目的 初步探讨汉黄芩素(Wogonin,Wog)调节河马(Hippo)/Yes-相关蛋白(Yes associated protein,YAP)信号通路对肝硬化大鼠肝纤维化的影响.方法 将大鼠分为空白对照组(腹腔注射等量生理盐水+灌胃等量生理盐水)、模型组(腹腔注射等量生理盐水+灌胃等量生理盐水)、阳性对照组(0.8 g/kg复方鳖甲软肝片溶液灌胃)和Wog低、中、高剂量组(7、14、28 mg/kg Wog腹腔注射),每组 12只.除空白对照组外,其余各组腹腔注射四氯化碳溶液构建肝硬化模型.所有大鼠造模后给药干预,连续4周.检测大鼠血清肝功能指标谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,AST)、谷草转氨酶(aspartate aminotransferase,ALT);ELISA法检测血清纤维化指标Ⅲ型前胶原(typeⅢprocollagen,PCⅢ)、透明质酸(hyaluronic acid hyaluronan,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN);HE、Masson及免疫组织化学染色法观察肝硬化大鼠肝纤维化程度;Ishak评分判断肝组织纤维化程度,分析胶原体积分数(collagen volume fraction,CVF)及Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ,COL-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(collagen-Ⅲ,COL-Ⅲ)阳性表达;Western blot检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及Hippo/YAP信号通路蛋白表达水平.结果 与空白对照组比较,模型组AST、ALT、PCⅢ、HA、LN、Ishak评分、CVF、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA、TGF-β1表达升高(P<0.05),p-大肿瘤抑制因子 1(large tumor suppressor gene 1,LATS1)/LATS1、p-YAP/YAP表达降低(P<0.05);与模型组比较,Wog低、中、高剂量组及阳性对照组AST、ALT、PCⅢ、HA、LN、Ishak评分、CVF、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA、TGF-β1表达降低(P<0.05),p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP表达升高(P<0.05).Wog各剂量组AST、ALT、PCⅢ、HA、LN、Ishak评分、CVF、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ、α-SMA、TGF-β1水平均随剂量升高而降低(P<0.05);p-LATS1/LATS1、p-YAP/YAP水平随剂量升高而升高(P<0.05).结论 Wog可能通过抑制Hippo/YAP信号通路的激活,改善肝硬化大鼠肝纤维化.

卵泡发育过程中卵巢环境高度变化,从而为其提供一个生物力学上允许的环境.本文描述了原始卵泡池休眠及激活、卵泡生长和排卵等动态过程中卵巢生物力学特性、细胞外基质、卵泡的形态及功能的变化,从而影响信号转导的调节.此外,论述了生物机械微环境改变及机械信号转导失调在多囊卵巢综合征、早发性卵巢功能不全等卵巢生殖内分泌疾病发生中的关键病理作用.同时,探讨通过靶向改变卵巢生物力学环境从而恢复生育能力的治疗策略,旨在为临床研究及诊治提供参考.

河马(Hippo)信号通路最初作为一种抑制果蝇组织生长的通路被发现,主要由MST1/2、LATS1/2和Yap/TAZ三种激酶级联组成.随着研究的进展,在哺乳动物中Hippo信号通路的同源基因也得到了证实,并且在控制器官大小和其他生理功能当中也发挥着关键的作用.Hippo信号通路主要通过调控Yap的核移位发生相应的作用.当Hippo信号通路的上游激酶失活时,Yap/TAZ被去磷酸化并且能够作为转录共激活因子进入细胞核,与相应的转录因子结合发挥作用.既往Hippo-Yap信号通路研究主要集中于细胞命运、新陈代谢、肿瘤发生和免疫系统等方面.随着研究的逐步深入以及肝脏疾病的发生率逐步升高,Hippo信号通路在肝脏疾病的发生与发展过程中的相关研究取得一定的进展.笔者从多种临床常见相关肝脏疾病(胆汁淤积性肝损伤、肝缺血再灌注损伤、非酒精性脂肪性肝病、酒精性肝病、对乙酰氨基酚诱导肝损伤、肝纤维化以及肝癌)阐述Hippo-Yap信号通路在其中所发挥作用.

目的 探讨白血病抑制因子受体(LIFR)在宫颈癌肺转移中的作用以及Hippo-YAP信号通路在其中的作用.方法 ①采用实时荧光定量PCR法检测50例宫颈癌肺转移患者原发灶癌组织、癌旁组织及转移灶癌组织LIFR mRNA表达.②用包含LIFR的重组慢病毒质粒及其阴性对照空载体质粒vector转染人宫颈癌SiHa细胞, 2.0 μg/mL嘌呤霉素筛选,得到稳定过表达LIFR的宫颈癌细胞(观察组)和对照细胞(对照组).采用Western blotting法检测两组LIFR及Hippo-YAP信号通路相关蛋白YAP、P-YAP、TAZ、p-TAZ.将两组细胞经尾静脉注射到BALB/c裸鼠体内,4周后处死裸鼠,取出肺组织,HE染色,镜下计数肺组织中所有转移灶个数.结果 ①LIFR mRNA相对表达量:原发灶癌组织高于癌旁组织,转移灶癌组织低于原发灶癌组织和癌旁组织(P均<0.05).②观察组过表达LIFR的SiHa细胞LIFR、p-YAP、p-TAZ蛋白相对表达量高于对照组(P均<0.05),YAP、TAZ蛋白表达量与对照组比较P均>0.05.注射过表达LIFR的SiHa细胞及对照细胞的裸鼠肺转移灶个数分别为(9 ±2)、(60 ±5)个,P<0.05.结论 过表达LIFR可促进Hippo-YAP信号通路蛋白YAP、TAZ磷酸化,进而抑制宫颈癌肺转移灶的形成.

目的:通过网络药理学方法探索地榆升白片治疗白细胞减少症的潜在作用机制.方法:采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、TCM-MESH数据库、ETCM平台筛选出地榆升白片的活性成分,利用Swiss ADME平台预测活性成分的潜在靶点.利用GeneCards、OMIM、Disgenet等数据库检索白细胞减少症相关靶点.利用Cytoscape 3.7.1构建"活性成分-靶点"网络,利用BioGenet分别构建药物与疾病靶点的蛋白质相互作用(PPI)网络,并提取交集网络以获得地榆升白片治疗白细胞减少症的关键靶点.通过Metascape对关键靶点进行GO和KEGG富集分析.结果:得到地榆升白片有效成分11个、药物靶点109个、白细胞减少症疾病靶点1204个,最终获得地榆升白片作用于白细胞减少症的关键靶点167个,KEGG通路48条.结论:地榆升白片治疗白细胞减少症主要成分为槲皮素、地榆皂苷、山柰酚,关键靶点为FUS、CUL5、NPM1、HNRNPA1,关键的生物学进程和通路包括细胞周期、DNA修复、细胞凋亡、河马通路等.

原始卵泡的激活和发育是雌性动物具有生殖机能的起始,原始卵泡转化为初级卵泡并进一步发育受到多种因子和多个信号通路的影响.研究表明,腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-acti?vated protein kinase,AMPK)为卵泡发育的关键调控因子,并且AMPK可通过哺乳动物雷帕霉素靶巴蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)信号通路和河马(Hippo)信号通路调控原始卵泡的休眠和激活.该文主要综述了 AMPK在卵泡发育中的作用,及其介导mTOR信号通路和Hippo信号通路调控原始卵泡休眠或激活的作用及机制,以便为更好地解决养殖生产中的繁殖障碍和生产力不高等问题提供理论支持.

急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是临床常见的急危重症,发病率高、病死率高、严重危害人类健康,已成为全球公共卫生问题.其发病机制尚未完全明了,尚缺乏有效的治疗手段.河马(Hippo)信号通路是一条调控细胞增殖、分化、凋亡的信号转导通路,已被证实与肿瘤的发生发展、心血管疾病的血管重塑、干细胞的增殖分化有关.新近研究发现Hippo通路在AKI中也扮演着重要角色,本文将围绕Hippo信号通路及其在AKI发生发展中的作用做一综述,以期为AKI的防治提供新思路与新方向.

目的 探讨羊毛固醇合成酶(LSS)基因功能异常及胆固醇水平变化对大脑功能分子水平的影响.方法 通过RNA-Seq分析LSS(+/-)小鼠及野生型(WT)C57BL/6小鼠基因的表达,KEGG富集分析差异基因涉及的信号通路.用实时定量PCR以及Western blot法检测差异基因的表达.结果 通过RNA-Seq分析,LSS(+/-)杂合敲除导致小鼠大脑中320个基因表达出现变化,其中上调基因145个,下调175个,KEGG富集分析差异基因涉及神经活化的受体与配体通路、河马信号途径及谷氨酸能突触途径.实时定量PCR分析结果显示CCKBR与Htr5b分别出现上调.Western blot结果显示CCKBR基因在LSS(+/-)小鼠全脑组织总蛋白中明显高表达.结论 LSS(+/-)杂合敲除会影响小鼠大脑功能及行为.

目的 探讨亚砷酸钠对NE-4C细胞的核因子-类胡萝卜素2相关因子(nf-e2-related factor 2,Nrf2)通路及河马(Hippo)信号通路的影响.方法 以不同浓度亚砷酸钠干预细胞48h,采用CCK-8法检测细胞活力;分别采用Western blot法检测亚砷酸钠对NE-4C细胞Nrf2通路相关蛋白的影响,qRT-PCR检测亚砷酸钠对NE-4C细胞Hippo信号通路相关分子mRNA表达的影响.结果 亚砷酸钠干预NE-4C细胞48h后,除0.2、0.4μmol/L组外,各干预组细胞活力随亚砷酸钠浓度的增加而降低;亚砷酸钠干预后抗氧化蛋白指标Nrf2、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1,HO-1)蛋白表达升高,Kelch样ECH联合蛋白1(Kelch like ECH associated protein 1,Keap1)蛋白表达降低,呈剂量依赖性,提示亚砷酸钠可诱导NE-4C细胞产生氧化应激进而激活抗氧化系统;Hippo信号通路核心分子哺乳动物STE20激酶(mammalian STE20-like protein kinase 1,MST1)、Salvador同系物1(salvador homolog 1,SAV1)、Mps结合激酶激活物1(Mps once binder kinase activator like 1,MOB1)、大肿瘤抑制基因1(large tumor suppressor homolog 1,LATS1)、Yes相关蛋白(Yes-associated protein,YAP)mRNA的表达水平随亚砷酸钠浓度的增加而升高.结论 亚砷酸钠可抑制NE-4C细胞增殖,诱导细胞产生氧化应激并激活Hippo信号通路.