目的 探讨circ_0003926在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的作用机制及临床意义.方法 收集2022-05-01-2023-01-30在华北理工大学附属医院就诊的60例ESCC患者及同时期体检的年龄相仿、性别相同的60名健康者血浆标本.荧光原位杂交实验检测circ_0003926和miR-139-3p在ESCC组织芯片表达水平,并分析其临床相关性.采用San-ger测序和背靠背实验以及核糖核酸外切酶(Rnase R)实验验证circ_0003926环状结构和稳定性.采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测circ_0003926和miR-139-3p在ESCC细胞系和血浆中表达水平.应用细胞计数试剂盒8(CCK8)法、克隆形成实验、Trans well侵袭迁移实验和划痕实验及流式细胞术分别检测circ_0003926和miR-139-3p对ESCC细胞增殖、克隆、侵袭、迁移和凋亡的影响,双荧光素酶报告基因实验和qRT-PCR验证circ_0003926与下游miR-NAs结合.裸鼠皮下移植瘤实验检测circ_0003926对移植瘤生长的影响.结果 Sanger测序、背靠背和Rnase R实验验证了 circ_0003926的环状结构.荧光原位杂交结果显示,circ_0003926在癌及癌旁组织中表达水平分别为18.00±5.10 和 11.80±4.22(t=8.792,P＜0.001);miR-139-3p 的表达水平分别为 18.26±2.81 和 26.23±2.97(t=17.713,P＜0.001).circ_0003926高表达与临床分期(x2=5.312,P=0.021)有关联,与生存率也有关联(x2=9.501,P=0.002);miR-139-3p表达水平与淋巴结转移(x2=4.114,P=0.043)和病理分级(x2=4.267,P=0.039)有关联.qRT-PCR结果显示,在ESCC患者血浆和健康者血浆中,circ_0003926的表达水平分别为3.54±2.15和1.03±0.05(t=6.993,P＜0.001);miR-139-3p 的表达水平分别为 0.36±0.17 和 1.03±0.03(t=27.001,P＜0.001).与正常细胞系HEEC相比,circ_0003926在ESCC细胞系中的表达水平升高(F=281.577,P＜0.001),而miR-139-3p表达水平下降(F=87.034,P＜0.001).敲低circ_0003926后,KYSE-150和KYSE-410细胞的增殖、迁移和侵袭能力下降,凋亡水平升高(均P＜0.05).抑制miR-139-3p的表达可以逆转抑制circ_0003926表达后对细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭能力的作用(均P＜0.05).裸鼠皮下移植瘤实验结果显示,si-circ_0003926组的肿瘤体积和体质量小于si-NC组,10 d～28 d差异均有统计学意义,均P＜0.001,及si-circ_0003926+antagomiR-NC组的肿瘤体积和体质量小于si-circ_0003926+an-tagomiR-139-3p组,10 d～28 d差异均有统计学意义,P＜0.001.结论 circ_0003926在ESCC组织、血浆和细胞中均高表达,通过miR-139-3p调控ESCC的进展,有可能成为ESCC诊断、治疗和预后的一种新的生物标志物.

目的:观察右美托咪定对不停跳冠脉旁路移植患者血浆晚期糖基化终末产物受体(RAGE)信号通路的影响。方法:30例接受不停跳冠状动脉旁路移植术患者随机均分为右美托咪定组和对照组，两组静脉全身麻醉诱导，以静脉泵入丙泊酚、舒芬太尼麻醉维持，间断静脉注射顺阿曲库铵。右美托咪定组于麻醉诱导前静脉泵入右美托咪定1.0 μg/(kg·h) 10 min后，持续静脉泵入右美托咪定0.5 μg/(kg·h)维持，对照组同期给以等量生理盐水，于T1(麻醉诱导后)、T2(吻合血管前)、T3(术后6 h)、T4(术后24 h)、T5(术后48 h)5个时间点采集颈内静脉血3 ml，采用酶联免疫吸附法测定血浆高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-6(IL-6)、RAGE浓度。组间数据比较采用 t检验，分类变量比较采用 χ2检验。 结果:右美托咪定组血浆HMGB1、RAGE水平在T5点低于对照组：HMGB1[(189.81±35.89) pg/ml比(265.92±49.48) pg/ml， P<0.01]，RAGE[(230.56±64.84) pg/ml比(316.24±126.73) pg/ml， P<0.05]；右美托咪定组血浆IL-6水平在T4点低于对照组[(38.03±6.31) pg/ml比(55.81±21.48) pg/ml， P<0.01]。 结论:右美托咪定对不停跳冠脉旁路移植术中，通过降低HMGB1、RAGE水平，抑制RAGE介导的核因子-κB(NF-κB)炎症通路，发挥抗炎作用。

目的:探讨超活化血小板裂解液(sPL)对类风湿关节炎患者成纤维细胞样滑膜细胞(RA-FLS)的影响。方法:选取哈尔滨医科大学附属第一医院2018年1月—2019年3月6例类风湿关节炎患者作为研究对象，其中男3例、女3例，年龄26~49岁、中位年龄33岁，受累关节功能分级均为Ⅱ级。收集患者静脉血标本，先进行两次离心分离获得富血小板血浆(PRP)；再加入0.08 mmol/L CaCl 2, 37 ℃孵育激活血小板；然后经过冷冻、融化、离心、过滤除菌、去除纤维蛋白原，获得sPL。培养RA-FLS，分为对照组和2.5%、5%、10% sPL组，分别与含有0、2.5%、5%、10% sPL的培养液培养48 h。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组细胞中炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-1β的浓度；细胞计数试剂盒(CCK)-8法测定各组细胞增殖活性；流式细胞术测定各组细胞的凋亡率；体外小管生成实验检测各组细胞血管生成能力；Transwell实验检测各组细胞迁移能力和侵袭能力；Western blot法测定各组细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、B细胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP-9、血管内皮生长因子(VEGF)和VEGF受体-2 (VEGFR2)的表达情况。 结果:(1)对照组、2.5%sPL组、5%sPL组、10%sPL组细胞培养基中IL-6浓度分别为(80.18±11.67)、(59.94±9.50)、(46.60±8.04)、(60.67±9.24)pg/mL，TNF-α浓度分别为(70.75±9.14)、(54.56±7.81)、(43.27±6.30)、(53.99±8.60)pg/mL，IL-1β浓度分别为(64.18±9.90)、(46.97±8.79)、(36.28±7.44)、(47.66±8.15)pg/mL，组间比较差异均有统计学意义( F＝12.186、11.934、10.709， P值均<0.01)；2.5%sPL组、5%sPL组、10% sPL组细胞中IL-6、TNF-α、IL-1β的表达水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)；5% sPL组炎症因子表达水平低于2.5% sPL组和10% sPL组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。(2)对照组、2.5%sPL组、5%sPL组、10%sPL组RA-FLS增殖率分别为87.33%±10.98%、76.17%±8.18%、60.83%±7.99%、75.83%±8.45%，细胞凋亡率分别为6.51%±1.16%、16.23%±2.75%、29.69%±3.80%、16.37%±2.29%，小管形成数分别为(41.00±7.55)、(26.67±4.16)、(11.67±3.51)、(26.00±6.56)个，迁移细胞数目分别为(443.00±54.06)、(282.33±31.66)、(154.64±23.18)、(292.00±35.03)个，侵袭细胞数目分别为(243.30±27.39)、(67.00±12.53)、(22.33±8.74)、(79.33±14.98)个，组间比较差异均有统计学意义( F＝8.795、38.095、34.278、29.352、94.772, P值均<0.05)；2.5%sPL组、5%sPL组、10% sPL组RA-FLS细胞增殖率、血管管腔形成数量、迁移细胞数目和侵袭细胞数目均低于对照组，细胞凋亡率均高于对照组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)；5% sPL组中细胞增殖率、小管形成数、迁移细胞数目和侵袭细胞数目均明显低于2.5% sPL组和10% sPL组，细胞凋亡率则高于2.5% sPL组和10% sPL组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。(3)对照组、2.5%sPL组、5%sPL组、10%sPL组RA-FLS PCNA、CyclinD1、Bax、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、VEGF和VEGFR2蛋白相对表达量比较，差异均有统计学意义( P值均<0.01)；2.5%sPL组、5%sPL组、10% sPL组细胞中PCNA、CyclinD1、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、VEGF和VEGFR2蛋白相对表达量均低于对照组，Bax蛋白相对表达量均高于对照组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)；5% sPL组PCNA、CyclinD1、Bcl-2、MMP-2、MMP-9、VEGF和VEGFR2蛋白相对表达量均低于2.5% sPL组和10% sPL组，而Bax蛋白相对表达量则高于2.5% sPL组和10% sPL组，差异均有统计学意义( P值均<0.05)。 结论:sPL对RA-FLS的增殖、迁移、侵袭、血管生成以及炎症因子的产生具有抑制作用，对RA-FLS凋亡具有促进作用，且SPL对RA-FLS的生长抑制效果与SPL浓度有关。

目的:探讨高迁移率族蛋白B1（HMGB1）在内毒素脂多糖（LPS）诱导脓毒症大鼠肠黏膜损伤中的作用及机制。方法:用腹腔注射LPS构建脓毒症大鼠模型；用HMGB1抑制剂EP溶液40 mg/kg干预来观察HMGB1在脓毒症中的作用，同时设磷酸盐缓冲液（PBS）对照组。制模后72 h后取各组大鼠腹主动脉血，用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测黏膜屏障通透性血浆标志物D-乳酸和二胺氧化酶（DAO）水平；光镜下观察小肠组织黏膜病理学改变并进行肠黏膜损伤评分（Chiu评分），透射电镜下观察小肠上皮超微结构改变；用实时定量反转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）和蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）分别检测小肠组织中紧密连接蛋白封闭蛋白（Occludin）、炎性因子HMGB1及其下游信号分子核转录因子-κB p65（NF-κB p65）的mRNA与蛋白表达水平。结果:小肠组织病理学及超微结构观察结果显示，LPS组小肠组织黏膜明显水肿，部分腺体不完整，白细胞浸润增多，微绒毛缺失，排列紊乱，紧密连接数量较PBS对照组明显减少；LPS组黏膜屏障通透性血浆标志物D-乳酸和DAO水平、炎性因子HMGB1及其下游信号分子NF-κB p65的mRNA与蛋白表达水平均较PBS对照组明显升高，小肠组织中Occludin的mRNA和蛋白表达水平较PBS对照组明显降低，提示脓毒症大鼠小肠组织肠黏膜屏障损伤，通透性增加，且结构受损。而给予HMGB1抑制剂EP干预后，LPS诱导的小肠组织肠黏膜屏障损伤得到明显改善，表现为：EP干预组小肠组织Chiu评分及血浆D-乳酸和DAO水平均较LPS组明显降低〔Chiu评分（分）：1.60±0.48比3.40±0.48，D-乳酸（mmol/L）：3.30±0.22比5.30±0.16，DAO（U/L）：23.66±0.97比30.47±1.11，均 P<0.05〕，且小肠组织中Occludin的mRNA和蛋白表达水平较LPS组明显升高〔Occludin mRNA（2 -ΔΔCt）：0.82±0.05比0.37±0.08，Occludin蛋白（Occludin/β-actin）：1.04±0.09比0.75±0.11，均 P<0.05〕，而炎性因子HMGB1及其下游信号分子NF-κB p65的mRNA和蛋白表达水平较LPS组明显降低〔HMGB1 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.63±0.10比3.57±0.10，HMGB1蛋白（HMGB1/β-actin）：1.40±0.07比1.87±0.07；NF-κB p65 mRNA（2 -ΔΔCt）：1.47±0.09比2.62±0.13，NF-κB p65蛋白（NF-κB p65/β-actin）：1.24±0.14比1.60±0.13，均 P<0.05〕。 结论:脓毒症大鼠肠黏膜屏障损伤，通透性增加，且结构受损，其机制可能是炎性因子HMGB1表达上调并促进其下游信号分子NF-κB激活，从而介导了炎症级联反应，导致肠黏膜损伤。

目的:探讨食管癌5-氟尿嘧啶(5-Fu)耐药细胞外泌体来源的长链非编码RNA(lncRNA)小核仁RNA宿主基因14(SNHG14)在食管癌耐药中的作用。方法:实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测郑州大学第一附属医院30例食管癌患者和30例健康对照血浆中lncRNA SNHG14的表达。浓度梯度法构建食管癌5-Fu耐药细胞3组EC9706/5-Fu和3组KYSE150/5-Fu，分离并收集各组食管癌细胞外泌体，RT-qPCR检测SNHG14的表达。分别将3组食管癌细胞EC9706和KYSE150与耐药细胞来源外泌体共培养，细胞计数试剂盒(CCK-8)检测5-Fu作用下细胞活性。敲低3组EC9706/5-Fu细胞中的SNHG14后分离外泌体，通过CCK-8、Transwell、Tunnel实验检测该外泌体对EC9706细胞药物敏感度、迁移和凋亡的影响。采用 t检验或单因素方差分析(One-Way ANOVA)进行统计分析。 结果:食管癌患者血浆中lncRNA SNHG14的表达高于健康对照组(3.30±0.20比1.33±0.09， t＝49.910， P<0.001)，耐药食管癌细胞(EC9706/5-Fu和KYSE150/5-Fu)外泌体中lncRNA SNHG14的表达高于对照食管癌细胞(2.55±0.42比0.99±0.06， t＝6.347；1.70±0.07比0.99±0.11， t＝9.191， P<0.05)。在5-Fu作用下，EC9706/5-Fu-exo和KYSE150/5-Fu-exo组的细胞活性分别高于EC9706-exo和KYSE150-exo组[(165.23±5.97)%比(103.90±10.99)%， t＝8.494；(139.35±3.82)%比(99.99±5.67)%， t＝9.953， P<0.05]。EC9706/5-Fu-exo-si-SNHG14组细胞凋亡高于EC9706/5-Fu-exo组[(9.03±0.63)%比(5.53±0.73)%， F＝40.290]；细胞侵袭低于EC9706/5-Fu-exo组[(117.92±15.54)%比(339.52±27.43)%， F＝152.000]；5-Fu作用下细胞活性低于EC9706/5-Fu-exo组[(134.69±6.01)%比(160.38±4.69)%， F＝64.090]；细胞中JAK和p-STAT3的蛋白表达低于EC9706/5-Fu-exo组(0.86±0.07比1.87±0.10， F＝363.100；0.96±0.08比1.83±0.06， F＝388.700)，差异有统计学意义( P<0.001)。 结论:食管癌耐药细胞外泌体来源lncRNA SNHG14能够通过激活JAK/STAT3通路提高食管癌对5-Fu的药物耐受。

目的:探讨血糖目标管理联合早期血液灌流对高脂血症性急性胰腺炎（HL-AP）患者机体炎性反应和应激的影响。方法:采用前瞻性研究的方法，选取新乡医学院附属周口市中心医院2019年9月至2022年9月HL-AP患者159例，按随机数字表法将患者分为A、B、C三组，每组53例。三组均给予常规治疗，在此基础上A组采用血糖目标管理治疗，B组采用早期血液灌流治疗，C组采用血糖目标管理联合早期血液灌流治疗。分别于治疗前和治疗7 d后检测炎性因子，包括白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-18（IL-18）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、可溶性细胞间黏附分子-1（sICAM-1）、降钙素原（PCT）、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和测核因子-κB p65（NF-κB p65）；应激指标，包括脂质过氧化氢（LHP）、晚期蛋白氧化产物（AOPPs）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、肾上腺素（E）和皮质醇；肠黏膜屏障指标，包括D-乳酸、二胺氧化酶（DAO）和内毒素；血液流变学指标，包括血小板黏附率、血浆比黏度、全血比黏度高切和血栓长度。记录恢复指标（尿淀粉酶恢复时间、肠鸣音恢复时间、排气恢复时间、腹痛缓解时间和住院时间）、不良反应和疗效。结果:三组治疗前各检测指标比较差异无统计学意义（ P>0.05）。治疗7 d后，C组IL-10、CAT和GSH-Px明显高于A组和B组，IL-18、NF-κB p65、TNF-α、sICAM-1、PCT、HMGB1、LHP、AOPPs、E、皮质醇、D-乳酸、DAO和内毒素明显低于A组和B组，差异有统计学意义（ P<0.05）；各指标A组和B组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。治疗7 d后，C组血小板黏附率、血浆比黏度、全血比黏度高切和血栓长度明显低于A组和B组，B组明显低于A组，差异有统计学意义（ P<0.05）。C组尿淀粉酶恢复时间、肠鸣音恢复时间、排气恢复时间、腹痛缓解时间和住院时间明显短于A组和B组[（5.73 ± 0.64）d比（7.49 ± 0.89）和（7.26 ± 0.85）d、（2.45 ± 0.31）d比（5.76 ± 0.73）和（5.83 ± 0.79）d、（2.69 ± 0.42）d比（6.04 ± 0.81）和（6.07 ± 0.82）d、（1.87 ± 0.29）d比（3.58 ± 0.45）和（3.65 ± 0.46）d、（15.24 ± 1.76）d比（18.61 ± 2.29）和（18.78 ± 2.34）d]，差异有统计学意义（ P<0.05）；A组与B组各指标比较差异无统计学意义（ P>0.05）。C组总有效率明显高于A组和B组[90.57%（48/53）比67.92%（36/53）和60.38%（32/53）]，差异有统计学意义（ P<0.05）；A组与B组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。三组不良反应发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:血糖目标管理联合早期血液灌流治疗HL-AP可通过有效降低炎性反应和应激状态，保护肠黏膜屏障功能，改善血液流变学，进而促进恢复。

目的:从力学性能、生物学性能、促进软组织再生效果等方面探讨水平离心制备的软组织再生用液态血浆基质的最佳离心时间，以期为液态血浆基质的临床应用提供参考。方法:2021年9至11月采集武汉大学口腔医学院6名健康医师志愿者［男性3名，女性3名，年龄（26±2）岁］静脉血，以500 × g离心力分别离心3、5、8和12 min，获取液态血浆基质。测量并记录各液态血浆基质的体积、质量、凝固时间以及凝块的力学性能（各时间点样本量均为3）。用扫描电镜观察各液态血浆基质凝块的微观结构；流变学测试检测各液态血浆基质凝块的流变性能；使用全血细胞计数检测全血以及各液态血浆基质中细胞数量和浓度；通过HE染色观察各液态血浆基质凝块中细胞分布；利用细胞迁移法检测对照组（含20%胎牛血清的高糖达尔伯克改良伊格尔培养液）以及3、5、8、12 min组（每组3个复孔）液态血浆基质凝块渗出液对牙龈成纤维细胞迁移的影响；用荧光显微镜观察对照组以及各组液态血浆基质凝块渗出液对牙龈成纤维细胞形态的影响。 结果:离心3、5、8和12 min的液态血浆基质体积分别为（2.47±0.12）、（2.67±0.12）、（3.53±0.12）、（3.73±0.12）ml，质量分别为（0.35±0.01）、（0.46±0.02）、（0.88±0.06）、（1.03±0.01）g，相应液态血浆基质凝块的最大拉伸力分别为（0.55±0.03）、（0.56±0.03）、（1.31±0.05）、（1.38±0.02）N。扫描电镜显示，随离心时间增加，液态血浆基质凝块内部纤维越来越致密。与全血及其他时间点相比，离心8 min的液态血浆基质白细胞、中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞浓度最大，且细胞分布较均匀。相比其他组，8 min组牙龈成纤维细胞迁移率（1.60±0.01）最大。荧光染色显示，与对照组相比，液态血浆基质凝块渗出液培养的牙龈成纤维细胞更舒展。结论:以500 × g离心力离心8 min制备的液态血浆基质具有较高的活细胞浓度以及促牙龈成纤维细胞迁移的能力。

肿瘤转移是肿瘤患者死亡的主要原因。血小板是骨髓成熟的巨核细胞胞浆脱落下来的无核细胞碎片，主要参与凝血和维持血管壁完整。近年研究表明，血小板通过分泌含有一系列免疫调节和抗菌分子的颗粒参与宿主免疫反应，并在肿瘤转移中起重要作用。在肿瘤中，血小板与肿瘤细胞的相互接触促进了血小板的激活和聚集。活化的血小板释放大量活性生物分子，通过多种方式协助肿瘤细胞免疫逃逸，并推动肿瘤细胞的迁移、停滞和外渗。同时血小板通过诱导肿瘤上皮-间质转化、新生血管生成、转移生态位形成等机制加速肿瘤细胞的转移。该文对血小板在肿瘤转移作用中的机制研究进展进行综述，为提高肿瘤患者的有效生存期提供新的治疗思路。

目的:研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺癌患者血清长链非编码核糖核酸-人浆细胞瘤转化迁移基因1(LncR-NA-PVT1)、微小核糖核酸-497-5p(miR-497-5p)表达与肺功能和预后的关系.方法:选择临沂市肿瘤医院2018年3月-2020年3月收治的116例COPD合并肺癌并行手术治疗的患者纳入观察组,同期单纯COPD患者50例纳入对照组.比较两组血清LncRNA-PVT1、miR-497-5p相对表达水平以及肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、第1秒用力呼气容积占预计值百分比(FEV1％pred)].采用Pearson检验分析COPD合并肺癌患者血清LncRNA-PVT1、miR-497-5p表达与肺功能指标的相关性.COPD合并肺癌患者术后进行3年随访,采用多因素Cox回归模型分析COPD合并肺癌患者预后影响因素.绘制Kaplan-Meier生存曲线分析LncRNA-PVT1、miR-497-5p低表达和高表达患者3年总生存率情况.结果:与对照组比较,观察组血清LncRNA-PVT1表达水平显著升高(P＜0.05),miR-497-5p表达水平显著降低(P＜0.05).与对照组比较,观察组FEV1、FEV1％pred、FEV1/FVC 显著降低(P＜0.05)o Pearson 检验结果显示,COPD 合并肺癌患者血清 LncRNA-PVT1 与 FEV1、FEV1％pred、FEV1/FVC 呈负相关(P＜0.05);血清 miR-497-5p 与 FEV1、FEV1％pred、FEV1/FVC 呈正相关(P＜0.05)o Kplan-Meier 生存曲线显示,LncRNA-PVT1高表达组3年总生存率为29.23％明显低于LncRNA-PVT1低表达组的47.73％(P＜0.05);miR-497-5p高表达组3年总生存率为46.77％明显高于miR-497-5p低表达组的23.40％(P＜0.05).多因素Cox回归分析显示,淋巴结转移、TNM分期Ⅲa期、肿瘤组织低分化、LncRNA-PVT1高表达、miR-497-5p低表达是COPD合并肺癌患者预后的危险因素(P＜0.05).结论:COPD合并肺癌患者血清中LncRNA-PVT1呈高表达、miR-497-5p呈低表达,其表达水平与肺功能指标相关,且LncRNA-PVT1表达水平越高、miR-497-5p表达水平越低者的3年总生存率越低.

背景与目的:核转运蛋白α2(KPNA2)异常表达能增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力,导致肺转移风险,并与乳腺癌患者不良预后相关.本研究进一步分析KPNA2在乳腺癌细胞中的表达情况,并探讨其对乳腺癌细胞生物学行为影响的相关机制.方法:用免疫组化检测62例乳腺癌患者癌组织与癌旁组织标本中KPNA2的表达.将两种人乳腺癌细胞株(MDA-MB-453、MCF-7)分为阴性对照组(转染空白质粒)、KPNA2敲低组(转染KPNA2 siRNA)、ERK抑制剂组(ERK抑制剂U0126处理)、联合组(转染KPNA2 siRNA联合U0126处理).各组细胞处理48h后,分别用qRT-PCR与Western blot检测KPNA2 mRNA与蛋白表达,并分别用MTT法、流式细胞术、Transwell实验、Western blot检测细胞增殖、凋亡、侵袭能力,以及ERK1/2通路与凋亡相关蛋白表达的变化.结果:免疫组化结果显示,KPNA2蛋白在乳腺癌组织中表达水平高于癌旁组织(2.48±0.39vs.1.28±0.22,P＜0.05).qRT-PCR与Western blot结果显示,两种乳腺癌细胞株的阴性对照组和ERK抑制剂组的KPNA2 mRNA及蛋白表达水平均无明显差异(均P＞0.05),而KPNA2敲低组和联合组KPNA2 mRNA和蛋白表达下调(均P＜0.05).功能实验结果显示,与各自的阴性对照组比较,ERK抑制剂组、KPNA2敲低组和联合组的细胞增殖率降低、凋亡率升高、细胞侵袭能力减弱,其中联合组各项变化最为明显(均P＜0.05).Western blot结果显示,与各自的阴性对照组比较,ERK抑制剂组、KPNA2敲低组和联合组磷酸化ERK1/2、裂解的胱天蛋白酶3蛋白表达均下调,且联合组两者的下调程度最为明显(均P＜0.05).结论:乳腺癌组织中KPNA2表达水平升高,其增强乳腺癌细胞迁移和侵袭能力的作用可能与活化ERK信号通路有关,KPNA2有望作为乳腺癌药物开发的新靶点.