婴儿癫痫伴游走性局灶性发作（EIMFS）是一类罕见的难治性癫痫综合征，脑电图特征性表现为游走性。近年来，随着该综合征越来越多的致病基因被发现，极大地拓宽了人们对该综合征病理生理机制的认识和理解。本文现系统归纳目前国内外已报道的与EIMFS相关的致病基因，以期拓展临床医生对该综合征的认识及提高鉴别诊断能力。

目的:探讨生酮饮食治疗TBC1D24基因相关婴儿癫痫伴游走性局灶性发作（EIMFS）的疗效与安全性。方法:回顾性收集2019—2020年就诊于福建医科大学附属协和医院儿科的2例TBC1D24基因相关EIMFS患儿的临床资料，总结其临床特点及生酮饮食治疗情况，并进行文献复习。结果:2例癫痫患儿均在6月龄前发病，表现为多灶性的局部肌阵挛发作、癫痫持续状态，临床发作频繁，伴有明显的精神运动发育落后。发作间期脑电图可见少量局灶性尖波、棘波、尖慢复合波、棘慢复合波发放。基因检测结果为TBC1D24基因突变，1例为复合杂合突变（c.1025C>T，p.S342L；c.229_c.240delATCGTGGGCAAG，p.I77_K80del），1例为纯合突变［c.119G>A，p.R40H（Arg40His）］。2例患儿经多种抗癫痫药物治疗效果不佳，为药物难治性癫痫。生酮饮食治疗4~17个月后，癫痫得到有效控制，未出现明显不良反应。通过文献复习，发现在6例TBC1D24基因相关EIMFS患儿中，4例经生酮饮食治疗有效或部分有效，1例因生酮比例不足而中止，1例未见明显效果而中止，均无明显不良反应。结论:TBC1D24基因相关EIMFS多为药物难治性癫痫，尽早采用生酮饮食治疗可能有助于癫痫控制。

目的:探讨46例 SCN1A相关发育性癫痫性脑病(DEE)患儿的临床表型与基因型之间的对应关系。 方法:收集2018年1月至2022年6月于广州市妇女儿童医疗中心就诊的46例携带 SCN1A变异的DEE患儿的临床资料。将其按照起病年龄、临床表现、神经发育情况及基因测序结果进行分组，分析 SCN1A基因型与临床表型的对应关系。 结果:在46例患儿中，2例(4.35%)于3个月内起病，42例(91.30%)于3 ～ 9个月内起病，2例(4.35%)于10个月后起病。2例(4.35%)表现为婴儿癫痫伴游走性局灶发作(EIFMS)；44例(95.7%)表现为Dravet综合征(DS)，其中28例(63.6%)为局灶型(DS-F)，13例(29.5%)为肌阵挛型(DS-M)，1例(2.27%)为全面型(DS-G)，2例(4.55%)为持续型(DS-SE)。2例EIMFS患儿均存在重度发育落后；44例DS患儿中，7例发育正常，其余均存在发育落后。基因测序共检出44处变异，其中错义变异16处，截短变异28处。EIFMS组均携带c.677C>T(p.Thr226Met)错义变异；DS组中，错义变异组和截短变异组的起病年龄存在明显差异( P < 0.05)，错义变异多位于D1(7/15，46.7%)与孔区(8/15，53.3%)，截短变异多位于D1(12/28，42.9%)；变异位于非孔区的患儿肌阵挛发作较为多见。 结论:DEE的临床表型多样，携带 SCN1A基因的截短变异与错义变异者的起病年龄存在差异，非孔区错义变异者肌阵挛发作较为多见。

报告2例KCNQ2基因突变导致新生儿癫痫伴游走性局灶性发作。患儿均于新生儿期出现惊厥，视频脑电图监测到多灶起始的局灶性发作及游走性发作，多种抗癫痫药治疗效果差，1例5月龄时死亡，1例7月龄停止抽搐，但存在精神发育迟缓。

目的:总结新生儿期起病的遗传性癫痫致病基因谱和表型特点。方法:回顾性收集2013年5月至2019年5月在北京大学第一医院儿科就诊的141例新生儿期起病遗传性癫痫患儿病例资料，总结其致病基因、临床表现、脑电图及影像学特点。结果:共收集新生儿期起病且致病基因明确的癫痫患儿141例，其中男76例、女65例，涉及33个癫痫致病基因，位列前5位的致病基因包括KCNQ2基因（56例）、SCN2A基因（25例）、STXBP1基因（9例）、CDKL5基因（8例）和KCNT1基因（6例），共占73.8%（104/141）。癫痫起病年龄为3（1至28）日龄，其中71.6%（101/141）在1周龄内发病。基因诊断明确的年龄为4月龄（1月龄至13岁）。发作类型包括局灶性发作130例，痉挛发作47例，其他少见的发作类型包括全面强直阵挛发作、阵挛发作、肌阵挛发作、强直发作和失神发作。58例在病程中有多种发作类型。脑电图127例在发作间期监测到异常放电，62例监测到临床发作。122例有智力、运动发育落后。59例可以明确癫痫综合征诊断，包括大田原综合征13例，婴儿癫痫伴游走性局灶性发作9例，婴儿痉挛症17例，大田原综合征演变为婴儿痉挛症4例，良性新生儿癫痫9例，良性家族性新生儿-婴儿癫痫2例，良性婴儿癫痫2例和良性家族性婴儿癫痫3例。不能分类的早发婴儿癫痫性脑病共67例，不能明确癫痫综合征共13例，吡哆醇依赖症2例。46例有头颅影像学异常，包括大脑皮层萎缩、胼胝体发育不良和小脑萎缩，共涉及19个致病基因。结论:新生儿期起病的癫痫与多种基因变异相关，多数患儿在生后1周以内发病，发作类型以局灶性发作和痉挛发作常见，部分患儿可有头颅影像学异常。

目的:探讨振幅整合脑电图(aEEG)与视频脑电图(VEEG)对照分析在新生儿惊厥发作中的诊断价值。方法:选择2017年8月至2021年6月我院NICU收治的通过aEEG与VEEG同步监测23例确诊新生儿惊厥的患儿，进行对照分析。结果:23例患儿中，22例病因明确，14例头颅影像有结构性脑损伤；监测过程中分析疑似惊厥发作142次，VEEG确定发作76次(53.5%)，误判66次(46.5%)，漏判38次；VEEG录像显示108次微小发作，其中42次确定为癫痫性发作，有40次伴有双眼偏斜/凝视。VEEG明确发作114次，包括98次惊厥发作和16次临床下电发作；临床发作形式：局灶或多灶阵挛发作45次(45.9%)，微小发作42次(42.9%)，不对称强直发作11次(11.2%)；VEEG发作期波形：宽大畸形尖波、尖慢波、慢波占72.3%(81/112)，单一节律尖形α或θ活动占27.7%(31/112)；VEEG发作期波及范围：波及同侧半球47.3%(53/112)，波及对侧33.0%(37/112)，同侧游走至对侧14.3%(16/112)，波及广泛5.4%(6/112)。aEEG显示似发作期图形87次，对照VEEG确定69次发作(79.3%)，误判18次，另有45/114次(39.5%)VEEG确定发作，aEEG图形未显示。23例患儿中，有4例重度窒息新生儿，aEEG与VEEG脑电背景结果一致，为重度异常脑电图；5例患儿VEEG发作间期有恒定的癫痫样放电和异常波，其中4例患儿发作期起始部位恒定，后经头颅MRI证实2例为一侧大面积脑梗死。结论:新生儿惊厥多数由各种原因脑损伤引起，临床表现不典型，尤其微小发作易漏诊，在伴有双眼偏斜/凝视的微小发作，提示惊厥发作可能性极大。aEEG与VEEG同步监测对照分析，可相互弥补弊端，快速准确识别惊厥发作，明确发作类型，了解发作形式及脑电图特征，指导临床治疗，早期评估脑损伤程度，同时为临床寻找病因提供线索。

癫痫性脑病是一组疾病的总称,其临床类型多种多样,诊断明确较为困难, 导致癫痫性脑病在诊疗时给临床医生增加了负担. 目前明确的癫痫性脑病有10 种,包括:早期肌阵挛脑病(early myoclonic encephalopathy, EME)、大田原综合征 (ohtahara syndrome, OS)、West 综合征 (West syn-drome, WS)、Dravet 综合征 (Dravet syndrom, DS )、Lennox—Gastaut综合征(Lennox gastaut Sydrome, LGS)、获得性癫痫性失语(landau kleffner syndrome, LKS)、癫痫伴慢波睡眠期持续棘慢波 (continuous spike -wave discharges during slow wave sleep, CSWS)、 婴儿癫痫伴游走性局灶性发作(epilepsy of infancy with migrating focal seizures,EIMFS)、肌阵挛-站立不能性癫痫 (epilepsy with myoclonic astatic seizures, MAE )和腊斯默森综合征(Rasmussen syndrome, RS)[1]近年来,随着基因检测技术的进步, 部分基因突变所致的癫痫性脑病已在临床中得到证实.广泛使用的二代基因测序技术,即全外显子测序和全基因组测序, 很大程度上增加了癫痫性脑病突变基因的检出率,本文对癫痫性脑病的遗传因素做出总结,为癫痫性脑病的诊断提供有力证据.

目的 总结早期癫(癎)性脑病患儿临床表型和基因突变特征,探讨二代基因测序在病因诊断中的应用.方法 收集68例早期癫(癎)性脑病患儿临床资料,采集患儿及其父母外周静脉血,采用二代基因测序筛选可疑致病性突变,并经Sanger测序验证基因突变来源.结果 68例早期癫(癎)性脑病患儿中18例(26.47％)检测出癫(癎)相关致病基因,明确诊断为吡哆醇依赖性癫(癎)1例,系ALDH7A1基因突变所致;硫胺素代谢紊乱综合征2型1例,系SLC19A3基因突变所致.13例病因明确的癫(癎)综合征中Dravet综合征6例,5例系SCN1A基因错义突变所致,1例系SCN1A基因无义突变所致;婴儿痉挛症4例,1例系TSC1基因无义突变所致,但无法确定该基因的致病性,3例未见可疑致病性突变;早期婴儿型癫(癎)性脑病(亦称为大田原综合征)2例,1例系STXBP1基因错义突变所致,1例未见可疑致病性突变;婴儿严重局灶性游走性癫(癎)1例,未见可疑致病性突变.53例非特异性癫(癎)性脑病中9例发现可疑致病性突变,1例为SCN8A基因错义突变、1例KCNQ2基因错义突变、1例KCNH5基因错义突变、1例CA CNA1A基因错义突变、2例CDKL5基因无义突变、1例CDKL5基因框移突变、1例PCDH19基因无义突变、1例GRIN2A基因错义突变.均予2种及以上抗癫(癎)药物治疗,1例明确诊断为吡哆醇依赖性癫(癎)后,予维生素B620 mg/(kg·d);1例明确诊断为硫胺素代谢紊乱综合征2型后,予维生素B125 mg/(kg·d)和生物素2 mg/(kg·d).平均随访6个月至8年,15例(22.06％)癫(癎)发作控制良好,21例(30,88％)癫(癎)发作部分控制,32例(47.06％)癫(癎)发作未控制.结论 早期癫(癎)性脑病临床表型多样,经基因检测明确诊断吡哆醇依赖性癫(癎)和硫胺素代谢紊乱综合征2型各1例,对于可治疗的遗传性疾病针对病因治疗,癫(癎)发作控制良好.3例SCN1A基因错义突变、1例STXBP1基因错义突变、1例KCNH5基因错义突变、1例CACNA1A基因错义突变、1例CDKL5基因框移突变、1例PCDH19基因无义突变为新发突变,丰富了早期癫(癎)性脑病的临床表型和基因谱.

目的 总结TBC1D24基因突变相关癫痫的临床特点.方法 回顾性收集2015年3月至2017年7月在北京大学第一医院儿科就诊的TBC1D24基因复合杂合突变的癫痫患儿,总结其临床表现、脑电图及影像学特点.结果 共收集TBC1D24基因复合杂合突变的癫痫患儿18例,起病年龄为1日龄～8月龄,中位起病年龄为90日龄.癫痫发作表现中全面强直阵挛发作3例;局灶性发作18例;肌阵挛发作18例,其中17例为局灶性肌阵挛发作且有持续状态.局灶性肌阵挛可表现为一个部位或多个部位同步或不同步快速节律性抽搐,持续时间数分钟至数天不等,所有患儿均有入睡或镇静药物诱导睡眠使发作缓解的特点.11例患儿在感染或发热时易出现发作,其中2例感染期间发作呈持续状态,严重时伴意识障碍.7例患儿头颅磁共振成像有异常,包括大脑皮层或小脑萎缩及小脑异常信号,10例脑电图监测到局灶性肌阵挛发作,但同期未见与发作存在锁时关系的痫样放电.10例患儿有不同程度的智力、运动发育落后,7例正常,1例4月龄因癫痫持续状态死亡.3例患儿有听力障碍.18例患儿中,表型符合婴儿癫痫伴游走性局灶性发作4例,进行性肌阵挛癫痫2例,Dravet综合征和DOORS综合征各1例,不能分类的癫痫性脑病3例.结论 TBC1D24基因突变相关癫痫的临床特点为局灶性肌阵挛发作,易发生持续状态,感染时发作易加重,使用镇静剂或睡眠可终止发作;智力、运动发育可正常或落后;影像学可表现为大脑皮层或小脑萎缩及小脑异常信号.

目的 研究早发性癫痫脑病患儿的KCNT1基因变异与临床特点.方法 回顾性分析自2012年1月至2017年12月在北京大学第一医院儿科就诊的175例早发性癫痫脑病患儿的临床资料,应用靶向捕获二代测序方法,对患儿外周血进行基因变异分析,并应用PCR-Sanger对变异及来源进行验证.对KCNT1基因变异患儿的临床特点进行归纳总结.结果 在175例早发性癫痫脑病患儿中,发现6例(男4例,女2例)患儿具有KCNT1变异,均为新发变异,占总病例的3.4％(6/175),变异类型均为错义变异.6例患儿的发病年龄为2～32d.5例患儿诊断为婴儿癫痫伴游走性局灶性发作,1例诊断为癫痫,局灶性发作,局灶性发作伴泛化.6例患儿均应用多种抗癫痫药物,4例部分有效,2例发作无明显减少,后者中1例患儿于1岁4个月因“重症肺炎”死亡.4例患儿应用奎尼丁治疗,3例发作无减少,1例发作减少后再次出现复发,该患儿曾使用生酮饮食效果不理想.5例患儿应用生酮饮食治疗,无明显效果.6例患儿均不能独坐,追光、追物欠佳,均无语言.结论 175例早发性癫痫脑病中发现KCNT1基因变异6例,以新发错义变异为主;患儿起病年龄多在新生儿期与婴儿期早期,以婴儿癫痫伴游走性局灶性发作为主要发作形式.智力、运动发育严重落后.抗癫痫药物治疗效果欠佳,奎尼丁疗效不显著,尚需大样本的治疗研究进一步评估其疗效.