目的:探讨妊娠合并系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)患者中长链非编码RNA核富含丰富的转录本1(long noncoding RNA nuclear-enriched abundant transcript 1，lncRNA NEAT1)介导的表观修饰调控辅助性T细胞2(Th2)分化发育的作用及其机制。方法:选取2014年7月1日—2019年7月1日在河南省人民医院生产的正常单胎妊娠患者11例及妊娠合并SLE患者15例，收集外周血单个核细胞，qPCR检测NEAT1 mRNA表达水平。ELISA和流式细胞术检测IFN-γ和IL-4蛋白质表达水平。流式细胞术分选初始CD4 ＋T细胞，RNA结合蛋白免疫沉淀(RNA binding protein immunoprecipitation，RIP)技术检测组蛋白甲基转移酶(EZH2)与NEAT1结合情况。干扰NEAT1表达后，实时定量聚合酶链反应技术(real time quantity polymerase chain reaction，RT-qPCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测泛素E3连接酶(ITCH)的mRNA和蛋白质表达水平。运用染色质免疫沉淀(chromatin immunoprecipitation，ChIP)技术检测妊娠合并SLE患者EZH2在ITCH启动子区的募集。过表达NEAT1和ITCH，ELISA检测IL-4蛋白质水平。采用 t检验进行数据统计学分析。 结果:妊娠合并SLE患者外周血NEAT1 mRNA水平显著高于正常妊娠对照组。妊娠合并SLE患者IFN-γ水平显著降低，IL-4水平显著上调。妊娠合并SLE患者初始CD4 ＋ T细胞中，NEAT1与EZH2结合显著高于对照组。干扰NEAT1表达以后，ITCH的mRNA和蛋白质水平显著升高。ChIP分析发现，妊娠合并SLE患者中，EZH2在ITCH启动子区的募集也显著上调；ITCH能够显著抑制初始CD4 ＋T细胞中IL-4的产生，而过表达NEAT1则能够上调IL-4的蛋白质水平。 结论:妊娠合并SLE患者NEAT1水平显著升高，NEAT1招募EZH2到ITCH启动子区，促进初始CD4 ＋T细胞发育分化为Th2细胞，导致Th1/Th2失衡，从而影响妊娠合并SLE的疾病进程。

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)女性患者孕期口服糖皮质激素剂量对母婴结局的影响，为临床工作提供参考。方法:回顾性分析2015年7月至2020年6月北京大学人民医院产科收治的SLE孕妇临床资料，根据孕期每天口服糖皮质激素剂量(均等量换算成泼尼松)分为≤7.5 mg组(67例)和>7.5 mg组(74例)，采用 t检验、 χ2检验或 Fisher′ s确切概率法对比分析2组的母婴结局。 结果:与>7.5 mg组相比，≤7.5 mg组新生儿出生体质量、出生身长、白细胞计数、血小板计数均较高[(2 990.69±532.20) g比(2 734.57±608.35) g、(48.97±2.34) cm比(47.43±3.38) cm、(17.69±6.16)×10 9/L比(15.11±6.00)×10 9/L、(276.92±74.51)×10 9/L比(240.05±69.29)×10 9/L]，而低出生体质量儿发生率、新生儿转儿科率则均较低(13.85%比30.43%、12.31%比33.33%)，差异均有统计学意义( t/ χ2＝2.587、3.068、2.354、2.841、5.301、8.321，均 P<0.05)。同时，与>7.5 mg组相比，≤7.5 mg组妊娠期高血压病、妊娠期糖尿病等多项母体合并症及并发症发生率均较低，而贫血及产后出血发生率均较高，但差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:口服泼尼松≤7.5 mg/d的SLE患者总体母婴结局优于>7.5 mg/d的患者，但产妇孕期贫血及产后出血发生率有所增高，故应注意个体化监测和治疗，以改善母婴结局。

目的:探讨母体自身免疫性疾病和使用抗凝药物对无创产前检测（non-invasive prenatal testing，NIPT）中母血浆游离DNA胎儿分数的影响。方法:以2021年3月至2022年7月在南京大学医学院附属鼓楼医院行NIPT的单胎妊娠孕妇建立前瞻性队列，应用不需要聚合酶链反应扩增的平台开展NIPT检测。母体自身免疫性疾病包括抗磷脂综合征、未分化结缔组织病、干燥综合征和系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）；抗凝药物包括低分子量肝素（low-molecular-weight heparin，LMWH）及阿司匹林。采用单因素线性回归和多因素线性回归分析NIPT胎儿分数的影响因素。结果:进入队列4 102例单胎妊娠孕妇，排除使用LMWH或阿司匹林时间不明确、其他自身免疫性疾病、单纯促排卵受孕、NIPT结果真阳性及最终检测失败的病例后，余3 948例纳入分析。其中96例合并抗磷脂综合征，35例合并未分化结缔组织病，34例合并干燥综合征，18例合并SLE；108例仅使用LMWH，121例仅使用阿司匹林，113例同时使用LMWH和阿司匹林。单因素回归分析显示，孕妇NIPT采血时体重指数（ B=－0.423）、辅助生殖技术受孕（ B=－0.803）、男胎（ B=－0.458）、合并未分化结缔组织病（ B=1.774）和SLE（ B=3.467）对胎儿分数有影响（ P值均<0.05）。多因素线性回归分析发现NIPT采血时体重指数（ B=－0.415），辅助生殖技术受孕（ B=－0.585）、男胎（ B=－0.322）、合并SLE（ B=3.347）及未分化结缔组织病（ B=1.336）均对胎儿分数有影响（ P值均<0.05）。 结论:应用不需要聚合酶链反应扩增的平台开展NIPT检测时，孕妇使用LMWH和/或阿司匹林对NIPT中母血浆游离DNA胎儿分数无影响；NIPT中母血浆游离DNA胎儿分数受母体自身免疫性疾病中未分化结缔组织病及SLE的影响。NIPT前咨询时应告知孕妇可能因合并的自身免疫性疾病影响母血浆中游离DNA胎儿分数而影响检测结果。

目的:探讨妊娠合并系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）死亡病例的临床特点。方法:回顾性分析2012年1月1日至2021年12月31日北京市妇幼保健监测数据中6例妊娠合并SLE死亡病例，收集孕产妇基本信息、现病史、既往史、产前检查情况、诊疗经过、评审意见及死亡诊断等内容进行分析。采用描述性方法对数据进行分析。结果:十年间北京市妊娠合并SLE死亡6例，死亡率为0.28/10万（6/214.3万）。这6例中，主要临床表现为发热、神经精神和呼吸系统症状；均存在血小板计数（platelet count，PLT）降低及低补体血症。3例孕期血压增高，5例有尿蛋白，3例孕期合并感染。无SLE病史的3例中，主要脏器损害为血液系统、肺和肾脏；有SLE病史的3例中，神经精神、血液系统和肾脏是主要受累脏器。结论:本组妊娠合并SLE死亡病例的发病症状主要包括发热、神经精神和呼吸系统症状，高血压和感染为常见的并发症，PLT减少、尿蛋白以及补体降低也是重要的实验室指标。

目的:探讨抗磷脂综合征（APS）合并自身免疫性溶血性贫血（AIHA）的临床特点及危险因素。方法:回顾性分析。选2017年5月至2021年5月北京协和医院风湿免疫科连续收治的315例APS患者，分析其临床特征，包括一般人口学资料、临床表型（起病首发症状，起病至确诊APS的时间，是否合并系统性红斑狼疮（SLE）、血栓事件、病理妊娠事件，是否合并APS标准外表现）、实验室检查结果［血常规、抗磷脂抗体（aPLs）、血脂、同型半胱氨酸、抗核抗体谱、免疫球蛋白水平、补体水平］。对临床特征及危险因素进行单因素及多因素logistic回归分析。结果:315例APS患者中合并AIHA者37例（11.7%），未合并AIHA者278例，均以AIHA为首发表现或同时发病，其发病至确诊APS的中位时间12个月；APS合并AIHA者比未合并AIHA者出现SLE的比例高［62.2%（23/37）比 19.4%（54/278）， P<0.001］；两者出现血栓及病理妊娠的比例差异无统计学意义（ P>0.05）。合并AIHA者出现血小板减少的风险显著升高（ OR=6.19，95% CI 2.81~13.65），且其出现低补体血症、狼疮抗凝物（LA）阳性、aPLs双抗体阳性［LA、aCL、抗β2糖蛋白Ⅰ（β2GPⅠ）抗体中任何2个抗体阳性］、aPLs三抗体阳性（LA、aCL、抗β2GPⅠ抗体均阳性）的比例显著升高（ P<0.05）。多因素logistic 回归分析显示，合并SLE（ OR=3.46，95% CI 1.60~7.48）、血小板减少（ OR=2.56，95% CI 1.15~5.67）、低补体血症（ OR=4.29，95% CI 2.03~9.04）是APS合并AIHA的危险因素。对原发性APS合并AIHA的多因素logistic回归分析显示，网状青斑（ OR=10.51，95% CI 1.06~103.78）、血小板减少（ OR=3.77，95% CI 1.23~11.57）、低补体血症（ OR=5.92，95% CI 1.95~17.95）是原发性APS合并AIHA的危险因素。 结论:AIHA在APS中并不少见。APS合并AIHA者更常见于SLE继发APS，且更易出现多种APS相关分类标准外的临床表现。对AIHA患者应及时检测抗磷脂抗体谱，同时警惕血栓事件的发生。

多项临床研究已证实间充质干细胞治疗SLE患者安全且有效。为了规范间充质干细胞的临床应用，专家组对间充质干细胞治疗SLE的适应证、用法、输注次数及细胞数、输注前用药以及输注后合并用药，以及在合并妊娠、感染和肿瘤等情况时的应用制定了推荐意见。

目的:应用Meta分析方法对比羟氯喹联合泼尼松与单一使用泼尼松或单一羟氯喹治疗对妊娠合并系统性红斑狼疮（SLE）患者母婴结局的影响。方法:通过计算机检索中国知网（CNKI）、维普（VIP）、万方数据库、Pubmed、SinoMed、Embase、Cochrane Library等数据库中对比分析羟氯喹联合泼尼松治疗（研究组）与单一使用泼尼松治疗或单一使用羟氯喹治疗（对照组）对妊娠合并SLE母婴结局影响的随机对照研究或对照试验。检索时间为各库建立时间至2021年5月，应用Cochrane风险评价表评价纳入研究的偏倚风险，采用Stata 13.1进行Meta分析。结果:最终纳入研究文献共8篇、研究对象共602例（其中对照组287例、研究组315例），分析显示研究组的狼疮活动率明显低于对照组（ OR=0.32，95% CI：0.16~0.63， P<0.01）；研究组妊娠早期SLEDAI评分与对照组比较，差异无统计学意义（ MD=-0.17，95% CI：-0.68~0.34， P=0.51）；研究组妊娠中期SLEDAI评分显著低于对照组（ MD=-2.02，95% CI：-2.48~-1.55， P<0.01）；研究组妊娠晚期SLEDAI评分显著低于对照组（ MD=-2.66，95% CI：-3.00~-2.31， P<0.01）；研究组治疗过程中不良反应发生率低于对照组（ OR=0.53，95% CI：0.30~0.95， P=0.03）；研究组终止妊娠率明显低于对照组（ OR=0.33，95% CI：0.18~0.60， P<0.01）；研究组足月妊娠发生率明显高于对照组（ OR=3.66，95% CI：2.30~5.82， P<0.01）；研究组早产发生率显著低于对照组（ OR=0.36，95% CI：0.20~0.64， P<0.01）；研究组的新生儿出生体质量显著高于对照组（ MD=276.40，95% CI：56.96~495.85， P=0.01）；研究组的新生儿出生5 min Apgar评分与对照组比较，差异无统计学意义（ MD=0.12，95% CI：-0.05~0.28， P=0.16）；研究组的新生儿窒息发生率与对照组比较，差异无统计学意义（ MD=0.23，95% CI：0.05~1.12， P=0.07）。 结论:羟氯喹联合泼尼松治疗妊娠合并SLE较单一使用泼尼松治疗效果更好，可有效控制狼疮病情活动，改善不良妊娠结局，提高新生儿出生体质量，降低治疗过程中不良反应的发生。

目的:比较醋酸泼尼松、羟氯喹及其联合血浆置换治疗SLE合并妊娠的临床疗效。方法:14例SLE合并妊娠患者中血浆置换组7例患者给予醋酸泼尼松、羟氯喹及血浆置换治疗，非血浆置换组7例患者仅给予醋酸泼尼松和羟氯喹。通过分析14例患者的分娩情况及分娩前疾病活动时及分娩后3、6、12个月的血常规、ESR、尿蛋白水平和SLEDAI评分来评估2组之间的疗效。重复测量数据比较采用两因素重复测量资料的方差分析。结果:血浆置换组7例患者均成功分娩，非血浆置换组中有3例患者流产，其余4例均成功分娩。2组成功分娩的11例胎儿出生时Apgar评分均在8分以上且发育良好。2组患者ESR、血小板计数在时间主效应上差异均有统计学意义（ F=7.838， P<0.05； F=32.269， P<0.05），血浆置换组分娩后3、6、12个月的ESR低于非血浆置换组，而血小板计数高于非血浆置换组。2组患者的SLEDAI评分在时间主效应上差异无统计学意义（ F=2.816， P=0.119），但血浆置换组在分娩后3、6、12个月SLEDAI评分的均值均低于非血浆置换组。血浆置换组中7例患者的尿蛋白水平在分娩后6、12个月全部转阴，而非血浆置换组的7例患者在分娩后3、6、12个月均存在尿蛋白水平阳性的患者。 结论:血浆置换联合口服醋酸泼尼松、羟氯喹治疗SLE合并妊娠患者比单独口服醋酸泼尼松、羟氯喹更为有效，可减少妊娠丢失并长期改善患者的病情。

目的:探讨孕妇抗Ro/干燥综合征抗原A（SSA）抗体和（或）抗La/干燥综合征抗原B（SSB）抗体阳性与新生儿不良结局的关系。方法:本研究为回顾性研究，选取2017年1月至2022年6月于北京大学第一医院产前检查并分娩的抗Ro/SSA、抗La/SSB抗体阳性的136例孕妇的145例次分娩，根据是否发生新生儿不良结局将145例次分娩分为不良结局组（26例次）和无不良结局组（119例次），此外，根据发现抗Ro/SSA、抗La/SSB抗体阳性的时间将145例次分娩分为孕期阳性组（69例次）和孕前阳性组（76例次），分别比较不良结局组与无不良结局组、孕期阳性组与孕前阳性组孕妇的治疗、妊娠结局及母儿抗体水平。结果:（1）136例抗Ro/SSA、抗La/SSB抗体阳性孕妇中，诊断为未分化结缔组织病者最多，占40.4%（55/136），其他依次为干燥综合征（25.0%，34/136）、系统性红斑狼疮（23.5%，32/136）、抗磷脂抗体综合征（6.6%，9/136）、特发性血小板减少性紫癜（1.5%，2/136），另有4例未行诊断。（2）41例妊娠期多次行抗体检测的孕妇中，妊娠早期与妊娠中期抗Ro/SSA、抗La/SSB抗体的水平分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。（3）不良结局组孕妇的抗Ro/SSA抗体高水平（>100 kU/L）比例、抗La/SSB抗体阳性孕妇的抗体水平及抗La/SSB抗体阳性率均高于无不良结局组，不良结局组的新生儿出生体重及活产率低于无不良结局组，分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。不良结局组与无不良结局组孕妇的抗Ro/SSA抗体水平、药物治疗（包括羟氯喹、糖皮质激素、丙种球蛋白）比例，胎儿生长受限（FGR）发生率、早产率及新生儿抗Ro/SSA、抗La/SSB抗体阳性率及抗体水平分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。（4）孕前阳性组孕妇抗Ro/SSA抗体水平，羟氯喹、糖皮质激素治疗比例，新生儿抗Ro/SSA抗体阳性率更高，而孕期阳性组FGR发生率、丙种球蛋白治疗率更高，分别比较，差异均有统计学意义（ P均<0.05）。孕前阳性组与孕期阳性组孕妇的抗La/SSB抗体水平、新生儿抗Ro/SSA和抗La/SSB抗体水平、新生儿抗La/SSB抗体阳性率、不良结局发生率分别比较，差异均无统计学意义（ P均>0.05）。 结论:妊娠期抗Ro/SSA抗体高水平以及合并抗La/SSB抗体阳性可能会增加新生儿不良结局的发生。孕前抗Ro/SSA、抗La/SSB抗体阳性孕妇与妊娠期首次发现抗体阳性孕妇经风湿免疫科综合治疗后，新生儿不良结局的发生率无显著差异。

目的:探讨系统性红斑狼疮(SLE)女性患者再次分娩对母婴结局的影响。方法:回顾性分析2015年7月至2019年12月北京大学人民医院收治的SLE并妊娠患者的临床资料，根据是否有活产分娩史，将患者分为初产组(94例)及再产组(32例)，分析2组的母婴结局。结果:共纳入SLE并妊娠患者126例，再产组较初产组产妇应用免疫抑制剂的比例显著降低[3例(9.38%)比27例(28.72%)]，差异有统计学意义( χ2＝4.927， P＝0.026)；再产组并狼疮性肾炎及甲状腺疾病、产后出血等合并症及并发症较初产组增多，早产儿、低出生体质量儿、小于胎龄儿等不良新生儿结局较初产组减少，但差异均无统计学意义(均 P>0.05)；两组间新生儿首次血常规检查结果及新生儿病理性黄疸发生率差异均无统计学意义(均 P>0.05)。 结论:SLE并妊娠患者再次分娩时虽部分妊娠期合并症及并发症发生率增高，但新生儿不良结局发生率减少。此外，减少免疫抑制剂的使用可能对新生儿结局有积极意义。