目的:建立实验性自身免疫性甲状腺炎（EAT）大鼠模型，观察碘过量对EAT大鼠甲状腺功能、抗体及促甲状腺激素受体（TSHR）基因表达的影响，探讨TSHR基因在自身免疫性甲状腺炎发生中的作用机制。方法:48只4周龄雌性Lewis大鼠，按体重（80 ~ 100 g）采用随机数字表法分为对照组、甲状腺球蛋白（TG）组、TG +高碘Ⅰ（TG + HⅠ）组、TG +高碘Ⅱ（TG + HⅡ）组，每组12只大鼠，分别饮用碘离子含量为50、50 μg/L和20、200 mg/L的去离子水，对TG组、TG + HⅠ组、TG + HⅡ组大鼠进行免疫，采用猪甲状腺球蛋白（pTg）和完全弗氏佐剂（CFA）作为免疫试剂，每2周1次，共3次。石蜡包埋甲状腺组织、切片，观察大鼠甲状腺病理学变化；放射免疫法检测大鼠血清甲状腺球蛋白抗体（TgAb）、甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）、游离甲状腺素（FT 4）水平；酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测大鼠血清TSHR蛋白含量；实时荧光定量PCR检测大鼠全血及甲状腺组织TSHR mRNA表达水平；免疫组织化学法检测大鼠甲状腺组织TSHR蛋白表达水平。 结果:HE染色显示，对照组大鼠甲状腺滤泡结构完整，形态规则，无淋巴细胞浸润；TG组可观察到少量淋巴细胞且呈现散在分布；TG + HⅠ、TG + HⅡ组滤泡结构破坏、融合，滤泡间可见小灶状淋巴细胞浸润。各组大鼠血清TgAb、TPOAb、FT 3、FT 4水平[中位数（四分位数间距）]比较差异有统计学意义（ H = 30.28、21.99、12.87、26.69， P均< 0.05）；与对照组比较[6.89（6.32，7.27）、11.02（7.60，12.53），5.05（2.71，7.99）、7.51（6.50，9.24）pmol/L]，TG、TG + HⅠ、TG + HⅡ组大鼠血清TgAb[34.99（25.39，41.35）、37.70（29.06，43.99）、46.41（38.52，55.26）]、TPOAb[22.87（13.65，31.82）、22.22（14.82，28.33）、14.61（12.95，19.34）]、FT 3[57.74（24.56，64.27）、43.64（5.69，80.03）、38.56（17.73，47.59）pmol/L]、FT 4[62.16（41.22，91.57）、60.61（35.52，103.31）、47.96（31.84，112.71）pmol/L]水平明显升高（ P均< 0.05）。TG + HⅡ组大鼠血清TSHR蛋白表达水平[（154.26 ± 25.95）μU/L]低于对照[（249.37 ± 38.12）μU/L]、TG[（225.33 ± 41.28）μU/L]、TG + HⅠ组[（218.15 ± 65.51）μU/L， P均< 0.05]；与对照组比较（1.00 ± 0.05、1.13 ± 0.21），TG、TG + HⅠ、TG + HⅡ组大鼠全血（0.89 ± 0.19、0.89 ± 0.30、0.85 ± 0.24）、甲状腺组织TSHR mRNA表达水平（0.63 ± 0.25、0.46 ± 0.16、0.51 ± 0.25）明显下调（ P均< 0.05）。免疫组织化学染色显示，对照组大鼠甲状腺TSHR蛋白阳性强度明显高于TG、TG + HⅠ、TG + HⅡ组大鼠。 结论:长时间的高碘暴露可能会导致甲状腺的摄碘功能发生损伤，引发甲状腺疾病并使病情加重、TSHR基因的异常表达，使受体膜外区的促甲状腺激素结合位点具有抗原性，从而引发自身免疫性甲状腺疾病。

目的:探究抗甲状腺药物(ATD)治疗初发Graves病停药后复发的危险因素。方法:本前瞻性研究纳入2012年至2018年南京中医药大学附属中西医结合医院内分泌科以ATD治疗的初发Graves病患者285例。121例患者ATD治疗达到标准后停药并完成2年随访，按是否复发分为复发与缓解组，比较2组一般资料、临床表现、基线和停药时血清学指标与甲状腺彩超。 Cox回归分析上述因素与Graves病复发相关性。 结果:65例患者停药后2年内复发。其中，早期复发患者存在Graves病遗传史和较高基线促甲状腺激素受体抗体(TRAb)水平特征。Graves病家族史、基线时高游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3, ≥18.1 pmol/L)、游离甲状腺素(FT 4, ≥49.8 pmol/L)和TRAb(≥16.1 mIU/mL)水平、较大甲状腺肿(Ⅱ~Ⅲ度)和甲状腺体积(≥28.6 cm 3)、高甲状腺上动脉血流峰速(STA-PV, ≥0.6 m/s)及停药时较高的TRAb水平(≥0.8 mIU/mL)与Graves病复发显著相关。基线时25-羟维生素D(≥14.7 ng/mL)和停药时促甲状腺激素(TSH)水平(≥1.4 μIU/mL)较高可降低复发风险。 结论:Graves病家族史，治疗前重度Graves病临床表现、甲状腺血清学指标以及影像学特征均增加Graves病复发风险。有上述危险因素的初发患者，需合理选择治疗方案。停ATD时，建议将TRAb维持在正常偏低水平，TSH控制在1.4 μIU/mL至正常范围上限，以降低Graves病复发率。

目的:本文从Graves眼病(Graves′ ophthalmopathy, GO)的发病机制出发，旨在研究雷帕霉素对于GO小鼠CD4 + T细胞亚群紊乱的调节作用，进而探索其对于GO小鼠眼病及甲状腺功能亢进症(甲亢)表型的影响，为GO的病因治疗提供新的思路和可能。 方法:利用表达TSHR A亚单位的重组腺病毒肌肉重复9次注射Balb/c小鼠制备GO小鼠。通过在饲料中添加雷帕霉素(14 ppm)给予小鼠干预，末次免疫后4周安乐死小鼠，收集外周血、甲状腺、眼眶、脾脏等组织检测TT 4、促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺病理改变和眼眶病理改变，并通过流式细胞学分析、免疫组化等评估CD4 + T细胞亚群等免疫学相关指标。 结果:GO小鼠造模后不仅表现以球后纤维化和球后脂肪新生的眼部病变(80%~90%)，还表现为自身抗体升高和血清总甲状腺素增高的甲亢病变(80%)。球后进一步的脾脏细胞流式细胞学、甲状腺免疫组化和眶后组织的免疫组化显示GO小鼠CD4 + T细胞亚群的偏移：Th1/Th2细胞平衡向Th1倾斜，并伴随有Treg细胞比率降低。雷帕霉素干预后的小鼠脾脏细胞流式细胞学显示Th1、Th17细胞比率回落和Th2、Treg细胞比率回升。甲状腺和眼眶组织免疫组化也显示Th1/Th2细胞失衡和Treg细胞降低得到了改善。 结论:GO小鼠模型表现了显著的CD4 + T细胞亚群失衡，而雷帕霉素不仅可以调节GO小鼠的CD4 + T细胞亚群紊乱，还能有效改善GO小鼠眼病及甲亢表型。因此，CD4 + T细胞亚群失衡是GO的病因干预环节之一，雷帕霉素是潜在的GO干预方式，未来可以进行随机临床研究进一步探索研究。

Graves病(GD)传统治疗方案虽然有一定疗效，但仍然有必要探究新型疗法。针对GD发病机制，通过消耗B淋巴细胞和作用于促甲状腺素受体(TSHR)所研发的生物制剂，如单克隆抗体，TSHR拮抗剂以及抗原表位等特异性治疗，部分新药有望投入临床使用，通过恢复受损的免疫系统，维持正常甲状腺功能，弥补传统疗法长期用药、诱发或加重Graves眼病以及导致永久性甲状腺功能减退等一系列并发症的不足。甲状腺热消融技术在难治性GD患者中的初步尝试表明其有效且安全。中医药在改善GD患者症状与甲状腺功能方面亦发挥作用。上述方法为未来GD的治疗展现了美好前景，也为临床医师制定最佳治疗方案提供了更多选择。

目的:观察自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者甲状腺体积与自身抗体的关系，探讨影响AITD患者甲状腺肿大的因素。方法:选择2019年11月至2020年10月于山西省地方病防治研究所附属医院初诊的AITD成人患者，进行问卷调查，体格检查，甲状腺功能、甲状腺自身抗体以及血清碘含量测定和甲状腺超声检查，分析甲状腺体积与甲状腺自身抗体的相关性。结果:共纳入147例初诊成人AITD患者，其中Graves病（GD）患者63例，男性30例、女性33例；慢性淋巴细胞性甲状腺炎（HT）患者84例，男性29例、女性55例。男、女性GD患者的甲状腺体积与促甲状腺素受体抗体（TRAb）水平均呈正相关[相关系数（ r） 男性 = 0.515， r女性 = 0.412， P均 < 0.05]。男、女性HT患者的甲状腺体积与甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）水平均不相关（ r男性 = - 0.137、0.168， r女性 = 0.184、- 0.088， P均 > 0.05）。男、女性HT患者的TPOAb水平与TGAb水平之间均不相关（ r男性 = 0.153， r女性 = 0.102， P均 > 0.05）。男、女性GD患者和HT患者的甲状腺体积与血清碘水平均不相关（ r男性 = 0.230、0.013， r女性 = 0.096、0.069， P均 > 0.05）。 结论:GD患者的TRAb水平与甲状腺体积呈正相关。

目的:总结胎儿甲状腺肿的产前超声诊断要点及预后。方法:回顾性分析2018年8月至2022年10月青岛大学附属医院及青岛大学附属妇女儿童医院收治的5例胎儿甲状腺肿病例的产前超声特点及临床资料，总结其超声表现和伴发征象，并分析其预后。采用描述性统计分析。结果:5例胎儿甲状腺肿病例首诊胎龄为25～35周。（1）胎儿期超声表现：均表现为胎儿颈前区中低回声。1例胎儿表现为中央型血流信号，股骨远端骨化中心提前出现，心率过快，心胸比增大，出生后甲状腺功能亢进；3例胎儿表现为周边型血流信号，其中1例股骨远端骨化中心延迟出现并心胸比增大，3例出生后甲状腺功能减低；1例胎儿表现为周边型血流信号，出生后甲状腺功能正常。5例病例中，1例气管受压并羊水过多；3例颈部过伸；3例经治疗后甲状腺肿无增长或较之前缩小，1例随孕周增大，1例发现较晚，且伴心胸比增大，遂行剖宫产，未予治疗。2例于35周行剖宫产，1例足月剖宫产，2例足月经阴道分娩。（2）新生儿期甲状腺功能：1例甲状腺功能亢进，为母体促甲状腺素受体抗体滴度过高引发；3例甲状腺功能减低，为母体服用抗甲状腺药物引起，给予补充甲状腺素，停药后甲状腺功能恢复；1例甲状腺功能正常。（3）随访结果：至末次随访时（9个月至4岁11个月），5例患儿智力及运动方面发育均未见明显异常。结论:胎儿甲状腺肿产前超声表现为颈前中低回声，根据不同血流模式及骨化中心出现情况可评估胎儿甲状腺功能。经产前积极治疗，胎儿甲状腺肿预后良好。

甲状腺相关眼病（TAO）是Graves病（GD）的一种难治性并发症。刺激性促甲状腺素受体（TSAb）可以与GD眼眶成纤维细胞（GD-OF）表达的TSH受体（TSHR）/胰岛素样生长因子Ⅰ受体（IGF-IR）复合体结合，促进TAO的发生发展。IGF-IR是TSHR启动细胞信号传导所必须的成分，teprotumumab作为一种阻断IGF-IR的单克隆抗体，在2020年被美国食品药品管理局批准用于治疗 TAO，但该药物治疗TAO的潜在机制仍有待进一步阐明。

1例60岁男性患者因肺癌先后行一线和二线治疗26个月，因肿瘤进展，予特瑞普利单抗200 mg+贝伐珠单抗500 mg+培美曲塞1 g静脉滴注、第1天，21 d为1个周期。治疗前患者甲状腺功能正常。第2次特瑞普利单抗治疗后（首次用药后第30天），患者出现心率加快、畏热、多汗、体重减轻等症状；甲状腺功能检查结果：三碘甲状腺原氨酸（T 3）3.4 nmol/L，甲状腺素（T 4）305.0 nmol/L，游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）13.1 pmol/L，游离甲状腺素（FT 4）55.7 pmol/L，促甲状腺激素（TSH）0.02 mU/L，甲状腺球蛋白（Tg）32.7 μg/L，抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）531.0 kU/L，抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）318.0 kU/L，促甲状腺激素受体抗体（TRAb）1.00 U/L。考虑甲状腺功能亢进，暂停抗肿瘤治疗，予美托洛尔治疗后好转。首次用药后第97天，患者出现畏寒、头晕、乏力、眼睑浮肿、体重增加等症状，实验室检查示T 3 0.3 nmol/L、T 4 20 nmol/L、FT 3 1.0 pmol/L、FT 4 1.8 pmol/L、TSH>100.00 mU/L，癌胚抗原251 μg/L。考虑甲状腺功能减退。因肿瘤进展，重启特瑞普利单抗治疗，同时补充甲状腺素，患者甲状腺功能逐渐好转并保持正常。首次用药13个月余后复查，T 3 1.3 nmol/L，T 4 137.0 nmol/L，FT 3 3.8 pmol/L，FT 4 21.1 pmol/L，TSH 6.03 mU/L，Tg 3.9 μg/L，TgAb 432.0 kU/L，TPOAb 222.0 kU/L。

1例29岁女性患者因准备怀孕服用多维元素片（29）（每片含碘150 μg）近1年。孕前检查发现甲状腺功能异常，游离甲状腺素（FT 4）23.2 pmol/L，游离三碘甲状腺原氨酸（FT 3）5.56 pmol/L，促甲状腺激素（TSH）0.10 mU/L。遵医嘱立即停用多维元素片（29）。停用该药5 d后复查甲状腺功能仍异常，FT 4 21.2 pmol/L，FT 3 5.39 pmol/L，TSH 0.08 mU/L，促甲状腺素受体抗体<0.3 U/L；停药59 d后复查，甲状腺功能恢复正常，FT 4 16.35 pmol/L，FT 3 4.97 pmol/L，TSH 2.36 mU/L，考虑患者的甲状腺功能异常为多维元素片（29）所致。

目的:分析小剂量甲巯咪唑治疗对甲状腺功能亢进症(简称甲亢)患者甲状腺体积及降钙素水平的影响。方法:选取2019年1月至6月在绵阳市中心医院诊治的100例甲亢患者，采用随机数字表法将患者分为对照组(50例)和观察组(50例)。对照组给予甲巯咪唑1次/d、30 mg/次治疗，观察组给予甲巯咪唑2次/d、10 mg/次治疗，比较两组患者治疗前后的甲状腺体积、甲状腺功能[甲状腺生长激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和促甲状腺激素受体抗体(TRAb)]及血清降钙素(CT)、内脂素(Visfatin)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平的变化。比较两组的临床疗效。结果:观察组临床总有效率高于对照组( P<0.05)。治疗后，观察组甲状腺体积显著小于对照组，CT水平显著低于对照组(均 P<0.05)。治疗后，观察组TSH水平明显高于对照组，FT3、FT4、TRAb水平明显低于对照组(均 P<0.05)。治疗后，观察组Visfatin、TNF-α、IL-6水平明显低于对照组(均 P<0.05)。 结论:小剂量甲巯咪唑可改善甲亢患者甲状腺功能，缩小甲状腺体积，降低机体CT及炎症因子水平，疗效较佳。