cGAS-cGAMP-STING信号通路是固有免疫系统重要组成部分，通过识别胞浆DNA诱导I型干扰素(interferons，IFNs)和其他细胞因子产生，介导抗微生物先天免疫，同时也在肿瘤进展及远处转移中发挥作用。深入了解cGAS-cGAMP-STING信号通路与炎症性疾病、自身免疫性疾病及肿瘤发生发展的关系，以及STING激动剂的研究现状等，将对临床相关疾病的治疗方案给予理论支持，也将对开发cGAS-cGAMP-STING信号通路的抗肿瘤靶向药物提供新的启示。

由于其与外部环境直接接触，肺是许多空气传播病原体、毒物和过敏原的主要靶器官，可引起各种急性和慢性肺损伤。在肺损伤的病理过程中，病原体感染所释放的外源性DNA，组织损伤导致细胞应激及细胞死亡所释放的自身DNA，均会被相应的DNA感受器所识别。环鸟苷酸腺苷酸合成酶(cGAS)作为细胞内最主要的DNA感受器，近期研究结果提示其参与炎症相关的肺损伤病理过程。本文通过回顾总结cGAS在肺损伤中作用机制的相关研究，提出cGAS可作为潜在的治疗肺损伤的新靶点，旨在为肺损伤的预防和治疗提供新思路。

EB病毒(Epstein-Barr virus，EBV)在人群中普遍易感，其感染可累及血液、呼吸、泌尿、消化、神经等全身多个系统，亦在相关肿瘤、自身免疫病等疾病发展中扮演重要角色，严重威胁人类健康。作为一种DNA病毒，EBV可被固有免疫应答中的DNA识别受体感知，触发下游一系列免疫应答。DNA识别通路由DNA感受器、接头分子及下游效应信号组成。双链DNA感受器主要包括黑色素瘤缺乏因子2样受体(absent in melanoma 2-like receptors，ALRs)、环状GMP-AMP合酶(cyclic GMP-AMP synthase，cGAS)等；接头分子主要是干扰素基因刺激因子(stimulator of interferon genes，STING)和含有caspase招募结构域的凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain，ASC)；下游免疫效应主要包括Ⅰ型IFN、炎性小体及促炎细胞因子等。作为一种疱疹病毒科的双链DNA病毒，EBV可触发宿主复杂的固有免疫和适应性免疫应答，尤其是多种DNA识别受体介导的通路，在宿主免疫防御及病原体免疫逃避等方面均发挥关键作用。本文以DNA感受器为线索，全面总结近年来DNA识别信号在EBV感染中的活化作用、调控机制及临床相关性，以进一步理解EBV感染后宿主的固有免疫应答，为EBV感染引起的相关疾病的防治提供免疫学依据。

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路是STING激活的经典途径，其在激发天然免疫方面的作用近年来逐渐被广泛关注。cGAS可识别并结合内源性或外源性DNA，催化三磷酸腺苷(ATP)和三磷酸鸟苷(GTP)合成环鸟苷酸-腺苷酸(cGAMP)，继而激活STING信号，促进Ⅰ型干扰素(IFN)和炎性因子的产生，诱导天然免疫和适应性免疫。现有研究表明，cGAS-STING信号通路在感染、炎症、肿瘤等的治疗中发挥着重要作用，尤其是在临床治疗效果欠佳的高级别胶质瘤的治疗中也有着巨大潜力。本文将对cGAS-STING信号通路做简要概述并总结其在脑肿瘤中的作用及机制，以期为脑肿瘤治疗靶点和治疗药物的发掘提供新思路。

环鸟苷酸腺苷酸合成酶-干扰素基因刺激因子(cGAS-STING)信号通路是内外源性异常核酸物质激活固有免疫系统的重要信号通路。cGAS-STING通路通过干扰素调节因子3(IRF3)或核因子-κB(NF-κB)活化促进Ⅰ型干扰素和炎性因子分泌介导免疫反应。研究结果表明cGAS-STING通路在炎症、感染及肿瘤发生发展中的作用越来越重要。适度激活cGAS-STING通路发挥防御作用，而过度激活cGAS-STING通路导致有害的炎性反应。同样，cGAS-STING通路在病毒性肝炎、肝癌、缺血再灌注损伤等肝脏常见疾病中起重要作用。cGAS-STING通路的发现为研究肝脏疾病的发生发展机制及探索更为有效的治疗方法提供了新的策略。本文结合现阶段cGAS-STING通路的研究进展，总结cGAS-STING通路在常见肝脏疾病领域的研究进展。

肿瘤免疫疗法通过调节先天免疫和适应性免疫系统来对抗肿瘤。环鸟苷酸-腺苷合成酶(cGAS)是外源性和内源性DNA先天免疫应答的关键调节因子。cGAS识别胞质DNA后，产生第二信使cGAMP，随后与激活干扰素调节因子3接头蛋白STING(也被称为MITA、MPYS和ERIS)结合诱导产生Ⅰ型干扰素和炎性细胞因子来介导抗先天免疫。最近的研究阐释了该通路能被来自肿瘤自身的DNA和基因组不稳定性副产物激活并影响肿瘤发生发展，在天然抗肿瘤免疫及免疫检查点阻滞治疗中起关键作用。本综述概述了在肿瘤中对cGAS-STING信号通路的认识，强调了其在肿瘤免疫和放疗中的重要作用，以及针对该通路的潜在靶向或替代治疗方法。

环化核苷酸合成酶（cGAS）是一种DNA感受器，通过环鸟苷酸-腺苷酸（cGAMP）将信号传递给干扰素刺激因子（STING），诱导下游通路产生一系列免疫及炎症反应。近年的研究表明，cGAS-STING信号通路在肺部感染性疾病、肺癌、特发性肺纤维化、慢性阻塞性肺疾病、支气管哮喘和急性肺损伤等多种呼吸系统疾病的发生发展中发挥重要作用，为呼吸系统疾病的诊断和治疗提供了新的靶点。本文综述了cGAS-STING信号通路及其在呼吸系统疾病研究中的最新进展。

目的:评价小鼠脑缺血再灌注早期环鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路与铁自噬的关系。方法:清洁级健康雄性C57BL/6小鼠24只，6~8周龄，体重21~25 g，采用随机数字表法分为4组( n＝6)：假手术组(Sham组)、脑缺血再灌注损伤(CIRI)组、CIRI＋cGAS抑制剂组(CIRI＋RU组)和CIRI＋cGAS抑制剂＋过表达核受体辅激活因子4(NCOA4)组(CIRI＋RU＋LV-NCOA4组)。采用大脑中动脉栓塞(MCAO)法制备CIRI模型。CIRI＋RU组于再灌注前10 min腹腔注射cGAS抑制剂5 mg/kg；CIRI＋RU＋LV-NCOA4组于MCAO前7 d脑室注射NCOA4过表达慢病毒(1×10 9 TU/ml)2 μl，其余操作同CIRI＋RU组。再灌注6 h后行神经功能缺陷评分，随后处死小鼠并取脑，TTC法检测脑梗死体积，TBA法检测MDA含量，WST-1法检测SOD活性，Western blot法检测cGAS、STING、NCOA4、铁蛋白和微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)的表达。 结果:与Sham组相比，CIRI组神经功能缺陷评分和脑梗死体积增加，脑组织SOD活性降低，MDA含量升高，cGAS、STING、NCOA4和LC3B表达上调，铁蛋白表达下调( P<0.05)；与CIRI组相比，CIRI＋RU组神经功能缺陷评分和脑梗死体积减小，脑组织SOD活性升高，MDA含量降低，cGAS、STING、NCOA4和LC3B表达下调，铁蛋白表达上调( P<0.05)；与CIRI＋RU组相比，CIRI＋RU＋LV-NCOA4组神经功能缺陷评分和脑梗死体积增加，脑组织SOD活性降低，MDA含量升高，NCOA4和LC3B表达上调，铁蛋白表达下调( P<0.05)，cGAS和STING表达差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:cGAS-STING信号通路可促进铁自噬的过度激活，增强氧化应激，进而诱发小鼠早期CIRI。

目的 探究DExD/H盒解旋酶 60(DDX60)通过调控dsDNA-cGAS-IFN-Ⅰ通路对系统性红斑狼疮(SLE)进展的作用机制.方法 通过分析RNA测序数据集发现DDX60 mRNA水平在SLE患者和健康人外周血单个核细胞(PBMCs)中的差异.分析SLE患者PBMCs的DDX60 mRNA水平与疾病活动度的相关关系.通过α干扰素(IFN-α)刺激人源单核细胞系THP-1,明确DDX60是否为干扰素诱导基因(ISG).通过沉默和敲除DDX60,再转染双链DNA(dsDNA)poly(dA:dT),利用RT-qPCR检测 β1 干扰素(IFNB1)的mRNA水平.结果 RNA测序数据集和RT-qPCR结果表明DDX60 在SLE患者PBMCs中高表达.相关性分析表明,SLE患者PBMCs的DDX60 mRNA水平与疾病活动度呈正相关关系.IFN-α可以诱导THP-1细胞表达DDX60,表明DDX60 是ISG.沉默DDX60 后,poly(dA:dT)诱导的IFNB1 mRNA 水平显著降低.结论 DDX60 在 SLE 患者 PBMCs 中高表达,IFN-Ⅰ-DDX60-dsDNA-cGAS-IFN-Ⅰ正反馈通路参与SLE进展,可能成为SLE临床诊治的靶点,具有诊断及预后评估价值.

目的 基于cGAS/STING信号通路探讨心康冲剂对慢性心力衰竭大鼠炎症因子的干预作用及分子机制.方法 将SD大鼠随机分为正常组、造模组,通过腹腔注射盐酸阿霉素建立慢性心力衰竭模型,待模型成功后再分为模型组、缬沙坦组、心康冲剂组.模型组每日灌胃蒸馏水,缬沙坦组每日以缬沙坦溶液灌胃,心康冲剂组每日灌胃心康冲剂溶液治疗,连续 4 周.采用超声心动图检测各组大鼠心功能;苏木素-伊红染色(HE)检测各组大鼠心肌病理学改变;透射电镜观察各组大鼠心肌超微结构改变;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中白细胞介素 1β(IL-1β)、白细胞介素 6(IL-6)含量;实时荧光定量法(qPCR)检测各组大鼠心肌组织中线粒体转录因子A(TFAM)、环化鸟苷酸-腺苷酸合成酶(cGAS)、干扰素刺激基因(STING)、IL-6 mRNA的表达水平.免疫组化法检测大鼠心肌组织cGAS、STING蛋白表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠心肌炎性细胞浸润明显,可见炎性水肿;心功能明显降低(P＜0.05,P＜0.01),血清炎症因子明显升高(P＜0.01),心肌组织中TFAM mRNA表达明显降低(P＜0.01),IL-6、cGAS、STING mRNA表达明显上调(P＜0.01),心肌组织中cGAS、STING 蛋白明显增加(P＜0.01).与模型组比较,心康冲剂组大鼠心功能明显改善(P＜0.05,P＜0.01);心肌细胞炎性浸润减轻;血清炎性因子表达明显降低(P＜0.01),心肌组织中TFAM mRNA表达明显增加(P＜0.05),IL-6、cGAS、STING mRNA表达明显下调(P＜0.01);心肌组织中cGAS、STING 蛋白表达明显下调(P＜0.01).结论 心康冲剂可降低慢性心力衰竭大鼠炎性因子表达,改善心功能,其机制可能与抑制cGAS/STING信号通路有关.