成瘾行为（addictive behaviour）指可导致大脑相关区域出现显著奖赏效应、具有显著成瘾潜力的重复性行为。成瘾行为可导致个体形成病理性的行为模式，继而引起多方面的损害。ICD-11中将该行为模式称为“成瘾行为所致障碍”，将游戏和赌博列为主要的成瘾行为。籍电子信息技术的高速发展，游戏和赌博产品在全球范围内出现了明显的融合趋势，给成瘾医学领域内的公共精神卫生工作带来了新挑战。在此背景下，本文对游戏和赌博的定义、两者的融合趋势和该趋势带来的公共卫生影响及对策进行介绍。

阿片类药物成瘾是大脑奖赏系统在该类药物作用下，功能发生持久改变的结果 [ 1] 。研究表明，中脑-边缘多巴胺奖赏系统介导的奖赏效应在阿片类药物成瘾中发挥了重要作用 [ 2] 。伏隔核、中脑腹侧被盖区、前额皮层、海马、杏仁核等多个脑区相互联系，构成一个复杂的系统，导致成瘾相关的行为和情绪反应 [ 1] 。阿片类药物滥用可导致脑区发生神经可塑性变化。神经发生、神经元兴奋性和神经传递的变化、树突和轴突的变化、突触的形成或消除等都属于神经可塑性的改变 [ 3] 。成瘾行为相关的神经回路重组与上述这些改变密切相关。因此，阿片类药物成瘾的未来治疗策略可能旨在抑制关键脑区的这些结构和功能改变。

目的:探讨伏隔核(the nucleus accumbens，NAc)-下丘脑外侧区(lateral hypothalamus，LHA)神经通路的γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)神经元和黑色素聚集激素(melanin-concentrating hormone，MCH)神经元对肥胖大鼠奖赏性摄食(可口食物甜炼乳)的调控作用。方法:142只SPF级雄性Wistar大鼠按体质量匹配原则分为普通饮食(normal diet，ND)组(68只)和高脂饮食致肥胖(diet induced obesity，DIO)组(74只)，分别给予连续8周的普通饮食和高脂饮食。8周后，随机选取6只DIO大鼠，采用荧光金逆行追踪结合荧光免疫组化方法观察NAc中GABA神经元到LHA中MCH神经元的神经投射。免疫荧光观察两组大鼠饱食状态摄取甜炼乳(奖赏性摄食)后LHA内的c-Fos和MCH表达(每组6只)。通过LHA核团微量注射GABA受体激动剂Musimol或GABA受体阻断剂Bicuculine，观察GABA在LHA对ND大鼠和DIO大鼠奖赏性摄食的影响(每组8只)，并观察阻断MCH信号后奖赏性摄食量的变化(每组8只)。采用SPSS 17.0进行统计分析，多样本均数比较采用双因素方差分析及post hoc Bonferroni检验，两组间比较采用 t检验。 结果:经8周高脂饮食造模后，DIO组大鼠饱食后对可口食物摄取量显著多于ND组[(12.52±2.29)mL，(7.45±1.23)mL， t＝4.778， P<0.01)]。荧光金逆行追踪结合荧光免疫组化方法结果显示，伏隔核GABA神经元发出神经纤维投射至下丘脑外侧区神经元，且下丘脑外侧区部分神经元GABA A受体与MCH共存。NAc-LHA通路对可口食物摄入量影响实验结果显示，大鼠组别和药物干预交互作用显著( F＝9.869， P<0.01)。简单效应分析显示，ND大鼠LHA核团微量注射Musimol后可口食物摄取量显著少于注射生理盐水[(4.25±1.38)mL，(7.29±1.49)mL， P<0.01]，而注射Bicuculine后可口食物摄取量显著性多于注射生理盐水[(10.72±2.11)mL，(7.29±1.49)mL， P<0.05]。DIO组大鼠LHA核团微量注射Musimol后可口食物摄取量显著少于注射生理盐水[(3.51±1.77)mL，(13.68±2.95)mL， P<0.01]，而注射Bicuculine后可口食物摄取量与注射生理盐水差异无统计学意义[(14.83±3.44)mL，(13.68±2.95)mL， P>0.05]。阻断MCH信号对可口食物摄入量研究结果显示，ND大鼠的SNAP-94847和Bicuculine干预交互作用无显著性( F＝1.468， P>0.05)，SNAP-94847干预主效应显著( F＝15.880， P<0.01)，Bicuculine干预主效应显著( F＝6.930， P<0.05)。侧脑室注射MCH受体阻断剂SNAP-94847，ND大鼠可口食物摄取量显著少于注射生理盐水[(4.78±1.72)mL，(7.63±2.77)mL， P<0.05]，且不受LHA预先注射Bicuculine影响[(6.24±2.18)mL，(4.78±1.72)mL， P>0.05]。DIO大鼠的SNAP-94847和Bicuculine干预交互作用无显著性( F＝0.006， P>0.05)，SNAP-94847干预主效应显著( F＝18.460， P<0.01)，而Bicuculine干预主效应不显著( F＝2.059， P>0.05)。侧脑室注射MCH受体阻断剂SNAP-94847，DIO大鼠可口食物摄取量显著少于注射生理盐水[(6.89±2.11)mL，(12.19±4.36)mL， P<0.05]，且不受LHA预先注射Bicuculine影响[(8.72±2.26)mL，(6.89±2.11)mL， P>0.05)]。 结论:伏隔核GABA能信号可调节下丘脑外侧区神经元MCH表达，肥胖大鼠LHA内MCH神经元对饱食信号敏感性下降，奖赏性摄食增多。

氟溴唑仑(Flub)是一种新型苯二氮?类精神活性物质,其成瘾性及其机制尚不清楚.本研究采用小鼠条件位置偏爱(CPP)模型,研究Flub的奖赏效应,以c-Fos表达评定神经元活性,采用病毒示踪技术追踪神经环路,通过化学遗传技术研究神经环路对奖赏效应的调控作用.结果显示,Flub(ip 3 mg/kg)显著增加小鼠CPP评分,增加腹侧被盖区(VTA)多巴胺(DA)能神经元c-Fos表达.抑制VTA多巴胺能神经元活性,Flub小鼠CPP评分显著降低.病毒示踪显示,VTA多巴胺能神经元接受喙内侧被盖核(RMTg)γ氨基丁酸(GABA)能神经元投射.激活RMTgGABA→VTADA环路或阻断RMTg脑区苯二氮?受体,Flub小鼠的CPP评分显著降低.这些结果表明,Flub通过激活RMTg脑区GABA神经元中的苯二氮?受体,抑制RMTgGABA→VTADA环路,产生奖赏效应.

背景:探讨功能磁共振在中医药治疗缺血性脑卒领域的研究现状与前沿热点,把握未来研究趋势,以期为后续该领域相关研究提供参考依据.目的:采用CiteSpace知识图谱结合二元Logistic回归方程可视化解析基于功能磁共振中医药治疗缺血性脑卒中领域中的研究热点与前沿,把握未来研究趋势,并进一步探索与脑卒中后功能障碍类型相关的神经活动异常脑区分布.方法:检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库及Web of Science核心集数据库的相关文献,采用CiteSpace软件绘制关键词共现、关键词聚类时间线、关键词突显性检测、共被引文献图谱可视化分析该领域研究热点与前沿热点;采用二元Logistic回归分析拟合与缺血性脑卒中后不同功能障碍相关的神经活动异常的脑区分布.结果与结论:①共纳入354篇文献进行Citespace知识图谱分析,国内外年度发文量显示,该领域研究热度自2000-2022年总体呈上升趋势,发展前景良好,但核心力量主要集中在国内.②关键词共现与聚类时间线分析结果显示,失语、偏瘫和认知障碍为热点卒中后功能障碍类型;电针、针刺、头针为热点干预措施;功能连接为热点分析方法,静息态功能磁共振为热点扫描技术;各研究热点时间跨度均较长,提示具有一定的研究价值且研究逐步深入,推动了该领域研究进展;但目前干预措施以针刺为主,缺少对中药、中成药、针药并用等其他中医药疗法的研究.③关键词突显性检测结果显示,功能连接、图论、度中心性、默认网络、随机对照试验的影响力大,爆发力强,为该领域当下及今后的前沿热点词,提示该领域未来研究应加强对全脑网络信息整合的研究,同时加强对临床试验设计的科学性与严谨性.④共被引文献分析结果显示,缺血性脑卒中的流行病学调查、针刺治疗脑卒中的安全性及有效性、不同任务下大脑激活模式、脑卒中后脑网络功能异常的神经病理机制为该领域研究的理论基础;探索中医药靶向脑区与神经网络,揭示中医药促进脑卒中后神经重构的脑效应机制为该领域的研究方向.⑤共纳入255篇文献进行二元Logistic回归分析结果显示,感觉运动皮质、运动前区的神经功能异常与脑卒中后运动功能障碍的发生呈正相关;海马、小脑后叶、楔前叶、颞下回、前扣带回的神经功能异常与脑卒中后认知障碍的发生呈正相关;楔叶、角回、前额叶的神经功能异常与脑卒中后情感障碍的发生呈正相关;前扣带回、小脑后叶的神经功能异常与脑卒中后吞咽障碍的发生呈正相关.⑥上述脑区是感觉运动网络、默认网络及奖赏环路的核心脑区,提示为缺血性脑卒中的危险因素,其中与功能障碍相关的脑网络内或网络间功能异常可能是中医药干预的潜在靶区,但神经活动激活或抑制的具体变化仍有待未来研究补充完善.

目的 采用静息态功能连接(RSFC)和字色Stroop任务观察青少年吸烟成瘾者大脑奖赏回路内部的异常功能连接和认知控制能力,探讨奖赏回路内部异常的功能连接、青少年吸烟成瘾和认知控制之间的关系.方法 搜集20例青少年吸烟成瘾者和19名相匹配的健康对照者的功能磁共振图像,对其大脑奖赏回路进行RSFC分析,得到的异常功能连接与吸烟特征[烟包年(Pack years)和Fagerstr?m尼古丁依赖测试(FTND)]、匹兹堡睡眠质量指数(PSQI),以及Stroop任务表现进行相关性分析.结果 与对照组相比,青少年吸烟成瘾组奖赏回路内部双侧纹状体与左侧前脑岛、双侧丘脑之间的功能连接强度显著增高,右侧纹状体和左侧前脑岛之间的功能连接与Pack years(r=0.487,P=0.030)及PSQI(r=0.501,P=0.024)呈正相关.青少年吸烟成瘾者在字色不一致条件下的反应时间与Pack years(r=0.695,P=0.001)、右侧纹状体和左侧前脑岛之间的RSFC(r=0.496,P=0.026)呈显著正相关.中介效应分析显示,Pack years介导了奖赏回路内部异常的功能连接和Stroop任务表现.结论 青少年吸烟成瘾者大脑奖赏回路内部异常的功能连接、Pack years以及Stroop任务表现(字色不一致条件下的反应时间)之间有着紧密的联系,并且成瘾与睡眠之间也有很多交互,这可能为理解青少年吸烟成瘾的神经机制提供一些新的影像学依据.

目的 探讨生理性进食之后静息态脑功能连接的变化.材料与方法 42名健康被试按照人口统计学特征平衡分为三组.为了增加胃肠活动的差异,三组分别服用多潘立酮、奥替溴铵、安慰剂.所有被试均给予标准实验早餐,于空腹、早餐后、餐后2h及午餐前行静息态功能磁共振(functional MRI,fMRI)检查.数据分析采用扣带回后部-楔前叶作为种子点,计算全脑功能连接,并采用重复测量ANOVA分析在时间与药物因素上具有显著差异的脑区,并提取其功能连接Z值,进行事后检验.结果 时间主效应:右侧眶额回/壳核/丘脑、右侧缘上回和右侧岛盖的功能连接在时间因素上有显著差异(P＜0.05).药物主效应:右侧楔前叶、左侧颞中回、左侧舌回、右侧颞中回、右侧额上回、双侧眶额回、左侧额中回的功能连接在药物因素上有显著差异(P＜0.05).结论 静息态fMRI健康被试生理性进食前后,奖赏系统、右侧丘脑和躯体感觉区的功能连接会发生变化,并且呈现右侧偏侧化优势;胃动力药物对上述脑区的变化无影响.为常规fMRI实验中被试进食状态对实验结果的潜在影响提供了分析依据.

目的:捕食者气味影响啮齿类动物的行为, 本实验利用一种捕食者气味分子TMT并结合经典条件性位置偏爱 (CPP) 装置建立条件性位置偏恶模型.方法:将大鼠放置在CPP装置内, 并在装置单侧给予TMT, 探究急性暴露TMT对大鼠回避行为的影响;将大鼠放置在CPP装置单侧并暴露于TMT 20 min, 重复暴露训练4 d后, 再将大鼠放置在CPP装置内不给TMT, 使大鼠在CPP测试箱内自由探索, 通过测试大鼠在伴药侧和非伴药侧的停留时间, 观测重复暴露TMT对大鼠条件性偏恶行为的影响.结果:大鼠在急性暴露于TMT后表现显著的回避行为, 对给药侧表现位置偏恶;大鼠在重复暴露于TMT后, 建立了TMT的负性效应与CPP装置给药侧相关联的记忆, 表现出条件性回避行为, 对伴药侧表现显著的位置偏恶.结论:通过将大鼠重复暴露于TMT并结合CPP装置能够建立稳定的条件性位置偏恶 (厌恶记忆) 模型;该模型可以在学习记忆相关研究中作为条件性位置偏爱 (奖赏记忆) 的对照模型.

丙泊酚是一种在临床上广泛使用的超短效静脉麻醉剂,具有镇静、催眠和遗忘的的作用.因丙泊酚在亚麻醉剂量使用时具有强烈的欣快效应,产生类似可卡因等精神兴奋剂的主观感觉,目前已成为麻醉护士娱乐性药物应用中第四大滥用药物.使用丙泊酚缓解疼痛、压力、焦虑、失眠等是丙泊酚滥用及产生依赖性的主要原因.丙泊酚产生依赖性的主要机制可能与丙泊酚刺激VTA-NAc药物奖赏通路、糖皮质激素水平、大麻素水平等有关.人们尤其是医务人员对于丙泊酚滥用与药物依赖性的认知不足,对丙泊酚滥用及药物依赖性造成的危害也没有引起足够的重视,因此可从加强管控和危害教育等方面着手进行控制.

烟草危害是当今世界最严重的公共卫生问题之一.吸烟与恶性肿瘤、心血管疾病等多种疾病相关,且戒除困难.rTMS是一种无创神经调控技术,具有治疗吸烟的潜在价值.我们检索了Pubmed、Cochrane databases和万方数据库,最终纳入14个符合入组标准的临床研究,分析rTMS治疗吸烟的临床疗效及其可能机制,发现左侧前额叶背外侧皮质(DLPFC)高频(10 Hz) rTMS对治疗吸烟有临床疗效,并推测这一效应可能与高频rTMS影响大脑奖赏环路功能活动相关.然而,现存研究存在诸多不足,不能为rTMS治疗吸烟提供充分的科学依据,该领域的进一步深入研究对于吸烟治疗有重要意义.