核孔蛋白98（Nucleoporin 98，NUP98）基因位于11号染色体短臂末端的1区5带上，当发生累及11p15的平衡易位或倒位时，导致NUP98基因重排，截至目前已发现至少28种与之相关的伙伴基因 [ 1] ，以涉及同源异型盒（Homeobox，Hox）基因家族最为多见，涵盖了HOXA（7p15）、HOXB（17q21）、HOXC（12q13）、HOXD（2q31）四个基因簇，其中，由t（7;11）（p15;p15）形成NUP98-HOXA9融合基因是NUP98基因重排最常见的形式，以在急性髓系白血病（AML）中发生为主，发生率约为2.2% [ 2, 3] ，该融合基因参与诱导白血病的发生，且与不良预后密切相关。我们回顾性分析了我院2017-2020年发现的3例伴有t（7;11）（p15;p15）且NUP98-HOXA9融合基因阳性AML-M 2患者的临床和实验室资料，并进行相关文献复习。

目的:观察急性髓系白血病（AML）患者异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）前后核孔蛋白98（NUP98）::NSD1融合基因表达的动态变化，并初步分析其作为可检测残留病（MRD）评估指标预测移植后白血病复发的临床价值。方法:16例在北京大学人民医院诊断为NUP98::NSD1融合基因阳性AML并接受allo-HSCT的患者纳入研究，移植前后监测NUP98::NSD1融合基因、流式细胞术（FCM）检测白血病免疫残留等指标来评估其MRD状态。结果:所有患者中位随访时间为526（139~1136）d，共有4例（25.0%）患者在移植后出现血液学复发，中位复发时间为474（283~607）d。3例（18.8%）患者死亡，其中2例（12.5%）死于白血病复发。数据齐全的初诊患者在初诊时NUP98::NSD1的中位表达水平为78.550%（18.900%~184.400%）。移植后NUP98::NSD1阳性患者复发率更高，NUP98::NSD1阳性患者中44.4%发生复发，移植后NUP98::NSD1阴性患者中无发生复发。移植后NUP98::NSD1水平预测复发的ROC曲线下面积（AUC）=1.000（95% CI 1.000~1.000， P=0.003）。4例复发患者中，NUP98::NSD1较FCM检测免疫残留和Wilms肿瘤基因1（WT1）更为敏感。 结论:NUP98::NSD1融合基因可用于评估该类AML的MRD状态。移植后NUP98::NSD1阳性患者复发率高，预后差。NUP98::NSD1比FCM和WT1预测移植后复发更为敏感。

目的:探讨伴核孔蛋白(NUP)98-DNA拓扑异构酶( TOP) 1融合基因复发/难治性急性髓细胞白血病(AML)患者的临床、实验室检查特点及诊疗策略，并进行相关文献复习。 方法:选择2022年2月15日海军军医大学附属第一医院(上海长海医院)收治的1例39岁伴 NUP98- TOP1融合基因复发/难治性AML女性患者为研究对象(患者1)。采用回顾性分析方法，对其病史、临床特征、实验室检查结果等进行分析。根据患者1的临床表现、实验室检查结果，对其进行诊断和治疗。对患者1随访时间截至2022年6月30日。本研究以"核孔蛋白98"" NUP98""t(11; 20)"" NUP98- TOP1融合基因""染色体易位""急性髓细胞白血病""AML""nucleoporin 98"" NUP98- TOP1 fusion gene""chromosome translocation""acute myeloid leukemia"为中、英文关键词，检索中国知网数据库、维普数据知识服务平台、万方数据知识服务平台和PubMed数据库中相关文献，总结伴t(11; 20)易位AML患者相关病例的诊疗。检索时间为上述数据库建库至2022年6月30日。本研究符合2013年修订的《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，并取得受试者知情同意。 结果:①患者1因"无明显诱因发热，伴胸闷、恶心1周"于当地医院就诊，经检查诊断为AML，因外院治疗缓解后复发，遂转入本院进一步治疗。②入院后，患者1血常规检查结果示，白细胞计数(WBC)、红细胞计数、血红蛋白(Hb)值、血小板计数分别为5.34×10 9/L、3.91×10 12/L、143 g/L和154×10 9/L。骨髓细胞形态学检查结果示未缓解。染色体核型为46，XX，t(11；20)(p15；q12)[10]/46，idem，del(9)(q12q22)[4]/46，XX[6]；荧光原位杂交(FISH)结果示， NUP98重排， NUP98- TOP1融合基因；逆转录PCR结果示， NUP98- TOP1、 TOP1- NUP98融合基因均呈阳性。③患者1被诊断为伴 NUP98- TOP1融合基因复发/难治性AML。予患者1小剂量HAG[高三尖杉酯碱1 mg/(m 2·d)，d1～7；阿糖胞苷10 mg/(m 2·d)，d1～7；重组人粒细胞集落刺激因子2 000 μg/(m 2·d)，d1～14，当中性粒细胞绝对数>5×10 9/L或者WBC>20×10 9/L时，暂停用药]方案化疗后，对其进行人类白细胞抗原(HLA)全相合异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。移植后患者获得造血重建，未见白血病残留细胞，嵌合度为99.6%。截至随访结束，其一般状况良好。④按照本研究设定的文献检索策略，共纳入10篇文献，报道10例伴t(11；20)易位AML患者(患者2～11)，加上患者1，共计11例患者被纳入以下研究。其中，5例(患者1、3、5、6、10)伴 NUP98- TOP1融合基因，1例(患者9)伴 FLT3突变。7例(患者1～4、6、9、10)接受化疗。2例患者(患者1、2)接受allo-HSCT，其生存期长于未接受造血干细胞移植(HSCT)者。 结论:在初诊AML患者中常规检测 NUP98重排，有利于发现伴 NUP98重排患者，从而选择个体化治疗方案，allo-HSCT可改善患者预后。

随着联合化疗以及造血干细胞移植技术的不断完善，儿童急性髓系白血病（AML）的预后有了明显改善。然而核孔蛋白98（NUP98）重排AML作为一组特殊的白血病亚型，预后显著不良，疾病诱导缓解率低，移植相关复发率高，亟待新的诊疗策略。本文对儿童NUP98重排AML的流行病学特征、发病机制、临床以及分子生物学特征进行综述，旨在为NUP98重排AML的诊治提供指导。

目的 探讨成人急性髓细胞白血病(AML)患者中核孔蛋白98(NUP98)融合基因阳性患者的临床特点及生物学特征,以及NUP98融合基因与AML常见融合基因、预后基因的共表达对AML预后的影响.方法 收集四川大学华西医院2014年7月1日至2017年3月1日间住院的成人初发AML和骨髓增生异常综合征(MDS)患者的骨髓或外周血标本,检测NUP98融合基因,并检测AML患者染色体核型.将染色体11p15重排或NUP98相关融合基因阳性的AML患者作为研究组,此期间初诊的其余AML患者作为对照组,并将其分为低、中、高危对照组.通过对照研究,分析其血液学特点、完全缓解率(CR)、与预后基因的共表达率以及生存分析.结果 样本总量为197例.共16例(8.1％)患者存在NUP98相关融合基因(即研究组),发现我院首例NUP98-拓扑异构酶Ⅰ(TOP1)融合基因阳性AML.研究组患者按FAB分型,主要为M2和M5;研究组Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)-基因内部串联重复突变(ITD)发生率[31.25％(5/16)]和死亡率[80.00％(4/5)]高于对照组[发生率9.95％ (19/181),死亡率42.11％(8/19),P＜0.05];研究组诱导化疗获CR率为78.57％,高于总对照组及其中高、中危亚组(P＜0.05).研究组中位总生存期(OS)为13月,中位无白血病生存期(LFS)仅为5月.结论 NUP98融合基因阳性AML易合并其它融合基因及预后基因的共表达,LFS和OS较短,尤其发生FLT3-ITD共表达时,死亡率高.

目的 评估未成熟粒细胞(IG)及联合检测在老年患者阑尾穿孔的早期预测价值.方法 回顾性分析113例因急性阑尾炎行手术治疗的老年患者,分为非穿孔阑尾炎(非穿孔)组和穿孔阑尾炎(穿孔)组.患者入院时测量IG绝对值(IG#)、IG百分比(IG% )、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)及血常规和生化常规等指标.并计算嗜中性粒细胞计数与淋巴细胞计数(NLR),淋巴细胞与单核细胞比率(LMR).分析各指标与阑尾穿孔的预测因素.运用受试者工作特征( ROC)曲线比较IG#、IG% 、PCT、CRP及联合检测在判断老年性阑尾穿孔的预测价值.结果 穿孔组血培养阳性率、CRP、PCT、IG#、IG% 、WBC、NLR均显著高于非穿孔组(P<0. 001),多因素分析结果显示IG% 、IG#、CRP、PCT均是预测老年性阑尾炎穿孔的独立危险因素(均P<0. 05).在ROC曲线分析中,CRP、PCT、IG#和IG%的曲线下面积(AUC)分别为0. 853、0. 956、0. 713和0. 945.敏感度分别为0. 84、0. 86、0. 76、0. 80,特异度分别为0. 75、0. 87、0. 77、0. 80.联合检测IG#+CRP+PCT的AUC高达0. 992,敏感度和特异度分别为0. 96和0. 92 . IG%+CRP+PCT的AUC高达0. 995,敏感度和特异度分别为0. 98和0. 96,均较单一指标的AUC升高,且与IG#、CRP指标比较差异有统计学意义(P<0. 001).结论 IG是早期鉴别老年人非穿孔性阑尾炎穿孔性阑尾炎的重要手段,与PCT和CRP联合检测对早期诊断阑尾穿孔有较好的预测价值.

目的 分析安徽省非结核分枝杆菌(NTM)临床分离率和人群分布及耐药性情况,为NTM的防治提供科学依据.方法 按照分层整群抽样方法从全省86个结核病门诊抽取42个调查点,连续纳入2015年9月15日至2016年8月31日的涂阳疑似肺结核患者3047例,对痰标本酸性罗氏培养阳性的2652株菌株行菌种鉴定[对硝基苯甲酸(PNB)培养和早期分泌蛋白(MPB64)胶体金法]和基因测序(16S rRNA和hsp65 DNA测序),再对其中的NTM临床分离株在不同人群中的分布特征和耐药性检测(微孔板法)进行研究和分析.结果 2652株培养阳性菌株经初步菌种鉴定获得122株NTM菌株,进一步经基因测序获得NTM临床分离株107株[符合率为87.70％(107/122),分离率为4.03％(107/2652)]、结核分枝杆菌12株、诺卡菌1株、污染菌2株;其中107株NTM共计分离出6种优势菌种,以胞内分枝杆菌[65.42％(70/107)]和脓肿分枝杆菌[25.23％ (27/107)]为主.NTM菌株在复治[9.26％(41/443)]、女性6.32％(39/617)]、≥40岁[5.11％(100/1956)]、退休[8.82％(12/136)]和农民[4.38％(86/1965)]、初中及以下学历([4.43％(97/2189)]、家庭年收入＜2万元[4.98％(75/1506)]人群中的分离率均明显高于初治[2.99％(66/2209)]、男性[3.34％(68/2035)]、＜40岁1.01％(7/696)]、工人[0.96％(1/104)]、高中及以上[2.16％(10/463)]、家庭年收入≥2万元[2.83％(27/955)]者[x2值分别为37.434、10.854、36.387、17.021、18.995、8.748,P值分别为0.000、0.001、0.000、0.002、0.001、0.033].104株(排除1株复苏失败的胞内分枝杆菌、1株草分枝杆菌和1株马赛分枝杆菌)菌株的药物敏感性试验结果显示,不同NTM对阿米卡星、利福布汀、克拉霉素和利福平的敏感度较高[分别为87.50％(91/104)、86.54％(90/104)、83.65％(87/104)、75.00％(78/104)],对亚胺培南/西司他丁、头孢西丁、米诺环素、多西环素等的耐药率较高[分别为100.00％(104/104)、95.19％(99/104)、94.23％(98/104)、93.27％(97/104)].结论 安徽省NTM的分离率较低,以复治、女性、40岁及以上、农民、低学历、低收入人群为主,且耐药率较高,应提升实验室鉴别和监测NTM的水平.

目的:从网络药理学和分子对接的角度探讨白花蛇舌草干预骨肉瘤的分子作用机制.方法:通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)预测白花蛇舌草的活性成分及相关靶基因;通过GEO-NCBI等数据库获得骨肉瘤相关的基因.将骨肉瘤相关基因和白花蛇舌草药物成分靶基因进行交集,得到白花蛇舌草干预骨肉瘤的共同靶基因.采用Cytoscape 3.8.1软件构建白花蛇舌草有效成分-骨肉瘤靶基因调控网络;将共同靶基因导入STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;运用DAVID在线数据库及R语言对共同靶点进行GO富集分析和KEGG富集分析;用Cytoscape 3.8.1软件筛选出白花蛇舌草干预骨肉瘤的核心靶点,然后将核心靶点与对应的白花蛇舌草活性成分进行分子对接以验证活性成分与核心靶点的结合能力.结果:共筛选出白花蛇舌草5个有效成分(MOL001659多孔甾醇、MOL0016702-甲氧基-3-甲基-9,10蒽醌、MOL000449豆甾醇、MOL000358 β-谷甾醇、MOL000098槲皮素)及其对应的靶基因共169个,3178个骨肉瘤相关基因;靶基因和骨肉瘤相关基因交集得到白花蛇舌草干预骨肉瘤的预测靶点98个;经过PPI拓扑分析,提示相互作用紧密的8个核心基因分别是雌激素受体1(ESR1) 、JUN、RAG-α丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶(AKT1)、G1/S特异性细胞周期蛋白-D1 (CCND1)、FOS、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)和细胞肿瘤抗原p53(TP53)与MYC;GO富集分析得到P＜0.05的结果共计2205条,其中生物进程(BP)结果2037条,细胞组分(CC)结果39条,分子功能(MF)结果129条;KEGG富集分析得到P＜0.05的结果共有155条,包括IL-17、细胞凋亡、肿瘤坏死因子、p53、细胞衰老等通路.分子对接结果显示AKT1、CCND1、FOS、MAPK1、TP53、MYC与槲皮素,ESR1与2-甲氧基-3-甲基-9,10蒽醌,JUN与β-谷甾醇之间亲和力均小于-7 kcal/mol,亲和力较高,显示出较好的结合能力.结论:白花蛇舌草可通过多个不同成分作用于骨肉瘤多个靶点,进而调控多条通路干预骨肉瘤发生发展过程,这可为白花蛇舌草临床应用和开发提供参考.

目的 分析1058例急性白血病(acute leukemia,AL)初诊患者样本46种融合基因的检测结果,以明确AL患者融合基因的分布情况,并探讨其在临床诊治中的应用价值.方法 回顾2017年4月年至2021年6月送检至本实验室且诊断为AL[包括急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)、急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)和急性系列未明白血病(acute leukemia of ambiguous lineage,ALAL)]的患者全血样本1058例,采用多重荧光PCR法检测46种融合基因.分析AML、ALL及ALAL患者样本中各类融合基因的检出情况以及不同年龄段的分布差异,并用卡方检验进行差异性分析.结果 AML、ALL及ALAL患者样本中融合基因的阳性率分别为50.30％、47.25％和16.32％.包含核孔蛋白98(nucleoporin 98,NUP98)融合在内的10种融合基因在AML和ALL患者中的分布差异均有统计学意义(P均<0.01).AML中在不同年龄段患者的融合基因阳性率差异亦有统计学意义(P<0.01).结论 融合基因在AL患者中的阳性率较高,其分布特征可为疾病的临床诊断和治疗提供有利证据.