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肿瘤代谢:肝癌精准诊疗新视角
编辑人员丨1天前
代谢重编程是肿瘤的重要特征之一。肝脏是体内三大营养物质糖、脂质、氨基酸代谢的重要枢纽。肝细胞癌(HCC)中可呈现多种特征性代谢改变,如有氧糖酵解增加、脂肪从头合成增强、谷氨酰胺消耗和氧化代谢失衡等,从而为快速生长和增殖的肿瘤细胞提供能量和生物大分子合成原料。肿瘤代谢重编程过程受代谢酶活性改变、基因表达异常、信号转导通路失调等多因素调节。高通量代谢组学技术的进步为发现新的HCC生物标志物和代谢靶点提供了平台。深入研究HCC的代谢特征及调控机制对于以肿瘤代谢为靶点的新型抗代谢药物的研发至关重要。
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编辑人员丨1天前
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电刺激迷走神经对失血性休克犬微循环的影响
编辑人员丨1天前
目的:采用电刺激迷走神经激活胆碱能抗炎通路,观察电刺激迷走神经对失血性休克犬的保护作用,并探讨其作用机制。方法:30条健康杂种犬随机分为假失血休克组(SHAM组)、休克组(HEM组)、迷走神经切断组(VGX组)、迷走神经刺激组(STM组)、胆碱酯酶抑制组(THA组)5组,每组6条。采用股动脉快速放血法制作失血性休克模型,将左侧迷走神经远端连接刺激电极,于制模成功即刻(0 min),以5 V、2 ms、1 Hz强度的电压持续电刺激30 min。各组犬均行经右颈外静脉置入5F Swan-Ganz漂浮导管,股动脉置管,经压力传感器连接多功能监测仪,股静脉置管备用。使模型稳定40 min,记录血流动力学指标,在休克前、0 min和180 min时分别取股动脉血检测乳酸值,模型制备完成后每小时记录1次尿量。并记录氧供和氧耗的数值。组间比较采用单因素方差分析。结果:制模成功后,SHEM组平均动脉压MAP(mmHg)高于其余4组[(121.30±8.66)、(40.70±0.82)、(41.30±1.21)、(40.50±1.23)、(41.20±1.17), F=110.156, P<0.01],STM组和THA组在90 min时MAP(mmHg)高于HEM组[(65.30±10.63)、(59.30±5.85)、(54.00±5.66), F=105.649, P<0.01]。犬血乳酸值(mmol/L)在0 min时HEM组高于SHAM组[(5.58±0.57)、(0.79±0.18), F=51.454, P<0.01],在180 min时HEM组高于SHAM、STM及THA组[(9.93±2.04)、(0.86±0.14)、(3.19±0.42)、(3.50±1.12), F=75.875, P<0.01]。120 min及180 min时除SHAM组外其余组尿量均减少,但STM组和THA组均高于HEM组[(11.00±1.80)、(10.00±1.20)、(7.00±1.00) ml/h;(11.00±1.00)、(9.00±1.20)、(4.00±0.82) ml/h]差异均有统计学意义( F=79.772、129.037, P<0.01)。180 min时除SHAM组外,犬血中氧供及氧耗均降低,STM组和THA组氧供[(284.0±14.8)、(260.7±18.1) ml/min]HEM组[(179.1±7.5) ml/min],差异有统计学意义( F=2 375.026, P<0.01);HEM、VGX、STM和THA组氧耗[(73.6±6.6)、(71.5±4.3)、(78.4±3.2)、(73.6±9.2) ml/min]均低于SHAM组[(138.0±18.4) ml/min],差异有统计学意义( F=48.667, P<0.01)。 结论:电刺激迷走神经对失血性休克具有潜在的保护作用,其机制可能与激活胆碱能抗炎通路有关。
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编辑人员丨1天前
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SUCLG1基因突变相关的新生儿致死性酸中毒1例并文献复习
编辑人员丨1天前
目的:探讨SUCLG1基因突变所致新生儿脑肌病型线粒体DNA耗竭综合征9型(MDS)的临床特点,为其早期诊断提供依据。方法:对广州市妇女儿童医疗中心新生儿科收治的1例新生儿脑肌病型MDS 9型患儿的临床表现、生化结果、辅助检查、尸体病理及基因报告进行回顾性分析,并以"线粒体DNA耗竭综合征""SUCLG1基因""甲基丙二酸尿症""甲基丙二酸""SUCLG1"等为关键词,分别对中国知网、万方、Pubmed、ClinVar自建库至2023年5月收录的文献进行检索,其中仅13篇文章报道20例新生儿期发病的SUCLG1基因突变导致的MDS,本文总结新生儿脑肌病型MDS 9型的临床特点。结果:本例患儿为足月小样儿,女,生后0.5 h起病,主要表现为呼吸窘迫、难以纠正的代谢性酸中毒、高乳酸血症、低氧血症、尿甲基丙二酸和血氨轻度升高,予以禁食、呼吸循环支持、纠酸等治疗效果欠佳,生后5 d死亡。尸体病理见脑干蛛网膜下腔出血及血肿形成、动脉导管未闭、卵圆孔未闭、左肺动脉狭窄、右心室和左心室室壁增厚。外观及四肢未见畸形。血酰基肉碱提示C0含量极低,C3较正常高值升高3.7倍。尿液GC-MS见少量甲基丙二酸,全外显基因检测出SUCLG1基因c.901G>A(p.Gly301Arg)和c.315-316dup(p.Glu106GlyfsTer63)复合变异,确诊脑肌病型MDS 9型。共检索13篇文献20例新生儿期发病的脑肌病型MDS 9型患者,包括本例共21例,临床特征主要为新生儿期出现不明原因的肌张力减低、喂养困难,伴有甲基丙二酸轻度升高,95%有高乳酸血症,80%有呼吸窘迫,累及呼吸、循环系统者更易出现致死性乳酸酸中毒,全外显子基因测序示SUCLG1基因突变。治疗以支持为主,预后差,死亡率高。结论:新生儿期不明原因的肌张力减低、喂养困难、乳酸酸中毒、甲基丙二酸轻度升高应警惕新生儿脑肌病型MDS 9型,累及呼吸、循环系统者更易出现新生儿致死性酸中毒,基因测序可帮助诊断。
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编辑人员丨1天前
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左西孟旦在改善ICU急性心肌梗死伴心力衰竭患者氧供-氧耗中的应用
编辑人员丨1天前
目的:探讨左西孟旦在改善急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)伴心力衰竭患者氧供-氧耗中的作用。方法:回顾性收集宁波市医疗中心李惠利医院重症医学科(intensive care unit, ICU)2016年11月至2020年12月收治的AMI伴心力衰竭患者资料,根据是否应用左西孟旦分为观察组和对照组;记录两组治疗前及治疗后第3天、第7天的N末端B型脑钠肽原(NT-proBNP)、肝功能、血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血管活性药物评分(vasoactive inotropic score, VIS)、GAP[P (v-a)CO 2,中心静脉-动脉血二氧化碳分压差]和GAP比值[P (v-a)CO 2/C (a-v)O 2,中心静脉-动脉血二氧化碳分压差/动脉与中心静脉氧含量差]等指标。根据计量资料是否服从正态分布,应用 t检验、Mann-Whitney U秩和检验或 χ2检验对两组数据进行统计分析。 结果:最终164例患者入选,其中观察组55例,对照组109例。两组患者在治疗前,NT-proBNP、Scr、VIS评分、ALT、AST、GAP和GAP比值均差异无统计学意义( P>0.05)。治疗后第3天,两组NT-proBNP、Scr、ALT和AST差异无统计学意义( P>0.05);VIS评分、GAP和GAP比值观察组改善优于对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。治疗后第7天,两组ALT和AST差异无统计学意义( P>0.05);NT-proBNP、Scr、VIS评分、GAP和GAP比值观察组改善优于对照组,差异有统计学意义( P<0.05)。观察组机械通气时间更短( P<0.05);两组28 d病死率和ICU住院时间差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:左西孟旦能改善ICU中AMI伴心力衰竭患者的心功能与肾功能,减少正性肌力药物用量,对肝功能影响小;同时在改善患者全身灌注及氧供-氧耗方面起一定作用。虽然左西孟旦能减少患者机械通气时间,但并不能改善28 d预后和减少ICU住院时间。
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编辑人员丨1天前
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阻塞性睡眠呼吸暂停觉醒检测方法的研究进展
编辑人员丨1天前
阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的主要特点是夜间间歇低氧及睡眠片段化。觉醒中断睡眠连续性,导致睡眠破碎,这可能会导致认知功能障碍、白天过度嗜睡以及心血管不良结局事件的发生,觉醒对于诊断OSA和降低并发症(包括心脏病和认知障碍)的发生风险非常重要。传统的觉醒判读需要睡眠专家对整夜的PSG记录进行手动评分,耗时长且专家之间的一致性较低,因此寻找简便、高效、可靠的觉醒检测方法,可为临床医生提供有力的帮助。本文系统综述识别OSA患者觉醒的不同方法,包括自主神经标志物(脉搏传导时间、脉搏波波幅、外周动脉张力、心率等)及基于机器学习的自动觉醒检测系统,发现自主神经标志物可能在特定的亚群中更有益,深度人工网络仍然是未来自动检测觉醒的主要研究方法。
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编辑人员丨1天前
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闭环氧疗系统在成年人非机械通气患者中应用效果的Meta分析
编辑人员丨1天前
目的:评价闭环氧疗系统在成年人非机械通气患者中的应用效果,为促进临床氧疗安全提供循证依据。方法:检索PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library、万方、知网、维普等7个中英文数据库,检索时限为从建库至2022年6月30日。纳入闭环氧疗系统对成年人非机械通气患者SpO 2达标率、低氧血症及高氧血症发生率、总体耗氧量、氧疗时间、住院天数等干预效果的随机对照试验。由2名研究者独立进行文献筛选、资料提取、文献质量评价后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。 结果:共纳入5篇文献,包括502例患者。结果显示,与手动调节系统相比,闭环氧疗系统能够提高患者的SpO 2达标率( SMD=1.56,95% CI 1.22~1.90, Z=9.04, P<0.05),降低低氧血症( SMD=-0.35,95% CI-0.50~-0.19, Z=4.37, P<0.05)、高氧血症发生率( SMD=-0.91,95% CI-1.07~-0.75, Z=11.04, P<0.05)。此外,闭环氧疗系统的平均氧流量( SMD=-0.64,95% CI-1.25~-0.03, Z=2.07, P<0.05)、平均氧疗天数( SMD=-0.55,95% CI-1.06~-0.03, Z=2.08, P<0.05)、住院天数( SMD=-1.68,95% CI-2.22~-1.14, Z=6.11, P<0.05),均低于手动调节系统患者。 结论:闭环氧疗系统可促进用氧安全,但在国内人群中的使用效果尚待探索。
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编辑人员丨1天前
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体外膜肺氧合在Stanford A型主动脉夹层术后并发急性呼吸窘迫综合征中的应用
编辑人员丨1天前
总结体外膜肺氧合(extracorporeal memberane oxygenation,ECMO)在Stanford A型主动脉夹层(Stanford type A aortic dissection,STAAD)术后并发急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)中的救治经验,探讨ECMO在救治中的疗效及价值。收集中山大学附属中山医院2018年1月至2019年12月,因机械通气效果欠佳,行ECMO救治的STAAD术后并发ARDS的病例。入选病例均使用Medtronic公司的Cameda肝素涂抹套装管路,选择经皮穿刺股-颈内静脉置管、V-V ECMO模式转流。收集辅助前后血流动力学、血气分析结果,辅助并发症以及临床预后等数据。共96例STAAD行外科手术治疗,术后并发ARDS行V-V ECMO辅助6例,均为男性,有高血压病史,年龄(47.5±7.1)岁,体质量指数(30.2±1.5)kg/m 2,ECMO前动脉血气氧合指数(45.0±2.2)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),手术至ECMO辅助(4.5±2.7)天,ECMO建立10~15 min,辅助(120.2±31.2)h,ECMO运行后出现休克3例,成功脱机6例,康复出院5例。ECMO辅助前后混合静脉血气(酸碱度、混合静脉氧分压、混合静脉二氧化碳分压和混合静脉血氧饱和度),桡动脉血气(酸碱度、动脉血氧分压、动脉血二氧化碳分压和动脉血氧饱和度),氧代谢指标(氧输送、氧耗指数、氧摄取率),机械通气参数(供氧浓度、呼气末正压、平台压、驱动压),血乳酸及血流动力学指标(心率、平均动脉压、心指数)以及血管活性药物评分组间差异有统计学意义( P<0.05)。ECMO能纠正STAAD术后并发ARDS患者的呼吸功能,从而维持血流动力学的稳定,肺部原发病的有效诊治是救治成功的关键。
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编辑人员丨1天前
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GeneXpert联合灌洗液培养在肾移植供者来源CRKP检测中的临床应用
编辑人员丨1天前
目的:探讨器官捐献供者来源耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)感染的快速、准确的诊断方法。方法:回顾性分析2016年1月至2020年4月上海交通大学医学院附属仁济医院泌尿外科的1 120例器官捐献供肾临床标本的鉴定及培养结果。1 120例供肾行灌洗液培养(无菌管送检);451例供肾行灌洗液培养(无菌管+双血培养瓶送检);729例除灌洗液培养外,术前加做灌洗液GeneXpert快速细菌耐药酶检测。结果:经实验室检测和临床综合判定,供肾携带CRKP共21例(21/1 120, 1.88 %)。GeneXpert检测729例标本中KPC阳性9例,实际携带CRKP为16例,敏感度56.3 %,特异度100 %,假阳性0,假阴性43.7 %, ROC-AUC为0.781。GeneXpert单次耗时50~60 min。灌洗液培养(无菌管)检出CRKP阳性11例,敏感度52.3 %,特异度100 %,假阳性0,假阴性47.6 %, ROC-AUC为0.762。灌洗液培养(厌氧瓶)检出CRKP 15例,敏感度和特异度均为100 %,假阳性和假阴性均为0, ROC-AUC为1。灌洗液培养(需氧瓶)敏感度60 %,特异度100 %,假阳性0,假阴性40 %, ROC-AUC为0.80。结论:Genexpert可以进行快速的CRKP筛查,耗时短,特异度高。可以作为CRKP快速筛查的重要手段。使用血培养技术(厌氧瓶)进行灌洗液CRKP检测具有极高的诊断价值。两种技术相结合既保证了CRKP检测的时效性,又能保证准确性,值得临床推广。
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编辑人员丨1天前
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全身麻醉联合硬膜外麻醉对老年结直肠癌根治术患者组织灌注及肠道屏障的影响
编辑人员丨1天前
目的:探讨全身麻醉(全麻)联合硬膜外麻醉对老年结直肠癌根治术患者组织灌注及肠道屏障的影响。方法:选择我院2018年1月至2019年9月收治的118例结直肠癌老年患者为研究对象,应用随机数表法分为2组,各59例。两组患者均行结直肠癌根治术,对照组麻醉方案为全麻,观察组为全麻联合硬膜外麻醉。对比围术期两组组织灌注[中心静脉-动脉二氧化碳分压差值(Pcv-aCO 2)、氧供指数(DO 2I)、氧耗指数(VO 2I)、中心静脉-动脉乳酸差值(Dcv-aLac)、氧摄取率(O 2ER)、中心静脉氧饱和度(ScvO 2)]及肠道屏障[二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-Lac)]情况。 结果:相较于对照组,观察组T2-T4 ScvO 2均较高,T1-T4 VO 2I、Dcv-aLac、Pcv-aCO 2均较低( P<0.05);观察组T1-T4 DO 2I略高于对照组,O 2ER略低于对照组,但差异均无统计学意义(均 P>0.05);两组D-Lac、DAO从T1-T5呈逐渐升高趋势,T5-T6呈下降趋势,且与对照组相比,观察组D-Lac、DAO在T2-T6时间段较低( P<0.05)[腹部探查时(T1);病灶离体(T2);关腹前(T3);术毕(T4);术后第1 d(T5);术后第3 d(T6)]。 结论:老年患者在全麻联合硬膜外麻醉情况下开展结直肠癌根治术更利于稳定患者围术期组织灌注,有效降低肠道屏障损伤,利于提高麻醉效果。
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编辑人员丨1天前
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组织工程关节软骨梯度仿生支架的研究进展
编辑人员丨1天前
由于良好的机械性能和生物相容性,组织工程支架已经成为修复和再生关节软骨缺损的重要方法。随着组织工程技术的不断发展,过去十年已经开发和测试了许多支架的制备和形成方法,但是理想再生支架的制备一直存在争议。关节软骨作为人体关节内的承重组织,其基质结构和细胞组成呈带状,并且从软骨表层至软骨下骨存在着几个平滑的自然梯度,包括细胞表型和数量、特异性的生长因子、基质的组成、纤维的排列、力学性能、营养和氧气的消耗量等均有较为明显的不同。因此,在再生支架的设计中有必要通过重现这些梯度来原位再生关节软骨。最近的文献报道已经有许多新型的梯度仿生支架用于模拟天然关节软骨的自然梯度,这些支架在结构上呈现出不同的机械、物理、化学或者生物梯度,并且取得了不错的修复效果。通过检索关于梯度支架治疗关节软骨缺损的相关文献,首先对天然关节软骨组织的结构、生物化学、生物力学、营养代谢等梯度特性进行研究和总结,然后对目前关节软骨梯度支架的最新设计和构建进行了归类,其次从材料构成(如水凝胶、纳米材料等)以及制备工艺(如静电纺丝、3D打印等)进一步加深对梯度支架的认识,最后讨论了梯度仿生支架在软骨原位组织工程技术中的前景和挑战,为梯度支架成功用于临床转化提供理论基础。
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编辑人员丨1天前
