铁死亡是近几年发现的一种新的可调控的细胞死亡方式，核心是依赖于铁离子的脂质过氧化物堆积，最初的机制主要集中在溶质载体家族7成员11(SLC7A11)-谷胱甘肽(GSH)-谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)途径，但后续研究发现，细胞内还存在不依赖于GPX4的途径。同时铁死亡是一种广泛存在的细胞死亡方式，涉及氧化还原平衡、脂质代谢、铁稳态以及能量代谢，与肿瘤、缺血再灌注损伤、神经退行性变等多种疾病相关。最新又有研究表明铁死亡参与了血管内皮损伤，血管内皮对于血管稳态具有重要保护作用，是动脉粥样硬化等疾病最先受累的部位，因此铁死亡有望成为保护内皮和治疗动脉粥样硬化的新靶点。这是一个十分新颖的研究方向，相关机制研究仍在不断更新和完善，本文希望通过总结铁死亡的机制进展及其在血管内皮损伤中的作用，为今后的基础研究和临床转化奠定基础。

目的:研究维生素D类似物paricalcitol激活维生素D受体/谷胱甘肽过氧化物酶4（VDR/GPX4）通路在呼吸机相关性肺损伤（VILI）中的作用。方法:将24只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、大潮气量（HVT）致VILI模型组（HVT组）、paricalcitol对照组（P组）和paricalcitol预处理组（P+HVT组），每组6只。给予小鼠气管插管，按40 mL/kg的潮气量通气制备VILI模型；对照组仅气管插管，不予通气。P+HVT组小鼠于制模前1周腹腔注射paricalcitol 0.2 μg/kg，每日1次；P组仅在实验前1周腹腔注射paricalcitol 0.2 μg/kg，每日1次。通气4 h后处死小鼠取肺组织，通过肺湿/干质量（W/D）比值、苏木素-伊红（HE）染色和Masson染色评价肺损伤情况；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）和免疫组化法检测VDR、GPX4的表达；采用微量法检测丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）的含量。结果:HVT通气4 h后小鼠出现明显肺损伤，表现为：与对照组相比，肺损伤评分和肺W/D比值明显升高〔肺损伤评分（分）：0.430±0.035比0.097±0.025，肺W/D比值：4.860±0.337比3.653±0.332，均 P<0.05〕，胶原纤维沉积明显增加，且肺组织MDA含量明显升高（nmol/g：212.420±8.757比97.073±5.308， P<0.05），GSH含量及VDR、GPX4的蛋白表达和免疫组化评分（IRS）明显降低〔GSH（μg/g）：44.229±1.690比70.840±0.781；VDR蛋白（VDR/GAPDH）：0.518±0.029比0.762±0.081，GPX4蛋白（GPX4/GAPDH）：0.452±0.032比0.649±0.034；IRS评分（分）：VDR为4.168±0.408比10.167±0.408，GPX4为4.333±1.033比10.333±0.516；均 P<0.05〕。给予paricalcitol激活VDR后，与HVT组相比，P+HVT组小鼠肺损伤明显改善，表现为肺损伤评分和肺W/D比值明显降低〔肺损伤评分（分）：0.220±0.036比0.430±0.035，肺W/D比值：4.015±0.074比4.860±0.337，均 P<0.05〕，胶原纤维沉积减少，且肺组织MDA含量明显下降（nmol/g：123.840±8.082比212.420±8.757， P<0.05），GSH含量及VDR、GPX4的蛋白表达和IRS评分明显上调〔GSH（μg/g）：63.094±0.992比44.229±1.690；VDR蛋白（VDR/GAPDH）：0.713±0.056比0.518±0.029，GPX4蛋白（GPX4/GAPDH）：0.605±0.008比0.452±0.032；IRS评分（分）：VDR为9.000±0.632比4.168±0.408，GPX4为8.833±0.408比4.333±1.033；均 P<0.05〕。 结论:维生素D类似物paricalcitol可通过激活VDR/GPX4通路改善肺组织氧化还原失衡，从而减轻VILI。

目的:探讨糖尿病大鼠睾丸的转录组学改变。方法:2019年9月至2020年5月从华中科技大学同济医学院实验动物中心购入18只4周龄SD大鼠，其中8只作为对照组大鼠，另外10只大鼠建立1型糖尿病大鼠模型，最终获得对照组与糖尿病组大鼠各6只。分别从两组中筛选出3只大鼠后，对6只大鼠的睾丸进行RNA测序，比较正常大鼠与1型糖尿病大鼠睾丸组织的转录组差异，并通过生物信息学分析对靶基因可能相关通路进行了预测以及实时定量聚合酶链反应实验验证。采用双样本双尾 t检验进行统计分析。 结果:糖尿病组大鼠睾丸重量明显高于对照组[(0.42±0.15) g比(2.27±0.20) g， P<0.01， t＝-18.124]，睾丸生精小管结构受到严重损伤，糖尿病组精子质量低于对照组。糖尿病组睾丸共有138个基因高于对照组，119个基因低于对照组，其中4个基因与睾丸发育和精子的发生直接相关，可能参与了类固醇激素的合成以及氧化还原稳态的维持。2个基因与糖原合成、生长发育密切相关。经实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)验证，以上基因的表达趋势与RNA测序结果一致。 结论:糖尿病可能通过影响睾丸内生精相关基因以及糖原代谢基因的转录表达，从而损害睾丸的生精功能。

本文回顾了遗传学的历史和发展，强调了基因在生物信息传递中的核心作用。同时详细介绍了遗传性耳聋的六个主要致病基因类别，包括机械电转导基因、转录调控基因、肌动蛋白细胞骨架基因、内耳离子稳态基因、能量和氧化还原稳态相关基因以及听神经病相关基因。文章还概述了基因治疗的最新进展，包括基因替代、基因沉默和基因编辑技术，特别是CRISPR-Cas9技术在治疗遗传性耳聋中的应用。

铜是一种重要的微量元素，参与氧化还原反应、铁氧代谢、结缔组织和神经肽的合成以及细胞信号转导等生理过程 [1]。心脏组织对铜的需求高于其他组织，铜离子稳态对于维持心肌收缩、激素合成、氧化应激保护等是必需的 [2]。铜离子稳态的失衡，无论是缺乏还是过量，都会损害心脏功能。铜离子缺乏会引起心肌细胞退化、坏死、纤维化，以及毛细血管基底层的碎片化和肌原纤维的排列紊乱，增加肥厚型心肌病和心力衰竭的发病风险 [3]。过量的铜离子会导致线粒体损伤、氧化应激、蛋白质功能障碍，激活一种特殊的细胞死亡途径，即铜死亡 [4]，增加心肌缺血再灌注损伤、心肌梗塞和心律失常发生的风险 [5]。本文综述了心血管系统中铜稳态和铜死亡的分子调节机制，以及其在心肌缺血、动脉粥样硬化、心力衰竭和肥厚型心肌病中的作用，并讨论了针对铜稳态失衡和铜死亡的潜在治疗靶点和策略，为心血管疾病的防治提供新的视角。

骨关节炎是最常见的退行性关节疾病。软骨细胞的线粒体功能障碍已被证明与骨关节炎有关。在sirtuin家族成员中，Sirtuin 3(Sirt3)主要位于线粒体中，主要发挥其脱乙酰活性来调节线粒体功能。线粒体相关功能的稳定可以维持细胞氧化还原稳态，以防止细胞代谢中过多的氧化应激。本综述讨论Sirt3介导的线粒体内稳态对骨关节炎产生的影响和对软骨细胞潜在的保护机制。

目的:探讨糖代谢关键酶葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）介导的还原应激在砷致细胞恶性转化中的作用以及具体机制。方法:以0.0（对照组）、1.0 μmol/L（染砷组）亚砷酸钠（NaAsO 2）处理永生化人皮肤角质形成细胞（HaCaT细胞），利用细胞生长动力学、细胞划痕和软琼脂集落形成实验检测细胞恶性转化指标。在砷处理不同时期（0、1、7、14、21、28、35代细胞），通过相应试剂盒和免疫印迹（Western blot）检测NaAsO 2对HaCaT细胞糖代谢[葡萄糖-6-磷酸（G6P）、乳酸、乙酰辅酶A、G6PD水平及己糖激酶2（HK-2）、6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2，6-二磷酸酶3（PFKFB3）、丙酮酸脱氢酶激酶1（PDK1）、6-磷酸葡萄糖脱氢酶（PGD）、G6PD蛋白表达水平]的影响；提取线粒体，通过相应试剂盒检测NaAsO 2对HaCaT细胞及线粒体氧化还原[还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）/烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP +）比值、还原型谷胱甘肽（GSH）/氧化型谷胱甘肽（GSSG）比值]的影响；使用小干扰RNA（siRNA）干预方法，检测G6PD对还原应激及NaAsO 2诱导的HaCaT细胞恶性转化的影响。 结果:1.0 μmol/L NaAsO 2培养HaCaT细胞至35代（T-HaCaT细胞），与传代匹配的0.0 μmol/L NaAsO 2培养HaCaT细胞相比[（33.797 ± 0.280）h、0.177 ± 0.015、（13.667 ± 2.625）个]，倍增时间[（24.042 ± 0.479）h]较短（ t = 30.45， P < 0.001），细胞迁移率（0.396 ± 0.039）较高（ t = 9.08， P < 0.001），软琼脂集落数量[（73.667 ± 4.450）个]较多（ t = 20.11， P < 0.001）。与同组0代和同代对照组细胞相比，染砷组细胞糖代谢指标G6P水平在1、7、14、21、28、35代均较高（均 P < 0.05），乳酸和G6PD水平在14、21、28、35代均较高（均 P < 0.05），乙酰辅酶A水平在21、28、35代均较低（均 P < 0.05），HK-2、PFKFB3、PDK1、PGD、G6PD蛋白表达水平在7、14、21、28、35代均较高（均 P < 0.05）；细胞NADPH/NADP +比值在1、14、21、28、35代均较高（均 P < 0.05），GSH/GSSG比值在21、28、35代均较高（均 P < 0.05）；线粒体NADPH/NADP +比值在1、7、21、28、35代均较高（均 P < 0.05），GSH/GSSG比值在1、7、14、21、28、35代均较高（均 P < 0.05）。siRNA沉默T-HaCaT细胞G6PD表达后，与T-HaCaT con siRNA处理组相比，T-HaCaT G6PD siRNA处理组细胞和线粒体NADPH/NADP +和GSH/GSSG比值均较低（均 P < 0.05），细胞倍增时间较长、细胞迁移率较低、软琼脂集落数量较少（均 P < 0.05）。 结论:NaAsO 2致HaCaT细胞恶性转化过程中，G6PD等糖代谢相关酶被激活导致糖代谢重编程，引起细胞氧化还原稳态失衡，细胞和线粒体的还原应激增强，进而促进NaAsO 2所致HaCaT细胞恶性转化。

铁死亡是近年来发现的一种新型细胞死亡机制，通常在细胞死亡过程中伴有大量铁积累和脂质过氧化作用。铁死亡在脑损伤中起关键作用，铁死亡抑制剂可有效改善铁稳态、脂质代谢、氧化还原稳定、神经元重塑和创伤后功能恢复。文章综述了铁死亡最新分子机制及其进展，重点综述其在脑缺血、脑出血、外伤性脑损伤和其他急性脑损伤中的作用。理解铁死亡的作用，可为进一步了解脑损伤发病机制及寻找新的治疗靶点提供参考。

重组的代谢网络支持肿瘤细胞的生存、增殖和恶性发展，这是肿瘤的重要特征。谷氨酰胺代谢在肿瘤细胞中被重新编程，肿瘤细胞大量摄取谷氨酰胺，为能量供应和生物合成提供了碳源和氮源。随着对肿瘤代谢组学的深入研究，发现谷氨酰胺代谢重组还可参与信号传导、维持氧化还原稳态、表观遗传修饰、自噬调节及免疫逃逸等多种生理过程，在肿瘤发生发展中发挥着重要的作用。本文对肿瘤细胞中谷氨酰胺代谢的特征及调控机制进行综述，并总结谷氨酰胺代谢重组在肿瘤发生发展中的作用，最后探讨靶向谷氨酰胺代谢在肿瘤治疗中的巨大潜力。

核因子E2相关因子2(Nrf2)是细胞维持氧化还原稳态的主要调节因子，Nrf2信号通路具有抗炎、抗氧化应激、抗纤维化等作用，在伤口愈合及病理性瘢痕形成及进展中起着重要作用。该文对氧化应激、Nrf2信号通路对病理性瘢痕作用的相关研究进行了综述，并对Nrf2信号通路、氧化应激和病理性瘢痕之间的相互关系进行了阐述，以为病理性瘢痕的机制研究及临床防治提供新的视角。