目的:探究头孢曲松(ceftriaxone，CTX)对蛛网膜下腔出血(subarachnoid hemorrhage，SAH)大鼠早期脑损伤(early brain injury，EBI)脑皮质核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2)/谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4，GPX4)通路及铁死亡的影响。方法:将48只清洁级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、蛛网膜下腔出血组(SAH组)、蛛网膜下腔出血+头孢曲松组(SAH+CTX组)和蛛网膜下腔出血+头孢曲松+Nrf2抑制剂组(SAH+CTX+ML385组)，每组12只。在造模前7 d，经腹腔注射给予SAH+CTX+ML385组大鼠ML385(30 mg·kg －1)干预，1次/d，连续7 d；在造模前5 d，经腹腔注射给予SAH+CTX组和SAH+CTX+ML385组大鼠CTX(200 mg·kg －1)处理，1次/d，连续5 d；Sham组和SAH组大鼠给予等体积0.9%氯化钠溶液。造模24 h后，对各组大鼠进行神经功能评分与脑组织含水量测定，HE染色观察海马CA1、CA3区神经细胞形态，普鲁士蓝染色观察脑皮质中铁沉积情况，分光光度计法测定脑皮质中铁含量、丙二醛(malonic dialdehyde，MDA)含量、谷胱甘肽(glutathione，GSH)含量及GPX4活性，Western blot检测脑皮质中Nrf2和GPX4蛋白表达水平。采用SPSS 23.0进行统计学分析，多组样本均数的比较采取单因素方差分析，组间两两比较采用Dunnett- t检验。 结果:4组大鼠SAH后24 h神经功能评分差异有统计学意义( F＝48.40， P<0.001)，SAH组大鼠SAH后24 h神经功能评分低于Sham组和SAH+CTX组(均 P<0.05)。4组大鼠SAH后24 h脑含水量差异有统计学意义( F＝49.61， P<0.001)，SAH组大鼠SAH后24 h脑含水量高于Sham组和SAH+CTX组(均 P<0.05)。4组大鼠SAH后24 h海马CA1、CA3区神经细胞坏死数均差异有统计学意义( F＝17.44，246.50，均 P<0.001)，SAH组大鼠海马CA1、CA3区神经细胞坏死数均多于Sham组和SAH+CTX组，SAH+CTX+ML385组大鼠海马CA1、CA3区神经细胞坏死数均多于SAH+CTX组(均 P<0.05)。4组大鼠SAH后24 h脑皮质中铁沉积量差异有统计学意义( F＝2 363.0， P<0.001)，SAH组大鼠脑皮质中铁沉积量多于Sham组、SAH+CTX组(均 P<0.05)。4组大鼠SAH后24 h脑皮质中铁含量、MDA含量、GSH含量及GPX4活性均差异有统计学意义( F＝2 380.0，1 322.0，789.1，815.5，均 P<0.001)；SAH组大鼠脑皮质中铁含量和MDA含量均高于Sham组，GSH含量和GPX4活性均低于Sham组(均 P<0.05)；SAH+CTX组大鼠脑皮质中铁含量和MDA含量均少于SAH组，GSH含量和GPX4活性均高于SAH组(均 P<0.05)。4组大鼠SAH后24 h脑皮质中Nrf2和GPX4蛋白表达水平均差异有统计学意义( F＝888.7，1 556.0，均 P<0.001)。SAH组大鼠脑皮质中Nrf2(0.382±0.014)及GPX4(0.329±0.019)蛋白表达水平均低于Sham组[(0.746±0.009)，(0.953±0.009)](均 P<0.05)；SAH+CTX组大鼠脑皮质中Nrf2(0.631±0.006)及GPX4(0.833±0.008)蛋白表达水平均高于SAH组(均 P<0.05)；SAH+CTX+ML385组大鼠脑皮质中Nrf2(0.427±0.009)和GPX4(0.525±0.011)蛋白表达水平均低于SAH+CTX组(均 P<0.05)。 结论:CTX可能通过调控Nrf2/GPX4信号轴抑制SAH大鼠EBI期间脑皮质铁死亡的发生。

目的:分析儿童A族链球菌(GAS)中毒性休克综合征(STSS)的临床特点。方法:通过电子病历系统调取2015年1月至2022年3月深圳市儿童医院住院的10例STSS患儿的临床资料，回顾性分析其临床特点，总结治疗经验。结果:本组10例中男5例，女5例，年龄(5.29±2.87)岁。既往均体健。2例血培养阳性，5例脓液培养阳性，3例血宏基因组学二代测序确诊；其中7例咽拭子GAS快速检测阳性。患儿均有发热，其中病毒感染后发生9例，肺炎7例，皮肤软组织感染6例，坏死性筋膜炎3例，化脓性脑膜炎1例。患儿均有休克，其中弥散性血管内凝血7例，肝功能损伤6例，急性肾损伤4例，感染相关脑病4例，呼吸衰竭2例，横纹肌溶解2例。3例入院时血白细胞数降低，余7例升高；中性粒细胞比例均升高；7例血小板降低，恢复后均血小板升高。患儿C反应蛋白、降钙素原均升高。患儿均发生低白蛋白血症、低钠血症和低钙血症。培养阳性的10例菌株均对青霉素、头孢曲松/头孢噻肟和万古霉素敏感。8例患儿入院后采取了联合抗生素治疗，8例接受静脉注射免疫球蛋白治疗。10例患儿均治愈出院。结论:儿童STSS进展迅速，应引起临床医师重视。早期识别、感染源的快速诊断、抗生素的及时应用及外科治疗是管理的关键。

1例2岁精索鞘膜积液患儿行腹腔镜双侧鞘状突高位结扎术后接受单次酮咯酸氨丁三醇注射液7 mg静脉滴注镇痛。用药后约17 h，患儿出现肉眼血尿，超声检查示膀胱内血块，尿常规检查示尿潜血（++），镜检红细胞>50个/高倍视野（HP），尿蛋白（+++）。患儿同期未使用其他药物，考虑患儿的血尿与酮咯酸氨丁三醇注射液有关。先后给予酚磺乙胺注射液0.5 g静脉滴注、1次/d和注射用头孢曲松钠0.5 g静脉滴注、1次/d。治疗6 d后，患儿肉眼血尿消失，尿常规示尿潜血（+++），镜检红细胞3个/HP，尿蛋白（+++）。11 d后复查，尿潜血（+），镜检红细胞0个/HP，尿蛋白（++）。1个月后复查，尿潜血（ -）、尿蛋白（ -）。

1例7个月29 d女性患儿因急性腹泻、中度脱水和心肌损伤接受注射用头孢曲松钠（头孢曲松钠）0.5 g入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注、1次/d以及维持水、电解质平衡，营养心肌等对症治疗。治疗前患儿血小板计数（PLT）为269×10 9/L。治疗第4天，实验室检查示PLT 893×10 9/L，考虑血小板增多可能与感染有关，继续按原剂量使用头孢曲松钠；治疗第6天，PLT 931×10 9/L，第8天PLT 1 018×10 9/L，考虑血小板升高可能与头孢曲松钠有关。停用头孢曲松钠并给予抗凝治疗，第6天，PLT降至359×10 9/L，第19天，PLT降至224×10 9/L。

目的:分析一起广泛耐药伤寒暴发的临床特征，为耐药性伤寒诊治提供经验。方法:纳入2022年1月27日至2月15日于首都医科大学附属佑安医院就诊的7例广泛耐药伤寒确诊患者。通过描述性研究，分析患者的临床特点、药物敏感试验、诊治经过及预后。结果:7例广泛耐药伤寒患者中，男3例，女4例，其中1例为孕妇(妊娠32周)，年龄为(29.8±6.8)岁，范围为22~42岁。发热7例，热程为6~20 d，腹泻5例，无玫瑰疹、淡漠面容及相对缓脉等伤寒特异性表现。4例并发肠出血，6例并发肝功能损伤。6例嗜酸性粒细胞比例消失/减少，2例白细胞计数降低。药物敏感试验结果示，7株伤寒沙门菌株均对氯霉素、氨苄西林、复方磺胺甲噁唑、喹诺酮类、头孢曲松、头孢吡肟、头孢他啶、头孢呋辛耐药，对碳青霉烯类抗菌药物、替加环素和哌拉西林/他唑巴坦等敏感。7例患者入院前均有抗菌药物使用史，入院后1例予静脉滴注头孢唑肟治疗7 d，出院后予头孢克肟口服7 d序贯治疗；6例患者予静脉注射哌拉西林钠/他唑巴坦钠治疗14 d。经治疗，所有例患者的血/粪便培养均转阴，好转出院。随访中1例患者出现脾脓肿。7例患者均为北京市同一公寓住户，且潜伏期内公寓有断水及水质浑浊异味现象，考虑为水源性传播引起的伤寒暴发。结论:随着抗菌药物的使用，伤寒典型临床表现缺乏，伤寒沙门菌对喹诺酮类和第3代头孢菌素耐药率上升，广泛耐药伤寒应选用适当抗菌药物并延长抗感染疗程。

目的:通过对淮南市妇幼保健院近三年来5批次国家带量采购药品的采购数据分析，总结该院带量采购工作实施的效果，解决带量采购工作中存在的问题。方法:使用回顾性分析的方法，在计算机HIS系统上分别查询该院相同品名、相同剂型2018年12月至2021年10月实施国家带量采购前的采购数据与2019年12月至2022年10月5批次实施国家带量采购药品的采购数据，比较两者的采购价格、发放使用数量、采购数量、采购完成率、使用完成率。结果:执行前后均有采购的药品17种，16种药品价格出现了大幅下降，降幅最大的注射用头孢曲松降幅为96.92%。使用数量方面，10种药品使用量下降，7种药品使用量上升。孟鲁司特钠咀嚼片上升幅度最大，升幅为161.49%。吸入用布地奈德混悬液上升数量最多，达28 450支。同时该院还超额完成了采购任务，注射用头孢他啶采购完成比例高达628.57%，氟康唑片采购完成比例高达451.13%。结论:该院药品国家带量采购工作完成较好，节省了医保基金，减轻患者就医负担。带量采购后的抗菌药物质量可靠，价格低廉。

目的 提高创伤弧菌感染的治疗效果.方法 回顾性分析 1 例创伤弧菌感染致坏死性筋膜炎的诊疗过程.该患者因"烹饪生蚝时被刺伤致右手肿胀、疼痛 1d"入院,予注射用头孢呋辛钠抗感染及降血糖等对症支持治疗 3d,感染仍呈加重趋势,请临床药师会诊.临床药师通过查阅文献,并根据患者的流行病学史、糖尿病史、临床表现、病程特点,考虑为创伤弧菌感染,建议使用注射用头孢曲松钠+左氧氟沙星氯化钠注射液静脉滴注,联合外科手术清创进行抢先治疗,医师采纳.入院第 5 天,患者脓液细菌培养结果示创伤弧菌,且头孢曲松和左氧氟沙星对其敏感.入院第 18 天,患者感染症状及体征明显好转,血糖控制稳定,疗程足够,临床药师建议停用抗菌药物,医师采纳.结果 入院第 30 天,患者伤口完全愈合,未诉特殊不适,治愈出院;随访 6 个月,未见复发.结论 创伤弧菌感染致坏死性筋膜炎进展迅速,死亡率高,医务工作者应加强对创伤弧菌感染的认识,及时进行针对性治疗.采用政策干预,对大众进行预防性宣教,可减少创伤弧菌感染的发病率.

目的 分析广西壮族自治区2023年1月1例恶性疟的死亡原因,为预防疟疾死亡病例发生提供参考.方法 访谈接诊医生、会诊医生及患者家属,收集患者诊治过程的临床资料,对患者临床病历和流行病学调查资料进行分析.结果 患者何某,男,53岁,广西壮族自治区贵港市平南县人,2022年12月26日自非洲科特迪瓦务工返乡入境,2023年1月3日解除集中隔离后返回家中.2023年1月4日患者出现头晕、呕吐,自认为感染新型冠状病毒未予处理,1月6日上午患者出现发热(体温峰值40 ℃),伴全身乏力、咽喉痛,原有症状加重,以"肺部感染"收治入官城镇卫生院,予利巴韦林、地塞米松、头孢曲松钠等治疗.1月7日患者再次出现高热(40 ℃),遂出院至广西医科大学第一附属医院急诊科就诊,入院时测血压78/53 mmHg,完善检查提示血小板下降,降钙素原49.9 ng/mL,肝肾功能异常,胸部CT提示肺炎,予积极抗休克、抗感染治疗.1月8日患者血涂片发现疟原虫,诊断为疟疾(未分型,后经复核为恶性疟),建议立即转诊至省级疟疾定点医院抗疟治疗,但患者家属拒绝.1月8日13:27患者解暗红色血便700 g,神志模糊,予积极止血治疗.后经多方协调,调取治疗用"注射用青蒿琥酯"4支(60 mg/支),于1月8日18:59静脉推注注射用青蒿琥酯60 mg,同时辅以退热及补液等对症治疗,19:40患者出现严重低血糖,严重代谢性酸中毒,血压在应用升压药情况下仍持续下降,1月9日凌晨3:00经综合治疗后患者休克仍无法纠正,神志昏迷,家属要求出院,7:00回到家中,7:30患者死亡.结论 对于输入性疟疾,根据流行病学史、临床症状和实验室检查结果尽早明确诊断,尽早使用抗疟药治疗,积极处理器官功能障碍,是避免出现患者死亡的关键.

目的 考察现行法定质量标准的科学性,结合探索性研究,评价注射用头孢曲松钠的质量现状,为生产、监管提供参考.方法 采用现行法定质量标准检验方法对250批次样品进行法定检验;探索性研究中利用新建或完善的金属元素、溶剂残留、钠含量、有关物质、亚晶型、结晶水含量等多种检测方法对样品进行质量考察.结果 法定检验结果显示,合格率100％;探索性研究结果显示,样品虽均不同程度检出金属元素杂质和溶剂残留,但均在安全范围;但未通过一致性评价的产品有关物质较原研地产化产品仍存在差距,其成盐率偏低的问题仍未明显改善.结论 目前通过一致性评价的产品综合质量"较好",而未进行一致性评价的产品质量为"一般".建议相关政府部门鼓励企业积极参与药品一致性评价工作,进一步改善我国仿制药的整体产品质量.

目的 探讨抗生素(antibiotic,ATB)联合抗程序性细胞死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD1)抗体免疫治疗对小鼠肝癌疗效的影响.方法 建立雄性BALB/cH22荷瘤小鼠模型,于建模后腹腔注射抗PD1抗体(250μg/只)免疫治疗,同时给予小鼠灌胃头孢曲松钠(100 mg/kg)+盐酸林可霉素(200 mg/kg),设灌胃生理盐水的正常对照组(0.2 mL/只),每组8只.通过小鼠肿瘤体积、肿瘤组织的苏木素-伊红(HE)染色和脾指数评估ATB与抗PD1抗体联合治疗的抗肿瘤效果;ELISA法检测小鼠血清中IL-2、IL-10、IFNγ细胞因子分泌水平;流式细胞术分析小鼠淋巴细胞中CD3+和CD8+T细胞比例;免疫组化(immunohistochemistry,IHC)法检测小鼠肿瘤组织中CD3和CD8表达水平.结果 ATB与抗PD1抗体联合治疗对肿瘤生长有显著抑制作用,上调了T淋巴细胞中CD3+和CD8+T细胞比例及IL-2、IL-10、IFNγ细胞因子分泌水平;通过上调肿瘤组织中CD3和CD8表达水平来调节T细胞免疫功能,以持续激活免疫系统,抑制肿瘤.结论 窄谱ATB可能通过改善免疫功能以促进抗体免疫治疗对肿瘤的抑制效果.