目的:探讨不同染色体核型的Turner综合征（Turner syndrome，TS）的产前诊断指征和妊娠结局。方法:回顾性分析广州市妇女儿童医疗中心产前诊断中心2010年1月1日至2021年6月30日产前诊断胎儿核型为TS者的临床信息。依据核型结果，将这些病例分为X单体（核型为45,X）和非X单体类（核型包括X数目异常、等臂X、X缺失、X重排、假双着丝粒X和含Y数目异常嵌合体，以及Y缺失）2类。采用 χ 2检验对TS的检出率、产前诊断指征和妊娠结局进行比较，采用Bonferroni法进行亚组间两两比较，采用 χ 2检验（或Fisher精确概率法）对超声异常征象进行比较，采用Mann-Whitney U检验对2组颈项透明层（nuchal translucency，NT）厚度进行比较。 结果:（1）研究期间共27 981例行介入性产前诊断，检出TS共205例（0.73%），包括X单体（135例）和非X单体类（70例，其中性染色体数目异常44例，性染色体结构异常26例）。（2）205例中，164例（80.0%）有1项产前诊断指征，41例（20.0%）有多项产前诊断指征。X单体中，超声异常的检出率［85.2%（115/135）］高于其他3类指征［血清学筛查高风险为67.3%（35/52），无创产前检测（non-invasive prenatal testing，NIPT）性染色体异常高风险为60.0%（15/25），其他指征（高龄、不良孕产史和夫妻双方携带地中海贫血基因）为5.2%（7/135）］（ P值均<0.05），且高于该指征在非X单体类的检出率［25.7%（18/70）］（ χ2=71.55， P<0.001）。非X单体类中，血清学筛查高风险和NIPT性染色体异常高风险的TS检出率［54.7%（29/53）和68.3%（28/41）］高于其他2类指征［超声异常为25.7%（18/70），其他指征为14.3%（10/70）］（ P值均<0.05）。（3）133例以超声异常为产前诊断指征者中，65例（48.9%）存在单个、68例（51.1%）存在多个超声异常征象。早孕期超声异常的95例和中晚孕期超声异常的38例中，X单体淋巴水囊瘤和水肿的发生率均高于非X单体类［早孕期：71.8%（61/85）与1/10、34.1%（29/85）与0/10；中晚孕期：73.3%（22/30）与0/8、50.0%（15/30）与0/8；Fisher精确概率法， P值均<0.05］。X单体的NT厚度大于非X单体类［7.5 mm（1.0~17.4 mm）与1.7 mm（0.8~9.5 mm）］（ Z=－5.25， P<0.001）。（4）72例以超声异常以外的指征行产前诊断者中，68例完成血清学筛查，61例完成NIPT。血清学筛查高风险、NIPT性染色体异常高风险及其他指征（高龄、不良孕产史和夫妻双方携带地中海贫血基因）的检出率分别为54.4%（37/68）、59.0%（36/61）和22.2%（16/72）；3部分病例产前诊断指征检出率差异有统计学意义（ χ 2=22.40， P<0.001）。血清学筛查高风险和NIPT性染色体异常高风险的检出率均高于其他指征（ χ 2值分别为18.77和15.40， P值均<0.001）。72例中，19例（26.4%）为X单体，53例（73.6%）为非X单体类；嵌合体共42例（58.3%）。（5）205例TS病例中，185例随访成功（X单体123例，非X单体类62例）。X单体中1例活产（0.8%，1/123），非X单体类中17例活产（27.4%，17/62）。2组妊娠结局差异有统计学意义（ χ 2=33.22， P<0.001）。获随访的超声未见异常的63例TS病例（X单体18例，非X单体类45例）中，18例X单体均引产；而非X单体类13例活产（28.9%，13/45），32例引产（71.1%，32/45）。18例活产病例中，1例（非X单体类）于孕36周早产，其余均足月出生。对11例病例完成随访，其中的1例X单体患儿身高低于同龄同性别儿童平均身高的－2 SD；10例非X单体类患儿身高位于同龄同性别儿童平均身高的－1 SD~+3 SD。这11例儿童智力运动发育良好，未见其他结构异常。7例拒绝随访。 结论:胎儿TS病例中，X单体最常见的产前诊断指征为超声异常，非X单体类最常见的产前诊断指征为血清学筛查高风险和NIPT性染色体异常高风险。与非X单体类相比，X单体的终止妊娠率更高。

目的:探讨1例1p36缺失综合征和3p26.3p25.2重复胎儿的特征。方法:选取2022年2月22日于临沂市人民医院确诊的1例胎儿作为研究对象，收集其临床资料，并对其进行染色体核型分析、荧光原位杂交(FISH)检测和染色体微阵列分析(CMA)。结果:孕24周超声提示胎儿存在室间隔缺损、单脐动脉、左侧脑室轻度增宽(12 mm)。孕妇染色体核型为46，XX，t(1；3)(p36.22；p25.2)，FISH检测结果为46，XX.ish t(1；3)(3pter＋，1qter＋；1pter＋，3qter＋)；胎儿羊水细胞G显带核型为46，X？，add(1)(p36)；CMA显示胎儿染色体1p36.33p36.22区存在9.0 Mb缺失，3p26.3p25.2区存在12.6 Mb重复，结合孕妇的染色体核型，最终确定胎儿的分子细胞核型为46，X？，der(1)t(1；3)(p36.22；p25.2)mat.arr[hg19]1p36.33p36.22(849467_9882666)×1, 3p26.3p25.2(61892_12699607)×3。其中1p36.33p36.22缺失片段与1p36缺失综合征相关。结论:胎儿的1p36.33p36.22缺失和3p26.3p25.2重复来源于孕妇1号和3号染色体平衡易位所产生的不平衡配子，可能导致室间隔缺损、单脐动脉、侧脑室增宽等表型。

目的:对1例病因不明、发育迟缓、特殊面容的患者进行基因检测，以明确其遗传学病因。方法:选取2021年5月27日因"婚后10个月夫妻同居、未避孕不孕"就诊于甘肃省妇幼保健院的1例患者为研究对象。收集患者的临床资料，提取患者及其父母的外周血DNA，进行全外显子组测序(WES)，对候选致病变异进行Sanger测序家系验证。结果:患者1p36.33p36.32区检测出2.54 Mb的杂合缺失， CHD3基因检测出c.1123G>C(p.E375Q)杂合变异，其父母均未携带上述变异。 结论:本研究确诊了1例染色体1p36缺失综合征合并Snijders Blok-Campeau综合征患者，为患者的遗传咨询提供了依据。

目的:探讨无精症患者的遗传因素与性激素水平的关系。方法:选取本院2015年7月至2019年9月被确诊为无精症的113例患者作为试验组，30例精子数量正常人作为对照组，分别进行外周血染色体核型、Y染色体AZF微缺失以及性激素检测。结果:在113例无精症患者中检出染色体异常核型36例(31.9%)，异常核型具体如下：47，XXY共21例(58.3%)、性反转共6例(16.7%)、易位共1例(2.8%)、倒位共2例(5.6%)、Y缺失共1例(2.8%)、性染色体嵌合共1例(2.8%)、染色体多态共4例(11.1%)，对照组未检出异常，试验组患者的染色体核型异常率明显高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。试验组Y染色体AZF微缺失16例(14.2%)，其中AZFa缺失1例(6.3%)，AZFb缺失2例(12.5%)，AZFc缺失6例(37.5%)，AZFb+AZFc缺失4例(25.0%)，AZFa+AZFb+AZFc缺失3例(18.8%)，对照组未见异常。试验组患者的AZF微缺失异常率明显高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。试验组的促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)与催乳素(PRL)水平均显著高于对照组，试验组患者的睾酮(T)水平显著低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。异常染色体核型患者中47，XXY(Klinefelter综合征)发生率最高。异常核型患者中46，XX(性反转)的发生率仅次于47，XXY。6例性反转患者染色体核型均为女性核型(46，XX)，其LH、FSH、PRL水平明显高于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)；试验组中其他染色体异常核型患者的LH、FSH、PRL、T水平与对照组比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:染色体核型异常、Y染色体AZF微缺失、性激素水平异常与无精症密切相关。因此对无精患者进行染色体核型、Y染色体AZF微缺失以及性激素联合检测，能更加科学、有效地了解患者病情，有助于为后续的生殖治疗提供合理的临床方案。

患儿 　女，3岁，36 +3周顺产，出生后因"反应低下"入住NICU。患儿出生后表现为严重的喂养困难，查体：身长47 cm(第50百分位)，体重1900 g(第3百分位)。肌张力低下、皮肤花纹、腕下垂、足内翻，特殊面容包括长头、前额突出、高发际线、宽眼距、低耳位、招风耳(幼儿期明显)、长人中、高腭弓、小下颌。颅脑磁共振检查发现鼻中隔偏曲(图1)。新生儿期黄疸消退延迟。新生儿溶血病检查除外新生儿ABO溶血，甲状腺功能三项FT4 20.52 pmol/L(11.5~22.7 pmol/L)，FT3 3.53 pmol/L(3.5~6.5 pmol/L)，TSH 16.699 mIU/L(0.27~4.2 mIU/L)，口服左甲状腺素钠替代治疗。治疗后患儿可脱离箱内吸氧，但仍存在吸吮力弱等情况，家属随后携患儿出院。患儿出生时父亲31岁，母亲32岁。患儿有一哥哥，体健。母亲既往有两次药物流产史，此次妊娠产前检查未见明显异常。结合患儿喂养困难、生长缓慢、黄疸消退延迟、皮肤花纹、特殊面容、多发畸形等特点，在征得其父母知情同意后，抽取患儿及父母外周血样送广州金域医学检验中心进行染色体核型分析，患儿核型为46，XX，add(13)(p10)，母亲核型为46，XX，t(10；13)(q10；q10)，父亲核型未见异常。为明确患儿13p未知片段的来源，抽取患儿的外周血样送北京大学第一医院实验中心进行微阵列比较基因组杂交分析，结果发现10p15.3-p11.22区重复约33.79 Mb(图2)，判断为致病性，另发现Xq28区0.44 Mb缺失(仅男性致病)。故诊断患儿为10p三体综合征。本研究通过了本院医学伦理委员会的审查(QYFYWZLL26145)。

染色体1p36缺失综合征是一种先天遗传性疾病，本文报道1例以胎儿期心脏畸形为首发表现，逐渐出现眼窝凹陷、抽搐、甲状腺功能低下等表现的新生儿，以加强临床医生对本病的认识。

女，4岁，因"癫痫发作伴发育落后、智力低下"于2021年1月5日就诊于山东第一医科大学附属省立医院。患儿智力低下，理解力差，言语能力差，重叠词汇多。胎龄36周时因胎膜早破、瘢痕子宫经剖宫产娩出，体质量2 480g，生后1天出现癫痫发作，转至新生儿科救治。患儿运动发育落后，出生后4 ～ 5个月会抬头、9 ～ 10个月会坐，2岁余才会蹒跚走路。近4年来因癫痫反复发作多次就医，严重时数天一次，表现为突然出现四肢抽搐，肌肉强直，双眼向一侧持续凝视，双手握拳抖动、口角流涎等，持续数分钟，如无药物控制持续时间较长，甚至数十分钟，睡醒前及刚入睡时发作居多。起初服用奥卡西平、妥泰，后换为德巴金、开浦兰，病情好转后最长一年无发作，2020年10月再次开始发作，趋于频繁。其母孕期血清学筛查低风险，孕期超声检查未见明显异常。患儿有一哥哥，8岁，体健，智力正常。患儿父母系非近亲婚配，外观正常，否认家族遗传病史。体格检查：身高92 cm，体质量14 Kg。智力低下，睑裂小、宽眼距、塌鼻梁、长人中、小嘴、小下颌、低耳位、肌张力低下，走路不稳。心肺腹部查体无异常，四肢肌张力低。辅助检查：颅脑磁共振成像检查提示右侧海马偏小，垂体较大。脑电图检查显示异常脑电图，清醒背景活动慢化，以枕区、后颞为著的痫样放电，枕区尤其显著(图1)。自述外院遗传代谢病筛查结果为阴性。常规实验室检查无异常。抽取患儿外周血样2 mL，培养72 h，常规制备染色体，G显带，计数100个中期分裂相并全部进行分析。根据《人类细胞基因组学国际命名体系(ISCN 2020)》进行核型描述，患儿外周血染色体核型为46，XX，r(14)(p13q32.3)(图2)。深圳安吉康尔医学检验实验室家系增强全外显子组全谱检测未检测到与患者临床表现高度相关的致病或可能致病的变异、小片段缺失插入以及拷贝数变异。

目的:了解我国无创产前检测（NIPT）胎儿染色体拷贝数变异（CNVs）的总体情况、检测范围、检测试剂和临床性能。方法:国家卫生健康委临床检验中心设计NIPT检测CNVs相关调查问卷，内容包括调查实验室是否已开展NIPT检测CNVs项目以及实验室开展该项目的检测范围、试剂/平台、预期用途、筛查人群及临床性能。在2020年10月将调查问卷发放至全国31个省、自治区、直辖市的355家实验室，并对回报结果进行统计分析。结果:228家实验室已开展NIPT检测CNVs项目，共计116种CNVs类型，以5p15缺失、22q11.2缺失、1p36缺失和15q11.2缺失的检测比例最高，均超过95%。所采用的检测试剂均为实验室自配试剂，且基于大规模平行测序的原理，最低测序数据量为3~15 M测序读段（reads），胎儿分数检测下限为3%~5%，可检出的最小片段长度为1~5 Mb。实验室将CNVs检测应用于日常开展、根据患者自愿要求开展和科学研究的比例分别为58.8%（134/228）、57.5%（131/228）和20.6%（47/228）。134家实验室全部或部分清楚NIPT检测相应微缺失/微重复综合征的临床性能，实验室对Cri du Chat综合征、22q11.2缺失综合征、1p36缺失综合征和Angelman综合征检测宣称的敏感度范围为50.0%~100%、60.0%~100%、50.0%~100%和33.3%~100%，阳性预测值范围为9.0%~50.0%、18.0%~100%、20.0%~30.0%和20.0%。结论:我国实验室开展NIPT检测CNVs有待规范化，实验室应依据指南检测临床意义明确的CNVs，做好试剂性能确认工作，在掌握临床性能的情况下开展检测和提供结果解释。

孕妇，36岁，G3P1L1A2，已育1子，体健，稽留流产2次。因孕15 +6 w于外院行无创产前筛査(noninvasive prenatal screening，NIPS)提示4p16.3-p15.31存在长约20 Mb的微缺失到济南市妇幼保健院就诊。自述孕期无异常，无病毒感染、不良用药和有害物质接触史，否认先天畸形儿生育史及家族遗传病史。丈夫35岁，体健，无不良接触史，夫妻双方非近亲结婚。孕12 w NT测量时，头臀长6.0 cm，NT厚1.6 mm，孕19 w时超声检查示：双顶径4.3 cm(符合19 w +)，股骨3.2 cm(符合20 w)，腹围12.9 cm(符合19 w +)，双肾体积略小，左肾大小1.4×0.8 cm，右肾大小1.4×0.7 cm，胎儿内眼距宽约1.4 cm，外眼距宽约3.3 cm，右侧外耳廓形态饱满，体积增大，长约1.7 cm，左侧外耳廓长约1.4 cm，胎儿心脏结构似有异常。超声诊断：单胎妊娠，双眼距增宽，右侧外耳廓形态饱满，心脏结构似有异常，双肾体积略小(见图1)。经遗传咨询，孕妇签署知情同意书后，于孕19 +1w时行羊膜腔穿刺术，无菌条件超声介导下抽取羊水30 mL，20 mL用于细胞培养染色体G显带核型分析，10 mL用于DNA提取，单核苷酸多态性微阵列(single nucleotide polymorphism array, SNP array)分析。本研究经济南市妇幼保健院伦理委员会(2023-1-014)批准。

目的:探讨FCR方案（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗）一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）的疗效。方法:回顾性分析2004年5月至2017年12月一线应用FCR方案治疗的43例CLL患者的临床资料。结果:①43例CLL患者中，男31例，女12例，接受FCR方案治疗时中位年龄58（36~72）岁；8例患者伴B症状，外周血中位淋巴细胞计数26（3~550）×10 9/L，IGHV基因未突变62.1%（18/29），P53基因缺失14.0%（6/43），RB1基因缺失18.6%（8/43），12号染色体三体占25.6%（11/33），ATM基因缺失16.7%（7/42）。全部患者FCR方案中位疗程数为4（2~6）个。②全部43例患者的总体反应率（ORR）为88.4%（38/43），完全缓解（CR）20例（46.5%），部分缓解（PR）18例（41.9%），疾病稳定（SD）4例（9.3%），疾病进展（PD）1例（2.3%）；7例（16.3%）患者获得微小残留病（MRD）阴性。③中位随访51（6~167）个月，中位无进展生存（PFS）时间为67（29~105）个月，中位总生存（OS）时间未达到，5年PFS率为（62.1±8.6）%，10年PFS率为（31.0±14.3）%，5年OS率为（70.5±8.3）%，10年OS率为（51.3±13.8）%。疗程数<4为影响OS的不良预后因素，P53基因缺失、疗程数<4为影响PFS的不良预后因素（ P<0.001），且在多因素分析中仍具有预后意义[P53基因缺失： HR=7.65（95% CI 1.74~33.60）， P=0.007；疗程数<4： HR=3.75（95% CI 1.19~11.80）， P=0.025]。④18例（41.9%）患者于化疗后发生2~3级感染，19例（44.2%）发生3~4级血液学不良反应，1例（2.3%）患者发生肿瘤溶解综合征，所有不良反应经对症处理均恢复。 结论:FCR方案一线治疗CLL的治疗反应及远期生存较理想，不良反应可接受。