目的 冬凌草甲素水溶性差,生物半衰期短,生物利用度低,制备冬凌草甲素立方液晶纳米粒,提高其溶解度,延长药物作用时间.方法 以新型液晶材料植烷三醇,结合丙二醇-泊洛沙姆407-水为体系,在1.2×105 kPa高压均质9次条件下,制备植烷三醇立方液晶纳米粒.利用偏光显微镜、小角X射线散射、冷冻透射电镜等对其进行表征.结果 测得纳米粒的平均粒径为(225.9±5.6)nm,平均电位为(-14.0±2.1)mV,包封率为(86.6±1.5)％,载药量为(3.69±0.06)mg·g-1,冬凌草甲素的溶解度提高了5.2倍,小角X射线散射证实立方液晶纳米粒为双菱形晶格结构(Pn3m).释药模型拟合结果表明,体外释放曲线符合Higuchi方程,y=16.945 0t0.5+2.484 0(r2=0.997 2).结论 制备的立方液晶纳米粒释放机制以扩散为主,能持续缓释24 h.

目的 通过对妊娠糖尿病(GDM)患者和正常妊娠妇女的血清代谢轮廓进行比较分析,探寻在GDM的筛查诊断及干预治疗中有价值的生物标志物.方法 选取确诊GDM的病例29例(GDM组),同期选取正常妊娠妇女29例为正常妊娠组,体检健康育龄妇女29例为对照组.基于UPLC-MS平台的代谢组学研究方法检测所有样本,对所得数据预处理后,再构建PCA模型和OPLS-DA模型,基于GDM组和正常妊娠组初步筛选代谢物离子.再利用IBM SPSS 19.0对初筛代谢离子进行两独立样本Mann-Whitney U检验,排除P ＞0.05的代谢物离子,筛选出GDM组和正常妊娠组之间存在统计学差异的特征代谢物离子,并进行鉴定.绘制受试者工作特征(ROC)曲线,评估特征代谢物对GDM的诊断效能.结果 (1)共筛选鉴定出了8种特征代谢物,其中,棕榈酸、植物鞘氨醇、神经鞘氨醇、棕榈酰胺以及植烷酸在GDM组较正常妊娠组明显增高(P＜0.05);磷脂酸、孕烷三醇、二羟基丙酮磷酸盐在GDM组较正常妊娠组明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)ROC曲线结果表明,棕榈酸、植物鞘氨醇、神经鞘氨醇、棕榈酰胺、植烷酸这5种特征代谢物的ROC曲线下面积(AUC)均＞0.9,对GDM的诊断效能较高.结论 有8种特征代谢物在GDM患者和正常妊娠者之间存在显著差异,这些代谢物都与GDM的发生密切相关.其中有5种特征代谢物,对GDM的诊断效能较高,可将GDM患者和正常妊娠者良好地区分开来,有望成为GDM的临床筛查和诊断的生物标志物,并为寻找GDM新的治疗靶点提供新思路.

目的 初步探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)早发动脉粥样硬化小鼠模型的建立及评估.方法 采用载脂蛋白(apolipoprotein E,ApoE-/-)自发性动脉粥样硬化小鼠作为研究对象,一次性腹腔注射降植烷,高脂喂养8周建立SLE早发动脉粥样硬化模型,C57BL/6小鼠注射等量生理盐水并正常喂养作为对照,检测小鼠尿素氮(blood urea ni-trogen,BUN)、肌酐(creatinine,CRE)等肾功能指标及三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)等血脂含量,HE染色观察小鼠肾脏组织形态改变.结果 模型鼠肌酐、尿素氮明显升高(P<0.01),血脂指标TC由(6.52±3.40)mmol/L升高至(17.53±2.32)mmol/L,TG由(0.49±0.14)mmol/L升高至(1.03±0.21)mmol/L,LDL-C由(0.30±0.30)mmol/L升高至(1.25±0.3)mmol/L升高,差异均有统计学意义(P<0.01),而HDL-C由(1.66±0.17)mmol/L下降至(0.79±0.17)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.01),同时肾脏组织炎性反应细胞浸润明显,肾小球细胞增多、肿大,显示肾脏组织病变损伤.结论 腹腔注射降植烷结合高脂喂养能成功诱导ApoE-/-小鼠发生SLE早发动脉粥样硬化.

目的 研制雷公藤甲素立方液晶,并对其进行表征,考察其流变学特性及体外透皮特性.方法 采用植烷三醇-卡必醇-水3组分体系制备立方液晶(cubic liquid crystal,V2),利用三元相图法优选出目标区域,以体外释药行为作为考察指标优选最佳处方;采用小角度X射线散射(SAXS)、红外光谱分析(IR)及差式扫描量热技术(DSC)对其结构进行表征;并对其流变学性质进行研究;采用改良的Franz扩散池对雷公藤甲素立方液晶及雷公藤甲素凝胶体外释药行为进行比较研究.结果 优选出最优处方为植烷三醇-卡必醇-水(54∶ 6∶40,W/W/W),载药量为0.1 mg·g-1,SAXS显示,为双菱形晶格立方液晶;流变学参数良好;DSC结果显示,雷公藤甲素立方液晶在65.5℃时可转变成六角相,90℃则转变成层状液晶,且药物的加入不会改变液晶结构.雷公藤甲素立方液晶的体外透皮累积渗透量约为凝胶的1.54倍,且可缓释雷公藤甲素长达48h.结论 本实验制备的雷公藤甲素立方液晶外观良好、流变性适宜,体外透皮累积渗透量及渗透速率均优于雷公藤甲素凝胶,可为雷公藤甲素经皮给药新剂型提供实验依据.

目的 本研究以硝酸毛果芸香碱(PN)为模型药,以植烷三醇(PHYT)/三辛酸甘油酯(TAG)/水三元系统制备六角相液晶(HⅡ)凝胶,通过眼部给药提高PN的眼用生物利用度.方法 采用偏光显微镜(CPLM)、小角X射线散射仪(SAXS)和流变学对HⅡ凝胶的内部结构进行表征;通过体外释放和离体角膜渗透对HⅡ凝胶的体外行为进行考察;采用荧光标记技术考察HⅡ凝胶的眼部保留时间,通过组织学考察HⅡ凝胶对眼组织的生物安全性,通过房水药动学初步考察HⅡ凝胶的局部药动学;以眼内压为指标初步研究其药效学.结果 HⅡ凝胶的最优处方为PHYT-TAG-水-PN质量比(70.15∶3.85∶26∶2).CPLM显示,HⅡ凝胶为清晰的光学双折射扇形纹理;SAXS结果显示,HⅡ凝胶布拉格峰相对位置散射矢量比为1∶√3∶√4;流变学结果显示,HⅡ凝胶表现出一种剪切变稀的假塑性非牛顿流体行为,流变性能良好;体外研究表明,HⅡ凝胶缓释效果良好,角膜穿渗透力强;体内结果表明,HⅡ凝胶眼部保留时间超过6h,且安全无刺激.与滴眼液相比,HⅡ凝胶AUCo-12h值提高了6.03倍,降眼压效果好且持久.结论 本研究表明,载药HⅡ凝胶可明显提高PN的眼用生物利用度,降低PN滴眼液的副作用,是非常具有潜力的眼用新剂型.