目的 研究九蒸九制槐角炮制过程中主要成分含量、物性参数、颜色的相关性.方法 采用高效液相色谱法(HPLC)同时测定槐角苷、染料木苷、芦丁和 5-羟甲基糠醛的含量,紫外分光光度法测定多糖的含量;通过测定物性参数和颜色指标(L*、a*、b*),结合系统聚类分析(HCA)、主成分分析(PCA)和偏最小二乘法(PLS)研究主要成分、物性参数及颜色的相关性;采用基于指标相关性的指标权重确定(CRITIC)法对槐角九蒸九制过程的影响进行综合评价.结果 含量测定及色度测量方法准确可靠,精密度、稳定性、重复性试验均良好.HCA和PCA结果均表明,槐角饮片炮制过程中一蒸一制至四蒸四制聚为一类,五蒸五制至九蒸九制聚为一类.PLS相关性分析表明,多糖、芦丁的含量与物性参数、颜色均呈显著性相关;吸水膨胀度、相对密度与颜色均呈显著性相关.综合评价显示九蒸九制槐角炮制品最佳.结论 九蒸九制槐角炮制过程中主要成分含量、物性参数、颜色的总体变化具有一定规律性,将其内在成分含量与颜色、物性参数结合为揭示槐角九蒸九制炮制机理提供了依据.

目的 优化碧雪散制备工艺.方法 在单因素试验基础上,以混合时间、混合转速、填充率为影响因素,色度值RSD及靛蓝+靛玉红、龙脑含量RSD的综合评分为评价指标,响应面法优化制备工艺.结果 最佳条件为混合时间20 min,混合转速35 r/min,填充率10%,综合评分为3.97.等量递增法所得散剂物性参数稳定,粉末大小分散均匀、表面光滑规整.结论 该方法具有可行性和可靠性,可保证碧雪散在制备工艺中的混合均一性.

目的:探究酒、醋、盐炙赤芍的物性参数与化学成分之间的相关性.方法:测定赤芍及酒、醋、盐炙赤芍饮片的物性参数(相对密度、吸水膨胀度、氧化值、pH值),紫外分光光度法测定赤芍不同炮制饮片中支链和直链淀粉含量,HPLC法测定芍药苷含量,采用CRITIC法确定赤芍饮片中化学成分指标的权重系数并进行权重评分,运用SPSS25.0软件对赤芍饮片的物性参数和化学成分进行相关性分析并建立相应的模型,进而对酒、醋、盐炙赤芍饮片质量进行评价.结果:通过相关性分析可知,赤芍不同炮制品的物性参数吸水膨胀度与有效成分芍药苷呈显著负相关(P<0.05);CRITIC法权重评分与物性参数氧化值之间有统计学意义(P<0.01),两者建立的回归模型R2 = 0.992,准确性较好,有统计学意义.结论:酒、醋、盐炙赤芍的物性参数和化学成分之间差异具有统计学意义,赤芍经炮炙后其物性参数吸水膨胀度的变化可分析预测其有效成分芍药苷含量的变化,可为控制酒、醋、盐炙赤芍饮片的质量提供参考依据.

目的:利用现代技术直观、量化表征肉苁蓉的润制过程,为肉苁蓉润制关键技术参数的确定提供依据.方法:构建肉苁蓉吸水和膨胀动力学曲线并进行非线性拟合,研究肉苁蓉润制动力学特征;采用低场核磁共振及其成像技术(LF-NMR/MRI)和物性分析技术,分别研究肉苁蓉润制过程的水分相态及其分布状态变化、物性特性变化;采用高效液相色谱法(HPLC)分析肉苁蓉不同润制时间指标成分含量变化.结果:肉苁蓉润制的吸水和膨胀过程符合一级动力学方程.LF-NMR/MRI结果显示随着润制时间的延长,水分逐渐由外周向内部渗入,结合水比例逐渐减少,自由水比例逐渐增多.随着润制时间的增加,各物性指标逐渐下降.润制36 h内,肉苁蓉浸出物有下降趋势,指标成分含量未发生明显变化.结论:动力学结合LF-NMR/MRI和质构仪分析技术可直观量化表征肉苁蓉的润制过程,为阐明肉苁蓉润制传统经验的科学内涵提供了科学依据.

目的 建立HPLC特征图谱检测方法,将物性参数及化学成分结合进行相关性分析研究小儿消积止咳口服液(Xiaoer Xiaoji Zhike Oral Liquid,XXZOL)的提取、醇沉、浓缩过程中的量质传递规律,为XXZOL在生产过程中的质量控制提供帮助.方法 分别建立15批XXZOL制备过程中的提取液、醇沉液、浓缩液的特征图谱,并测定15批提取液、醇沉液、浓缩液的物性参数(pH值、电导率、相对密度),结合化学成分含量进行相关性分析,得到在XXZOL制备过程中提取液、醇沉液、浓缩液之间的量质传递规律.结果 建立了 15批XXZOL中提取液、醇沉液、浓缩液的特征图谱,标定出13个共有峰,根据对照品指认出6个色谱峰,确定为5-羟甲基糠醛(峰2)、绿原酸(峰4)、连翘酯苷A(峰8)、芸香柚皮苷(峰9)、橙皮苷(峰10)、新橙皮苷(峰11);经主成分分析(principal component analysis,PCA),提取出5个主成分,累积方差贡献率为91.3％;量质传递规律研究发现6个成分在提取液-醇沉液中的转移率较低,在醇沉液-浓缩液中的转移率较高.根据正交偏最小二乘-判别分析(orthogonal partial least squares-discriminant analysis,OPLS-DA)筛选得到5个差异指标;根据测定的物性参数与化学成分相关性分析,醇沉液与浓缩液中相对密度与芸香柚皮苷的含量都呈显著正相关,并且连翘酯苷A的含量与pH值呈显著负相关,提取液与浓缩液中新橙皮苷含量与连翘酯苷A含量都呈显著负相关.5-羟甲基糠醛、绿原酸、连翘酯苷A、芸香柚皮苷、新橙皮苷在提取液、醇沉液、浓缩液之间都呈显著正相关,橙皮苷含量在醇沉液和浓缩液之间呈显著正相关.结论 得到的XXZOL的提取、醇沉、浓缩过程的量质传递规律,可为XXZOL在生产过程中的质量控制提供帮助.

在制药4.0(Pharma 4.0)的背景下,支撑药品质量源于设计(QbD)的设计工具加速朝向智能设计方向迭代.该文针对常规中药制剂研发多依赖经验、设计实验参数维度有限、工艺装备匹配度低,以及工艺放大试错成本高等局限,提出"物料-工艺-装备"协同智能设计解决方案,以中药口服固体制剂(OSD)为例,从设计模式、设计目标、设计工具和设计应用4个方面进行了介绍.在设计模式中,提出由关键物料属性、关键工艺参数、关键设备属性和关键质量属性构成的制剂设计四面体.通过市售药品评价,提出基于产品质量属性分类的高品质中药制剂设计目标.在设计工具中,描述了iTCM粉体物性数据库、工艺分类系统、系统建模与仿真,以及可靠性优化设计等中药制剂智能设计平台关键组件,以及不同平台模块在中药OSD共性关键环节规律性设计知识高效获取中的作用.最后,以中药高剪切湿法制粒工艺设计和中药配方颗粒溶化性设计为例,介绍了"物料-工艺-装备"协同智能设计应用.开展先进制剂设计理论与方法研究,将有助于提高中药制剂研发效率、可靠性和产品品质,推动中药高端制剂产品引领创新.

混合过程是中药口服固体制剂成型共性关键环节之一.该文以桂枝茯苓胶囊浸膏粉和丹皮酚细粉为研究对象,分别测量了2种粉体的休止角、松密度和粒径,用于混合过程离散元仿真参数标定.在Hertz-Mindlin with JKR V2接触模型和颗粒缩放的基础上,采用离散元法首先标定了丹皮酚细粉和桂枝茯苓胶囊浸膏粉的仿真固体密度,然后通过Plackett-Burman试验设计筛选出对休止角模拟测定影响显著的关键接触参数,通过Box-Behnken试验设计建立了关键接触参数与模拟休止角之间的回归模型,基于回归模型对每种粉末的关键接触参数进行了优化.结果桂枝茯苓胶囊浸膏粉关键接触参数最佳组合为颗粒-颗粒静摩擦系数为0.51,颗粒-颗粒滚动摩擦系数为0.31,以及颗粒-不锈钢静摩擦系数为0.64,丹皮酚细粉关键接触参数最佳组合为颗粒-颗粒静摩擦系数为0.4,颗粒-颗粒滚动摩擦系数为0.19,丹皮酚细粉和桂枝茯苓胶囊浸膏粉颗粒间接触参数的最佳组合为碰撞恢复系数为0.27、静摩擦系数0.49和滚动摩擦系数0.38.验证结果表明,2种单一粉体休止角模拟值和实测值的相对误差小于1％,而两粉末质量比1∶1的混合粉体休止角模拟值和实测值的相对误差小于4％,研究结果为桂枝茯苓胶囊浸膏粉和丹皮酚细粉混合仿真实验提供了可靠的仿真物性数据.

中药硬胶囊剂存在不同程度的吸湿性,影响药品稳定性和疗效.该文以市售30种中药胶囊剂为研究对象,分别测试了胶囊剂内容物、囊壳及胶囊剂整体的吸湿曲线,并采用一级动力学方程进行拟合,结果在24 h的吸湿过程中,囊壳可降低内容物0.80％～53.0％的吸湿增重,并降低胶囊剂内容物1.74％～91.3％的吸湿速率,表明囊壳对中药胶囊剂内容物的吸湿具有较强的延缓作用.测定了30种中药胶囊剂内容物的7个物性参数,以及整理14个处方工艺相关参数,建立了预测中药胶囊剂内容物(带壳)24 h吸湿率的偏最小二乘模型,发现囊壳的吸湿率与中药胶囊剂内容物(带壳)的吸湿性呈正相关,提示选择低吸湿率的囊壳有助于防潮;此外,制剂前处理工艺路线和成型原料类型影响吸湿性大小,胶囊内容物中的浸膏量占比越大、饮片细粉量占比越小,胶囊内容物的吸湿性越强.以24 h吸湿率15％为吸湿强弱的分类节点,以吸湿速率常数0.58为吸湿快慢的分类节点,建立中药胶囊剂吸湿行为分类系统:吸湿强且快的品种占约6.67％;吸湿强且慢的品种占约33.3％;吸湿弱且快的品种约占26.7％;吸湿弱且慢的品种约占33.3％.该分类系统有助于量化比较不同中药胶囊剂吸湿行为,为中药胶囊剂质量改进、防潮技术和材料研究提供参考.

目的:探索不同凝胶条件及质构测试参数对阿胶凝胶强度的影响,建立适用于阿胶产品的凝胶强度检测方法.方法:采用物性测试仪分别对凝胶浓度、凝胶温度、凝胶时间及产品测试参数进行考察,确定最佳阿胶凝胶制备和凝胶强度检测条件.结果:通过实验研究确定最优凝胶制备条件为阿胶胶液浓度25％,凝胶温度4℃,凝胶时间8h;最优凝胶强度检测条件为测前速率1 mm·s-1,压缩速率1 mm·s-1,测后速率为10 mm·s-1,在2 min内完成样品检测.结论:研究建立的方法对阿胶凝胶强度的检测具有良好的适用性,可实现阿胶凝胶性的精确量化评价,为指导生产和产品品质均一性提升提供有效参考.

21世纪是开发利用地下空间的世纪,可预见未来人类在地下空间生活与工作占比时间会越来越多,然而地下空间环境对人类健康的影响程度及其机制研究依然空白.本文系统提出深地医学研究的战略构想,以期揭示地下空间环境对生命体生理和病理,以及对人心理的影响及机制,并研究应对策略.本文系统概括了深地医学研究进展及构想,构建的研究方向主要包括:①不同深度地下空间人居环境参数(温度、辐射、气压、围岩性质、微生物等)的模型构建、定量表征及其对人类健康的影响及其机制;②深地环境下生物机体的生理功能改变、稳态维持和生物节律模式;③不同岩层、岩性的物性特征对人类健康的影响及其机制,分析地下区域岩性环境变迁对生物体的生长贡献模式;④地下空间的建造深度、结构类型、物理环境及作业时间与人类心理健康之间的关联关系;⑤深地环境下细胞生长、代谢及能量交换规律、应答反应、生长响应、衰老和适应机制;⑥深地环境下微生物的生理特征、发育变化以及与宿主的相互作用机制;⑦深地模拟舱及深地环境下生物医学技术、设备研发.课题组在岩层覆盖厚度达1 470m地下建成世界上第一个深地医学实验室,并已开展多个不同深度水平深地医学的相关测试与分析.