药物相互作用是指同时或间隔一定时间使用超过一种(通常是两种)药物时,由于药物之间或药物-机体-药物之间的反应,改变药物原来的体内过程、组织对药物的感受性或药物理化性质,而产生单味药物所没有的有益作用或不良作用[1].莫西沙星属于第四代喹诺酮类抗菌药物,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌和非典型微生物均具有广谱抗菌活性,广泛应用于呼吸系统、皮肤、腹腔感染及软组织感染[2].近年来关于莫西沙星导致幻觉以及精神异常的报道日益增多[2-5],逐渐引起临床重视.美洛昔康属于非甾体抗炎药,对环氧合酶-2(COX-2)具有一定选择性,主要用于治疗骨关节炎、类风湿关节炎等.据报道,美洛昔康有致过敏性休克[6]、重症药疹[7]、阴道出血[8]等说明书中未提到的情况发生.

目的 研究何首乌-牛膝药对的抗骨质疏松作用及筛选活性成分.方法 采取液相色谱-质谱(HPLC-MS)联用法分析何首乌-牛膝药对指纹共有峰并进行成分确认;采用维甲酸复制大鼠骨质疏松模型及酶联免疫吸附(ELISA)方法,探讨何首乌-牛膝药对的抗骨质疏松作用;应用SPSS分析色谱结果与肝、肾湿重、骨干湿比数据和ELISA测定结果的相关性筛选何首乌-牛膝药对抗骨质疏松活性成分.结果 HPLC-MS联用法分析结果共确定10个共有指纹峰成分,分别为:没食子酸、杯苋甾酮、β-蜕皮甾酮、25-R-牛膝甾酮、二苯乙烯苷、25-S-牛膝甾酮、大黄素、大黄素甲醚、齐墩果酸-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷、牛膝皂苷D.生物学指标测定结果表明何首乌-牛膝药对能使维甲酸所致骨质疏松大鼠血清骨碱性磷酸酶(BALP)和骨钙素(BGP-OCN)指标升高,抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRACP-5b)和血清Ⅰ型胶原C端肽(CTX-1)降低;何首乌-牛膝药对组肝、肾指数明显下降,骨干湿比上升,体质量变化明显.结论 何首乌-牛膝药对具有抗骨质疏松作用,筛选出作用最显著活性成分为没食子酸、β-蜕皮甾酮、大黄素和齐墩果酸-3-O-β-D-葡萄糖醛酸苷.

植物-环境间的长期相互作用驱动着植物表型及次生代谢物的变异.随着海拔梯度的变化,环境中的非生物因子会发生变化,但它们如何影响植物的表型以及次生代谢物的组成和含量,以及植物不同组织器官的次生代谢物是否存在差异,目前有关这方面的研究还较少.本文选取3个不同海拔中的柳条杜鹃(Rhododendron virgatum)和大白杜鹃(R.decorum)(大理苍山居群)及红棕杜鹃(R.rubiginosum)(老君山居群)为研究对象,测定不同海拔的环境因子(温度、相对湿度和相对光照强度),测量和分析了不同海拔植物的表型性状,花蜜体积、糖浓度及花蜜中糖成分(HPLC分析方法),以及植株的茎、叶、花瓣、花粉、花蜜中次生代谢物组成及含量(UPLC-Qtof分析法).结果表明:随着海拔升高,温度、相对湿度和相对光照强度降低,杜鹃的植株高度、花冠大小和花药体积显著减小,而枝条直径、雌蕊和雄蕊长度显著增大.3种杜鹃在海拔C的花蜜体积和糖浓度均显著高于海拔A和海拔B,海拔C中花蜜的蔗糖成分也显著增多.杜鹃属植物主要含黄酮类、甾体类、苯丙素类、萜类和生物碱类等次生代谢物,随着海拔的变化,这5类次生代谢物质的相对含量没有显著变异,但是它们两两之间存在显著的相关性.杜鹃属植物不同组织中次生代谢物的含量有明显差异,整体来说,花粉和花蜜中次生代谢物的种类和含量要显著低于其他组织.主成分分析结果显示,海拔A和海拔B中杜鹃的表型和化学特征比较相似,海拔C杜鹃的黄酮类物质组成和含量与海拔A和海拔B具有显著差异.本研究表明,随着海拔及其环境因子的变化,杜鹃属植物的表型特征和化学性状都存在一定程度的适应性变异,但表型特征的变异程度远大于次生代谢物的组成和相对含量.相对于植物内在的次生代谢物,环境因子的差异更容易影响植物的表型特征.

目的:探讨没药甾酮增强化疗药物替莫唑胺抗脑胶质瘤的作用及其分子机制.方法:用没药甾酮、替莫唑胺单药及其联合处理U251 细胞后,采用平板克隆形成实验、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷(EdU)实验检测各组细胞增殖能力;采用Transwell小室实验、划痕愈合实验检测各组细胞侵袭、迁移能力;采用Western Blot检测细胞中mTOR/自噬通路关键蛋白的表达水平.结果:低氧条件下(200 μmol/L的CoCl2 诱导 48 h),没药甾酮单药(10、30、100 μmol/L)和替莫唑胺单药(6.25、12.5、25 μmol/L)能显著抑制U251 细胞克隆形成数(P<0.001);与替莫唑胺单药组(6.25、12.5 μmol/L)比较,没药甾酮(10 μmol/L)联合替莫唑胺(6.25、12.5 μmol/L)抑制U251 细胞克隆形成的作用增强,但差异无统计学意义(P>0.05).没药甾酮单药(10、30、100 μmol/L)和替莫唑胺单药(100、200、400 μmol/L)显著下调了U251 细胞EdU阳性细胞率;与替莫唑胺单药组(200、400 μmol/L)比较,没药甾酮(30、100 μmol/L)联合替莫唑胺(200、400 μmol/L)显著下调了U251 细胞EdU阳性细胞率(P<0.05 或P<0.01).与替莫唑胺单药(400 μmol/L)比较,联用没药甾酮(30 μmol/L)显著抑制U251 细胞迁移、侵袭能力(P<0.001).与替莫唑胺单药(400 μmol/L)比较,联用没药甾酮(30 μmol/L)显著下调U251 细胞中Phospho-mTOR(Ser2448)、Phospho-4E-BP1(Ser65)蛋白表达,显著上调 MAPKAP1、p-P70(S6K)蛋白表达(P<0.05 或 P<0.01),对 mTOR、Phospho-mTOR(Ser2481)、Rictor、Raptor、GβL表达的下调也有一定的增强作用,但差异无统计学意义.与替莫唑胺单药(400 μmol/L)比较,联用没药甾酮(30 μmol/L)显著上调U251 细胞中自噬相关蛋白Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、P62的表达(P<0.05～P<0.001),对Atg12-5/free-Atg12 也有上调作用,但差异无统计学意义.结论:没药甾酮可通过调控mTOR/自噬信号通路增强替莫唑胺抗脑胶质瘤作用.

Duchenne型肌营养不良症(DMD)是进行肌营养不良症的最常见类型,也是中国最常见的X连锁隐性遗传的肌病,发病率约30/10万男婴,主要表现为缓慢进行性加重的躯干肌肉及肢体肌肉无力及萎缩、肌肉的假性肥大,大多数还会有心肌损害,一般患儿在12岁左右不能行走,后期会出现呼吸肌无力,由于DMD目前无特异性治疗方法,多数患者在20～30岁因呼吸道感染、心力衰竭而死亡.糖皮质激素对DMD运动和心功能有明显改善作用,目前临床建议早期使用,但糖皮质激素存在较多的不良反应,临床应用有较多限制.近十余年国外临床研究发现伐莫洛酮对DMD有同糖皮质激素一样的疗效,但没有与糖皮质激素相关的不良反应(生长发育迟缓、骨疾病、肌肉萎缩等).本文就目前关于伐莫洛酮治疗DMD的作用机制、治疗方案及不良反应做一总结.

目的:明确酸枣仁-五味子对孤养结合束缚应激(RS)模型大鼠的抗焦虑药效,并预测酸枣仁-五味子药对配伍后治疗焦虑症的作用靶点和信号通路.方法:采用RS模型大鼠,设置空白组、模型组、阳性药组、酸枣仁组、五味子组、酸枣仁-五味子合煎液组,通过旷场实验和高架十字迷宫实验对酸枣仁-五味子药对配伍前后治疗焦虑症的药效学进行评价;并对大鼠脑内神经递质、脑源性神经营养因子含量进行测定.通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)和文献挖掘获得酸枣仁、五味子主要化学成分,通过SwissTargetPrediction平台预测药物相关靶点,利用GeneCards、TTD、DisGeNET、OMIM数据库获得焦虑症的潜在靶点.取药物-疾病交集基因,再利用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络.根据拓扑学参数筛选酸枣仁、五味子配伍后治疗焦虑症的关键靶点.通过DAVID进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.利用Cytoscape 3.8.0 构建药物-活性成分-疾病-靶点-通路网络.结果:药效学实验结果显示,与空白组相比,模型组可造成大鼠焦虑;与模型组相比,酸枣仁-五味子药对明显增加RS模型大鼠进入旷场中央区的次数及停留时间(P<0.05),显著增加大鼠进入开臂次数的百分比(P<0.01);明显降低模型大鼠脑内 5-羟色胺(5-HT)的含量(P<0.05);明显提高模型大鼠脑内多巴胺(DA)的含量(P<0.05),显著提高脑源性神经营养因子(BDNF)的含量(P<0.01);但对γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)、Glu/GABA、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和皮质酮(CORT)含量没有显著影响.网络药理学结果显示,药物-活性成分-疾病-靶点-通路网络中包含酸枣仁、五味子有效成分 13 个,有酸枣仁碱、当药黄素、胡萝卜甾醇、五味子乙素、五味子丙素、戈米辛A等,潜在作用靶点 148 个,包括Akt丝氨酸/苏氨酸激酶 1(Akt1)、肿瘤坏死因子(TNF)、钠依赖型 5-HT转运蛋白(SLC6A4)、钠依赖型多巴胺转运蛋白(SLC6A3)等,主要涉及的通路包括神经递质配体-受体相互作用通路、含血清素神经突触信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、环磷酸鸟苷酸-环磷酸鸟苷酸效应蛋白激酶G(cGMP-PKG)信号通路,还涉及与激素调节相关的通路,如雌激素信号通路、促性腺激素分泌通路、催乳激素信号通路.结论:酸枣仁-五味子药对配伍后抗焦虑药效显著,其抗焦虑作用机制与调节 5-HT、DA、BDNF等含量,调控多条信号通路密切相关.本研究为酸枣仁-五味子药对治疗焦虑症的临床应用提供了理论和实验依据.

紫苏是常见的药食两用植物,其全株富含多种化学成分,由于其不同部位的活性成分种类及含量存在差异,故《中国药典》将叶(紫苏叶)、果实(紫苏子)和茎(紫苏梗)划分为 3 种不同的药用部位.目前已经报道了 350 多种不同的生物活性化合物,包括挥发油类、黄酮类、酚酸类、三萜及甾醇类、脂肪酸类等.由于紫苏化学成分的复杂性,其药理作用也具有多样性,包括抗菌、抗炎、抗过敏、抗抑郁、抗肿瘤等.目前国内外针对紫苏不同部位做了包括化学成分分析、药理作用机制在内的大量研究,但还没有较为系统地将其化学成分、药理作用及其作用机制进行比较概括.故该文主要对紫苏叶、紫苏子和紫苏梗的化学成分及结构进行统计,并对紫苏药理作用及其作用机制进行了总结,为更好地开发利用紫苏提供参考.

鸡血藤Spatholobi Caulis为藤茎类中药,在我国南方地区及东南亚国家药用历史悠久.研究表明鸡血藤成分复杂,主要包括黄酮类、苯丙素类、酚酸类等成分,具有调节血液系统、抗氧化、抗肿瘤及抗病毒等活性.通过对鸡血藤化学成分和药理作用进行综述,基于化学成分特有性、药性、药效、入血成分和成分可测性对鸡血藤的质量标志物(quality marker,Q-Marker)进行预测,表明儿茶素、染料木素、芒柄花素等黄酮类成分及原儿茶酸和没食子酸等酚酸类、芦荟大黄素等蒽醌类、3-羟基豆甾-5-烯-7-酮等甾体类、白芷内酯和spasuberol C等香豆素类可作为鸡血藤的主要Q-Marker,为鸡血藤的质量评价提供科学依据.

党参是一种富含有效成分的药食同源物质,已被证实具有抗衰老、抗氧化、抗肿瘤、抗疲劳和免疫调节等多方面的作用和功效.近年来的研究表明,党参及其富含的多糖、黄酮、萜类、酚酸及有机酸类、木质素类、甾体类和其他化合物在免疫调节方面所发挥的作用尤为突出.免疫系统作为维持机体稳定的基础,其出现失衡或者紊乱将会导致多种疾病的发生和发展,故深入地了解和挖掘党参在免疫调节中的物质基础和作用机制将有利于完善免疫失调相关疾病的防治方案.然而,党参中的何种成分能够起到调节机体免疫的作用,以及其如何发挥作用作为学界仍备受关注的关键和热点问题,但目前尚没有完全详尽的总结或概述能够回答这些问题.因此,本文对党参及其有效成分在免疫失调疾病中的调控作用进行归纳,以期为免疫失调相关疾病的预防和治疗带来新希望,且为党参的进一步开发和利用拓宽新思路.

通过查阅国内外文献,对附子的化学成分及药理作用进行了综述.结果表明:附子中主要含有生物碱成分,经分离鉴定的有百余个,主要骨架类型为C-19型二萜生物碱;其次为C-20型二萜生物碱,除生物碱以外,还含有黄酮、多糖、甾醇、有机酸等化学成分.附子的药理作用研究已久,主要有对心血管的作用、镇痛抗炎作用、免疫调节作用、抗肿瘤作用、抗衰老作用、降低胆固醇作用等.附子有"回阳救逆第一品药"之称,为广泛应用的有毒中药,目前临床观测附子毒副反应的项目及其标准既不系统,也不明确,还没有实用的指南对其进行安全性监控.对附子的化学成分和药理作用进行全面系统地整理,期待在转化研究的启发下,运用代谢组学等新技术为附子应用的安全性评价带来突破,使其能更好地服务于临床.