目的 探究梅毒血清固定患者中NOD样受体蛋白3(NLRP3)、Toll样受体4(TLR4)表达与辅助性T细胞1/辅助性T细胞2(Th1/Th2)相关细胞因子的相关性.方法 选取2021年2月至2022年4月川北医学院附属三台医院收治的197例梅毒患者作为研究对象.将进行驱梅治疗后血清转阴者纳入转阴组(n=88),未进行驱梅治疗者纳入梅毒组(n=45),接受驱梅治疗后血清固定者纳入固定组(n=64).另选取同期进行体检的健康人作为对照组(n=53).采用实时荧光定量聚合酶链反应检测外周血单个核细胞(PBMCs)中NLRP3、TLR4 mRNA相对表达水平;采用酶联免疫吸附试验法检测Th1/Th2相关细胞因子的表达水平;采用Pearson法分析TLR4、NLRP3 mRNA与Th1/Th2相关细胞因子的相关性.结果 各组PBMCs中TLR4、NLRP3 mRNA表达水平比较,梅毒组＞转阴组＞对照组＞固定组,差异具有统计学意义(P＜0.05);各组白介素(IL)-2、γ干扰素(IFN-γ)水平比较,对照组＞转阴组＞梅毒组＞固定组,差异具有统计学意义(P＜0.05);各组IL-1β、IL-4、IL-10及IL-18水平比较,对照组＜转阴组＜梅毒组＜固定组,差异具有统计学意义(P＜0.05);梅毒血清固定患者TLR4、NLRP3 mRNA表达与IFN-γ、IL-2呈正相关,与IL-1β、IL-4、IL-10、IL-18呈负相关(P＜0.05).结论 梅毒血清固定患者NLRP3、TLR4 mRNA表达水平显著降低,且与Th1/Th2相关细胞因子密切相关.

目的 建立并验证包含3个临床参数的列线图预测模型,预测人类免疫缺陷病毒阴性早期梅毒患者治疗后出现血清固定的发生概率.方法 检索溧阳市人民医院的门诊数据,将2017年9月1日至2019年9月30日诊治的431例早期梅毒患者纳入建模队列建立预测模型,将2019年11月1日至2022年12月30日诊治的172例早期梅毒患者纳入验证队列.采用单因素和多因素Logistic回归分析筛选出现血清固定状态的独立危险因素.根据回归系数绘制相应的列线图预测模型;采用曲线下面积值评价其区分度;通过校准曲线评估校准度;采用决策曲线分析评价净效益.结果 多因素Logistic回归分析结果显示,年龄、初始快速血浆反应试验滴度和性生活时间点3个因素是患者出现血清固定状态的独立危险因素.列线图预测模型的曲线下面积在建模和验证队列中分别为0.816和0.726,显示出良好的性能.预测模型校准良好,决策曲线分析显示,当出现血清固定的阈值概率在75％～95％ 时,使用该模型预测出现血清固定的概率将获得净收益.结论 该列线图预测模型可为非HIV感染的早期梅毒患者出现血清固定概率提供个体化预测.

患者男，36岁，因反复阴茎溃疡2年、复发并加重6个月，于2020年8月就诊。患者2年前无明显诱因出现龟头灼热、瘙痒，2 d后龟头、阴茎出现点状溃疡，稍疼痛，无渗出、流脓，于外院诊断为生殖器溃疡待查，梅毒螺旋体颗粒凝集试验、甲苯胺红不加热血清试验、HIV抗体检查均为阴性，予外用高锰酸钾溶液清洁皮肤，龟头及阴茎溃疡面逐渐增大，伴明显渗出、红肿、疼痛，后予外用中草药治疗1个月后溃疡愈合。患者6个月前无明显诱因龟头、阴茎再次出现溃疡，外院诊断为固定性药疹可能，予口服甲泼尼龙和头孢类抗生素，外用中草药治疗5 d，溃疡面积增大伴红肿、部分脓性渗出物、渗血，疼痛显著，遂至我科就诊。患者既往体健，发病以来精神、睡眠较差，体重无明显增减。否认冶游史，发病前1个月内无可疑食物及药物服用史，否认家族遗传性疾病及传染病史，家族中无类似疾病患者。

目的:探讨妊娠合并梅毒产妇发生早期新生儿死亡情况和主要影响因素。方法:纳入2014年1月至2020年12月浙江省预防梅毒母婴传播系统监测的梅毒产妇(妊娠≥28周分娩)。收集感染孕产妇人口学特征(年龄、文化程度、职业、孕次、产次、不良妊娠史等)、孕产期保健记录、梅毒实验室检测结果、梅毒治疗方案、产时信息、分娩婴儿信息等。采用趋势 χ2检验分析梅毒产妇早期新生儿死亡率变化趋势，皮尔逊相关分析梅毒产妇驱梅治疗与早期新生儿死亡的相关性，logistic回归分析早期新生儿死亡的危险因素。 结果:71例发生早期新生儿死亡的产妇中，年龄为21~34岁者49例(69.01%)，中学文化程度者52例(73.24%)，无固定职业39例(54.93%)，孕次≥3次者39例(54.93%)，经产妇48例(67.61%)，死胎、死产、流产史8例(11.27%)，妊娠晚期快速血浆反应素环状卡片试验(rapid plasma reagin circle card test，RPR)或甲苯胺红不加热血清试验(tolulized red unheated serum test，TRUST)效价≥1∶4者49例(69.01%)。共计72例早期死亡新生儿，其中男40例，女32例，首位死亡原因是早产/低出生体质量(56例，77.78%)。2014年至2020年，浙江省妊娠合并梅毒产妇早期新生儿死亡率从10.37‰(24/2 314)下降至1.49‰(3/2 007)，呈下降趋势(趋势 χ2＝20.05， P<0.001)。产妇驱梅治疗率与早期新生儿死亡率呈负相关( r＝-0.895， P＝0.006)。多因素分析显示，规范治疗降低早期新生儿死亡风险(Wald＝24.845， P<0.001，比值比为0.181)，产妇妊娠晚期RPR或TRUST效价≥1∶4(Wald＝72.026， P<0.001，比值比为10.112)增加早期新生儿死亡风险。 结论:早产/低出生体质量是妊娠合并梅毒产妇早期新生儿死亡的首位原因。加强孕产妇驱梅治疗，尤其是规范治疗，有利于降低梅毒产妇发生早期新生儿死亡风险。

梅毒血清固定是指梅毒患者经过正规驱梅治疗后临床症状消失，但非梅毒螺旋体抗原血清试验持续不转阴的一种特殊血清学现象。梅毒血清固定的正确判断在临床上事关过度治疗和/或相对治疗不足。为进一步认识梅毒血清固定并建立和完善梅毒血清固定临床管理方案，解决临床医生对梅毒血清固定的疑惑，减轻梅毒血清固定人群的心理负担、改善其生活质量，中国医师协会皮肤科医师分会性传播疾病专业委员会组织国内有关专家研讨，在梅毒血清固定的定义、流行病学、可能的相关因素及规范化管理等方面达成共识。

目的:探讨外周血血清纤维连接蛋白和梅毒非特异性抗体预测无症状神经梅毒的应用价值。方法:回顾分析2019年2月至2022年10月苏州大学院附属传染病医院因梅毒血清固定收治入院患者74例，依据2020版梅毒感染诊疗指南，将上述患者分成无症状神经梅毒组（17例）和非神经梅毒组（57例）。分析血清纤维连接蛋白水平和梅毒甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）非特异性抗体滴度在两组中的差异。偏态分布资料以 M（ Q1， Q3）表示，绘制受试者操作特征曲线（ROC曲线），建立二元logistic回归模型。 结果:非神经梅毒组男25例，女32例，年龄22 ~ 76岁；无症状神经梅毒组男10例，女7例，年龄26 ~ 66岁。两组患者性别及年龄结构差异均无统计学意义（ P>0.05）。无症状神经梅毒组血清纤维连接蛋白水平[486.0（387.5，605.0） mg/L]及血清非特异性抗体滴度水平[以2为底数进行对数转换（-log 2滴度），5（4,6）]均高于非神经梅毒组[410.0（347.5，474.5）mg/L、3（1，4）]，差异有统计学意义（ Z = 2.36、4.43，均 P < 0.05）。血清纤维连接蛋白、梅毒非特异性抗体滴度及二者联合诊断无症状神经梅毒患者的ROC曲线下面积分别为0.689（95% CI: 0.540 ~ 0.838）、0.850（95% CI: 0.757 ~ 0.942）、0.878（95% CI: 0.787 ~ 0.970）。二元Logistic回归分析显示，血清纤维连接蛋白和梅毒非特异性抗体检测结果与血清固定患者中发生无症状神经梅毒具有关联性（ P < 0.05）。基于二元Logistic回归获得模型方程：Logit（ P） = 0.008 ×血清纤维连接蛋白水平+ 0.090 ×血清梅毒非特异性抗体滴度倒数- 6.483，Logit（ P） ≥ -0.703时提示无症状神经梅毒的可能性大。选取敏感度为100%、特异性最高的点，得出Logit（ P） ≤ -2.863时患者为无症状神经梅毒的可能性为0，按新模型重新分组，19例（25.68%）血清固定患者预测排除无症状神经梅毒。 结论:血清纤维连接蛋白联合梅毒非特异性抗体检测在梅毒血清固定患者中具有一定的诊断价值，可预测排除部分血清固定的无症状神经梅毒患者。

目的:研究IL-10启动子区-592A/C(rs1800872)和-1082A/G(rs1800896)位点单核苷酸多态性(SNP)与梅毒血清固定易感性之间是否存在关联。方法:应用多重单碱基延伸(SNaPshot)技术检测2019年1月至12月就诊于徐州医科大学附属医院收治的123例梅毒血清固定患者、118例梅毒血清转阴患者和120例健康人群对照的IL-10启动子区-592A/C和-1082A/G位点SNP，比较不同研究对象临床特点、基因型及等位基因频率差异。结果:血清固定组与血清转阴组和健康对照组年龄、性别差异无统计学意义( P>0.05)。血清固定组与血清转阴组性伴侣数量、初始RPR滴度、分期、吉海反应差异无统计学意义( P>0.05)。在IL-10启动子区-592A/C与-1082A/G位点，血清固定组与血清转阴组和健康对照组比较，基因型及等位基因频率差异均无统计学意义( P>0.05)。 结论:IL-10启动子区-592A/C和-1082A/G位点SNP与梅毒血清固定易感性之间无显著相关。

目的:分析梅毒血清固定患者脑脊液(CSF)检查结果，探讨头孢曲松、水剂青霉素对非神经梅毒血清固定患者的治疗疗效。方法:对2019年1月至2020年3月南京市第二医院皮肤性病科收治的145例梅毒血清固定患者进行CSF检查，并将排除神经梅毒的患者随机分为2组，分别予头孢曲松和水剂青霉素治疗，比较两组患者的治疗效果。结果:145例梅毒患者中，19例确诊为神经梅毒，10例诊断为疑似神经梅毒。血甲苯胺红不加热血清试验(TRUST)≥1∶8的患者较血TRUST<1∶8的患者脑脊液梅毒螺旋体颗粒凝集试验(TPPA)阳性、白细胞计数增加、蛋白升高的概率更高，更容易出现神经梅毒或者疑似神经梅毒，差异有统计学意义( P<0.05)。排除神经梅毒的血清固定患者，治疗3个月后水剂青霉素组(58例)治疗有效率明显高于头孢曲松组(58例)，差异有统计学意义(χ 2＝4.951， P<0.05)。确诊或疑似神经梅毒患者(29例)水剂青霉素治疗后的好转率和总有效率高于非神经梅毒血清固定患者(58例)，差异有统计学意义(χ 2＝3.974，5.376， P<0.05)。 结论:梅毒血清固定患者建议行CSF检查排除神经梅毒，尤其是TRUST≥1∶8的患者，非神经梅毒血清固定患者更建议予头孢曲松治疗。

目的 探讨妊娠合并梅毒感染患者外周血微小RNA-31(miR-31)表达与辅助性T淋巴细胞17/调节性T淋巴细胞(Th17/Treg)相关细胞因子水平变化及临床意义.方法 选取2019年6月-2023年6月济南市第四人民医院收治的106例妊娠合并梅毒感染孕妇为研究组,同期60名健康顺产孕妇为对照组,比较外周血Th17/Treg相关细胞因子水平及miR-31表达水平.研究组患者根据治疗预后分为正常转阴组73例、血清固定组33例,比较其外周血miR-31表达量、Th17/Treg相关细胞因子水平,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血miR-31表达量对妊娠合并梅毒感染孕妇治疗结局的预测价值.结果 研究组外周血miR-31、转化生长因子-β(TGF-β)及白细胞介素-10(IL-10)表达水平均低于对照组(P＜0.05),而IL-17及TNF-α表达水平均高于对照组(P＜0.05).正常转阴组外周血miR-31、TGF-β及IL-10表达水平均低于血清固定组(P＜0.05),而IL-17及TNF-α表达水平均高于血清固定组(P＜0.05);ROC曲线显示妊娠合并梅毒感染孕妇外周血miR-31表达水平预测治疗效果不良的最佳截断值为0.43,曲线下面积为0.788(95％CI:0.699～0.872),灵敏度、特异度分别为75.20％、70.33％.结论 妊娠合并梅毒感染孕妇外周血miR-31表达水平明显降低,且存在明显的Th17/Treg相关细胞因子水平失衡,对评估治疗效果有一定的价值.

目的 分析外周血T淋巴细胞、白介素-4(IL-4)及趋化因子CXC配体13(CXCL13)水平检测在神经梅毒患者中的临床意义.方法 选取2020年9月至2023年1月四川大学华西医院收治的188例梅毒患者作为研究对象,其中包括62例血清固定患者(血清固定组)及126例神经梅毒患者(神经梅毒组)(包括无症状型31例,早期58例,晚期37例).另选取同时期于本院门诊和体检就诊的正常健康者(对照组)80名.比较不同人群、梅毒不同病情程度患者外周血T淋巴细胞、IL-4及化因子CXCL13水平.采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13联合检测对早期神经梅毒识别的诊断价值.结果 CD4+、CD4+/CD8+值:神经梅毒组<血清固定组<对照组,差异有统计学意义(P<0.05).IL-4、CXCL13水平:神经梅毒组>血清固定组>对照组,差异有统计学意义(P<0.05).CD4+、CD4+/CD8+值:晚期组<早期组<无症状组,差异有统计学意义(P<0.05).IL-4、CXCL13水平:晚期组>早期组>无症状组,差异有统计学意义(P<0.05).ROC分析显示,外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13联合检查灵敏度为89.68％,特异度为91.11％,AUC=0.862(95％CI:0.806-0.933),均高于三指标单一检查(P<0.05).结论 外周血T淋巴细胞、IL-4及趋化因子CXCL13水平变化与神经梅毒患者病情密切联系,三者联合检测度对神经梅毒的早期识别诊断具有更好的灵敏度、特异度,在神经梅毒病情进展评估及临床指导上具有更好的应用价值.