本研究为一项随机、开放标签研究,研究对象为18～45岁的排卵期女性,受试者按照1:1:1的比例被随机分为自然周期组、改良自然周期组或人工周期组.由于研究干预措施的性质特殊,故本试验不设盲.自然周期组不使用雌激素、孕酮或人绒毛膜促性腺激素(hCG);改良自然周期组使用hCG来触发排卵;人工周期组使用口服戊酸雌二醇(从月经第2～4天开始,每天8 mg)和阴道孕酮(从子宫内膜厚度≥7 mm开始,每天800 mg).

目的 探究血清微RNA(miR)-130b-3p、果蝇母系DPP同源物4(SMAD4)对多囊卵巢综合征(PCOS)不孕病人人工授精妊娠结局的预测价值.方法 选取2018年1月至2022年1月在平顶山市妇幼保健院就诊的PCOS不孕病人172例为PCOS组,另取同期体检的180例月经周期正常且已婚已育女性作为对照组.实时荧光定量PCR法检测血清中miR-130b-3p的水平;用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清SMAD4水平.判断PCOS病人人工授精结局并分为临床妊娠组(n=146)和未临床妊娠组(n=26).Pearson法对PCOS病人血清SMAD4、miR-130b-3p、抗苗勒氏管激素(AMH)的相关性进行分析;logistic回归分析影响PCOS不孕病人人工授精后未临床妊娠的危险因素,采用受试者操作特征曲线(ROC曲线)评估miR-130b-3p、SMAD4水平预测PCOS病人人工授精未临床妊娠的价值.结果 与对照组相比,PCOS组血清miR-130b-3p(1.02±0.24比2.16±0.34)水平较高(t=36.47,P<0.05),血清SMAD4[(71.15±11.62)ng/L比(36.05±6.37)ng/L]水平较低(t=34.92,P<0.05),与临床妊娠组相比,未临床妊娠组血清miR-130b-3p(2.04±0.31比2.85±0.51)水平较高(P<0.05),优势卵泡数≥2个比例(78.08％比50.00％)及血清AMH[(8.27±1.85)pg/L比(6.16±1.01)pg/L]、SMAD4[(38.27±6.99)ng/L比(23.60±2.91)ng/L]水平较低(P<0.05).Pearson分析显示,PCOS病人血清中SMAD4与miR-130b-3p呈负相关(r=-0.56,P<0.05),PCOS病人血清中miR-130b-3p与AMH呈负相关(r=-0.46,P<0.05),血清中SMAD4与AMH呈正相关(r=0.46,P<0.05).logistic分析显示,miR-130b-3p水平升高是PCOS不孕病人人工授精后未临床妊娠的危险因素(P<0.05),AMH和SMAD4水平降低是PCOS不孕病人人工授精后未临床妊娠的保护因素(P<0.05).ROC曲线分析显示,血清miR-130b-3p、SMAD4联合预测PCOS病人人工授精未临床妊娠的曲线下面积(AUC)为0.95,其灵敏度为96.20％,特异度76.70％.结论 PCOS病人血清miR-130b-3p水平升高,SMAD4水平下降,二者对PCOS病人人工授精未临床妊娠有预测价值.

目的:探讨经济而有效的宫腔内人工授精（intrauterine insemination，IUI）助孕策略。方法:回顾性队列研究分析2020年1月1日至2020年12月31日期间在北京大学第三医院妇产科生殖医学中心进行夫精IUI助孕的2266对夫妇的第1个IUI周期临床资料，根据人工授精的次数分为单次IUI组（ n=2158）和双次IUI组（ n=108），分析两组临床妊娠率和医疗花费的差异。根据是否行促排卵治疗及促排卵药物不同，将患者分为自然周期组（ n=1163）和促排卵周期组（ n=1103）。根据促排卵药物不同，促排卵周期组又分为克罗米酚（clomiphene，CC）/CC+人绝经期促性腺激素（human menopausal gonadotropin，hMG）亚组（ n=324）、来曲唑（letrozole，LE）/LE+hMG亚组（ n=670）和hMG亚组（ n=109）。对比分析不同组间IUI助孕结局。 结果:①单次IUI组和双次IUI组患者的年龄、体质量指数（body mass index，BMI）、不孕年限、子宫内膜厚度和临床妊娠率差异均无统计学意义（均 P>0.05），但双次IUI组的医疗花费明显多于单次IUI组，其差异具有统计学意义［（1 786.06±173.80）元比（3 172.99±174.91）元， P<0.001］。②女方因素、男方因素、不明原因不孕、自然周期、促排卵周期的单次IUI和双次IUI的临床妊娠率差异均无统计学意义（均 P>0.05）。单次IUI组中，不孕原因的临床妊娠率差异有统计学意义（ P=0.012）。两两比较检验显示，单次IUI者，女性因素不孕与不明原因不孕的临床妊娠率差异有统计学意义（ P=0.003）；单次IUI者，促排卵周期临床妊娠率［14.0%（145/1039）］高于自然周期临床妊娠率［7.8%（87/1119）］，差异有统计学意义（ P<0.001）；而双次IUI者，促排卵周期临床妊娠率与自然周期临床妊娠率差异无统计意义（ P=0.774）。③CC/CC+hMG亚组和LE/LE+hMG亚组的临床妊娠率［13.9%（45/324）、14.6%（98/670）］明显高于自然周期组［7.9%（92/1163）］，差异均存在统计学意义（ P=0.001， P<0.001）。多因素logistic回归分析，应用CC/CC+hMG、LE/LE+hMG促排卵是IUI临床妊娠率的独立影响因素［ OR（95% CI）=1.794（1.216~2.647）， P=0.003； OR（95% CI）=1.892（1.382~2.589）， P<0.001］。 结论:双次IUI与单次IUI在临床妊娠率相似，但双次IUI治疗费用高，故不建议进行双次IUI。促排卵治疗可以改善临床妊娠率，其中以LE/LE+hMG临床妊娠率最佳，安全性良好。

目的:探讨免疫检查点抑制剂（ICI）导致免疫相关肝损伤（IMLI）患者的临床表现、治疗和转归。方法:收集2018年1月至2022年11月青岛大学附属医院肿瘤内科住院的ICI导致IMLI患者，对其基本情况、肿瘤治疗情况、IMLI临床表现、治疗及转归进行描述性统计分析。结果:共29例患者纳入分析，男性17例（58.6%），女性12例（41.4%），中位年龄65岁；从使用ICI至发生肝损伤的中位治疗周期为3个，中位时间为78 d。48.3%（14/29）的IMLI患者无明显症状，51.7%（15/29）的有食欲下降、恶心、腹胀、乏力、发热和黄疸等症状，13例（44.8%）同时伴有其他系统免疫相关不良事件。29例IMLI的临床分型为肝细胞型18例（62.1%），胆汁淤积型4例（13.8%），混合型7例（24.1%）。按美国国立癌症研究所通用不良事件术语标准（CTCAE）分级，严重（≥3级）病例占86.2%（25/29）；按我国《药物性肝损伤诊治指南》（DILI指南）分级，严重（≥2级）病例占34.5%（10/29）。29例患者在发生IMLI后均暂停ICI治疗，28例使用了糖皮质激素，其中7例联合吗替麦考酚酯和/或人免疫球蛋白、人工肝治疗；22例（75.9%）好转，7例（24.1%）未愈（包括自动出院4例，死亡2例，无法判断1例）。3例患者肝功能好转后重新启用ICI治疗，IMLI均未复发。结论:IMLI多发生于ICI治疗后2~3个月，临床类型以肝细胞型最常见，临床症状轻重不一，停用ICI并给予糖皮质激素治疗后大多数患者预后良好。部分患者经权衡利弊在严密监测下可以重启ICI治疗。

目的:探讨金凤丸联合长效促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）在冻融胚胎移植（FET）中的应用价值。方法:回顾分析2017年1月1日至2017年12月31日期间于河北医科大学第二医院生殖医学科行FET的220例患者的临床资料，根据是否联合应用金凤丸准备内膜分为金凤丸联合长效GnRH-a组(试验组， n=102)和单纯GnRH-a组(对照组， n=118)。比较两组患者的一般资料及胚胎复苏率、移植胚胎数、胚胎种植率、临床妊娠率、子宫内膜增殖时间、子宫内膜转化日血清雌二醇水平及子宫内膜转化日子宫内膜厚度。 结果:试验组患者与对照组患者相比，其子宫内膜增殖时间较短[(14.03±3.39) d比(16.40±1.45) d]、子宫内膜转化日血清雌二醇水平较高[(347.67±26.78) ng/L比(259.57±24.78) ng/L]、子宫内膜转化日子宫内膜较厚[(11.89±1.57) mm比(9.69±0.85) mm]，差异均有统计学意义( P<0.001)；试验组胚胎种植率及临床妊娠率均较高（32.66%比31.70%；53.92%比50.85%），但差异均无统计学意义( P>0.05)。患者年龄、不孕年限、原发不孕比例、抗苗勒管激素（AMH）、窦卵泡计数（AFC）、体质量指数（BMI）、解冻次数、胚胎复苏率、移植胚胎数、多胎妊娠率组间比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:金凤丸联合长效GnRH-a可以改善FET的妊娠结局。

目的:探讨人工周期冻融胚胎移植（frozen-thawed embryo transfer，FET）中，孕酮应用前口服雌激素时间对单胎子代出生结局的影响。方法:采用回顾性队列研究，分析2015年1月至2019年12月期间在郑州大学第三附属医院生殖医学科行体外受精（ in vitro fertilization，IVF）或卵胞质内单精子注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）助孕，全胚冷冻第一次行FET周期的患者临床资料。患者均采用人工周期准备子宫内膜，分析单囊胚移植且分娩单胎子代周期。根据孕酮转化子宫内膜前口服雌激素时间，将所有FET周期分为四组：≤12 d（ n=306）、13~15 d（ n=620）、16~18 d（ n=471）和≥19 d（ n=275）。主要观察指标为小于胎龄儿（small for gestational age，SGA）发生率，次要观察指标为早产、低出生体质量、巨大儿和大于胎龄儿（large for gestational age，LGA）发生率。 结果:共纳入1 672个单囊胚移植且单胎分娩FET周期。四组间SGA的发生率分别为7.8%（24/306）、4.8%（30/620）、5.7%（27/471）和7.6%（21/275），差异无统计学意义（ P=0.204）。多元逻辑回归分析结果显示孕酮应用前雌激素使用时间不影响单胎子代SGA的发生率（以≤12 d为参照，13~15 d：a OR=1.37，95% CI：0.70~2.70， P=0.361；16~18 d：a OR=0.74，95% CI：0.40~1.36， P=0.336；≥19 d：a OR=0.81，95% CI：0.44~1.49， P=0.501）。四组间新生儿早产率（ P=0.204）、低出生体质量（ P=0.582）、巨大儿（ P=0.201）和LGA（ P=0.335）的发生率差异均无统计学意义。 结论:在人工周期FET中，孕酮应用前口服雌激素时间不影响单囊胚移植单胎子代出生结局。

目的:探讨多种因素对自然周期供精人工授精(AID)妊娠结局的影响。方法:回顾性分析2011年1月至2018年12月期间在广东省计划生育科学技术研究所生殖中心治疗的16 458个自然周期，对女性因素、供精精液质量以及周期相关因素与术后妊娠结局进行χ 2和广义估计方程多因素分析。 结果:女方年龄≤30岁( OR=1.865, P<0.001)、年龄31~35岁( OR=1.215, P<0.001)、不孕年限<5年( OR=1.139, P=0.007)、第3日促黄体生成素水平>8.10 IU/L( OR=1.309, P=0.022)、第3日雌激素水平≤77.10 pmol/L( OR=1.301, P=0.012)、第3日雌激素水平77.11~293.60 pmol/L( OR=1.099, P=0.044)、优势卵泡数1个( OR=1.473, P=0.038)、宫颈黏液评分≥10分( OR=1.256, P=0.026)、子宫内膜分型为A型( OR=1.114, P=0.005)、尿促黄体生成素强阳性( OR=1.171, P=0.002)、精子冻融复苏后活力>54%( OR=1.142, P=0.002)、精子冻融复苏后前向运动精子总数≥35×10 6( OR=1.217, P=0.001)以及每周期AID授精2次( OR=1.376, P=0.001)显著影响授精妇女的妊娠率。 结论:在自然周期AID中，女方年龄、不孕年限、第3日促黄体生成素水平、第3日雌激素水平、优势卵泡数、宫颈黏液评分、子宫内膜分型、尿促黄体生成素、精子冻融复苏后活力、精子冻融复苏后前向运动精子总数以及每周期授精次数影响女性的妊娠率。

目的:探讨影响宫腔内夫精人工授精妊娠结局的相关因素并建立预测模型。方法:回顾性队列研究分析2017年1月至2020年12月期间在河南省人民医院生殖中心行夫精人工授精治疗的2 035个周期的临床资料，按照治疗时间分为训练集（75%，1 526个周期）和验证集（25%，509个周期），采用单因素分析和多元logistic回归分析筛选出影响临床妊娠率的相关预测因子，建立临床妊娠率的预测模型并绘制列线图。结果:单因素和多因素logistic 回归分析显示，女方年龄≥37岁，临床妊娠率下降（ OR=0.48，95% CI：0.22~1.06， P=0.071）；随着抗苗勒管激素（anti-Müllreian hormone，AMH）水平下降患者临床妊娠率下降（ OR=1.05，95% CI：1.01~1.09， P=0.028）；不孕年限≥5年的患者临床妊娠率下降（ OR=0.61，95% CI：0.38~0.97， P=0.037）；促排卵周期患者临床妊娠率高（ OR=1.64，95% CI：1.18~2.27， P=0.003）。基于上述4个影响因素，建立列线图预测模型，曲线下面积（area under curve，AUC）为0.62，模型预测能力中等。 结论:宫腔内夫精人工授精中女方年龄<37岁、AMH水平高、不孕年限<5年、使用促排卵者临床妊娠率较高。所建立的预测模型能够预测患者临床妊娠概率，可作为临床医师的参考。

目的:探讨 KRAS基因突变子宫内膜癌患者保留生育功能治疗的疗效及助孕方案的选择。 方法:对1例 KRAS基因突变子宫内膜癌患者保留生育功能治疗及助孕过程进行报道，并对相关文献进行回顾性分析。 结果:患者经高效孕激素及宫腔放置左炔诺孕酮宫内释放系统（levonorgestrel-releasing intrauterine system，LNG-IUS）治疗20个月后达到完全缓解，拮抗剂加来曲唑方案促排卵，取出LNG-IUS后，降调节后人工周期解冻囊胚移植妊娠并足月分娩一活女婴。结论:KRAS基因突变子宫内膜癌患者经联合治疗可达到完全缓解并生育，但治疗周期长，需严密监测病情变化。

目的:探讨年龄≤35岁女性供精人工授精（artificial insemination by donor，AID）周期中不同助孕方案的临床结局及围产结局是否存在差异。方法:本研究为回顾性队列研究，分析2016年1月1日至2021年1月31日期间于郑州大学第三附属医院生殖医学中心行AID助孕患者的临床资料，根据是否进行促排卵治疗分为自然周期（natrual cycle，NC）组、来曲唑（letrozole，LE）/克罗米芬（clomiphene，CC）组、促性腺激素（gonadotropin，Gn）组和LE/CC+Gn组。分别比较各组间患者的临床结局、并发症发生以及子代健康情况，并利用logistic回归分析探究不同助孕方案对AID临床结局和围产结局的影响。结果:NC组、LE/CC组、Gn组和LE/CC+Gn组间周期取消率［0.5%（11/2 147）、1.1%（12/1 045）、1.6%（9/549）、3.2%（9/315）， P<0.001］、临床妊娠率［31.5%（673/2 136）、35.8%（370/1 033）、42.8%（231/540）、38.2%（117/306）， P<0.001］、多胎妊娠率［0.7%（5/673）、3.2%（12/370）、3.5%（8/231）、6.8%（8/117）， P<0.001］、流产率［12.8%（86/673）、9.2%（34/370）、5.2%（12/231）、8.5%（10/117）， P=0.008］以及活产率［27.2%（581/2 136）、31.4%（324/1 033）、40.0%（216/540）、34.3%（105/306）， P<0.001］差异均存在统计学意义，而异位妊娠率、早产率以及过期产率组间差异均无统计学意义（均 P>0.05）；对混杂因素进行调整后，除LE/CC+Gn组流产率高于NC组（a OR=2.141，95% CI：1.12~4.09； P=0.021），其余各指标与NC组差异均无统计学意义（均 P>0.05）。对于一直使用同一种方案的患者，仅NC组和LE/CC组累积妊娠率和累积活产率随助孕周期的增加而提高，差异均有统计学意义（均 P<0.001）。无论是否调整混杂因素，各组间新生儿死亡率、低体质量发生率、正常体质量率、巨大儿发生率、男婴占比差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:在女方年龄≤35岁的AID患者群体中，刺激周期临床妊娠结局与自然周期相似，不会增加AID周期中多胎妊娠和新生儿不良结局的风险，选择LE/CC刺激方案能够提高卵泡发育或排卵功能异常患者的累积妊娠率。