目的:利用超声靶向微泡破裂(UTMD)技术介导T细胞Itch基因沉默，观察T细胞免疫活性变化。方法:磁珠分选纯化T细胞，构建靶向Itch基因的短发夹RNA(shRNA)表达质粒。实验组为超声辐照＋Itch-shRNA质粒-SonoVue微泡，对照组为超声辐照＋阴性对照shRNA质粒-SonoVue微泡，空白组未处理。转染48 h，荧光显微镜和流式细胞术评估细胞转染效率，免疫印迹(Western blot)法检测Itch基因蛋白表达水平。转染72 h,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测各组细胞上清液中白介素2(IL-2)、γ干扰素(IFN-γ)水平。采用单因素方差分析比较多组间差异，两两比较LSD- t检验。 结果:利用UTMD技术介导shRNA转染效率达到52.3%，转染后实验组、对照组和空白组Itch相对蛋白表达量分别为0.301±0.080、0.773±0.101和0.719±0.090，实验组Itch蛋白表达显著降低，差异有统计学意义( F＝24.441， P<0.01)。转染72 h，实验组、对照组和空白组IL-2浓度分别为(417.3±37.1)ng/L、(158.7±17.3)ng/L和(147.0±10.2)ng/L，差异有统计学意义( F＝118.701， P<0.001)；IFN-γ浓度分别为(168.3±12.1)ng/L、(74.3±3.7)ng/L和(74.6±7.1)ng/L，差异有统计学意义( F＝126.833， P<0.001)；实验组IL-2和IFN-γ表达水平较对照组和空白组显著升高。 结论:利用UTMD技术介导Itch-shRNA转染能明显降低T细胞Itch水平，增强T细胞免疫活性。

目的:探讨妊娠合并系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)患者中长链非编码RNA核富含丰富的转录本1(long noncoding RNA nuclear-enriched abundant transcript 1，lncRNA NEAT1)介导的表观修饰调控辅助性T细胞2(Th2)分化发育的作用及其机制。方法:选取2014年7月1日—2019年7月1日在河南省人民医院生产的正常单胎妊娠患者11例及妊娠合并SLE患者15例，收集外周血单个核细胞，qPCR检测NEAT1 mRNA表达水平。ELISA和流式细胞术检测IFN-γ和IL-4蛋白质表达水平。流式细胞术分选初始CD4 ＋T细胞，RNA结合蛋白免疫沉淀(RNA binding protein immunoprecipitation，RIP)技术检测组蛋白甲基转移酶(EZH2)与NEAT1结合情况。干扰NEAT1表达后，实时定量聚合酶链反应技术(real time quantity polymerase chain reaction，RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测泛素E3连接酶(ITCH)的mRNA和蛋白质表达水平。运用染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation，ChIP)技术检测妊娠合并SLE患者EZH2在ITCH启动子区的募集。过表达NEAT1和ITCH，ELISA检测IL-4蛋白质水平。采用 t检验进行数据统计学分析。 结果:妊娠合并SLE患者外周血NEAT1 mRNA水平显著高于正常妊娠对照组。妊娠合并SLE患者IFN-γ水平显著降低，IL-4水平显著上调。妊娠合并SLE患者初始CD4 ＋ T细胞中，NEAT1与EZH2结合显著高于对照组。干扰NEAT1表达以后，ITCH的mRNA和蛋白质水平显著升高。ChIP分析发现，妊娠合并SLE患者中，EZH2在ITCH启动子区的募集也显著上调；ITCH能够显著抑制初始CD4 ＋T细胞中IL-4的产生，而过表达NEAT1则能够上调IL-4的蛋白质水平。 结论:妊娠合并SLE患者NEAT1水平显著升高，NEAT1招募EZH2到ITCH启动子区，促进初始CD4 ＋T细胞发育分化为Th2细胞，导致Th1/Th2失衡，从而影响妊娠合并SLE的疾病进程。

目的:探讨大鼠脊髓损伤后线粒体自噬和凋亡相关蛋白的表达变化及其发生机制。方法:将96只健康雌性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组（48只）和脊髓损伤组（48只），每组分为1、3、7、14、21、28 d共6个时间点，各时间点8只。假手术组将T 8~9棘突及椎板切除但不损伤脊髓，脊髓损伤组采用Allen法建立脊髓损伤模型。采用BBB评分评估两组伤后各时间点运动功能；HE染色观察两组伤后各时间点脊髓组织病理学改变；免疫荧光观察两组伤后各时间点电压依赖性阴离子通道蛋白1（VDAC1）分别与微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ、E3泛素连接酶（Parkin）、多泛素结合蛋白（p62）共定位阳性细胞情况；Western blot法检测两组各时间点线粒体LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、细胞质Parkin、线粒体Parkin、细胞质p62、线粒体p62、细胞质细胞凋亡蛋白（Bax）、线粒体Bax、细胞质细胞色素C（Cyt C）、线粒体Cyt C的表达情况。 结果:（1）假手术组伤后各时间点BBB评分均为（21.00±0.00）分，脊髓损伤组伤后1、3、7、14、21、28 d BBB评分分别为（0.94±0.50）分、（1.69±0.70）分、（4.13±0.99）分、（11.81±1.03）分、（15.06±1.12）分、（18.38±0.83）分（ P<0.01）。（2）与假手术组比较，脊髓损伤组伤后1、3 d脊髓组织结构明显破坏，可见大量出血灶，炎性细胞浸润，神经元肿胀，空洞形成；伤后7、14 d出血灶较前明显减少，神经元胞体肿胀，炎性细胞浸润，存在大量空洞；伤后21、28 d可见大量细胞参与修复，细胞排列紊乱。（3）与假手术组比较，脊髓损伤组伤后1、3 d VDAC1分别与LC3Ⅱ、Parkin、p62共定位阳性细胞数明显增多，此后共定位阳性细胞数逐渐减少。（4）假手术组和脊髓损伤组伤后1、3、7、14、21、28 d线粒体LC3Ⅱ/LC3Ⅰ表达量分别为0.56±0.05和1.00±0.05、1.19±0.11、0.86±0.05、0.80±0.08、0.66±0.13、0.51±0.11，细胞质Parkin表达量分别为0.80±0.13和0.47±0.08、0.29±0.06、0.57±0.07、0.70±0.05、0.97±0.09、0.88±0.12，线粒体Parkin表达量分别为0.67±0.09和1.07±0.18、1.27±0.15、0.82±0.12、0.59±0.09、0.53±0.13、0.57±0.14，细胞质p62表达量分别为1.25±0.08和1.04±0.04、0.94±0.05、1.09±0.05、1.19±0.06、1.20±0.04、1.27±0.05，线粒体p62表达量分别为0.61±0.06和0.88±0.07、1.09±0.09、0.98±0.07、0.70±0.08、0.68±0.08、0.60±0.09，细胞质Bax表达量分别为0.92±0.08和0.67±0.07、0.36±0.08、0.48±0.08、0.69±0.06、0.88±0.11、0.94±0.08，线粒体Bax表达量分别为0.57±0.04和0.74±0.04、0.91±0.05、0.76±0.05、0.63±0.08、0.61±0.05、0.57±0.05，细胞质Cyt C表达量分别为0.28±0.05和0.81±0.07、1.12±0.08、0.64±0.07、0.67±0.13、0.60±0.11、0.37±0.06，线粒体Cyt C表达量分别为1.02±0.07和0.91±0.14、0.37±0.07、0.73±0.06、0.91±0.11、0.95±0.13、1.10±0.15。与假手术组比较，脊髓损伤组线粒体LC3Ⅱ/LC3Ⅰ在伤后3 d表达最高，细胞质Parkin在伤后3 d表达最低，线粒体Parkin在伤后3 d表达最高，细胞质p62在伤后3 d表达最低，线粒体p62在伤后3 d表达最高，细胞质Bax在伤后3 d表达最低，线粒体Bax在伤后 3 d表达最高，细胞质Cyt C在伤后3 d表达最高，线粒体Cyt C在伤后3 d表达最低。 结论:大鼠脊髓损伤后线粒体自噬及凋亡均增强，其发生机制可能是由于细胞质Parkin、p62转移至受损线粒体以增强线粒体自噬，而Bax从细胞质转移至受损线粒体内，促使线粒体中大量释放Cyt C以增强细胞凋亡。

目的:检测siah E3泛素蛋白连接酶2(SIAH2)对胰腺癌细胞增殖的影响及探讨其机制。方法:应用生物信息学分析胰腺癌与SIAH2的临床相关性。用免疫组织化学(IHC)染色检测癌组织与癌旁组织中SIAH2的表达量。实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)及蛋白质印迹法(Western blot)检测胰腺癌细胞和正常胰腺导管细胞中基因的表达。用SIAH2的小干扰RNA(siRNA)感染PANC-1及SW1990胰腺癌细胞；5-乙炔基-2’-脱氧尿苷(EDU)和细胞计数试剂盒(CCK-8)实验检测SIAH2对胰腺癌细胞增殖的影响。组间比较采用 t检验。 结果:生物信息学及IHC实验显示SIAH2在胰腺癌中表达升高( P<0.05)。SIAH2的表达与患者的总生存期和无病生存期呈负相关，与肿瘤分级、分期和T分期相关( P<0.05)。RT-qPCR及Western blot结果显示，正常胰腺导管细胞(HPDE)中SIAH2 mRNA及蛋白表达量低于胰腺癌细胞(BXPC-1、PANC-1、SW1990、MIA-PaCA-2、ASPC-1)(RT-qPCR：0.997±0.047比2.533±0.404比3.000±0.458比2.800±0.400比2.267±0.351比1.667±0.153， t＝6.489、7.247、7.570、5.536、10.220， P<0.05；Western blot：1.000±0.027比1.740±0.187比2.213±0.474比2.242±0.328比1.734±0.209比1.898±0.189， t＝7.697、4.672、7.139、6.219、7.925， P<0.05)。敲低SIAH2后胰腺癌细胞增殖能力降低。Western blot实验结果发现，siRNA组SMO、GLI1、PCNA表达低于NC组[SMO：PANC-1(0.999±0.019比0.473±0.010比0.412±0.017； t＝92.380、34.670)；SW1990(1.000±0.054比0.476±0.023比0.453±0.017； t＝21.740、14.010)；GLI1：PANC-1(0.999±0.014比0.484±0.040比0.514±0.039； t＝2.817、2.790)；SW1990(1.004±0.030比0.443±0.024比0.476±0.018， t＝24.860、50.780)；PCNA：PANC-1(0.999±0.007比0.390±0.030比0.390±0.079， t＝24.240、13.790；SW1990(1.001±0.016比0.534±0.050比0.450±0.026， t＝14.080、50.540， P<0.05)]。在回复实验中，敲低后的SIAH2加入SAG后，细胞增殖能力恢复，并且Western blot实验结果发现，si-SIAH2#1+SAG组SMO、GLI1、PCNA表达高于si-SIAH2#1组[SMO：PANC-1(0.974±0.018比0.466±0.012， t＝36.200)；SW1990(0.965±0.026比0.410±0.018， t＝6.880)；GLI1：PANC-1(1.005±0.023比0.464±0.042； t＝20.850)；SW1990(1.002±0.021比0.504±0.018， t＝21.980)；PCNA：PANC-1(0.956±0.036比0.501±0.015， t＝16.580)；SW1990(0.989±0.066比0.535±0.031， t＝8.620， P<0.05)]。si-SIAH2#2+SAG组SMO、GLI1、PCNA表达高于si-SIAH2#2组[SMO：PANC-1(1.002±0.043比0.410±0.018， t＝18.200)；SW1990(1.000±0.015比0.415±0.023， t＝49.400)；GLI1：PANC-1(0.999±0.077比0.458±0.043， t＝15.610)；SW1990(0.974±0.030比0.527±0.037， t＝26.350)；PCNA：PANC-1(0.974±0.014比0.512±0.021， t＝47.470)；SW1990(1.000±0.035比0.535±0.053， t＝14.320， P<0.05)]。 结论:SIAH2在胰腺癌组织及细胞中高表达及表达量与患者预后负相关，且SIAH2通过Hedgehog通路促进胰腺癌细胞增殖。

多发性骨髓瘤（MM）是好发于老年患者的恶性浆细胞疾病。近10余年靶向新药（包括硼替佐米、来那度胺等）、造血干细胞移植及嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞免疫治疗的应用，使骨髓瘤患者的疗效和预后取得了革命性进步 [1]，但MM至今仍无法治愈，患者终将面临疾病复发进展，进而难治 [2]。如何为复发/难治性MM（RRMM）患者选择治疗方案仍然是临床面临的难题。泊马度胺是第三代免疫调节剂，具有多重抗骨髓瘤机制，通过与Cereblon结合激活E3泛素连接酶复合物活性，促进底物蛋白Ikaros和Aiolos泛素化和蛋白水解，抑制MM细胞增殖 [3-5]，并发挥免疫调节和抗血管生成作用，对既往硼替佐米及来那度胺等靶向药物耐药的MM患者有显著疗效。2013年泊马度胺被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗RRMM，2020年11月泊马度胺在我国获批上市。目前泊马度胺在国内应用时间较短，其治疗RRMM的疗效、安全性数据较少。因此本研究回顾性分析50例应用泊马度胺治疗的RRMM患者的疗效及安全性，旨在为RRMM患者的治疗选择提供借鉴和参考。

目的:评价小泛素相关修饰物(SUMO) E3连接酶(PIAS)调控过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的SUMO化修饰在小鼠内毒素性急性肺损伤(ALI)内源性保护机制中的作用。方法:实验Ⅰ　清洁级野生型雄性C57BL/6小鼠24只，6~8周龄，体质量18~22 g，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：对照组(C组)、ALI组、ALI+ PPARγ诱导剂TZD组(ALI+T组)、ALI+TZD+SUMO化抑制剂漆树酸组(ALI+T+A组)。尾静脉注射LPS 15 mg/kg制备内毒素性ALI模型。ALI+T+A组注射LPS前1 h时腹腔注射漆树酸5 mg/kg；ALI+T组和ALI+T+A组注射LPS前30 min时腹腔注射TZD 50 mg/kg。给予LPS 12 h后处死小鼠取肺组织，测定湿重/干重(W/D)比值，光镜下观察病理学结果，并行肺损伤评分；分别采用Western blot法和PCR法测定PIAS1、PIAS2、PIAS3和PIASy及其mRNA的表达。实验Ⅱ 　体外培养的小鼠肺泡巨噬细胞(MH-S细胞)采用随机数字表法分为4组( n＝5)：对照组(C组)、LPS组(L组)、LPS+ PIAS2 siRNA组(L+P组)和LPS+Con siRNA组(L+C组)。C组常规培养，余3组给予10 μg/ml LPS刺激MH-S细胞，制备内毒素攻击模型。L+P组和L+C组于加入LPS前48 h时分别转染50 nmol/L PIAS2 siRNA或Con siRNA。加入LPS孵育24 h时收集细胞，检测细胞活力；采用流式细胞术检测肺泡M1型巨噬细胞和M2型巨噬细胞水平，计算M1型/M2型比值；釆用Western blot法检测PIAS2和PPARγ表达，采用免疫共沉淀法测定PPARγ-SUMO1共表达；采用PCR测定TNF-α和IL-10的mRNA表达。 结果:实验Ⅰ　与C组比较，其余3组肺损伤评分和肺组织W/D比值升高，PIAS2及其mRNA表达上调( P<0.05)；与ALI组比较，ALI+T组和ALI+T+A组肺损伤评分和肺组织W/D比值降低，PIAS2及其mRNA表达上调( P<0.05)；与ALI+T组比较，ALI+T+A组肺损伤评分和肺组织W/D比值升高，PIAS2及其mRNA表达下调( P<0.05)。4组间肺组织PIAS1、PIAS3和PIASy及其mRNA表达差异无统计学意义( P>0.05)。实验Ⅱ与C组比较，其余3组细胞活力降低，PPARγ表达和PPARγ-SUMO1共表达上调，M1型和M2型巨噬细胞水平、M1/M2型比值升高，TNF-α mRNA表达上调，IL-10 mRNA表达下调，L组和L+C组细胞PIAS2表达上调( P<0.05)；与L组比较，L+P组细胞活力下降，PIAS2、PPARγ表达和PPARγ-SUMO1共表达下调，M1型巨噬细胞水平和M1型/M2型比值升高，TNF-α mRNA表达上调，IL-10 mRNA表达下调( P<0.05)，L+C组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)；与L+C组比较，L+P组细胞活力下降，PIAS2、PPARγ表达和PPARγ-SUMO1共表达下调，M1型肺泡巨噬细胞水平和M1型/M2型比值升高，TNF-α mRNA表达下调，IL-10 mRNA表达上调( P<0.05)。 结论:PIAS2调控PPARγ的SUMO化修饰是小鼠内毒素性ALI的内源性保护机制，可能与抑制巨噬细胞向M1型极化，减轻炎症反应有关。

目的:初步确定东南景天提取物(SafE)缓解人小肠上皮细胞HIEC-6辐射损伤的机制。方法:将HIEC-6细胞分为对照组(Con)、照射组(IR)、单独提取物组(SafE)、提取物照射组(SafE+IR)。SafE组使用0.02 g/ml(W/V)SafE处理24 h后，给予2、4、6 Gy γ射线照射，照后24 h检测细胞活力(CCK-8法)和细胞内活性氧(ROS)水平；4 Gy照后24 h取样进行转录组分析，检测细胞内E3泛素连接酶PRKN表达水平，使用荧光染料观察内质网，并统计内质网厚度。结果:与IR组相比，SafE+IR组照射后细胞活力值显著增加( t＝2.94~10.40， P<0.05);与对照组相比，SafE+IR组照射后胞内ROS水平显著降低( t＝-13.29~-4.53, P<0.05)。初步筛选出SafE靶基因为PRKN；SafE可维持照射后PRKN转录水平和内质网厚度，IR组与对照组比较，差异有统计学意义( t＝-5.55、3.27， P<0.05)；SafE组与SafE+IR组比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:SafE可有效维持内质网厚度，减少细胞辐射损伤，其靶基因PRKN受电离辐射调控。

目的 深入挖掘吗啡后处理(M postC)保护心肌缺血再灌注损伤(MI/RI)心肌的分子作用机制.方法 选取42只雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、假手术组、MI/RI组、MI/RI+M postC组.建立MI/RI小鼠模型并给予M postC.2,3,5-三苯基四唑氯化物(TTC)染色检测小鼠心肌梗死体积.Ca2+Green-5N荧光探针法检测小鼠左心室心肌组织来源线粒体通透性转换孔(mPTP)的开放.采用实时荧光定量聚合酶链反应检测左心室心肌组织中miR-9-5p和热休克蛋白90(HSP90)AA mRNA水平.Western blot试验检测左心室心肌组织中HSP90AA蛋白质及线粒体自噬相关蛋白因子PINK1和E3泛素连接酶的蛋白质水平.生物信息学分析、双荧光素酶报告基因分析验证miR-9-5p和HSP90AA的序列互作.结果 与假手术组比较,MI/RI组心肌梗死体积百分比增大,差异有统计学意义(P＜0.05);与MI/RI组比较,MI/RI+M postC组心肌梗死体积百分比降低,差异有统计学意义(P＜0.05).与假手术组比较,MI/RI组的T组Ca2+水平信号升高(P＜0.05);与MI/RI组比较,MI/RI+M postC组的T组Ca2+水平信号降低至基线水平(P＜0.05).与假手术组比较,MI/RI组左心室心肌组织miR-9-5p RNA相对表达水平升高(P＜0.05),HSP90AA mRNA和蛋白质相对表达水平均降低(P＜0.05),PINK 1和E3泛素连接酶蛋白质相对表达水平均升高(P＜0.05).与MI/RI组比较,MI/RI+M postC组左心室心肌组织miR-9-5p RNA相对表达水平降低(P＜0.05),HSP90AA mRNA和蛋白质相对表达水平均升高(P＜0.05),PINK1和E3泛素连接酶蛋白质相对表达水平均升高(P＜0.05).与共转染miR-9-5p mimic和HSP90AA-MUT的细胞比较,共转染miR-9-5p mimic和HSP90AA-WT的细胞内荧光素酶活性降低,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 M postC经miR-9-5p/HSP90轴可促进线粒体自噬,减轻心肌缺血再灌注损伤.

目的 探讨低氧应激下HECT结构域E3泛素连接酶1(HECTD1)对脑微血管内皮细胞(BMECs)的影响及其功能机制.方法 BMECs细胞在1％O2的条件下培养以诱导低氧刺激.使用多种细胞生物学功能实验测定来评估BMECs中低氧诱导的损伤.乳酸脱氢酶(LDH)、总抗氧化能力(T-AOC)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(T-SOD)水平的检测以评估低氧诱导的氧化应激水平.Western blot检测PI3K/AKT信号通路相关蛋白的表达.结果 在常氧条件下,过表达HECTD1可以提高BMECs的细胞活力.在低氧条件下,过表达HECTD1显著减轻了低氧诱导的细胞活力抑制作用.此外过表达HECTD1降低了低氧诱导的BMECs细胞凋亡和氧化应激.结论 HECTD1通过阻断PI3K/AKT信号通路来保护BMECs免受低氧应激诱导的损伤,这表明HECTD1在低氧相关的脑疾病中具有治疗价值.

目的 探讨WW结构域E3 泛素蛋白连接酶1(WW domain-containing E3 ubiquitin protein ligase 1,WWP1)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)在射血分数保留心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF)患者血清中的表达水平及临床意义.方法 选取华北医疗健康集团峰峰总医院 2021 年 1 月～2022 年 9 月收治的 153 例HFpEF患者为观察组,并根据患者纽约心脏病协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级分为心功能分级Ⅰ～Ⅱ级组(n=64)和心功能分级Ⅲ～Ⅳ级组(n=89),另选取同期体检健康的 148 例志愿者为对照组.血清WWP1,NLRP3 水平与患者心功能指标的相关性采用Pearson分析;受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线分析血清WWP1 和NLRP3水平对HFpEF患者心衰严重程度的诊断价值.结果 与对照组比较,观察组血清WWP1(1.68±0.35 vs 1.04±0.19)和NLRP3(6.72±1.26 ng/ml vs 4.57±0.84 ng/ml)表达水平明显升高,差异具有统计学意义(t=19.623,17.359,均P＜0.05);与心功能分级Ⅰ～Ⅱ级组比较,心功能分级Ⅲ～Ⅳ级组血清WWP1(1.87±0.39 vs 1.42±0.32)和NLRP3(7.53±1.40 ng/ml vs 5.59±1.18 ng/ml)表达水平明显升高,差异具有统计学意义(t=7.744,9.017,均P＜0.05);心功能分级Ⅰ～Ⅱ级组与心功能分级Ⅲ～Ⅳ级组心率、左心房内径(left atrial diameter,LAD)、左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)、左室舒张末期后壁厚度(left ventricular end-diastolic posterior wall thickness,LVPWT)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、二尖瓣舒张早期流速峰值(peak mitral early diastolic velocity,E)/舒张晚期流速峰值(peak late diastolic velocity,A)以及心房颤动发生率比较差异均具有统计学意义(t/χ2=2.757～7.069,均P＜0.05);HFpEF患者血清WWP1 水平与LAD,LVEDD,LVPWT呈正相关(r=0.547,0.471,0.536,均P＜0.05),与LVEF和E/A呈负相关(r=-0.485,-0.417,均P＜0.05);血清NLRP3 水平与LAD,LVEDD,LVPWT呈正相关(r=0.534,0.494,0.520,均P＜0.05),与LVEF和E/A呈负相关(r=-0.462,-0.523,均P＜0.05).ROC结果显示,血清WWP1 和NLRP3 水平单独诊断HFpEF患者心衰严重程度的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为 0.825 和 0.855,两者联合诊断的AUC(0.924)显著大于血清WWP1 和NLRP3 水平单独诊断的AUC(Z=3.600,P<0.001;Z=3.053,P=0.002).结论 血清WWP1 和NLRP3 水平在HFpEF患者中明显升高,且与患者心功能密切相关,血清WWP1和NLRP3 对HFpEF患者心衰严重程度具有一定的诊断价值.