目的:观察并探讨熊胆及其有效成分熊去氧胆酸对免疫性血小板减少性紫癜模型小鼠的作用及其可能的机制,为研究蒙药熊胆治疗血小板减少性紫癜的有效替代品提供依据.方法:取50只BALB/C小鼠,注射豚鼠抗小鼠血小板血清复制/建立免疫生血小板减少性紫癜模型.将模型小鼠随机分为模型组、泼尼松组、熊胆组和熊去氧胆酸组、空白对照组.各组灌胃相应的(0.4ml/天)药物,10d后,全自动血细胞计数仪动态观察各组小鼠血小板计数;流式细胞仪检测血小板膜糖蛋白(CD41、CD61)阳性表达率;显微镜观察骨髓巨核细胞计数及形态;以ELISA法检测血小板相关抗体(PAIgG)的含量.结果:与模型组比较,熊胆(0.856g/kg)和熊去氧胆酸(0.172g/kg)组小鼠血小板计数显著回升,血小板膜糖蛋白(CD41、CD61)阳性表达率升高,骨髓巨核细胞计数减少,而产板型巨核细胞数增多,PAIgG浓度明显降低.结论:熊胆及其有效成分熊去氧胆酸均能减少血小板及成熟骨髓巨核细胞的免疫性破坏,改善血小板功能,该作用可能与调节血小板相关抗体有关,熊去氧胆酸可代替熊胆作为治疗血小板减少性紫癜的有效药物.

目的 探讨熊胆治疗血小板减少性出血的替代品.方法 将90只SD大鼠, 连续3 d腹腔注射环磷酰胺30 mg/kg, 复制血小板减少模型后随机分为9组:正常组、模型组、咖啡酸组、止血红花-8味组、熊胆组、牛胆组、羊胆组、猪胆组、鸡胆组, 治疗7 d后, 检测各血细胞计数、血小板生成素 (TPO) 、P-选择素 (GMP-140), 取脾脏观察病理形态.结果 与模型组比较, 止血红花-8、熊胆、牛胆、猪胆组血小板 (PLT) 有非常显著性差异 (P＜0.01), 牛胆组TPO、GMP-140的升高有非常显著性差异 (P＜0.01);与熊胆组比较, 牛胆组PLT差异不明显 (P＞0.05), 但TPO、GMP-140的升高有显著性差异 (P＜0.05).病理组织观察中止血红花-8味, 熊胆、牛胆、鸡胆组脾脏组织有明显改善现象.结论 熊胆及几种家畜胆均具有升高血小板和止血作用, 其中牛胆替代熊胆的可行性最高.

目的:观察熊胆粉及熊去氧胆酸对原发免疫性血小板减少症(ITP)模型小鼠骨髓和循环血Ly6Chi单核细胞分布及相关细胞因子含量的影响,探讨其对ITP的作用机制,为蒙药熊胆替代品研究提供依据.方法:利用豚鼠抗小鼠血小板血清(APS)复制/建立ITP模型,将小鼠随机分为正常组、模型组、泼尼松组、熊胆组和熊去氧胆酸组,治疗10d.流式细胞仪检测骨髓和循环血Ly6Chi单核细胞分布,酶联免疫吸附(ELISA)测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-1β(IL-1β)含量.结果:与模型组比较,熊胆组和熊去氧胆酸组骨髓Ly6Chi单核细胞表达率显著升高(P＜0.05),而循环血Ly6Chi单核细胞表达率显著减少(P＜0.05),外周血TNF-α和IL-1β含量显著减少(P＜0.05).结论:熊胆粉及熊去氧胆酸可通过抑制Ly6Chi单核细胞从骨髓进入循环血,改善炎症因子的分泌,从而发挥治疗ITP作用.

动物药为中医药的重要组成部分.熊胆为我国珍稀动物药材之一,具有清肝利胆、平肝镇惊、清热解毒等功效.晋至唐时期熊胆多应用于内外科和儿科的有限病证.目前熊胆已用于治疗儿科、妇科、内科、外科的多种疾病.熊胆化学成分及药理作用研究多集中于胆汁酸类成分,非胆汁酸类成分也具有一定的药理作用,但缺少相关研究来探讨其作用机制.熊胆来源动物现已被列为国家二级保护动物,通过生物转化途径得到转化熊胆粉有望在一定程度上缓解熊胆资源短缺的现状.熊胆替代品的相关研究保护了熊胆的来源动物,但存在功能量化、现代化诠释等方面的问题,需结合现代相关研究,梳理古籍中记载的熊胆功能主治.该文通过分析熊胆历代功能主治的发展及演进,系统整理熊胆的化学成分,梳理古籍中熊胆功效与临床应用的相关记载并关联熊胆现代相关药理作用与临床应用,总结熊胆安全性的研究进展,有利于熊胆现代功效明晰及功能量化,对熊胆的现代化诠释作一定的尝试性探索.

无机元素在动物发育、免疫调节、代谢和繁殖等方面发挥着重要作用(刘季科等,1991;蒲俊华等,2010;Talebnejad et al.,2021;Gashkina et al.,2022).现代医学已证明,无机元素的种类和含量影响药材的药性和药效(谭文敏,2015;陈虹等,2017),其已逐渐成为动物药鉴别、炮制加工、质量评价和寻找替代品的重要依据(罗兴洪等,2004).熊胆属于传统珍稀濒危动物药,药源动物保护与药材巨大需求之间矛盾突出.近几十年来,围绕熊胆替代品开展了大量研究(邱春等,1989;黎源等,2003;张晓薇等,2003;姜姣姣等,2017;李炎桂等,2019),但人工合成和禽类胆汁等替代品的市场认可度不高.多项研究表明,不同动物胆汁中无机元素的种类差异很小,但含量差异很大(尹新华和尚凡晶,2013;陈虹等,2017;李炎桂等,2019),可以用于指导寻找熊胆替代品.