目的:分析3例X连锁多内分泌腺病肠病伴免疫失调(IPEX)综合征患儿的临床特点及基因变异情况。方法:总结复旦大学附属儿科医院2013年1月24日至2019年7月29日收治的3例IPEX综合征患儿的临床特点、实验室检查与基因检测的结果、治疗及预后的情况。结果:3例患儿均于婴幼儿期起病，其中1例以糖尿病伴酮症酸中毒为首发症状，2例以腹泻起病。3例患儿均有消化道受累的表现，其中1例经内镜及病理检查诊断为极早发炎症性肠病。3例患儿中有2例合并内分泌腺受累，其中1例表现为1型糖尿病伴甲状腺球蛋白及甲状腺过氧化物酶抗体阳性，但随访未发现甲状腺功能异常；另1例表现为甲状腺功能低下，予左旋甲状腺素治疗。3例患儿均携带 FOXP3基因错义变异，包括c.1222G>A(p.V408M)、c.767T>C(p.M256T)和c.1021A>G(p.T341A)。1例经异基因造血干细胞移植治疗后症状缓解，1例予生物制剂加胰岛素治疗后病情稳定，另1例出生后3个月因难治性脓毒性休克及多器官功能衰竭夭折。 结论:FOXP3基因变异相关的IPEX综合征可能具有起病早、临床表现多样的特点。对于婴幼儿期起病的慢性腹泻伴多内分泌腺或多系统受累的男性患儿，需警惕IPEX综合征的可能性，尽早通过基因检测进行诊断和治疗，并为遗传咨询提供依据。

目的 了解黏菌素耐药的肺炎克雷伯菌耐药特点、临床分布、耐药性表型及基因型,并对菌株进行同源性分析.方法 收集2021年1月-2021年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院临床分离的黏菌素耐药肺炎克雷伯菌共17株,使用微生物质谱检测系统(MOLDI-TOF MS)进行菌株鉴定,Vitek-2 Compact全自动微生物分析仪进行药敏试验,肉汤稀释法确认黏菌素敏感性,对菌株携带的耐药基因型进行PCR扩增和序列分析,分析菌株之间的同源性.结果 17株黏菌素耐药的肺炎克雷伯菌菌株中,血液中分离率最高(4株占23.5％),科室分布以ICU为主(11株占64.7％);黏菌素耐药的肺炎克雷伯菌对β-内酰胺酶抑制剂复合制剂、头孢吡肟、环丙沙星、左氧氟沙星耐药率达100％;均携带blaSHV和blaTEM,未检出mcr基因;其中16株(94.1％)多位点序列分型(MLST)为ST-11型;17例分离出黏菌素耐药肺炎克雷伯菌患者均合并多种基础疾病,13例(76.5％)为男性,年龄(37～96)岁,住院天数(33～146)天,9例(52.9％)死亡,4例(23.5％)检出前未接受任何黏菌素相关治疗;系统进化树显示不同部位分离的15株黏菌素耐药肺炎克雷伯菌在进化关系上具有同源性.结论 黏菌素耐药肺炎克雷伯菌为广泛耐药菌株,大多携带多种耐药基因,治疗难度大,需引起临床重视,加强耐药菌株防控,合理选用抗菌药物.

目的 研究槲皮素对过氧化氢(H2O2)引起的神经细胞损伤的潜在保护作用及机制.方法 为模拟脊髓损伤后神经细胞出现的缺氧损伤,使用不同浓度的H2O2(0,100,200,300,400,500,600,700 μmol/L)对SH-SY5Y细胞进行干预8 h,采用CCK-8试剂检测细胞存活率,并结合显微镜下观察,摸索H2O2造模的最佳浓度.使用不同浓度(10,25,50,100,200 μmol/L)的槲皮素(quercetin,QUE)对SH-SY5Y细胞进行预处理4 h,再予以H2O2造模处理,通过CCK-8法检测细胞存活率.使用生物信息技术预测榔皮素改善脊髓损伤后神经细胞缺氧损伤的可能作用靶点,首先在TCMSP数据库中筛选槲皮素的作用靶点,同时在5个疾病相关数据库检索与脊髓损伤相关靶点基因,筛选获得槲皮素和脊髓损伤的共同靶点,对靶点蛋白进行PPI蛋白互作分析,并利用Cytoscape中的cytoNCA进行关键靶点的筛选.为进一步验证预测的靶点是否参与榔皮素对神经细胞缺氧损伤的改善作用,将SH-SY5Y细胞分为control组、H2O2组(400 μmol/LH2O2作用8 h)以及QUE组(100 μmol/L QUE预处理4 h后再予以H2O2干预),使用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测不同分组p53蛋白的表达水平.为验证p53蛋白在槲皮素干预H202诱导的神经细胞损伤中的作用,使用慢病毒感染SH-SY5Y细胞以构建p53蛋白敲低的细胞稳转株以及病毒空白载体对照(shRNA-NC),将携带慢病毒的SH-SY5Y细胞分为shRNA-NC组、shRNA+H202组和shTP53+H2O2组,shRNA+H2O2组在感染病毒空载的基础上予以H2O2干预,shTP53+H2O2组在成功感染p53敲低慢病毒的基础上再给予H2O2处理8 h,利用CCK-8检测不同分组细胞的存活率变化.结果 300,400,500,600,700 μmol/L H2O2对SH-SY5Y细胞造成不同程度的损伤,细胞存活率随着H2O2浓度的升高而降低(P＜0.05),浓度为400 μmol/L的H2O2持续作用8 h能够造成SH-SY5Y细胞近半数死亡(P＜0.001),此时镜下观察显示:部分细胞形态严重损伤并有少量细胞碎片.使用50,100,200 μmol/L槲皮素对细胞进行预处理可减少H2O2诱导的神经细胞死亡,提高细胞存活率(P＜0.05).通过生物信息技术分析获取槲皮素治疗脊髓损伤的作用靶点有91个,使用Cytoscape软件中的cytoNCA筛选槲皮素作用的关键靶点为p53.Western blot检测结果显示:与control组相比,H2O2组p53蛋白表达显著升高(P＜0.05),而与H2O2组相比,QUE组p53蛋白表达则明显下降(P＜0.001).CCK-8结果显示,与shRNA-NC组相比,shR1NA+H2O2组细胞存活率明显降低(P＜0.001);而与shRNA+H2O2组相比,shTP53+H2O2组的细胞存活率则明显升高(P＜0.001).结论 榔皮素通过抑制p53蛋白的表达减少H2O2诱导的神经细胞死亡.

慢性湿疹是皮肤科最常见的变态反应性疾病之一.经查阅文献,发现“藏药二十五味儿茶凝胶”可通过亲水高分子溶蚀材料携药效成分清除自由基抗氧化,阻断IgE高亲和力受体FcεRⅠ释放组胺而解痒,调控炎性细胞因子以抗炎,抑杀皮肤微生物,该剂型起到保湿修复、屏蔽致敏原的作用.以上研究证实,藏药可通过多途径和多环节外治慢性湿疹,实为二十五味儿茶凝胶治疗慢性湿疹的多重作用机制.

核酸药物主要指具有遗传特性和药理活性的含核苷酸或脱氧核苷酸结构的化合物,是一类重要的药物,可用于肿瘤、组织再生、创面愈合、肺纤维化、炎性疾病、微生物感染等治疗.核酸从体外进入体内并进入细胞内的过程,存在较多障碍,如降解、沉淀、蛋白结合等.纳米载体可携带核酸药物进入细胞内,也可在细胞外释放药物后再被细胞摄取,因此核酸纳米制剂的研究意义重大.本综述全面论述了核酸药物分类、理化性质和入胞过程,以及主要纳米制剂类型、新型递送技术、体内过程及研发前景,旨在为核酸药物新制剂研发提供参考.

背景:健康人献血虽然一定程度地缓解了临床用血的燃眉之急,但是单纯依靠健康人献血已不能从根本上解决血源短缺和血液安全性的问题.目的:结合生物携氧治疗剂开发的意义,对生物携氧治疗剂所独有的特点进行阐述,总结近年来对生物携氧治疗剂的研究现状及应用进展,为进一步研究生物携氧治疗剂的作用及临床应用提供一定的理论基础.方法:作者检索CNKI、万方、Pub Med等数据库中自2015年1月至2019年8月的相关文章,英文检索词为"blood substitute,hemoglobin oxygen carrier,artificial blood,oxygen-carrying therapeutic agent",中文检索词为"血液代用品,血红蛋白类氧载体,人工血液,携氧治疗剂",检索文献类型为研究原著、综述.初检文章418篇,再经过严格筛选后,对符合要求的46篇文献进行分类综述.结果与结论:生物携氧治疗剂的临床效果较好,可维持血液渗透压、酸碱平衡和血容量,还具有较好的携氧能力,能向局部缺氧组织输氧并维持较长时间.它还具有易于贮存、便于运输等特点.生物携氧治疗剂在外科手术中得到广泛的应用,对扩充血容量、加快术后恢复有很大帮助,故其研发对于外科创伤及复苏、失血性休克、恶性贫血、心肌梗死等疾病均具有重要意义,并体现出良好的临床应用前景.

由于临床用血来源匮乏以及输血后不良反应、输血可能传播潜在疾病等因素的存在,使得输血成功治疗某些重大外科疾病受到一定限制.近年来,新兴的红细胞代用品在创伤休克急救治疗中能发挥一定的替代作用,并且其在肿瘤治疗、心血管疾病治疗、移植器官保存等方面也起到了一定的辅助治疗作用.因此,了解血液代用品,特别是血红蛋白类携氧载体、基于氟碳化合物的载氧剂的研究进展及其最新型研究成果,将有助于人们对生物携氧治疗剂的科学研究和临床应用前景有1个基本的认识和判断.本文综述为读者提供了这样1个窗口.

背景:研究发现,在缺氧预处理条件下人牙髓干细胞能够治疗根尖周炎骨缺损,但是缺氧预处理的牙髓干细胞外泌体是否能携带母细胞的生物信息而对巨噬细胞极化产生影响尚不清楚.目的:探讨缺氧处理牙髓干细胞来源外泌体对巨噬细胞极化的影响.方法:将第3代牙髓干细胞放入正常培养箱和缺氧培养箱培养,培养48 h换液1次,当细胞生长至汇合率达80％-90％时收集细胞培养上清液,差速离心法提取外泌体.将人单核细胞系THP-1诱导分化为巨噬细胞,诱导的同时与PBS、正常培养和缺氧培养的牙髓干细胞来源外泌体共孵育48 h,ELISA检测细胞培养上清液中白细胞介素10和肿瘤坏死因子α水平,RT-qPCR检测巨噬细胞CD163、白细胞介素1受体拮抗剂、转化生长因子β1、趋化因子CCL2和肿瘤坏死因子αmRNA表达,流式细胞术检测CD11b+CD163+巨噬细胞表达,Western blot检测NF-κB和STAT3信号通路激活情况.结果 与结论:①与PBS组相比,正常培养牙髓干细胞来源外泌体组巨噬细胞培养上清中白细胞介素10水平显著增加(P<0.05)、肿瘤坏死因子α水平显著降低(P<0.05),巨噬细胞CD163、转化生长因子β1和趋化因子CCL2 mRNA表达均显著上升(P<0.05),肿瘤坏死因子αmRNA表达显著下降(P<0.05),CD11b+CD163+巨噬细胞阳性率显著升高(P<0.05),p65磷酸化水平显著降低(P<0.05),IκBα表达显著升高(P<0.05),STAT3磷酸化水平亦显著升高(P<0.001);②与正常培养牙髓干细胞来源外泌体组相比,缺氧培养牙髓干细胞来源外泌体组巨噬细胞上清中白细胞介素10水平显著升高(P<0.001),肿瘤坏死因子α水平显著降低(P<0.01),CD163、转化生长因子β1、趋化因子CCL2和白细胞介素1受体拮抗剂mRNA表达均显著升高(P<0.01),肿瘤坏死因子αmRNA表达亦显著下降(P<0.01),CD11b+CD163+巨噬细胞阳性率显著升高(P<0.01),p65磷酸化水平显著降低(P<0.01),IκBα表达显著升高(P<0.01),STAT3磷酸化水平显著升高(P<0.01);③结果 表明,正常培养和缺氧培养牙髓干细胞来源外泌体均可促进巨噬细胞M2型极化,且缺氧培养条件下巨噬细胞M2极化更为明显,其机制可能为激活STAT3信号通路,抑制NF-κB信号通路.