目的:对河南省艾滋病患者抗病毒治疗（ART）失败后的基因型耐药检测，分析ART失败的耐药特征。方法:研究对象为2018年1月至2021年5月河南省18个城市接受ART时间≥6个月且病毒载量≥1 000拷贝数/ml艾滋病患者，收集艾滋病患者血液样本、社会人口学特征和ART信息。采用In-house方法进行HIV-1基因型耐药检测，将基因序列提交到美国斯坦福HIV-1耐药数据库分析耐药突变位点和药物耐药情况。结果:在887例ART失败的艾滋病患者中，样本成功扩增率为91.54%（812/887），总耐药率为83.25%（676/812），其中核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs）、非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）和整合酶抑制剂（INSTIs）的耐药率分别为73.40%（596/812）、80.54%（654/812）、5.54%（45/812）和2.56%（17/663），4类药物的耐药率差异有统计学意义（ χ2=1 686.34， P<0.001），对2类药物同时耐药率为66.38%（539/812），对3类药物同时耐药率为5.79%（47/812）。共检出9个HIV-1基因亚型，以B亚型为主（59.61%，484/812），其次是CRF01_AE亚型（22.17%，180/812）和CRF07_BC亚型（9.48%，77/812），不同基因亚型的耐药率差异有统计学意义（ χ2=21.33， P=0.001）。NRTIs相关突变位点中，M184V/I突变率最高（63.42%，515/812），其次是K65R（27.46%，223/812）；NNRTIs相关突变位点中，突变率位居前3位的是K103N/S（34.98%，284/812）、G190A/S（26.11%，212/812）和V106M/I（24.63%，200/812）；PIs相关突变位点中，突变率位居前3位的是M46I（4.31%，35/812）、V82A/F（3.82%，31/812）和I54V/MV（3.69%，30/812）；INSTIs相关突变位点中，E157Q/EQ突变率最高（3.47%，23/663），其次是R263K和G140A（均为0.75%，5/663）。在NRTIs中，拉米夫定和恩曲他滨以高度耐药为主（65.52%，532/812）；在NNRTIs中，奈韦拉平（77.46%，629/812）和依非韦伦（71.18%，578/812）以高度耐药为主；在PIs中，洛匹那韦/利托那韦中/高度耐药占比仅为4.19%（34/812）；在INSTIs中，艾维雷韦和拉替拉韦中、高度耐药分别占1.66%（11/663）和1.21%（8/663），未发现比克替拉韦和多替拉韦的高度耐药。 结论:河南省艾滋病患者ART失败的耐药率高，表现以NRTIs和NNRTIs耐药率高、耐药突变多样且复杂为特点。建议选择高耐药屏障药物，同时加强ART后病毒载量和耐药监测。

目的:分析整合酶(IN)区主要耐药突变对HIV-1 CRF01_AE毒株耐药的影响，并比较与B亚型毒株的差异。方法:根据美国斯坦福大学HIV耐药数据库选择7个IN区突变或联合突变(T66K、F121Y、Q148K、N155H、G118R、R263K、Q148K/N155H)，通过无缝克隆同源重组及点突变的方法引入到HIV-1 B亚型感染性克隆pNL4-3和CRF01_AE感染性克隆pGX002的IN区，转染293T细胞包装病毒，在MT2细胞上扩大培养并测定感染性滴度。检测4种整合酶链转移抑制剂(INSTIs)，拉替拉韦(RAL)、埃替拉韦(EVG)、多替拉韦(DTG)、比昔格韦(BIC)对14株突变病毒的半抑制浓度(IC 50)及其与野生型病毒相比提高的倍数。 结果:成功构建携带7个IN区突变或联合突变的B亚型和CRF01_AE质粒，包装获得14株重组病毒，感染性滴度为10 4~10 6半数组织细胞感染剂量(TCID 50)/ml，在MT2细胞高效复制，上清液中HIV-1 P24抗原浓度可达830~2 700 ng/ml。5个突变或突变组合(T66K、F121Y、Q148K、N155H、Q148K/N155H)均可导致CRF01_AE和B亚型毒株对RAL和EVG高度耐药，与野生病毒相比IC 50分别提高200倍和2 000倍以上，相同突变导致RAL和EVG对CRF01_AE的IC 50提高的倍数均显著低于B亚型( P<0.01)。Q148K/N155H突变导致B亚型和CRF01_AE对DTG和BIC高度耐药，IC 50提高50倍以上，其他突变对DTG和BIC的药物敏感性几乎无影响。 结论:构建了基于CRF01_AE和B亚型的14株携带不同INSTI耐药突变的HIV-1毒株，5个突变可导致对RAL和EVG的高水平交叉耐药，同一突变导致B亚型毒株耐药程度显著高于CRF01_AE毒株。Q148K和N155H突变组合可导致DTG和BIC的高度耐药，表明DTG和BIC耐药的遗传屏障高，可有效抑制携带INSTI耐药突变的毒株，且无明显的亚型耐药差异。

目的:评估人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染/艾滋病经治患者转换为多替拉韦联合拉米夫定二联治疗方案后的疗效和耐受性。方法:纳入2016年9月至2019年5月就诊于首都医科大学附属北京佑安医院因各种原因改用多替拉韦(50 mg，1次/d)+拉米夫定(300 mg，1次/d)二联治疗方案的HIV感染/艾滋病经治患者，收集患者改变治疗方案时(基线)和转换治疗48周后的HIV RNA、CD4 +T淋巴细胞计数、血脂指标、肾功能指标，分析二联方案的有效性(HIV RNA<50拷贝/mL)和安全性。统计学比较采用威尔科克森配对符号秩检验。 结果:33例HIV感染/艾滋病经治患者中，改变治疗方案的原因分别为病毒学失败[12.1%(4/33)]、简化治疗方案[33.3%(11/33)]和发生药物毒性反应[54.5%(18/33)]。转换治疗方案前接受抗反转录病毒治疗时长为2.13(1.05，4.23)年，29例(87.9%)患者在改变治疗方案时处于病毒学抑制状态，4例(12.1%)病毒学失败。转换治疗48周后，33例患者HIV RNA均<50拷贝/mL。基线CD4 +T淋巴细胞计数为543(363，595)/μL，转换治疗48周后升高至625(455，651)/μL，差异有统计学意义( Z＝3.14， P＝0.002)。与基线水平比较，转换治疗48周后低密度脂蛋白胆固醇升高[2.35(1.80，3.08) mmol/L比3.12(2.74，3.87) mmol/L]，而三酰甘油[2.21(1.27，4.37) mmol/L比1.61(1.20，2.22) mmol/L]、总胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值[5.02(4.13，6.40)比4.70(3.55，5.35)]和估算肾小球滤过率水平[106.4(78.2，118.2) mL/(min·1.73 m 2)比88.6(75.7，107.9) mL/(min·1.73 m 2)]均降低，差异均有统计学意义( Z＝4.89、2.37、2.09、2.83，均 P<0.050)。随访过程中无患者因不良反应停药。 结论:对先前接受过其他治疗方案的HIV感染/艾滋病经治患者使用多替拉韦联合拉米夫定的二联方案是有效的，且耐受性良好，没有明显不良反应。

ALLIANCE研究是一项国际多中心随机对照研究，旨在评估比较比克恩丙诺片(B/F/TAF)与多替拉韦、恩曲他滨/替诺福韦(DTG＋F/TDF)应用于人类免疫缺陷病毒(HIV)合并乙型肝炎病毒(HBV)感染患者的疗效。近期李太生教授作为通信作者在 The Lancet HIV期刊发表了ALLIANCE研究96周随访数据，结果表明B/F/TAF在病毒抑制方面非劣于DTG＋F/TDF，且B/F/TAF治疗组有更高的乙型肝炎e抗原(HBeAg)及乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阴转率。本文结合ALLIANCE研究结果，探讨HIV/HBV合并感染患者开启治疗后高HBsAg阴转率的可能原因。

目的:评价并比较含整合酶抑制剂的单片制剂方案比克恩丙诺片(B/F/TAF)与拉米夫定多替拉韦片(3TC/DTG)用于初治艾滋病期患者的临床疗效及安全性。方法:本研究为一项回顾性队列研究，通过收集2020年10月至2023年7月在上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心使用B/F/TAF或3TC/DTG作为初始抗反转录病毒治疗方案且持续用药时间≥24周的艾滋病期患者的临床资料，比较B/F/TAF组与3TC/DTG组基线人类免疫缺陷病毒(HIV)-1 RNA，基线和治疗12周的CD4 ＋T淋巴细胞计数，治疗24周的病毒学抑制率和病毒学失败率，以及治疗前后总胆固醇、血肌酐、尿酸等指标变化。统计学分析采用独立样本 t检验、校正 t检验、曼-惠特尼 U检验、威尔科克森符号秩检验、 χ2检验。 结果:189例初治艾滋病期患者中，B/F/TAF组141例，3TC/DTG组48例。B/F/TAF组患者基线HIV-1 RNA为1.77(0.78，4.52)×10 5拷贝/mL，3TC/DTG组为0.97(0.24，2.20)×10 5拷贝/mL，差异有统计学意义( U＝2 221.00， P＝0.006)。B/F/TAF组治疗24周病毒学抑制率为77.3%(109/141)，无病毒学失败的患者；3TC/DTG组治疗24周病毒学抑制率为85.4%(41/48)，1例(2.1%)病毒学失败。治疗12周时，B/F/TAF组CD4 ＋T淋巴细胞计数较基线升高30%以上的患者占92.2%(130/141)，3TC/DTG组为85.4%(41/48)；B/F/TAF组CD4 ＋T淋巴细胞计数较基线升高>100.00/μL的比例为67.4%(95/141)，3TC/DTG组为52.1%(25/48)；两组间差异均无统计学意义( χ2＝1.91、3.61， P＝0.167、0.733)。B/F/TAF组和3TC/DTG组患者治疗24周时总胆固醇( W＝2 036.00, t＝－5.42)、血肌酐( W＝1 098.00、234.00)、尿酸( W＝2 188.00、299.00)水平均较治疗前升高，轻中度肾功能不全患者比例( χ2＝22.29、8.22)均较治疗前增加，差异均有统计学意义(均 P<0.01)。 结论:B/F/TAF与3TC/DTG用于初治艾滋病期患者具有良好的病毒学、免疫学疗效和安全性。

目的:分析抗病毒治疗HIV感染者血脂变化轨迹特征及其影响因素。方法:基于回顾性队列研究设计，以浙江省台州市2004年1月至2021年4月抗病毒治疗HIV感染者为研究对象，运用 χ2检验分析研究对象社会人口学特征和基线指标情况，应用潜在类别混合模型描述研究对象接受抗病毒治疗后血脂变化轨迹，采用多因素logistic回归分析血脂变化轨迹的影响因素。采用R 3.5.0.软件LCMM软件包进行统计学分析。 结果:2 079例HIV感染者中，年龄 M（ Q1， Q3）为31（43，55）岁，以男性（78.1%，1 623/2 079）和已婚（58.7%，1 221/2 079）为主，BMI≥24.0 kg/m 2占18.9%（393/2 079），异性性传播途径占67.7%（1 407/2 079）。血脂变化轨迹分为3种：倒U形（2.3%，48/2 079）、进展型（31.3%，650/2 079）和一般轨迹（U形）（66.4%，1 381/2 079），倒U形和进展型确定为危险轨迹（33.6%）。多因素logistic回归分析结果显示，相比于抗病毒治疗方案为齐多夫定-替诺福韦-依非韦伦（3TC- TDF-EFV）、基线TC水平<5.2 mmol/L、基线TG水平<1.7 mmol/L、BMI为18.5~23.9 kg/m 2、基线CD4 +T淋巴细胞（CD4）计数<200个/μl和抗病毒治疗时间<5年者，抗病毒治疗方案一直使用齐多夫定-拉米夫定-依非韦伦（3TC-AZT-EFV）（a OR=1.99，95% CI：1.44~2.77）和更换为克力芝（LPV/r）（a OR=3.17 ，95% CI：2.00~5.01）、基线TC水平分别为5.2~6.1 mmol/L（a OR=2.55，95% CI：1.92~3.39）和≥6.2 mmol/L（a OR=5.89，95% CI：3.76~9.25）、基线TG水平分别为1.7~2.2 mmol/L（a OR=2.00，95% CI：1.53~2.62）和≥2.3 mmol/L（a OR=6.51，95% CI：4.97~8.54）、BMI为≥24.0 kg/m 2（a OR=1.44，95% CI：1.11~1.88）的HIV感染者较容易出现血脂变化的危险轨迹。而BMI 为<18.5 kg/m 2（a OR=0.55，95% CI：0.35~0.86）、基线CD4计数为200~349个/μl（a OR=0.67，95% CI：0.52~0.87）和≥350个/μl（a OR=0.71，95% CI：0.54~0.94）、抗病毒治疗时长为5~9年（a OR=0.74，95% CI：0.56~0.99）和≥10年（a OR=0.53，95% CI：0.22~0.67）的HIV感染者较不容易出现血脂变化的危险轨迹。 结论:部分HIV感染者抗病毒治疗后的血脂变化呈危险轨迹状态，与AZT和LPV/r等特定抗病毒药物使用、抗病毒治疗时长、基线CD4计数、TC、TG和BMI显著关联，建议HIV感染者开始抗病毒治疗阶段的同时，加强血脂监测并采取针对性干预措施。

整合酶抑制剂(integrase inhibitors, INSTIs)是治疗人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)感染者的最新一类药物。自2007年以来，已经有5种INSTIs上市：拉替拉韦(Raltegravir，RAL)、艾维雷韦(Elvitegravir，EVG)、多替拉韦(Dolutegravir，DTG)、比克替拉韦(Bictegravir，BIC)和卡博特韦(Cabotegravir，CAB)，这些药物均获得美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration，FDA)批准用于HIV感染者的起始抗逆转录病毒治疗(antiretroviral therapy，ART)。与其他类型抗病毒药物相比，INSTIs具有更好的疗效性及耐受性，因此全球众多国家把包含INSTIs的治疗方案列为HIV抗病毒治疗的优选方案。近年来，随着INSTIs的广泛使用，一些研究数据表明，INSTIs可能存在一些不良反应，比如出现中枢神经系统症状、血脂代谢异常、体重增加、肝肾功能异常等。本综述总结了目前用于成人HIV感染者的INSTIs，强调了5种INSTIs的临床疗效及其不良反应。

目的:探讨宏基因组学测序（mNGS）在获得性免疫缺陷综合征（AIDS）合并利什曼病诊治中的价值，提高临床对利什曼病的认知及诊疗水平。方法:回顾性分析2021年12月28日武汉大学中南医院收治的1例AIDS合并内脏利什曼病（VL）并发噬血细胞综合征患者的临床资料及诊疗经过。结果:该患者因发热入院，入院后辅助检查提示外周血粒系、红系、巨核系细胞减少、肝肾功能不全、低纤维蛋白原血症、炎症指标水平明显升高，骨髓细胞学提示噬血现象，常规检查诊断不明确且经验性抗感染治疗无效，送检外周血mNGS检出利什曼原虫序列1 262条（杜氏利什曼原虫序列80条，婴儿利什曼原虫20条），最终诊断为AIDS合并内脏利什曼病、噬血细胞综合征，予以葡萄糖酸锑钠（0.6 g/d静脉注射，疗程为10 d）及比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦（50 mg/200 mg/25 mg口服）抗HIV治疗后好转出院，院外随访未见复发。结论:mNGS具有重要诊断价值，尤其对常规检查诊断不明的AIDS患者。AIDS患者尽早启动HARRT，对改善患者预后、预防VL复发具有重要意义。

患者,男,44 岁,因"腹泻、畏寒3 日"于2021 年12 月14 日入院. 患者3 日前无明显诱因出现畏寒、腹泻,未监测体温,入院前2 日出现腰背部疼痛及全身乏力,遂拨打 120 后于外院就诊,考虑为感染性休克,完善实验室检查提示外周血三系减少,肌酐及感染相关指标[降钙素原(PCT)、IL-6]水平明显升高,血压偏低,积极予以抗感染(哌拉西林他唑巴坦＋阿昔洛韦＋比阿培南)、补液、抗休克、升血压及连续性肾脏替代疗法(CRRT)治疗.

目的 为新型冠状病毒感染治疗方案的选择提供参考.方法 分析2023年3月美国国立卫生研究院(NIH)发布的Coronavirus Disease 2019(COVID-19)Treatment Guidelines(简称《NIH指南》)和我国国家卫生健康委员会发布的《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》(简称《诊疗方案》),比较其治疗药物和不同人群治疗方案的异同.结果 《诊疗方案》《NIH指南》治疗原则均为早期抗病毒治疗、后期免疫治疗及相应的器官支持治疗.治疗药物方面,《NIH指南》推荐3个抗病毒药物[瑞德西韦、奈玛特韦片/利托那韦片组合包装(Paxlovid)和莫诺拉韦];3类免疫治疗药物[皮质类固醇、白细胞介素6(IL-6)抑制剂和Janus激酶(JAK)抑制剂];《诊疗方案》推荐6个抗病毒方案(阿兹夫定、Paxlovid、莫诺拉韦、单克隆抗体、静注新型冠状病毒感染人免疫球蛋白和康复者恢复期血浆),2类治疗药物(皮质类固醇和IL-6抑制剂托珠单抗),强调传统中医中药治疗.《诊疗方案》在治疗方案的描述上过于简略,仅根据病情的严重程度给出了可供选择的药物,但《NIH指南》提供了具体的优选方案、替代方案和联合治疗方案.结论 《诊疗方案》《NIH指南》在治疗药物和不同人群治疗方案上均存在较大差异.建议持续推进新型冠状病毒感染治疗药物的临床研究,细化临床治疗方案,同时关注儿童、孕妇、乳母等特殊人群的药物研究.