目的:探讨伴有自杀意念的抑郁症患者犬尿氨酸代谢通路是否存在异常，及与临床症状的动态关系。方法:根据DSM-5诊断标准前瞻性纳入2019年7月至2022年7月于上海市精神卫生中心心境障碍就诊的68例抑郁症患者，其中男28例，女40例，年龄［ M（ Q1， Q3）］为22.0（17.3，47.8）岁。根据贝克自杀意念量表（Beck Scale for Suicide Ideation，BSI）第4、5题认为是否有“弱”或“中等到强烈”的自杀意念将抑郁症患者分为伴自杀意念的抑郁症组（ n=41）和不伴自杀意念的抑郁症组（ n=27）。同时网络招募性别匹配的健康对照者72名，其中男29名，女43名，年龄为25.5（24.0，36.8）岁。使用24项汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale-24，HAMD 24）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Rating Scale，HAMA）、BSI分别评估抑郁症患者的抑郁症状、焦虑症状及自杀意念；并采集空腹静脉血检测所有受试者的血浆犬尿氨酸代谢物水平。对伴自杀意念的抑郁症患者进行随访，在第2、4周末重复抑郁症状、焦虑症状及自杀意念的评估和外周犬尿氨酸代谢物的检测。使用超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用仪测定血浆中犬尿氨酸代谢物的水平。对血液学指标对数转化后进行 Z-score标准化，不同代谢物的多重比较使用误报率校正。分析基线犬尿氨酸代谢物与量表分之间的关系；采用线性混合效应模型分析随访过程中犬尿氨酸代谢物与量表分的关系。 结果:抑郁症患者的外周吡啶甲酸（0.39±0.87比-0.23±1.09， t=3.89）、3-羟基犬尿氨酸与犬尿氨酸比值（3-hydroxykynurenine/kynurenine，3-HK/KYN）（0.38±0.85比-0.09±1.01， t=2.98）和3-HK（0.31±0.81比0.14±1.04， t=2.78）低于健康对照（均 P<0.05）。在伴或不伴自杀意念的抑郁症患者之间，犬尿氨酸代谢物之间的差异无统计学意义（均 P>0.05）。在伴有自杀意念的抑郁症患者中，基线HAMD 24、HAMA评分均与血浆3-HK（HAMD 24： r=0.38；HAMA： r=0.39）和3-HK/KYN（HAMD 24： r=0.34；HAMA： r=0.37）水平呈正相关（均 P<0.05）。纳入年龄、性别因素后，对该组患者的随访量表评分与犬尿氨酸代谢物水平建立线性混合效应模型，结果显示HAMA评分在随访过程中对3-HK/KYN的正向影响具有统计学意义（ B=0.04， t=2.46， P<0.05）。 结论:抑郁症患者存在犬尿氨酸代谢通路异常，3-HK及3-HK/KYN与伴有自杀意念的抑郁症患者的抑郁、焦虑水平存在相关关系，其中3-HK/KYN代表的犬尿氨酸-3-单加氧酶的活性与焦虑水平存在动态关联。

目的:研究雌激素缺乏背景下，牙周炎对骨组织和肠道色氨酸代谢的影响。方法:将32只雌性C57BL6/J小鼠根据随机数字表法随机分为4组（每组8只）：假手术组（Sham组）；假手术牙周炎组（Sham_Lig组）；去卵巢组（Ovx组）；去卵巢牙周炎组（Ovx_Lig组）。Sham_Lig组与Ovx_Lig组小鼠术后4周，以5-0号丝线结扎双侧上颌第二磨牙诱导牙周炎。丝线结扎8周后对4组小鼠实施安乐死，取材小鼠股骨、胫骨、下颌骨及颅骨样本行显微CT（micro-CT）扫描，并检测样本骨密度、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁数量（Tb.N）、骨小梁厚度（Tb.Th）和骨小梁分离度（Tb.Sp）。收集4组小鼠盲肠内容物，利用16S rRNA基因测序检测肠道菌群的组成，通过液相色谱-质谱法检测肠道中的色氨酸及其代谢物的含量，并对肠道菌群相对丰度水平与色氨酸代谢物含量行相关性分析。结果:Ovx_Lig组小鼠股骨骨密度［（82.23±3.97）mg/cm 3］、BV/TV［（9.25±1.37）%］和Tb.Th［（70.95±5.70）μm］均显著低于Ovx组［分别为（96.30±3.76）mg/cm 3（ P=0.004）、（14.45±1.55）%（ P=0.022）和（87.58±8.02）μm（ P<0.001）］。肠道菌群基于Bray-Curtis距离的β多样性分析显示，Ovx_Lig组小鼠肠道菌群与Ovx组分群明显。线性判别分析效应量显示，另枝菌属为Ovx_Lig组显著差异菌属。Ovx_Lig组另枝菌属的相对丰度［（0.42±0.14）%］显著高于Ovx组［（0.17±0.05）%］（ t=4.45， P<0.001）。色氨酸代谢分析显示，Ovx_Lig组小鼠肠道内犬尿酸的含量［（531.12±158.60）ng/g］显著高于Ovx组［（400.42±57.96）ng/g］（ t=2.19， P=0.046），吲哚-3-甲醛的含量［（383.37±144.06）ng/g］显著低于Ovx组［（701.72±141.93）ng/g］（ t=4.45， P<0.001）。相关性分析显示另枝菌属的相对丰度与犬尿酸呈正相关（ r=0.32， P=0.088），与吲哚-3-甲醛呈负相关（ r=-0.32， P=0.088）。 结论:小鼠雌激素缺乏背景下，牙周炎可导致小鼠股骨骨质破坏，其机制可能与肠道另枝菌属及色氨酸代谢物犬尿酸和吲哚-3-甲醛有关。

目的:探讨老龄雄性C57BL/6J小鼠剖腹探查术后认知功能障碍与肠道菌群及其代谢物失调改变的关系。方法:采用随机数字表法将48只老龄（16~17月龄）无特定病原体（SPF）雄性C57BL/6J小鼠分为对照组（ n=24）和手术组（ n=24）。手术组采用1.4%异氟醚诱导麻醉15 min后，继续用1.4%异氟醚+100%氧气维持麻醉行剖腹探查术，手术时间持续10 min，术后继续麻醉2 h；对照组不予手术及麻醉，置于含100%氧气的透明箱中2 h。术后48 h同时采集两组小鼠的粪便和外周血。采用16S rDNA基因测序检测肠道菌群的丰度、多样性和差异性，采用液相色谱-串联质谱（LC/MS）代谢组技术检测粪便代谢谱的改变，并分析差异代谢物功能，采用ELISA检测血清白细胞介素（IL）-6、IL-1β和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。在术后3 d行Morris水迷宫实验，检测小鼠认知功能。 结果:对照组与手术组小鼠术后逃避潜伏期分别为（22.0±4.9）、（35.0±5.1）s，目标象限停留时间分别为（26.0±3.7）、（16.0±2.9）s；与对照组比较，手术组小鼠术后逃避潜伏期延长（ P=0.035），目标象限停留时间减少（ P=0.006）。两组小鼠肠道菌群差异变化具有可比性，手术组大肠埃希菌、志贺菌和梭杆菌的菌群表达水平上调，瘤胃菌和丁酸菌的菌群表达水平下调。LC/MS获得对照组和手术组小鼠粪便代谢谱，在正、负离子模式分别筛选出14种和21种差异代谢物，正离子模式差异代谢物为谷氨酸、2-吲哚甲酸、犬尿酸、甘油醛等，负离子模式差异代谢物为甲硫氨酸、天冬氨酸、L-苏氨酸、酪氨酰-苏氨酸、5-羟基吲哚-3-乙酸等。鉴定出的差异代谢物的路径主要涉及氨基酸、脂肪酸和色氨酸代谢以及核苷酸合成。两组小鼠血清IL-1β、IL-6和TNF-α表达水平差异均无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:肠道菌群及其代谢物失调与老龄雄性C57BL/6J小鼠术后认知功能障碍的发生相关。麻醉手术不仅改变了小鼠肠道微生物菌群的组成，而且改变了代谢稳态和粪便代谢表型。

目的:探讨首次发病精神分裂症患者犬尿氨酸代谢通路异常及其与血糖-胰岛素水平的关系。方法:纳入160例首次发病精神分裂症患者（患者组）和122名年龄、性别、受教育程度与之相匹配的健康对照者（对照组）。采用液相色谱-串联质谱法测定血清中色氨酸、犬尿氨酸、犬尿喹啉酸、喹啉酸的水平，同时测定所有受试者的空腹血浆葡萄糖及空腹血浆胰岛素水平，采用独立样本 t检验或Mann Whitney U检验进行组间比较；采用双变量相关、偏相关分析空腹血浆葡萄糖-胰岛素代谢指标与犬尿氨酸代谢物之间的关系。 结果:与对照组相比，患者组空腹血浆葡萄糖水平升高［5.5（4.8，6.4）mmol/L与5.1（4.8，5.4）mmol/L， Z=-3.93， P<0.01］，空腹血浆胰岛素水平下降［（6.2±2.9）pmol/L与（7.2±4.0）pmol/L， t=-2.45， P=0.015］；患者组色氨酸［11 449.5（10 053.5，12 828.5）nmol/L与 16 780.0（13 735.0，18 997.5）nmol/L， Z=-10.69， P<0.01］，犬尿氨酸［252.2（208.7，307.4）nmol/L与637.8（355.5，827.4）nmol/L， Z=-11.02， P<0.01］，犬尿喹啉酸［5.0（3.7，6.9）nmol/L与11.0（8.5，14.3）nmol/L， Z=-11.48， P<0.01］和喹啉酸［39.7（31.0，47.3）nmol/L与53.2（44.7，68.6）nmol/L，Z=-8.29， P<0.01］水平均显著低于对照组。相关分析显示首次发病精神分裂症患者胰岛素水平与犬尿喹啉酸水平呈正相关（ r=0.46， P<0.01）。 结论:精神分裂症患者犬尿氨酸代谢通路水平降低，并可能与高胰岛素-葡萄糖代谢风险相关。

目的:探讨血清吲哚胺2，3-双加氧酶（indoleamine 2，3-dioxygenase，IDO）及犬尿喹啉酸（kynurenic acid，KYNA）在支气管肺发育不良（bronchopulmonary dysplasia，BPD）早产儿中的变化。方法:采用巢式病例对照研究。建立早产儿队列，纳入2021年12月1日至2022年12月31日生后24 h内收住苏州大学附属儿童医院新生儿科的胎龄<32周的早产儿。诊断BPD者作为BPD组（ n=35），按1∶1比例选取与BPD组胎龄相差<1周、出生体重相差<150 g的非BPD早产儿作为对照组（ n=35）。检测患儿生后第1、7、14、28天血清IDO及KYNA水平。分析BPD组与对照组间、轻度BPD与中-重度BPD患儿间血清IDO及KYNA水平的差异，以及血清IDO及KYNA水平与BPD严重程度的关系。采用两独立样本 t检验和Spearman相关分析进行统计学分析。 结果:与对照组患儿相比，BPD组患儿生后第7、14、28天血清IDO水平［分别为（60.68±9.37）与（50.66±10.46）、（57.81±11.07）与（44.45±8.20）、（50.62±10.77）与（41.31±7.74）pg/ml， t值分别为4.21、5.73和4.15］及第14、28天血清KYNA水平均升高［（439.31±41.22）与（368.99±68.79）、（376.97±45.74）与（325.50±60.07）μmol/L， t值分别为5.18和4.03］，差异均有统计学意义（ P值均<0.05）。生后第7、14、28天血清IDO水平与BPD严重程度均呈正相关（ r值分别为0.546、0.495和0.502， P值均<0.05），生后第14、28天血清KYNA水平与BPD严重程度也呈正相关（ r值分别为0.536和0.458， P值均<0.05）。 结论:BPD患儿血清IDO及KYNA水平升高，提示IDO和KYNA可能在BPD发生和发展中发挥一定作用。

目的:探索早期非小细胞肺癌(NSCLC)体部立体定向放射治疗(SBRT)前后血清中吲哚胺2，3-双加氧酶(IDO)活性的变化以及与患者生存的相关性。方法:本研究为回顾性研究，通过血清犬尿氨酸(Kyn)及Kyn∶色氨酸(Trp)比值评估早期NSCLC患者SBRT治疗前后IDO的活性。纳入2014年12月至2017年7月间在中国科学院大学附属肿瘤医院接受SBRT治疗的30例早期NSCLC患者，利用高效液相色谱法测定其SBRT治疗前后血清Kyn、Trp浓度。根据中位数为截断值，将放疗后与放疗前Kyn浓度比值分为Kyn高水平组和Kyn低水平组。同理，将放疗后Kyn∶Trp比值分为放疗后Kyn∶Trp高水平组和放疗后Kyn∶Trp低水平组。分析患者总生存率(OS)、无进展生存率(PFS)和IDO活性的相关性以及影响患者预后的相关因素。结果:放疗后Kyn与放疗前Kyn比值较低组可获得较长的PFS(中位数：未达到 vs. 26.8个月， HR＝0.31，95% CI＝0.11～0.90， P<0.05)。放疗后Kyn∶Trp比值较低组可获得较长的OS(中位数：未达到 vs. 36.5个月， HR＝0.27，95% CI＝0.08～0.95， P<0.05)。多因素分析中，吸烟<30包/年、高生物等效剂量(BED)、放疗后Kyn与放疗前Kyn比值较低与较长的PFS相关。放疗后Kyn∶Trp较低、高BED与较长的OS相关。 结论:SBRT可以改变IDO介导的抗肿瘤免疫活性。IDO是一种潜在的重要生物标志物，可用于监测早期NSCLC患者SRRT治疗后的免疫状态，对预测患者生存有一定价值。

目的 探讨甘草泻心汤加减联合美沙拉嗪对溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)患者肠道功能屏障及色氨酸代谢的影响.方法 选择医院于2019年4月—2021年4月就诊的UC患者142例,依据随机数字表法随机分为观察组(71例)与对照组(71例).对照组患者给予美沙拉嗪治疗,观察组在对照组基础上结合甘草泻心汤加减治疗.两组治疗疗程12周.比较两组治疗12周临床疗效,治疗前与治疗12周肠道黏膜病变严重程度(改良Mayo评分和Geboes指数)、肠道屏障功能[内毒素、二胺氧化酶(Diamine oxidase,DAO)和D-乳酸]、色氨酸代谢[犬尿氨酸(Kynurenine,Kyn)、犬尿喹啉酸(Kynurenic acid,KynA)和喹啉酸(QuinA)]及药物不良反应.结果 观察组UC患者治疗总有效率(91.55％,65/71)高于对照组(74.65％,53/71)(P＜0.05).两组治疗12周UC患者改良Mayo评分和Geboes指数较治疗前降低(P＜0.05);观察组治疗12周UC患者改良Mayo评分和Geboes指数低于对照组(P＜0.05).两组治疗12周UC患者内毒素、DAO和D-乳酸水平较治疗前降低(P＜0.05);观察组治疗12周UC患者内毒素、DAO和D-乳酸水平低于对照组(P＜0.05).两组治疗12周UC患者QuinA/Kyn较治疗前降低,而KynA/QuinA和Kyn A/Kyn较治疗前升高(P＜0.05);观察组治疗12周UC患者QuinA/Kyn低于对照组,而KynA/QuinA和KynA/Kyn高于对照组(P＜0.05).两组治疗12周UC患者IBDQ评分较治疗前增加(P＜0.05);观察组治疗12周UC患者IBDQ评分高于对照组(P＜0.05).两组患者用药期间均未发生明显不良反应.结论 甘草泻心汤加减联合美沙拉嗪对UC患者疗效良好,可减轻患者肠道黏膜病变严重程度,改善患者肠道屏障功能和色氨酸代谢.

目的 比较肥胖和非肥胖多囊卵巢综合征(PCOS)患者的肠道微生物群特征及代谢功能.方法 选取2020年6月至2022年6月 就诊的16例肥胖PCOS女性(BMI≥28 kg/m2,肥胖PCOS组),12例非肥胖PCOS女性(BMI为18.5～23.9 kg/m2,非肥胖COS组)和14例健康年轻女性(BMI 18.5～23.9 kg/m2,非肥胖正常组),以及6例健康但肥胖女性(BMI≥28 kg/m2)作为肥胖正常组.收集并分析所有参与者的血液和非经期粪便样本.通过对原核16S rDNA基因进行测序来分析粪便样本.通过液相色谱-串联质谱法进行血浆代谢组学分析.结果 与非肥胖正常组相比,非肥胖PCOS组中多毛症评分、痤疮评分、黄体生成素(LH)、LH/卵泡刺激素(FSH)、睾酮、E2和脱氢表雄酮显著增加(P＜0.05).与肥胖正常组相比,肥胖PCOS组中多毛评分、LH/FSH和睾酮显著升高(P＜0.05),FSH显著降低(P＜0.05).差异丰度分析确定了与肥胖状态显著相关的 4 个属(Finegoldia、Anaerococcus、Sneathia 和 Adlercreutzia)(P＜0.05).与没有肥胖的女性相比,Finegoldia、Anaerococcus、Sneathia、Adlercreutzia 在肥胖女性中的丰度显著较低(P＜0.05).在按 PCOS 状态分层的分析中,Finegoldia和Anaerococcus在PCOS和非PCOS女性中均与肥胖呈显著负相关,而PCOS和肥胖与Sneathia和Adlercreutzia之间存在暗示性但不显著的相互作用(分别为PPCOS×肥胖=0.090、0.057).Anaero-coccus 与犬尿氨酸/色氨酸比率和缬氨酸呈负相关(r=-0.38、-0.30,P=0.007、0.041),而Adlercreutzia与脯氨酸和丙氨酸呈负相关(r=-0.37、-0.32,P=0.012、0.034).结论 在PCOS女性中,肥胖与肠道微生物群和血浆代谢物的改变有关,包括产生丁酸盐的细菌群的消耗以及更高的色氨酸分解代谢.这些发现表明肠道菌群、肥胖与PCOS之间存在潜在的相互关系.

背景 精神分裂症是一种常见的重性精神障碍,其发病机制复杂,目前关于精神分裂症外周血清和尿液犬尿氨酸(KYN)代谢物相关性的研究有限.目的 分析精神分裂症患者外周血清和尿液色氨酸(TRP)-KYN代谢物与白细胞介素-6(IL-6)的浓度以及血清与尿液KYN代谢物的相关性以及代谢物水平与临床症状的相关性,以期为探索精神分裂症的潜在生物标志物提供参考.方法 纳入2021年12月—2022年12月在杭州市第七人民医院住院治疗或门诊就诊的、符合《精神障碍诊断与统计手册(第5版)》(DSM-5)精神分裂症诊断标准的38例患者为研究对象,同期在杭州市社区招募健康对照组共26例.采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定患者的精神病性症状,采用超高效液相色谱串联三重四极杆质谱技术检测所有受试者血清和尿液TRP、KYN、犬尿喹啉酸(KYNA)、喹啉酸(QUIN)、吡啶甲酸(PIC)、黄尿酸和5-羟色胺(5-HT)水平,采用酶联免疫分析检测血清和尿液IL-6水平.采用Pearson相关分析考查精神分裂症患者血清与尿液TRP-KYN代谢物之间的相关性以及代谢物水平与临床症状的相关性.结果 精神分裂症患者血清IL-6水平高于健康对照组,差异有统计学意义(U=798.500,P<0.01).精神分裂症患者尿液PIC水平低于健康对照组,差异有统计学意义(U=253.000,P=0.013).精神分裂症患者血清KYN水平与尿液QUIN/KYNA、QUIN/PIC均呈正相关(r=0.562、0.438,P均<0.05).精神分裂症患者血清5-HT/KYN与PANSS总评分和阴性症状分量表评分均呈正相关(r=0.458、0.455,P均<0.01).结论 精神分裂症患者血清TRP-KYN代谢物水平与尿液中神经毒性代谢物比值有关,并与阴性症状严重程度呈正相关.

基于血清代谢组学探讨六君子汤治疗 4-硝基喹啉-N-氧化物(4-nitroquinoline-N-oxide,4NQO)诱导食管癌模型小鼠的作用机制.选取 35～45 日龄小鼠 100 只,随机分为空白组、模型组、六君子汤低浓度组、六君子汤中浓度组、六君子汤高浓度组.除空白组外,其余小鼠自由饮用 100 μg·mL-1 的 4NQO溶液 16 周,构建食管癌小鼠模型.六君子汤低、中、高浓度组分别用药物质量分数为 18.2、36.4、54.6 g·kg-1的定制饲料喂养,称量各组小鼠体质量和脏器质量计算脏器指数;采用苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察各组小鼠食管组织病理改变;超高效液相色谱-串联质谱(ultra performance liquid chroma-tography-mass spectrometry,UPLC-MS/MS)进行小鼠血清样本的代谢物采集,筛选潜在生物标志物及分析相关代谢通路.结果显示,模型组小鼠脾脏、胃脏器指数明显降低,肺、食管、肾的脏器指数明显升高,与模型组相比,六君子汤各浓度脏器指数无明显变化;HE结果显示,六君子汤能改善小鼠食管癌细胞浸润性生长及癌变情况;血清代谢组学分析筛选出 9 种六君子汤干预食管癌小鼠的潜在生物标志物,分别为尿刊酸(urocanic acid,UCA)、1-油酰甘油磷酸丝氨酸(1-oleoylglycerophosphoserine)、11-脱氧前列腺素E1(11-deoxy prostaglandin E1)、多肽链Leu-Glu-Lys-Glu、(±)4-羟基-5E,7Z,10Z,13Z,16Z,19Z-二十二碳六烯酸[(±)4-HDHA]、脲基琥珀酸(ureidosuccinic acid)、泛酸[(2R)-2,4-dihydroxy-3,3-dimethylbutanoic acid]、犬尿酸(kynurenic acid)和双环前列腺素E2(bicyclo prostaglandin E2),涉及的通路包括组氨酸、嘧啶、丙氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、泛酸和色氨酸代谢及辅酶a生物合成等.六君子汤对 4NQO诱导的食管癌模型小鼠发挥治疗作用,其作用机制可能与调节小鼠体内氨基酸代谢、炎症反应和免疫功能有关.