目的 监测中国华东地区临床分离念珠菌的耐药性,为临床诊断和治疗提供参考.方法 以质谱或分子的方法对2018年1月—2022年12月收集的菌株进行复核鉴定,采用肉汤微量稀释法进行10种抗真菌药物的药敏试验.依据2022年美国临床和实验室标准化协会(CLSI)M27 M44s-Ed3和M57s-Ed4对药敏试验结果进行判读.结果 共收集念珠菌3 026株,无菌部位分离菌株占65.33％,主要标本类型为血液38.86％和胸腹水10.21％.白念珠菌占比(44.51％)最高、其次为近平滑念珠菌复合群19.46％、热带念珠菌13.98％、光滑念珠菌10.34％和其他念珠菌0.79％.对测试的10种抗真菌药物:白念珠菌较为敏感,敏感率最低为93.62％,2.97％的菌株对氟康唑剂量依赖性敏感(SDD);近平滑念珠菌对氟康唑SDD为2.61％,耐药率为9.42％,对其他药物的敏感率均大于90％;光滑念珠菌对氟康唑SDD为92.01％,耐药率为7.99％,泊沙康唑、伏立康唑非野生型菌株(NWT)分别为32.27％、48.24％,其他药物的敏感率均大于90％;热带念珠菌对氟康唑、伏立康唑耐药率分别为29.55％、26.24％,对泊沙康唑、伊曲康唑NWT分别为76.60％、21.99％,对棘白菌素类药物耐药率为2.36％.结论 华东地区念珠菌的分离率和菌种分布与国内外报道基本一致,近平滑念珠菌复合群对氟康唑有一定的耐药性,热带念珠菌对三唑类药物有较高的耐药性,光滑念珠菌对氟康唑非敏感率较高.白念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌和光滑念珠菌均出现了对棘白菌素类耐药菌株.

目的:探讨儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）合并热带念珠菌血症（CTBI）的临床特征、诊疗与预后，提高对该病的认识。方法:回顾性分析2015年1月至2018年12月在6家医院诊断的14例ALL合并CTBI患儿的一般资料、临床表现、辅助检查、治疗及转归情况。收集同期入院的无侵袭性真菌病（IFD）的ALL患儿（28例）及其他IFD患儿（9例）的临床资料作为对照组。采用Logistic回归分析探讨CTBI发生的危险因素。结果:14例患儿中男7例、女7例，年龄1岁5月龄~13岁。14例均有发热，9例有消化系统症状，3例粪培养有真菌；7例有呼吸系统症状，1例痰培养为真菌；2例有中枢神经症状；10例发生休克。14例患儿均有中性粒细胞缺乏，中性粒细胞缺乏持续时间1~53 d。C反应蛋白>50 mg/L的比例明显高于其他IFD病例（8/14比1/9， P<0.05），(1, 3)-β-D-葡聚糖、半乳甘露聚糖检测及肺部影像学无特异性。14例患儿血培养均可见热带念珠菌，13例完善药敏，均对氟胞嘧啶、两性霉素B敏感，4例对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑敏感。14例患儿中，1例放弃治疗后失访，1例在抗真菌治疗前死亡，余12例予抗真菌治疗；14例患儿中死亡7例。ALL合并CTBI组（14例）与ALL未发生IFD组（28例）在ALL未缓解（χ2=37.847， P<0.01）、住院时间>15 d（χ2=8.351， P=0.004）、中性粒细胞缺乏（χ2=14.280， P<0.01）、中性粒细胞缺乏时间>10 d（χ2=10.254， P=0.001）、应用广谱抗菌药物（χ2=13.888， P<0.01）、皮肤黏膜破损（χ2=5.923， P=0.015）方面差异有统计学意义。 结论:CTBI耐药率及病死率高，针对耐唑类热带念珠菌，推荐使用两性霉素B或棘白菌素+氟胞嘧啶联合治疗，降低治疗相关死亡风险。

目的:分析耳念珠菌的分离及对抗真菌药物的耐药性，为耳念珠菌感染的耐药性监测和院感防控提供参考。方法:采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱系统，对南方医科大学南方医院2023年9—12月10例临床患者分离的10株耳念珠菌进行鉴定，并分析其对多种抗真菌药物的耐药性、标本来源及患者预后。结果:分离的10株菌株质谱鉴定结果均为耳念珠菌，药敏试验提示10株耳念珠菌对氟康唑均耐药，3株对两性霉素B耐药，对棘白菌素类药物均敏感；样本来源多样；除2例状态良好、1例病情稳定出院、1例死亡外，其余6例患者因病情恶化主动出院。结论:质谱能够准确鉴定耳念珠菌，耳念珠菌对氟康唑耐药性高，对棘白菌素无耐药性。

目的:探讨我国华东地区2017—2021年临床分离侵袭性感染热带念珠菌的标本来源分布及耐药特征。方法:采用回顾性分析。华东地区侵袭性真菌感染协作组（East China Invasive Fungal Infection Group，ECIFIG）收集2017年1月至2021年12月间我国华东地区32家医院临床分离的热带念珠菌，由上海市东方医院南院检验科真菌实验室作为中心实验室，以质谱法复核菌株鉴定结果，采用ThermoFisher CMC1JHY比色微量稀释法检测菌株对氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、艾沙康唑、阿尼芬净、卡泊芬净、米卡芬净和5-氟胞嘧啶的最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentrations，MIC），微量肉汤稀释法检测菌株对两性霉素B的MIC，按美国临床和实验室标准协会（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）M27M44s-Ed3和M57s-Ed4判定结果。采用Kruskal-Wallis 检验法和配对 t检验进行数据分析。 结果:共收集到热带念珠菌305株，主要标本来源为血38.0%（116/305）、腹水11.5%（35/305）、导管8.9%（27/305）和引流液8.9%（27/305）。其对氟康唑耐药率为32.5%，对伏立康唑耐药率为28.5%，对氟康唑和伏立康唑交叉耐药率为28.5%；伊曲康唑和泊沙康唑野生型占比分别为79.3%和29.2%。氟康唑与伏立康唑耐药率、MIC 50、MIC 90、伊曲康唑和泊沙康唑野生型占比等五年间无显著变化。95.0%以上菌株对棘白菌素类药物敏感，但发现1株棘白菌素耐药的多重耐药热带念珠菌。唑类药物中，伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑和艾沙康唑GM MIC相似，氟康唑GM MIC显著高于伊曲康唑（ t=9.95， P<0.05）、泊沙康唑（ t=9.99， P<0.05）和伏立康唑（ t=10.01， P<0.05），而棘白菌素类药物中，阿尼芬净的GM MIC与卡泊芬净相当（ t=1.17， P>0.05），均显著高于米卡芬净（ t=11.56， P<0.05， t=4.15， P<0.05）。 结论:2017—2021年华东地区临床分离热带念珠菌对棘白菌素类药物较为敏感，对氟康唑和伏立康唑持续呈高耐药水平，应加强对热带念珠菌的耐药性监测。

随着棘白菌素类抗真菌药物的应用，对其耐药的白念珠菌菌株越来越多。已发现白念珠菌对棘白菌素类药物耐药主要与FKS突变、MSH2突变、ERG3突变及生物膜形成、细胞自身应激反应、几丁质含量增高、膜鞘脂合成等相关。本文综述白念珠菌相关耐药基因及可能的耐药调控机制，有助于临床克服和预防棘白菌素耐药，探索治疗白念珠菌感染的新靶点，开发新药物。

耳念珠菌是近年来新发现的病原体，不仅鉴别困难、致死率高、易导致院内传播，还可对多种抗真菌药物产生耐药性。但其耐药机制尚不十分明确。本文综述了 ERG11的错义突变或过表达、外排泵、 TAC1 B突变、额外的5号染色体的获得、Hsp90及生物膜形成在耳念珠菌对唑类药物的耐药性产生中所起的作用，以及耳念珠菌对其他药物包括棘白菌素类、多烯类、核苷类似物及丙烯胺类的耐药机制。

目的:分析非人类免疫缺陷病毒（HIV）感染儿童肺孢子菌肺炎（PCP）的临床特点，提高临床医生对该病的认识。方法:回顾性分析江西省儿童医院PICU 收治的9例非HIV感染PCP患儿的临床资料。结果:（1）共纳入9例患儿，男4例，女5例，年龄中位数5.83(0.33，10.08)岁。8例患儿存在基础疾病，包括原发免疫缺陷、系统性红斑狼疮、血液肿瘤、卡波西血管内皮瘤、侵袭性纤维瘤；（2）9例患儿均以发热和咳嗽为首发症状，多数患儿肺部无阳性体征。平均（5.44±4.44）d出现呼吸急促，其中7例予有创呼吸机支持（PaO 2均＜60 mmHg，氧合指数均≤200）；（3）9例PCP患儿肺部CT可见4种类型（磨玻璃型、斑片型、间质型、囊变型），不同类型的病变常同时存在；（4）G试验及乳酸脱氢酶值均升高，多数患儿伴不同程度CD4 + T细胞下降（5例CD4 + T细胞≤200/μL）；（5）8例患儿为痰/支气管肺泡灌洗液行宏基因组二代测序(mNGS)发现肺孢子菌；（6）8例好转出院，1例死亡。7例患儿棘白菌素联合复方磺胺甲噁唑(SMZ-TMP)治疗，其中6例伴低氧血症需有创呼吸机支持，同时予激素治疗。 结论:对于糖皮质激素及免疫抑制剂、肿瘤化疗的患儿，定期检查CD4 + T细胞水平，发现PCP高危者，酌情应用SMZ-TMP预防治疗。当出现发热咳嗽，且病情进展快，呼吸困难进行性加重，但肺部阳性体征较少者，进行G试验、肺部CT、mNGS检测有助于早期识别PCP。对伴有低氧血症需有创呼吸机支持的重症患儿，棘白菌素联合SMZ-TMP，同时予以激素治疗，可降低病死率。

患儿女，3岁11个月，因周身红斑伴鳞屑3年就诊。患儿出生后3 d即发现周身皮肤出现散在红斑，部分融合成片，伴有渗出和痂屑。曾就诊于当地多家医院，均诊断为"湿疹"，一直间断外用多种糖皮质激素类药膏（具体不详），病情时轻时重。近2个月病情加重，红斑弥漫累及周身，伴有大量脱屑。家长否认系统性应用糖皮质激素类药物或中药，否认银屑病及遗传病家族史。体检：身高72 cm，体重12 kg，满月脸，水牛背，腹部膨隆，四肢肌力和肌张力正常，智力正常。皮肤科检查：全身皮肤弥漫浸润性红色斑块，四肢远端散在多发豆粒至甲面大小红色斑块，边界清楚，表面覆盖薄层鳞屑，全身受累面积> 90%（图1A）。实验室检查：肌酐13.8 μmol/L（参考值：41 ~ 73 μmol/L，下同），空腹血糖2.54 μmol/L（3.9 ~ 6.1 μmol/L），IgE 5 850 IU/ml（<100 IU/ml），早8：00血皮质醇159.65 nmol/L （240 ~ 619 nmol/L），促肾上腺皮质激素0.22 pmol/L（1.6 ~ 13.9 pmol/L）；血尿常规、肝功能、电解质（钠、氯、钾、钙）、超敏C反应蛋白、抗链球菌溶血素O、类风湿因子、IgA、IgM、IgG、补体均未见异常。遗传代谢病检查示氨基酸和酰基肉碱谱无异常。右股外侧典型皮损组织病理检查：表皮融合性角化不全，可见Munro微脓肿，棘层增生肥厚，真皮乳头血管扩张充血，真皮浅层血管周围少量淋巴细胞为主的炎症细胞浸润，偶见中性粒细胞（图2）。

目的:挖掘棘白菌素类抗真菌药物卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净不良事件（AE）风险信号，为临床安全使用该类药物提供参考。方法:检索美国FDA不良事件报告系统数据库2004年1月1日至2021年6月30日收到的卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净AE报告，采用国际医学用语词典25.0版的系统器官分类（SOC）和首选术语（PT）对AE进行分类和标准化。采用报告比值比（ROR）法挖掘上述3种药物的风险信号。将AE报告数≥3、 ROR值95%置信区间（ CI）下限>1的PT定义为阳性信号。 结果:共收集到卡泊芬净AE报告1 348例，涉及73个PT和13个SOC；信号强度居前5位的PT依次为获得性肝内导管扩张、肌红蛋白尿症、视网膜炎、肾脓肿和血流灌注不足，均为说明书未记载的新的不良反应。米卡芬净AE报告837例，涉及39个PT和11个SOC；信号强度居前5位的PT依次为肝母细胞瘤、类白血病反应、血肌酸激酶升高、酸中毒和皮肤坏死，均为说明书未记载的新的不良反应。阿尼芬净AE报告202例，涉及22个PT和12个SOC；信号强度居前5位的PT依次为直肠梗阻、静脉闭塞性肝病、无尿症、室上性心动过速和急性呼吸窘迫综合征。除急性呼吸窘迫综合征外，其他均为说明书未记载的新的不良反应。结论:本研究挖掘出的3种棘白菌素类抗真菌药物的AE多为说明书中未记载的不良反应，主要涉及肝胆系统、血液及淋巴系统和肾脏泌尿系统疾病等，临床应用上述药物时需予警惕。

患者女，38岁，因口腔糜烂1个月，面部、躯干、四肢红斑、水疱20 d就诊。患者1个月前无明显诱因下出现口腔黏膜糜烂，伴疼痛，糜烂逐渐增多，当地医院行组织病理检查示寻常型天疱疮（pemphigus vulgaris，PV）。20 d前躯干部皮肤开始出现红斑、松弛水疱、大疱，易破溃，逐渐蔓延至四肢近端及面部，无发热、关节疼及光敏等症状。既往史：15年前诊断系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE），近10年服用甲泼尼龙（6 mg/d）并间断加用硫酸羟氯喹（0.2 g每日2次）。对头孢类抗生素、青霉素、磺胺、洛美沙星、阿奇霉素、达那唑过敏。除长期服用甲泼尼龙及硫酸羟氯喹外否认接触新药史。体检：各系统未见明显异常。皮肤科检查：颊部、胸背及四肢近端散在红斑和0.5 ~ 4.0 cm不等薄壁松弛水疱，疱液清亮，尼氏征阳性，其间散在糜烂及渗出（图1A）。上下齿龈黏膜、颊黏膜及上腭后部多处糜烂（图1B）。未见面部蝶形红斑、脱发及关节肿胀。实验室检查：血常规示白细胞9.10 × 10 9/L，嗜酸性粒细胞计数1.12 × 10 9/L[参考值：（0.02 ~ 0.52） × 10 9/L，下同]，红细胞4.35 × 10 12/L，血红蛋白126 g/L（115 ~ 150 g/L），血小板503 × 10 9/L。肝肾功能、尿便常规未见异常。抗核抗体阴性（1个月及2个月复查均为1∶320），红细胞沉降率、免疫球蛋白、补体C3及C4、抗链球菌溶血素O、类风湿因子、抗ENA抗体、抗双链DNA抗体、C反应蛋白均正常；抗桥粒芯糖蛋白1（Dsg1）抗体26.19 RU/ml（阴性< 20 RU/ml），Dsg3抗体138.02 RU/ml（阴性< 20 RU/ml）。血清免疫印迹试验：表皮产物出现Dsg3条带，未见其他条带。口腔黏膜病理：表皮内水疱，基底细胞层上棘层松解（图1C）；未见基底细胞空泡样变性，炎症细胞浸润以淋巴细胞为主。