目的:观察人脐带间充质干细胞（UC-MSCs）对2型糖尿病（T2DM）小鼠胰岛功能的影响及其对NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）炎性体和自噬过程的调节作用。方法:实验研究。选取20只8周龄雄性C57BL/6J小鼠，分为正常对照组（ n=5）和高脂喂养建模组（ n=15）；T2DM建模成功的小鼠进一步分为糖尿病组（ n=7）和UC-MSCs治疗组（ n=7）。UC-MSCs治疗组每周给予1次UC-MSCs（1×10 6/0.2 ml磷酸盐缓冲液）尾静脉输注治疗，共治疗4周；糖尿病组注射等量生理盐水，正常对照组不予处理。治疗结束后1周各组小鼠行腹腔糖耐量和胰岛素耐量试验检测糖耐量和胰岛素敏感性变化；采用免疫荧光染色法观察胰岛结构改变并检测胰岛中白细胞介素1β（IL-1β）和胰十二指肠同源框因子1（PDX-1）的表达。体外用脂多糖和三磷酸腺苷对小鼠骨髓诱导的原代巨噬细胞进行刺激（处理组）后，与UC-MSCs进行Transwell共培养实验24 h（治疗组），采用酶联免疫吸附法检测各组上清液中IL-1β的分泌水平，采用免疫荧光染色检测NLRP3炎性体和自噬相关蛋白的表达。统计学分析采用单因素方差分析及重复测量方差分析。 结果:体内实验表明，与糖尿病组相比，UC-MSCs治疗组小鼠胰岛结构部分修复，糖耐量和胰岛素敏感性均改善（均 P<0.05），共聚焦显微镜下观察胰岛中PDX-1表达增高，IL-1β的表达水平降低。体外实验表明，相较于处理组，治疗组中巨噬细胞分泌的IL-1β水平降低［（85.9±74.6）比（883.4±446.2）pg/ml， P=0.001］，共聚焦显微镜下观察NLRP3炎性体的表达降低，自噬底物蛋白P62表达降低，微管相关蛋白轻链β3（LC3B）、自噬效应蛋白Beclin-1表达增高。 结论:UC-MSCs可降低T2DM小鼠胰岛炎症水平，保护胰岛功能，可能与UC-MSCs抑制巨噬细胞NLRP3炎性体的活性，增强自噬水平有关。

目的:探讨细胞焦亡在瓦斯爆炸致大鼠急性肺损伤（ALI）中的作用及意义。方法:于2018年2月，选取SPF级雄性SD大鼠126只，按体重随机分为空白对照组（18只）和实验组（距起爆点40 m、80 m、120 m、160 m、200 m和240 m，每组18只）。实验组在巷道内进行瓦斯爆炸，构建ALI模型；对照组不实施瓦斯爆炸，其他条件与实验组一致。爆炸后24 h测定各组大鼠呼吸频率（f）、潮气量（TV）、每分通气量（MV）和气道狭窄指数（Penh）等呼吸功能指标；麻醉后每组处死大鼠5只，采用苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织病理学形态；免疫组织化学法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）含量；蛋白免疫印迹（Western blotting）法检测肺组织核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、Caspase-1、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）等细胞焦亡相关蛋白表达情况。结果:各实验组大鼠f、MV均高于对照组（ P<0.05）；除40 m、80 m组外，其他实验组大鼠TV均高于对照组（ P<0.05）；除40 m组外，其他实验组大鼠Penh均低于对照组（ P<0.05）。HE染色显示，不同距离点实验组大鼠肺组织均可见肺间质及肺泡明显水肿，肺泡腔大量红细胞、炎性细胞渗出，肺间质增厚，肺损伤评分增加（ P<0.05）。免疫组织化学结果显示，各实验组大鼠Caspase-1阳性表达均高于对照组（ P<0.05）。Western blotting结果显示，各实验组大鼠细胞焦亡相关蛋白表达均高于对照组（ P<0.05）。 结论:细胞焦亡参与了瓦斯爆炸致大鼠ALI的病理生理过程。

目的:探讨瓜氨酸（citrulline, Cit）对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）导致的小鼠急性肺损伤（acute lung injury, ALI）是否具有保护作用。方法:42只7~9周的C57雄性小鼠，进行2批实验，每批小鼠按完全随机分组法分为3组（每组7只）：正常对照组（Con组）、LPS组和LPS+Cit组。首先对小鼠腹腔注射Cit 900 mg·kg ?1·d ?1（LPS+Cit组）或等容量生理盐水（Con组、LPS组）进行预处理7 d，第8天腹腔注射LPS 10 mg/kg（LPS组、LPS+Cit组）或等容量生理盐水（Con组），LPS干预后6 h麻醉插管检测支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）中蛋白浓度和细胞数量，测定肺组织湿/干重比（wet/dry weight ratio, W/D），观察肺组织病理改变，Western blot法检测肺组织中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NOD-like receptor pyrin domain containing 3, NLRP3）炎性体、半胱氨酸蛋白酶-1（cysteine aspartate-specific protease-1, caspase-1）蛋白水平，ELISA法检测肺组织中IL-1β、IL-18水平。 结果:与Con组比较，LPS组BALF中蛋白浓度、细胞数量及肺组织W/D明显升高（ P<0.05），NLRP3、caspase-1蛋白水平及IL-1β、IL-18蛋白含量明显升高（ P<0.05）；与LPS组比较，LPS+Cit组BALF中蛋白浓度、细胞数量及肺组织W/D明显降低（ P<0.05），NLRP3、caspase-1蛋白水平及IL-1β、IL-18蛋白含量明显降低（ P<0.05）。 结论:Cit可能通过抑制NLRP3炎性体激活，降低炎症因子释放，从而发挥对肺损伤的保护作用。

目的:探讨脂氧素受体激动剂(BML-111)通过调节核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)炎症激活活性氧(ROS)产生来介导COPD的对于抗炎的作用的影响。方法:SPF级雄性小鼠32只随机数字法分成4组，正常组、COPD模型组、BML-111低剂量组、BML-111高剂量组，每组8只，应用脂多糖和烟熏的方式建模，观察小鼠的COPD情况，通过HE染色观察小鼠的炎性细胞浸润情况，通过Western blot检测NLRP3、1L-1β、转化生长因子β(TGF-β)的蛋白的表达情况，通过支气管肺泡灌洗液(BALF)制备观察不同的细胞计数情况，氧化应激测定超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的活性。结果:正常组建模前后差异无统计学意义( P＝0.719)，COPD模型组、BML-111低剂量组、BML-111高剂量建模后体质量明显低于建模前的体质量( P＝0.027)；COPD模型组的NLRP3、1L-1β、TGF-β的蛋白表达明显高于正常组( P＝0.009)，BML-111低剂量组的NLRP3、1L-1β、TGF-β的蛋白表达低于COPD模型组( P＝0.032)，BML-111高剂量组的NLRP3、1L-1β、TGF-β的蛋白表达显著低于COPD模型组( P＝0.006)；模型组中的白细胞计数明显高于正常组( P＝0.017)，BML-111高剂量组淋巴细胞计数显著低于模型组( P＝0.036)；COPD模型组的SOD的活性明显低于正常组( P＝0.011)，BML-111低剂量组的SOD的活性高于COPD模型组( P＝0.028)，BML-111高剂量组的SOD的活性显著高于COPD模型组( P＝0.009)；COPD模型组的MDA的活性明显高于正常组( P＝0.013)，BML-111低剂量组的MDA的活性低于COPD模型组( P＝0.026)，BML-111高剂量组的MDA的活性显著低于COPD模型组( P＝0.005)。 结论:BML-111可以通过抑制NLRP3炎性小体的活化介导ROS产生来抵抗COPD的炎症发生。

目的:探究丁酸钠(NaB)对阿尔茨海默病(AD)病理模型的自噬和炎症的影响及其作用机制。方法:使用Aβ25-35作用于PC12细胞建立体外AD模型，通过NaB对体外AD模型和小胶质细胞BV2进行处理，分组设置分别为：PC12细胞、PC12细胞+Aβ25-35、PC12细胞+Aβ25-35+NaB；BV2细胞、BV2细胞+Aβ25-35、BV2细胞+Aβ25-35+NaB。使用蛋白质印迹法、免疫荧光、EdU染色法评估自噬通路及炎性蛋白标记物的表达。结果:NaB可以促进AD模型细胞的增殖，降低Tau蛋白过度磷酸化水平。NaB可以抑制小胶质细胞的炎症反应，降低炎症反应标志物核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)(148.313±0.973和113.291±1.218， t＝38.91， P<0.001)的表达。同时，NaB促进小胶质细胞中自噬通路蛋白(包括Beclin-1、LAMP-1和LC3Ⅱ/Ⅰ)的表达。 结论:NaB可以通过促进自噬和减少炎症反应来改善AD模型的病理。

目的:探讨原发性痛风性关节炎患者PBMCs中细胞焦亡的分子机制，为治疗痛风提供新思路。方法:采集30例急性期痛风（AG）患者（AG组）、30例间歇期痛风（IG）患者（IG组）和40名健康患者（HC组）的外周血样本及临床资料；实时荧光定量检测细胞焦亡相关分子，包括核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1/4/5（caspase-1/4/5）、消皮素A/B/C/D/E（GSDMA/B/C/D/E）的mRNA表达水平。蛋白质免疫印迹法检测了NLRP3、前体caspase-1（pro-caspase-1）、剪切的caspase-1（caspase-1+p10）、GSDMD、N段GSDMD（GSDMD-N）、前体IL-1β（pro-IL-1β）、成熟IL-1β（cleced IL-1β）。正态或近似正态分布的计量资料采用独立样本 t检验或单因素方差分析（ANOVA），非正态分布的计量资料采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验，计数资料使用 χ2检验进行比较。正态分布的连续性变量间采用Pearson相关分析，非正态分布的连续性变量间采用Spearman相关分析。Logistic回归分析用于评估危险因素。 结果:①一般资料比较：AG和IG组之间的药物持有率（MPR）、BMI差异无统计学意义（ χ2=0.64， P=0.426； t=0.04， P=0.972），病程差异具有统计学意义（[25.0（9.8，63.0）月，54.0（33.0，102.0）月， Z=2.01， P=0.044）]。实验室指标比较：AG和IG组之间的ESR差异具有统计学意义（ t=5.24， P<0.001），肾小球滤过率（eGFR）、中性粒细胞（GR）、淋巴细胞（LY）、红细胞（RBC）、红细胞压积（HCT）、尿酸、肌酐、ALT、AST 3组差异之间具有统计学意义。②3组间caspase-1、GSDMC、GSDMD、GSDME、NLRP3 mRNA表达水平差异有统计学意义。其中，在AG、IG组中caspase-1[（1.55±0.62、1.58±0.62）、GSDMD（4.7±1.4、3.5±1.5）]、NLRP3[（2.63（2.03，4.10）、2.39（1.57，3.49）]mRNA表达水平高于HC组[1.24±0.59， P=0.037， P=0.023；1.16±0.71， P<0.001， P<0.001；1.16（0.52，2.34）， P<0.001， P<0.001]，在IG组中GSDMD（3.5±1.5）mRNA表达水平相比较AG组（4.7±1.4）降低（ P<0.001），而在AG组GSDMC、GSDME[（0.57（0.33，0.78）、（0.32±0.15）mRNA表达水平低于HC组[0.80（0.47，1.86）， P=0.004；1.06±0.36， P<0.001]，同时IG组中GSDME（0.62±0.29）mRNA表达水平也降低（ P<0.05），但在IG组中GSDMC、GSDME（0.87（0.51，1.53）、（0.62±0.29）高于AG组[0.57（0.33，0.78）， P=0.003；（0.32±0.15）， P<0.001]。③3组间的NLRP3、pro-caspase-1、caspase-1+p10、GSDMD、GSDMD-N、pro IL-1β、cleved IL-1β蛋白表达水平差异具有统计学意义（ F=50.04， P<0.001； F=9.65， P=0.013； F=30.71， P=0.001； F=7.38， P=0.024； F=23.66， P=0.001； F=30.11， P=0.001； F=6.01， P=0.036）。其中，NLRP3蛋白表达水平在AG组（1.14±0.12）显著高于IG、HC组（0.35±0.18）、（0.17±0.03）（ P均<0.001），pro-caspase-1、caspase-1+p10蛋白表达水平在AG组（1.11±0.15）、（0.93±0.38）和IG组（0.98±0.14）、（1.14±0.17）高于HC组（0.42±0.28）、（0.29±0.16）（ P=0.006， P=0.015），GSDMD蛋白表达水平在AG组（1.04±0.16）高于IG、HC组（0.53±0.26）、（0.39±0.22）（ P=0.029， P=0.011），GSDMD-N蛋白表达水平在AG、IG组（0.97±0.06、0.90±0.04）高于HC组（0.27±0.23）（ P=0.001， P=0.001），pro IL-1β蛋白表达水平在AG组（1.01±0.06）显著高于IG、HC组（0.32±0.14）、（0.64±0.11）（ P<0.001， P=0.006），而在IG组（0.32±0.14）低于HC组（0.64±0.11）（ P=0.011）。Cleved IL-1β蛋白表达水平在AG组（1.08±0.20）高于HC组（0.33±0.24）（ P=0.014）。相关性分析：NLRP3、GSDMD与LY负相关（ r=-0.32， P=0.001； r=-0.24， P=0.017）；GSDMD与WBC、GR正相关（ r=0.43， P<0.001； r=0.23， P=0.019）。Logistic回归分析：在AG组比HC组中，GSDMD和NLRP3是AG的危险因素[ OR值（ 95%CI）=11.29（3.92，32.48）， P<0.001； OR值（ 95%CI）=2.21（1.00，4.85）， P=0.049]；在IG组比HC组中，GSDMD是IG的危险因素[ OR值（ 95%CI）=6.84（2.52，18.53）， P<0.001]；而在IG组比AC组中GSDMD是IG的保护因素[ OR值（ 95%CI）=0.61（0.41，0.30）， P=0.013]。 结论:细胞焦亡相关分子NLRP3、caspase-1、GSDMD在AG患者PBMCs中表达增加，GSDMC、GSDME在AG患者PBMCs中表达水平降低。其中，细胞焦亡经典途径NLRP3-caspase-1/GSDMD可能与急性痛风性关节炎的发作密切相关。

目的:探讨NOD样受体家族核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（NLRP3）炎症小体活化在脓毒症大鼠肠道黏膜屏障破坏中的作用，以及乌司他丁（UTI）对脓毒症大鼠肠道核转录因子-κB（NF-κB）/NLRP3炎症小体信号通路表达的影响。方法:按照随机数字表法将64只雄性Wistar大鼠分为假手术（Sham）组、盲肠结扎穿孔术（CLP）组、UTI干预组（CLP术后1、6、12、18 h腹腔注射100 kU/kg UTI）和UTI预处理组（在UTI干预组基础上于CLP术前1 h腹腔注射100 kU/kg UTI），每组16只。观察大鼠24 h存活情况，于制模后24 h腹主动脉采血并处死大鼠取回肠组织。采用苏木素-伊红（HE）染色观察回肠病理学改变并进行回肠黏膜Chiu评分；用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肠型脂肪酸结合蛋白（I-FABP）水平；用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测小肠组织核转录因子-κB p65（NF-κB p65）表达；用免疫组化法检测肠道紧密连接蛋白-1（Claudin-1）、闭合蛋白（Occludin）以及炎症小体NLRP3、凋亡相关斑点蛋白（ASC）、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1（caspase-1）的表达。结果:与Sham组相比，CLP组术后24 h存活率明显下降；组织病理学结果显示黏膜及黏膜下间质严重水肿，炎性细胞浸润明显，绒毛排列紊乱，部分腺体结构不完整、绒毛结构严重破坏，Chiu评分显著升高；血清TNF-α、IL-1β、I-FABP水平均明显升高；小肠组织NF-κB p65蛋白表达明显增加；小肠黏膜组织Claudin-1、Occludin表达减少，而炎症小体NLRP3、caspase-1、ASC表达增加。提示脓毒症大鼠小肠黏膜屏障功能障碍、黏膜通透性增加、紧密连接蛋白表达减少，NLRP3炎症小体及其上游分子NF-κB p65活化。与CLP组相比，给予UTI干预或UTI预处理后，脓毒症大鼠24 h存活率虽无明显差异（62.5%、68.8%比43.8%，均 P>0.05），但肠道组织损伤得到明显缓解，具体表现为：Chiu评分及血清TNF-α、IL-1β、I-FABP水平明显降低〔Chiu评分（分）：3.37±0.25、3.23±0.16比4.08±0.13，TNF-α（ng/L）：147.62±20.74、140.71±24.81比222.82±16.84，IL-1β（ng/L）：80.64±5.68、78.11±4.75比133.73±3.92，I-FABP（μg/L）：38.29±3.60、35.88±4.52比59.81±4.66，均 P<0.05〕，小肠组织NF-κB p65蛋白表达明显下降（NF-κB p65/β-actin：0.65±0.10、0.69±0.11比0.99±0.10，均 P<0.05），小肠组织Claudin-1、Occludin阳性表达有所升高〔Claudin-1阳性面积：（19.43±3.08）%、（23.99±6.27）%比（7.77±2.03）%，Occludin阳性面积：（19.58±4.75）%、（23.28±3.68）%比（11.69±4.30）%，均 P<0.05〕，而炎症小体NLRP3、caspase-1、ASC阳性表达有所降低〔NLRP3阳性面积：（7.80±3.14）%、（6.86±2.63）%比（14.44±3.68）%，caspase-1阳性面积：（10.62±3.52）%、（9.49±3.09）%比（26.69±8.05）%，ASC阳性面积：（9.95±2.81）%、（10.53±3.61）%比（24.16±5.48）%，均 P<0.05〕。但UTI干预组与UTI预处理组的改善作用差异均无统计学意义。 结论:脓毒症时肠道屏障功能障碍可能与肠黏膜中NLRP3炎症小体活化有关；UTI的肠道黏膜保护作用可能与抑制肠黏膜中NLRP3炎症小体活化有关，但UTI预处理与UTI干预比较并未有明显优势。

目的:探讨活性氧/硫氧还蛋白相互作用蛋白/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3（ROS/TXNIP/NLRP3）通路在三氯乙烯（TCE）致敏小鼠皮肤损伤中的作用机制。方法:于2020年8月，将40只雌性BALB/c小鼠随机分为空白对照组（5只）、溶剂对照组（5只）、TCE处理组（15只）、TCE+（2-（2, 2, 6, 6-四甲基哌啶-1-氧基4-亚胺）-2-氧乙基）三苯基氯化磷（Mito TEMPO）联合处理组（15只），建立TCE致敏小鼠模型。在末次激发后24 h根据小鼠背部皮肤红斑和水肿情况将TCE处理组和TCE+Mito TEMPO联合处理组小鼠分别分为致敏阳性组和致敏阴性组。末次激发后72 h处死小鼠，取小鼠背部皮肤，观察小鼠皮肤损伤情况，免疫组织化学法检测小鼠背部皮肤组织NLRP3的表达情况，Western Blot检测小鼠背部皮肤NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（Caspase 1）、白介素1β（IL-1β）和TXNIP的相对表达情况，并检测背部皮肤组织细胞内ROS水平。结果:TCE组和TCE+Mito TEMPO组小鼠致敏率分别为40.0%（6/15）和33.3%（5/15），两组间差异无统计学意义（ P>0.05）。TCE致敏阳性组小鼠背部皮肤表皮明显增厚且有大量炎性细胞浸润，表皮细胞内线粒体数量明显减少，线粒体嵴消失并出现空泡变性；TCE+Mito TEMPO组损伤较之减轻，线粒体数量较多，细胞结构相对正常。TCE致敏阳性组和TCE+Mito TEMPO致敏阳性组小鼠皮肤NLRP3、ASC、Caspase 1、IL-1β和TXNIP蛋白相对表达水平以及ROS含量明显高于溶剂对照组和相应致敏阴性组（ P<0.05）；TCE+Mito TEMPO致敏阳性组NLRP3、ASC、Caspase 1、IL-1β和TXNIP蛋白相对表达水平以及ROS含量明显低于TCE致敏阳性组（ P<0.05）。 结论:在TCE所致药疹样皮炎中，ROS/TXNIP/NLRP3通路激活促进IL-1β的释放，加重皮肤损伤。

目的:从活性氧簇(ROS)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路探讨乳脂球表皮生长因子8(MFG-E8)抗移植肺缺血再灌注损伤的作用机制。方法:健康雄性SD大鼠50只，随机分为对照组、移植组和MFG-E8组，袖套改良法建立大鼠左肺移植模型。MFG-E8组受体鼠术前30min经尾静脉注射rhMFG-E8 20 μg/kg，对照组和移植组受体大鼠尾静脉注射同等量生理盐水。肺移植再灌注2 h后阻断右肺门5min，全自动血气分析检测仪检测动脉血中氧分压(PaO 2)和二氧化碳分压(PaCO 2)。苏木精-伊红(HE)染色观察移植肺组织显微病理改变，原位缺口末端标记法(TUNEL)染色检测移植肺组织细胞凋亡指数。组织活性氧检测试剂盒(DHE)检测肺组织中ROS水平，干/湿法测量肺湿质量/干质量(W/D)比。蛋白免疫印迹(Western blot)法检测肺组织NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶-1(Caspase-1)、和凋亡相关的斑点样蛋白(ASC)蛋白表达水平。酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)表达水平。组间比较使用 t检验，多组比较采取单因素方差分析。 结果:再灌注2 h后，HE染色可见移植组肺组织明显炎性细胞浸润、肺泡结构破坏、肺水肿、肺泡腔内渗出明显伴有一些红细胞；MFG-E8组肺组织炎性细胞浸润明显减少，未见明显肺水肿，肺泡结构基本完整。再灌注2 h后，MFG-E8组动脉PaO 2/FiO 2显著高于移植组[(314.35±58.13) mmHg比(212.76±42.19) mmHg， t＝4.473， P<0.05]；MFG-E8组肺组织ROS水平、细胞凋亡指数和W/D值均明显低于移植组[102.37±20.78比145.72±29.34、(20.36±5.37)%比(28.13±4.64)%、6.15±1.23比8.51±1.83， t＝3.813、3.462、3.385， P<0.05]。移植组大鼠肺组织NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白水平表达明显高于对照组(0.42±0.18比0.20±0.11、0.28±0.12比0.12±0.10、0.65±0.15比0.40±0.13， t＝3.298、3.239、3.983， P<0.05)；MFG-E8组大鼠肺组织NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白水平表达显著低于移植组(0.25±0.12比0.42±0.18、0.15±0.10)比(0.28±0.12、0.44±0.10比0.65±0.15， t＝2.485、2.632、3.684， P<0.05)。移植组大鼠肺泡灌洗液中IL-1β和IL-18蛋白水平表达明显高于对照组[(105.74±34.73) pg/ml比(70.8±7.25) pg/ml、(128.56±23.82) pg/ml比(93.48±14.53) pg/ml， t＝3.114、3.975， P<0.05]；MFG-E8组大鼠肺泡灌洗液中IL-1β和IL-18蛋白水平表达显著低于移植组[(80.16±8.35) pg/ml比(105.74±34.73) pg/ml、(95.50±13.18) pg/ml比(128.56±23.82) pg/ml， t＝2.265、3.840， P<0.05]。 结论:MFG-E8可能通过下调ROS/NLRP3信号通路，抑制NLRP3炎症小体活化，减轻氧化应激和免疫炎性反应，发挥抗移植肺缺血再灌注损伤作用。

目的:探讨嘌呤能配体门控离子通道7(purinergic ligand-gated ion channel 7，P2X7)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3，NLRP3)炎性小体通路在小鼠睡眠剥夺(sleep deprivation，SD)导致认知功能损伤中的可能作用及机制。方法:将6~8周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为3组，每组 n＝6，分别为正常对照组(CC组)、SD组、SD+P2X7受体拮抗剂亮蓝G(brilliant blue G，BBG)组(SD+BBG组)。采用改良型多平台水环境法建立小鼠SD模型。SD期间，SD+BBG组小鼠每天腹腔注射1次BBG(50 mg/kg)，CC组和SD组小鼠注射等体积0.9%氯化钠溶液。采用Morris水迷宫实验评估小鼠的认知功能；Western blot检测小鼠海马组织P2X7、NLRP3、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated proteins，ASC)、白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)的表达水平；RT-qPCR检测海马肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、IL-1β、白介素-18(interleukin-18，IL-18)及小胶质细胞极化表面标志物CD206、CD86 mRNA的表达水平。采用Graph pad Prism 8.0软件以及SPSS 25.0软件统计分析和制图。 结果:(1)3组小鼠逃避潜伏期的组别与时间交互效应显著( F＝15.76， P<0.001)，第2~5天，SD组小鼠的逃避潜伏期均高于CC组，SD+BBG组小鼠的逃避潜伏期均低于SD组(均 P<0.05)。(2)空间探索实验结果表明，3组小鼠目标象限停留时间和穿越平台次数均差异有统计学意义( F＝6.65， P＝0.009； F＝12.39， P<0.001)，SD组小鼠目标象限停留时间[(23.42±0.55)s]和穿越平台次数[(17.67±0.71)次]均低于CC组[(29.48±1.78)s，(23.33±0.95)次](均 P<0.05)，SD+BBG组小鼠目标象限停留时间[(28.62±1.19)s]和穿越平台次数[(21.33±0.76)次]均高于SD组(均 P<0.05)。(3)3组小鼠海马组织炎性相关蛋白P2X7、NLRP3、caspase-1、ASC、IL-1β表达水平均差异有统计学意义( F＝8.23，8.97，8.45，54.42，8.12，均 P<0.05)。SD组小鼠海马P2X7[(0.93±0.02)，(0.71±0.04)]、NLRP3[(0.97±0.04)，(0.62±0.09)]、caspase-1[(1.00±0.03)，(0.76±0.07)]、ASC[(0.96±0.02)，(0.77±0.04)]、IL-1β[(0.85±0.07)，(0.54±0.04)]蛋白表达水平均高于CC组(均 P<0.05)；SD+BBG组小鼠P2X7(0.74±0.05)、NLRP3(0.78±0.02)、caspase-1(0.74±0.04)、ASC (0.67±0.02)、IL-1β (0.53±0.07)蛋白表水平低于SD组(均 P<0.05)。(4)3组小鼠海马组织IL-18、IL-1β、TNF-α、CD86、CD206 mRNA表达水平均差异有统计学意义( F＝12.80，12.28，105.80，7.06，30.19，均 P<0.05)。SD组小鼠海马组织IL-18、IL-1β、TNF-α、CD86 mRNA表达水平均高于CC组(均 P<0.05)，CD206 mRNA表达水平低于CC组( P<0.05)；SD+BBG组小鼠IL-18、IL-1β、TNF-α 、CD86 mRNA表达水平均低于SD组(均 P<0.05)，SD+BBG组小鼠海马组织CD206 mRNA表达水平高于SD组( P<0.05)。 结论:SD干预可导致小鼠认知功能损伤和海马P2X7表达增多，这可能与P2X7/ NLRP3炎性小体信号通路激活，促进小胶质细胞极化为促炎型和促炎因子表达增多有关。抑制P2X7表达可改善小鼠认知功能。