目的:评估小儿法罗培南钠对儿童呼吸道临床分离常见致病菌的体外抗菌活性，为其临床研究和应用提供参考。方法:回顾性分析。采用琼脂稀释法测定法罗培南钠、美罗培南、亚胺培南等抗菌药物对儿童临床分离的156株肺炎链球菌[青霉素敏感(PSSP)32株、青霉素中介(PISP)28株及青霉素耐药(PRSP)96株]、98株流感嗜血杆菌、173株肺炎克雷伯菌和55株卡他莫拉菌的最低抑菌浓度(MIC)，计算MIC 50、MIC 90及累积抑菌百分率。 结果:法罗培南钠对肺炎链球菌的MIC范围为0.010~2.000 mg/L；PSSP、PISP、PRSP的MIC分布无差别，MIC 90皆为1.000 mg/L。对流感嗜血杆菌的MIC范围为0.030~8.000 mg/L，其产酶和氨苄西林耐药表型不同的菌株之间比较，MIC分布无明显差别，MIC 90皆为4.000 mg/L。对肺炎克雷伯菌的MIC范围为0.250~>32.000 mg/L，MIC 50和MIC 90均>32.000 mg/L。法罗培南钠对卡他莫拉菌的MIC范围为0.030~2.000 mg/L，MIC 50为0.500 mg/L，MIC 90为1.000 mg/L。 结论:体外药敏试验结果表明，小儿法罗培南钠对肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌均有较好的抑菌效果，但抑制肺炎克雷伯菌的作用较弱。

目的:探讨慢性肾功能不全患者的尿路感染病原菌分布及耐药性，并分析其相关危险因素。方法:回顾性分析2016年1月至2019年12月在本院肾内科收治的581例慢性肾功能不全患者的临床资料，对尿培养呈阳性的标本进行病原菌种类的统计和药敏试验结果分析。采用多因素logistic回归分析影响慢性肾功能不全合并尿路感染的危险因素。结果:合并尿路感染者102例，共检出106株病原菌，占比较多的革兰阴性菌分别为大肠埃希菌33株(31.13%)、肺炎克雷伯菌11株(10.38%)、阴沟肠杆菌7株(6.60%)；而占比较多的革兰阳性菌分别为屎肠球菌15株(14.15%)、粪肠球菌9株(8.49%)、金黄色葡萄球菌4株(3.77%)；真菌共分离3株(2.83%)。复方新诺明、氨苄西林、头孢唑林及头孢呋辛钠均显示较高的耐药性。对替加环素、亚胺培南、美罗培南、氨苄西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦及头孢哌酮/舒巴坦较敏感。肺炎克雷伯菌对氨苄西林耐药率较高，对亚胺培南及美罗培南耐药率高于大肠埃细菌。屎肠球菌对万古霉素、替考拉宁、利奈唑胺均较敏感，未发现相关耐药菌株，粪肠球菌对青霉素类、左氧氟沙星、红霉素的耐药率显著低于屎肠球菌( P<0.05)。经多因素logistic回归分析结果显示慢性肾功能不全患者发生尿路感染的相关独立危险因素包括女性、高龄、高血糖、高尿微量白蛋白/尿肌酐、低白蛋白和1，25(OH) 2D 3低水平(均 P<0.05)。 结论:慢性肾功能不全患者发生尿路感染的概率较高，病原菌以革兰阴性菌为主，危险影响因素较多，临床应针对相关危险因素提出有效的防治措施，以改善患者预后。

目的 分析肾萎缩合并多部位耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染的治疗,为此类疾病的临床合理用药提供参考.方法 临床药师结合实践经验,参考最新文献,参与1 例肾萎缩合并多部位耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌感染的治疗,提出调整美罗培南用法用量、联用多粘菌素E、及时降阶梯治疗等建议.结果 医师采纳建议调整治疗方案后,患者的症状和感染指标恢复正常,感染得到有效控制.结论 多粘菌素E甲磺酸钠与大剂量美罗培南协同治疗耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌引起的尿路感染及血流感染具有较好的临床疗效.

目的 建立高效液相色谱法快速测定人血清中美罗培南的浓度,并用于重症患者抗感染个体化用药.方法 采用甲醇沉淀蛋白法对血样进行处理,以茶碱为内标物,色谱条件:Hypersil BDS C18(250 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,以甲醇-乙腈-0.05 mol·L-1 磷酸二氢钠缓冲液(11.5∶3.5∶85)为流动相,流速:1.0 ml·min-1;检测波长:298 nm;柱温:35℃;进样量:10 μl.根据美罗培南血药浓度监测结果,结合患者病情个体化调整给药方案,并对比静脉滴注与静脉泵入两种不同输注给药方式患者的美罗培南谷浓度.结果 美罗培南在1～100 μg·ml-1 具有良好的线性关系(r=0.9997),定量下限为1 μg·ml-1,日内、日间准确度平均值为90.06%～101.55%(RSD＜8%,n=5),提取回收率平均值为86.53%～91.01%(RSD＜8%,n=5),稳定性试验实测与理论值结果的偏差在±15%内.共纳入36例重症患者(静脉滴注组16例、静脉泵入组20例)进行对照研究,结果发现与静脉滴注组相比,静脉泵入组患者的美罗培南谷浓度显著升高(P＜0.01).结论 该高效液相色谱法专属性较好,灵敏度较高,可用于准确、快速、稳定测定美罗培南的血药浓度.临床采用3 h静脉泵入美罗培南可显著提高其谷浓度,有利于增强重症患者抗感染的治疗效果.

目的:评价美罗培南两步点滴法治疗重症监护病房(ICU)严重感染,与传统延长输注法比较,是否能获得更高的临床疗效和细菌学疗效.方法:随机选择56例ICU严重感染患者分为两组,每组28例,试验组予美罗培南针(0.5～2.0)g+0.9％氯化钠针100 mL,q8h或q6h,前半量在0.5h内以输液泵泵入,后半量在2.5h内以输液泵匀速泵入;对照组予美罗培南针(0.5～2.0)g+0.9％氯化钠针100 mL,q8h或q6h,微泵静脉输注3h.比较两组治疗前后各观察指标的变化情况,评价治疗后临床疗效、细菌学疗效和不良反应发生情况.结果:治疗后的白细胞计数、中性粒细胞比率、C-反应蛋白、降钙素原等炎性指标改善情况,试验组均优于对照组.临床疗效比较试验组总有效率为50.0％、对照组为35.7％ (P＜0.05),差异具有统计学意义;细菌清除率比较,试验组和对照组分别为64.0％和39.1％ (P＜0.05),差异具有统计学意义;不良反应发生率比较,试验组和对照组分别为10.7％和14.3％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:美罗培南两步点滴法治疗ICU严重感染,能显著提高临床疗效和细菌学疗效.

目的 探究抗菌药物降阶梯方案对重症下呼吸道感染患者肺通气功能和血清炎性因子指标的影响.方法 收集2016年1月-2017年1月医院内科收治的重症下呼吸道感染患者68例,根据数字表法分为对照组和试验组,每组各34例,试验组予以美罗培南0.45 g+100 ml生理盐水静脉滴注,间隔6～12 h给药1次,连续治疗4d后,根据患者痰细菌培养结果减少美罗培南用量0.5～1 g/d,或予以敏感抗菌药物治疗,共4～12 d;对照组予以头孢曲松钠2 g+100 ml生理盐水静脉滴注,每日1次,共治疗5～12 d,治疗结束后比较分析两组患者临床疗效、呼吸力学指标、血清炎性因子水平、肺功能指标水平及不良反应发生率.结果 试验组临床总有效率79.41％,高于对照组的55.88％ (P＜0.05);治疗前两组患者呼吸力学指标、血清炎性因子水平、肺功能指标水平比较差异均无统计学意义,治疗后两组呼吸力学指标PIP、Raw以及WOB水平均降低,Cdyn水平均升高,且试验组患者PIP、Raw以及WOB水平降低幅度,Cdyn水平升高幅度均优于对照组(P＜0.05);治疗后两组患者血清BNP、CRP、IL-6、PCT水平均降低,试验组血清BNP、CRP、IL-6、PCT水平降低幅度优于对照组(P＜0.05);治疗后两组FEV1/FVC、FEV1/预计值水平均升高,与对照组相比,试验组FEV1/FVC、FEV1/预计值水平升高明显(P＜0.05);两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义.结论 抗菌药物降阶梯方案对重症下呼吸道感染患者的临床疗效显著,改善血清炎性因子水平,改善肺部通气功能,药物安全性高,适宜临床应用推广.

目的 探讨耐碳青霉烯类的肠杆菌科细菌(CRE)重症感染的有效治疗方案.方法 临床药师参与治疗胃癌患者肠梗阻术后CRE所致的腹腔感染合并败血症,调整治疗方案,关注围术期营养支持及患者的药学监护.结果 该患者多次调整抗感染方案,先后予以美罗培南联合磷霉素、替加环素联合阿米卡星治疗,效果欠佳.临床药师更改抗感染方案为亚胺培南西司他丁钠联合氨曲南治疗,并建议加强营养等支持后,患者痊愈出院.结论 CRE重症感染应以联合治疗为主,常见方案为以替加环素、多黏菌素或美罗培南为基础的联合治疗,本案例采用替加环素及美罗培南为基础的联合治疗失败,可能为产金属酶菌株,对于此类菌株建议选用氨曲南为基础的联合治疗方案.

目的:考察肝素钠注射液对美罗培南在腹膜透析液中的稳定性影响.方法:利用高效液相色谱法测定美罗培南的含量.色谱条件:采用Sunfire C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾(pH 6.5,8∶92)为流动相,流速1.0 mL·min-1,检测波长298 nm.考察在37℃下含或不含肝素钠注射液的美罗培南腹膜透析液放置30 h的外观性状、pH及含量.结果:在本方法中,美罗培南检测浓度线性范围为0.1～1.0 mg·mL-1(r=-0.999 7);平均加样回收率为96.5％,RSD为2.2％.9h内任何一袋透析液的颜色均未发生改变,第12h起颜色均变成微黄色,含肝素钠注射液的腹膜透析液颜色变化更明显.整个过程中,两组透析液均未见混浊、沉淀,pH无明显变化.在不含肝素钠注射液的腹膜透析液中,美罗培南的稳定性可达6h;在含肝素钠注射液的腹膜透析液中,美罗培南的稳定性仅有3h.结论:所建立的含量测定方法简单、准确、灵敏,可用于腹膜透析液中美罗培南的含量测定;37℃条件下,1.0 g美罗培南在不含肝素钠注射液的腹膜透析液(乳酸盐-G1.5％)中6h内是稳定的,对治疗腹膜透析相关性腹膜炎是有效的;在含肝素钠注射液的腹膜透析液(乳酸盐-G1.5％)中美罗培南的稳定性仅有3h,可能会影响临床疗效.

目的:建立测定人尿液中法罗培南浓度的LC-MS/MS测定法,研究法罗培南在中国健康受试者尿液中的排泄特征.方法:以氢氯噻嗪作为内标,色谱柱为Waters Cortecs C18(2.1 mm×50 mm,2.7μm),流动相为乙腈-0.5％甲酸(10∶90),质谱采用电喷雾离子源和负离子多反应离子监测方式.健康受试者分为300 mg和400 mg两个剂量组,分别单次和多次静脉输注法罗培南,测定给药后法罗培南的浓度,计算尿药排泄参数.结果:法罗培南在0.506～506.000μg/m L范围内线性良好,准确度、批内和批间精密度均小于15％,基质效应不影响测定结果,法罗培南在测定过程中稳定性符合要求.健康受试者单次静脉输注注射用法罗培南钠(以法罗培南计300 mg)后,尿液中法罗培南的累积排泄量为(65.16±43.63)mg,平均累积排泄率为(21.7±14.5)％.结论:该方法可用于人尿液中法罗培南浓度的测定.

目的 评价国产法罗培南钠片的有效性.方法 利用溶出度技术考察国产法罗培南钠片在不同溶出介质中的体外溶出行为,并与参比制剂进行比较;同时采用GastroPlus软件建立体内外相关性模型,将体外溶出曲线导入模型获得体内药时曲线数据,模拟其在体内的吸收情况.结果 溶出度实验结果显示仿制药和参比制剂体外溶出曲线与参比制剂不相似或部分相似,但计算机模拟结果显示其体内的药时曲线与参比制剂基本一致.结论 国产法罗培南钠片与参比制剂具有生物等效性,均为有效制剂.