随着人们对原始卵泡激活分子机制的不断阐明，原始卵泡体外激活(IVA)已逐步成为临床治疗早发性卵巢功能不全(POI)和卵巢储备功能减退(DOR)的方法。本文将对磷酸酶与张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)信号、Hippo信号及雷帕霉素复合物1哺乳动物靶点(mTORC1)信号参与激活原始卵泡的机制，以及原始卵泡激活在POI和DOR患者中的应用作一评述。

卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）是一种以40岁前功能性卵泡衰竭为特征的复杂疾病。大多数POF病例的病因尚不清楚。近年来，一些突变小鼠模型表现出与人类POF相似的表型。本文综述了与原始生殖细胞形成、减数分裂、卵泡发育及原始卵泡激活相关的基因缺失导致POF的分子机制。

体外激活（ in vitro activation，IVA）技术是指IVA原始卵泡，使其生长至可接受激素刺激的阶段，结合促排卵获得成熟卵泡的技术，最终通过体外受精-胚胎移植（ in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）技术达到受孕目的。常用方法为激活PI3K/Akt信号通路和阻断Hippo信号通路。随着研究深入，新的激活方法逐渐发展。现已有多例早发性卵巢功能不全（primary ovarian insufficiency，POI）患者应用IVA技术成功妊娠的案例报道，结合生育力保存技术，卵巢低反应（poor ovarian response，POR）以及女性恶性肿瘤患者都可能受益于IVA技术。然而IVA技术尚不完善，仍在临床成功率、安全性等方面存在问题，需要在机制和临床应用继续探索。本文针对IVA技术的机制、临床应用情况以及发展方向方面进行论述，为IVA的研究和临床应用提供参考。

目的:探讨慢性不完全睡眠剥夺（sleep deprivation，SD）对小鼠卵巢储备功能的影响及其可能作用机制。方法:16只SPF级7~8周龄雌性C57BL/6小鼠，适应性饲养1周后，简单随机化分为对照组和SD组，每组8只，其中SD组小鼠每天7∶00~10∶00采用剥夺杆进行慢性不完全SD，共计40 d。在实验开始前与结束前的9 d内每天进行阴道脱落细胞涂片检查，记录动情周期。于第40天通过酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒检测血清雌二醇、孕酮、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone，FSH）、促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）和褪黑素（melatonin，MT）水平。取卵巢，计算卵巢指数，并通过切片苏木精-伊红染色计数原始卵泡数量。免疫组织化学方法检测灌注取脑后小鼠视交叉上核（suprachiasmatic nucleus，SCN）脑区神经元c-Fos表达情况。结果:相比于对照组，SD组小鼠动情周期出现紊乱趋势。SD组小鼠雌二醇［（20.19±3.67）ng/L］、孕酮［（2.88±0.53）μg/L］、FSH［（13.42±2.36）U/L］水平明显低于对照组小鼠［（24.66±2.15）ng/L， P=0.010；（3.43±0.49）μg/L， P=0.049；（17.01±1.49）U/L， P=0.003］。SD组小鼠LH和MT水平低于对照组小鼠，但差异均无统计学意义（均 P>0.05）。SD组小鼠卵巢原始卵泡数量与对照组小鼠相比，差异无统计学意义（ P>0.05），但是SD组卵母细胞形态不佳，颗粒细胞排列紊乱，闭锁卵泡数量减少，卵巢纤维化明显。免疫组织化学染色观察到SD组小鼠SCN区神经元c-Fos蛋白表达上调。 结论:连续40 d每天进行3 h SD后小鼠卵巢储备功能受损，可能与SCN过度激活有关。

目的 以首都医科大学附属北京妇产医院生育力保护中心现有冻存复苏方案为基础,以雌性去势裸鼠为模型,通过人冻融卵巢组织异种移植探讨抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(N-Acetyl-L-Cysteine,NAC)对人卵巢组织的保护作用.方法 将4例患者的卵巢组织按照原有冻融方案和改良方案(加入NAC)进行冻融,所有患者取材后留取新鲜卵巢组织进行钙黄绿素 AM(Calcein acetoxymethyl ester,Calcein-AM)和苏木精-伊红(hematoxylin-eosin staining,HE)染色评估卵泡活性并计数.将36只雌性去势裸鼠随机分为4组,将复苏后的卵巢组织移植于双侧裸鼠肾被膜下,按照移植卵巢组织的冻融方案分为原有冻融方案组(control group),改良方案组(NAC group),卵巢去势组(ovariectomy group)和正常对照组(normal group,不进行手术).分别在移植第3天、第7天、第21天处死裸鼠,取血清及卵巢组织移植物.采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清雌二醇(estradiol,E2)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)和抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)水平,取卵巢组织移植物1片用于HE染色观察卵泡发育情况,1片用于总抗氧化能力(total antioxidant capability,TAC)的检测.结果 移植后各时间点两移植组卵泡发育分级差异无统计学意义(P>0.05).NAC组总抗氧化能力显著高于control组(P<0.05),与新鲜卵巢组织相比差异无统计学意义(P>0.05).移植第3天 control 组裸鼠血清中E2水平显著高于卵巢去势组(P<0.05),余各时间点两移植组与卵巢去势组差异无统计学意义(P>0.05).移植后第3天和第21天两移植组裸鼠血清中FSH水平低于卵巢去势组(P<0.05),与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05).移植后第3天 control 组AMH显著高于卵巢去势组(P<0.05),与其余各组差异无统计学意义(P>0.05),移植第7天两移植组AMH水平下降,显著低于正常对照组(P<0.05),移植第21天两移植组AMH水平均显著高于卵巢去势组(P<0.05),与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05).结论 原有冻存方案及改良冻存方案均能有效恢复卵巢组织的内分泌功能.与原有冻存方案相比,NAC改良方案能够提高移植卵巢组织的抗氧化能力,并减少移植初期原始卵泡的激活,保存更多的原始卵泡数量.

女性在胚胎时期就已确定了反映卵巢储备功能的原始卵泡的数量,这对女性在育龄时期起着不可忽视的作用.随着癌症年轻化,许多女性在育龄期遭受了癌症与化疗的打击.因此,原始卵泡的激活与休眠的调节途径变的至关重要.当原始卵泡受到干扰时,引起原始卵泡异常的过度激活,最后导致女性卵巢早衰(POF).本文就化疗引起原始卵泡的过度激活的原因做出了概述,为女性化疗后的不孕症治疗提供了新的视野.并概述了聚焦在原始卵泡层面上的治疗方法,为女性的不孕不育提供了更多的选择.

卵泡发育过程中卵巢环境高度变化,从而为其提供一个生物力学上允许的环境.本文描述了原始卵泡池休眠及激活、卵泡生长和排卵等动态过程中卵巢生物力学特性、细胞外基质、卵泡的形态及功能的变化,从而影响信号转导的调节.此外,论述了生物机械微环境改变及机械信号转导失调在多囊卵巢综合征、早发性卵巢功能不全等卵巢生殖内分泌疾病发生中的关键病理作用.同时,探讨通过靶向改变卵巢生物力学环境从而恢复生育能力的治疗策略,旨在为临床研究及诊治提供参考.

早发性卵巢功能不全(POI)发病越来越年轻化,严重威胁女性的生殖健康.POI是一个多因素相互作用、逐渐累积的复杂的生物过程,各种因素造成的原始卵泡数目下降是导致POI的关键原因.针灸在治疗POI方面已经取得了非常好的疗效,通过研究发现针灸可以改善卵巢的内分泌功能、增加卵巢的储备功能和诱发卵巢排卵,改善卵泡质量、调节下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO)的功能、调节干细胞功能、改善卵巢的血液供应、调节免疫、炎症和氧化应激损伤;其机制可能与调控胰岛素生长因子表达、调控抗凋亡蛋白和促凋亡蛋白比例及激活PI3K/Akt/mTOR信号通路有关.本研究对针灸治疗POI的作用、机制及其发挥作用的通路进行综述.

女性的生育年龄和生育力主要取决于原始卵泡库的大小和卵子质量.原始卵泡库的大小在出生时即已确定,随着年龄的增长,原始卵泡被不断激活和耗竭,直至绝经.卵泡生长发育通常指从原始卵泡形成到发育成熟直至排卵的整个过程,卵泡生长发育的每个阶段都要受到内部因素与外部环境精密有序的协同调控.任何一个环节出现问题,卵泡都不会排出成熟健康的卵子,所以了解卵泡生长发育的调控机制是至关重要的.为此,本文主要概述了当前对哺乳动物卵泡生长发育调控机制的一些认识和进展,为提高女性生育能力和辅助生殖的临床效果提供参考.

原始卵泡是女性的基本生殖单位,也是卵母细胞储备的唯一形式.如果原始卵泡产生的数量不足,被过度、过早激活或发生闭锁,都可能导致早发性卵巢功能不全(POI).导致POI的病因多且复杂,环境内分泌干扰物(EED)对POI等女性生殖系统疾病的影响作用,受到研究者关注.双酚A为重要的EED之一,具有弱雌激素活性.目前研究结果显示,双酚A对原始卵泡池的动态变化有一定影响.因此,笔者拟就双酚A对原始卵泡池动态变化影响机制的最新研究进展进行综述,旨在为与双酚A相关的POI等女性生殖系统疾病的预防和治疗,提供理论依据.