分别P＜0.01和P＜0.05),但两组之间不存在差异性;在水迷宫测试中,仅中等强度运动组大鼠在连续4天学习任务中的逃避潜伏期显著缩短(P＜0.01).中等强度和大强度运动组大鼠在目标象限的游泳时间、在目标象限的游泳距离均显著增加(P＜0.05),但两组之间不存在差异性,且仅中等强度运动组大鼠穿梭目标象限的次数显著增加(P＜0.05);与安静组相比,仅中等强度运动组大鼠前额叶皮层α7 nAChRs蛋白相对表达显著上调(P＜0.01),海马α7 nAChRs蛋白表达无变化.结论:连续10天的中等强度跑台运动可能通过特异性上调前额叶皮层α7 nAChRs蛋白表达,改善尼古丁戒断大鼠的学习与记忆能力,促进大鼠尼古丁奖赏记忆的消退.

三角梅高度不育,到目前为止其不育机理仍未理解透彻.本研究通过比较三角梅中可育和不育品种之间的生殖器官特征、花粉的活力、造访昆虫以及花粉中的类黄酮积累差异,为揭示其不育机理提供更多的证据.四个可育和两个不育三角梅品种的花萼管比较结果显示,可育品种的花萼管饱满呈长卵形,而不育品种的花萼管细长管状.可育品种的花粉形态均匀,而不育品种的花粉大小不一.花粉活性结果显示,可育品种的花粉萌发率在11.1％ ～46.5％,不育品种的花粉在相同的培养条件下几乎不萌发.在可育和不育品种间,共有七种昆虫造访,但昆虫的种类没有表现出明显的差异和偏好.类黄酮积累调查结果显示山奈酚/槲皮素糖苷衍生物是花粉中的主要类黄酮组分.利用花粉荧光染料DPBDA对四个可育和两个不育三角梅品种花器官中的黄酮醇含量比较显示,可育材料中的两种黄酮醇的含量显著高于不育材料,花粉管尖端的荧光信号相比花粉管的其他位置更丰富.我们推测黄酮醇含量差异,特别是槲皮素含量可能对三角梅花粉的活力有一定的积极作用.

目的:观察吗啡条件性位置偏好(CPP)大鼠的前额皮质(PFC)和海马(Hip)中钠钙交换体亚型1(NCX1)的变化.方法:40只健康雄性SD大鼠随机分为:对照组(control)和吗啡组(morphine).吗啡以起始剂量10 mg/kg皮下注射到大鼠颈背部,每日递增,连续注射10 d,第10 d剂量为100 mg/kg.每次注射20 min后,将大鼠放置黑、白箱(morphine)中进行训练.在最后一次训练48 h后,进行CPP实验以确认大鼠吗啡依赖模型建立成功,并且立即将两组大鼠处死后取脑.分离PFC和Hip脑区,通过Western Blot和real time RT-PCR技术分别检测两个脑区中NCX1的蛋白和mRNA的表达水平.结果:CPP结果显示,吗啡依赖大鼠在吗啡伴药箱中停留时间较对照组明显延长(P＜0.05);训练后吗啡组的大鼠在吗啡伴药箱中停留的时间明显长于对照组(P＜0.05).与对照组相比,依赖组大鼠PFC和Hip中NCX1的mRNA和蛋白表达水平显著升高(P＜0.05).结论:NCX1在吗啡依赖大鼠PFC和Hip部位表达增加,提示PFC和Hip部位的NCX1可能与吗啡依赖产生机制有关.

肠道吻合是中低位直肠手术的重点之一,尤其对于男性、肥胖、狭小骨盆腔、或新辅助放化疗后等存在困难因素的患者.经肛全直肠系膜切除术(taTME)进行肠道吻合的原则与经腹全直肠系膜切除术(TME)一致,即以肿瘤的位置为主要考虑因素,来决定是以圆形吻合器还是经肛手工缝合来完成吻合.由于taTME只需使用圆形吻合器完成吻合,与经腹TME手术相比,可降低缝合钉交错区域发生血流供应不良的风险.经肛的荷包缝合部分是影响吻合口成败的关键因素之一,taTME术中进行远端荷包缝合时需注意:(1)缝合前,将待吻合的远端肠管与周围软组织分开,并确保远端荷包缝合的全层缝合;(2)建议初学者在不移除经肛平台的情况下,直视下完成远端荷包缝合;(3)常用的吻合设计包括端对端、边对端、J型储存袋或是结肠成型术等,可根据患者条件和手术医师的偏好而定.根据本中心的临床经验,笔者建议,对于术前接受长期新辅助放化疗、或经肛手工缝合完成肠道吻合的患者,接受taTME保肛手术后应常规做临时肠造口.然而,根据目前国际上现有的研究,taTME在肠道吻合口方面并未展现出明显的安全优势.本文围绕taTME肠道吻合的技术要点和安全性,结合笔者临床经验进行分享,以期为taTME的开展提供参考.

目的 了解自2015年以来中国各省市脑卒中发病情况并进一步探讨其危险因素之间的交互作用.方法 基于中国健康与营养调查2015年数据,选取年龄、户口类型、受教育情况、省份等变量和吸烟、饮酒、体育运动偏好等数据构建多因素Logistic模型和分类树模型,探讨当前中国脑卒中的发病情况及其危险因素之间的交互作用.结果 当前中国居民脑卒中总体发病率为1.4％(1386/10万),地理位置上脑卒中发病率最低的是重庆市,最高是河南省,其次是湖北省和上海市.多因素非条件Logistic回归分析显示,性别、年龄、工作、高血压、糖尿病、心肌梗死、睡眠时间、省份是主要危险因素.χ2自动交互检测分类树模型显示:高血压是脑卒中发病的首要危险因素,年龄、工作、工作类型、吸烟、睡眠是脑卒中发病的重要影响因素.结论 高血压、心肌梗死、糖尿病、睡眠时间、工作等与中国居民脑卒中发病关系重大,另外脑卒中的防治工作要结合人口学、社会经济学特征和健康相关行为有针对性地开展.