学习记忆障碍病位主要在脑,与脾、心、肾、肝功能失调密切相关,尤其是脾,其居中土,主管气机升降,斡旋一身之气血以濡养脑窍.本文通过论述"脾主升清"的生理功能,探讨其在学习记忆障碍中的作用.瓦伯格效应以快速高效的方式产生能量以维持大脑正常功能,与中医脾主升清的功能在一定程度上相契合.因此,以"脾主升清"立论,探讨学习记忆障碍的病理基础,并从中西医方面阐述瓦伯格效应紊乱是本病的重要特征,有助于深入探讨助脾升清法治疗学习记忆障碍的作用,为该病中医治疗提供新思路.

"瓦伯格效应"提示,肿瘤细胞即使处于足以维持葡萄糖氧化磷酸化代谢的氧饱和的状态下,细胞质中也有大量葡萄糖通过糖酵解途径产生乳酸.乳酸作为一种能量底物在细胞间穿梭,为肿瘤细胞生长供能,同时通过缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)依赖和HIF非依赖途径促进血管生成,为肿瘤生长、转移提供能量.除此之外,乳酸还可通过抑制免疫细胞活化、减弱免疫细胞毒性、改变免疫细胞表型促进免疫抑制,有利于肿瘤细胞发生免疫逃逸.同时,乳酸过量可引起肿瘤免疫治疗抵抗,乳酸的消耗可以提高肿瘤免疫治疗的疗效.

目的 通过对口腔鳞癌相关成纤维细胞(carcinoma-associate fibroblasts,CAFs)糖代谢相关指标的检测,探讨肿瘤微环境CAFs糖代谢的可能方式并分析其作用和意义.方法 培养CAFs和癌旁正常成纤维细胞(normal fibroblasts,NFs),詹纳斯绿B染色观察线粒体的数量及分布,JC-1荧光染色观察线粒体膜电位的改变.培养1、2、3、4d,通过定磷法用可见分光光度计检测细胞中ATP的含量,葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法检测细胞摄取葡萄糖的能力,乳酸酶法检测细胞分泌乳酸情况.结果 与NFs组相比,CAFs线粒体詹纳斯绿B和JC-1荧光染色强度明显下降,显示CAFs线粒体活性下降.随着培养时间的延长,CAFs较NFs组摄取葡萄糖增多,ATP产能却减少,分泌乳酸增加,差异均有统计学意义(P＜0.05);以培养第4天差异更明显,CAFs和NFs组培养基葡萄糖浓度分别为(10.85 ±1.42)、(16.04±1.09) mmol/L,产生ATP浓度分别为(42.99 ±4.64)、(57.37±2.75) μmol/g,产生乳酸浓度分别为(12.1±0.81)、(7.06±0.95) mmol/L.结论 口腔鳞癌CAFs细胞糖代谢方式发生了改变,以糖酵解为主.

目的:探讨shPLCε对膀胱癌T24细胞瓦伯格效应的影响及其相关机制.方法:(1)慢病毒感染T24细胞,葡萄糖测定试剂盒和乳酸测试盒分别检测细胞葡萄糖利用和乳酸生成情况;q-PCR、Western blot分别检测PLCε、CDC25A及瓦伯格效应相关分子的表达.(2)转染shCDC25A质粒,q-PCR、Western blot检测CDC25A的表达;Western blot检测瓦伯格效应相关分子的表达情况.结果:(1)慢病毒干扰PLCε后,T24细胞利用葡萄糖和生成乳酸的能力降低,同时下调CDC25A、PKM2、GLUT1、LDHA的表达.(2)干扰CDC25A的表达后可抑制PKM2、GLUT1、LDHA的表达.结论:shPLCε通过下调关键分子CDC25A的表达抑制膀胱癌T24细胞的瓦伯格效应,从而为膀胱癌的治疗提供了新思路.

肿瘤细胞在氧气充足的情况下以糖酵解的方式供能,这一现象称为“瓦伯格”效应,被认为是肿瘤的第七大特征.上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)是一种重要的细胞过程,参与胚胎发育、伤口愈合及肿瘤的发生等过程中,被认为是恶性肿瘤的重要特征.近年研究表明,“瓦伯格”效应和上皮间质转化的发生均与肿瘤处于乏氧微环境密切相关.乏氧微环境除可直接诱导上皮间质转化发生外,还可诱导肿瘤细胞产生“瓦伯格”效应,进一步促进上皮间质转化的发生.本文就乏氧微环境、“瓦伯格”效应、以及上皮间质转化的相关性的研究进展做一综述,有助于揭示乏氧微环境、肿瘤能量代谢改变以及肿瘤迁移侵袭之间的因果关联.

瓦伯格效应的特征为糖酵解产生腺苷三磷酸提供的能量,取代线粒体的氧化磷酸化作用,这种代谢方式产能效率低,但速率却更高.瓦伯格效应最初在肿瘤细胞中被发现并就此开展了大量研究,近年来其在危重病及各种炎性疾病中的作用逐渐被发现并受到重视.严重烧伤的突出特点为代谢紊乱,包括高血糖、胰岛素抵抗、负担平衡等.本文通过回顾性分析瓦伯格效应的相关研究,探索利用瓦伯格效应深入开展严重烧伤后代谢紊乱的可行性,讨论利用瓦伯格效应针对烧伤后胰岛素抵抗开展研究的预期前景.

动脉粥样硬化所导致的心血管病是人类致死致残的重要原因.炎症因素作为重要危险因素已得到研究者共识,越来越多的证据表明炎症参与了从早期内皮功能障碍到晚期斑块破裂的AS形成的各个阶段.CANTOS研究作为测试AS炎症假说的第一个大规模临床试验,为寻找IL-1β介导的炎症性AS的潜在治疗靶点提供依据.Nod样受体蛋白3炎症小体作为固有免疫系统的一种识别受体,可引起半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶1激活,产生和释放成熟的促炎因子白细胞介素1-β,参与炎症反应发生发展.本文对胆固醇结晶,氧化低密度脂蛋白,血流动力学改变,斑块内细胞代谢方式变化等对NLRP3炎症体激活机制以及NLRP3炎症小体的激活途径和临床治疗方法进行综述,以期通过对NLRP3及其相关通路的研究,为临床动脉粥样硬化治疗提供新思路.

能量代谢异常是肿瘤的特征性病理变化之一.有研究表明,肿瘤细胞即使在有氧情况下,也选择糖酵解方式并在乳酸脱氢酶A(LDHA)帮助下生成乳酸和少量ATP(即著名的瓦伯格效应).细胞内过多的乳酸将在细胞膜上单羧酸转运蛋白4(MCT4)作用下转运至细胞外,并导致肿瘤细胞微环境pH值降低,同时肿瘤细胞微环境中的乳酸又可以被MCT1转运至邻近相对富氧区域的肿瘤细胞,并在LDHB的作用下,重新转变成丙酮酸用于氧化磷酸化.LDH在肿瘤能量代谢重编程中的重要作用,使其成为抗肿瘤治疗的新靶点.本文回顾了LDH与肿瘤细胞能量代谢之间的关系,并重点讨论了LDH在肿瘤发生发展中的作用,以及以LDH为靶点抗肿瘤药物研究的进展.

乙酰辅酶A是肿瘤快速生长过程中不可或缺的合成代谢原料,根据瓦伯格效应,肿瘤细胞无法通过丙酮酸氧化脱羧产生乙酰辅酶A,其乙酰辅酶A主要由乙酰辅酶A合成酶2(ACSS2)催化短链脂肪酸所合成,即乙酸+辅酶A+ATP=乙酰辅酶A+二磷酸+AMP,表明了ACSS2在维持肿瘤细胞生长方面至关重要.近年来,越来越多的证据表明,ACSS2活性和表达异常与肿瘤增殖、侵袭、转移、抗凋亡和耐药性等密切相关,该文围绕ACSS2在肿瘤中的相关作用及机制的研究进展进行了综述.

目的 观察艾灸对三阴性乳腺癌移植瘤小鼠生存率的影响,并对缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)及糖酵解激酶进行分析,探索艾灸的干预机制及可能的作用靶点.方法 采用三阴性乳腺癌细胞系皮下移植构建小鼠移植瘤模型共90只,随机分为对照组与实验组(艾灸干预),每组小鼠45只,其中30只用于观察荷瘤小鼠生存期,另15只用于样本采集.实验选取关元、气海、中脘穴,实验组小鼠每天每穴灸20分钟,连续艾灸6周;对照组进行相同操作,但灸条不点燃.分别于2周、4周、6周、8周获得肿瘤组织,分析肿瘤增殖、小鼠生存率以及绘制生存曲线,并检测HIF-1α及相关的糖酵解激酶.结果(1)增殖差异:两组移植瘤质量间差异无统计学意义;(2)生存质量差异:艾灸可以提高荷瘤小鼠体质量,第8周实验组小鼠体质量(36±1.3)g,未见明显降低;对照组小鼠体质量于第8周时体质量下降至(28±1.4)g,两组比较有统计学差异(P<0.05);且8周生存率实验组46.67％,对照组16.67％,实验组明显优于对照组(P<0.05);(3)糖代谢机制差异:艾灸可抑制荷瘤小鼠血清乳酸及乳酸脱氢酶表达水平(P<0.01),并下调HIF-1α及相关糖酵解还原酶α-酮戊二酸、己糖激酶2、丙酮酸激酶M2型、乳酸脱氢酶-A的表达(P<0.01).结论 艾灸可有效提高荷瘤小鼠生存率,其机制可能与通过下调HIF-1α及相关糖酵解激酶进而有效抑制"瓦伯格效应"有关.