红细胞输注已广泛应用于创伤救治、外科手术、输血治疗以及战伤急救等多个方面,但依然存在血液资源紧缺、储存期短、输前需交叉配型、可能经血传播病原体等问题.血红蛋白氧载体(hemoglobin-based oxygen carriers,HBOCs)是一类由无基质血红蛋白通过化学修饰等方法制备的可溶性纳米级具有携释氧功能的氧载体,能代替红细胞为体内各器官、组织输送氧气,且具有无血型和病毒传播风险、储存长,即时可用的特点,也称为红细胞代用品.本文旨在综述HBOCs研究的进展,同时探讨其在除替代红细胞输血治疗以外,针对其他如器官保存、脑缺血、肿瘤等治疗中的应用前景.

血红蛋白氧载体(HBOC)作为血液代用品,应用于急性脑梗死血运重建前脑保护,有广阔的临床应用前景.将血红蛋白制备成适用于临床的HBOC已有40余年,国内近几年对HBOC在脑保护方面的研究也有显著进展.本文综述以血红蛋白作为基础血液代用品临床应用于保护缺血脑组织的最新研究进展.

乏氧是多数实体肿瘤的特征之一,影响肿瘤的侵袭和转移,是抗肿瘤药产生耐药性的一个主要原因.基于高压氧或是血液代用品递送O2至肿瘤部位或是设计能催化肿瘤内源性H2O2分解产生O2的治疗方法,提高肿瘤组织中的含氧量,改善肿瘤乏氧环境,有助于肿瘤治疗.此外,基于肿瘤乏氧微环境设计乏氧应激释药型纳米递送体系,提高靶点药物浓度,提高药物疗效并降低其不良反应.本文主要从缓解肿瘤乏氧微环境以及肿瘤乏氧微环境响应型纳米靶向递药体系进行详细综述,为研究和开发新型抗肿瘤药提供方法学借鉴.

中药牛黄药用历史悠久,但药源匮乏.为了满足临床用药的需要,目前将人工牛黄、培植牛黄、体外培育牛黄作为牛黄代用品.本文对牛黄及其代用品的化学成分、定性分析、定量分析以及药理作用等方面进行了系统的综述.其中,定性分析方法包括性状鉴别、显微鉴别、理化鉴别等方法,定量分析方面详细阐述牛黄及其代用品的主要活性成分胆红素、胆酸、氨基酸及无机元素含量测定方法,药理作用方面系统阐述牛黄及其代用品对中枢神经系统、心血管及血液循环系统、消化系统、呼吸系统、免疫系统的影响以及抗炎和抗氧化作用,以期为牛黄及其代用品的药效物质基础阐明、质量标准提高和临床应用研究提供依据.

目的:了解创伤性颅内损伤患者的药物应用状况及用药特点,为促进创伤性颅内损伤患者的临床合理用药提供参考.方法:采用金额排序分析和用药频度(DDDs)分析等方法,对全国192家医疗机构2016年6月1日-2017年5月31日期间创伤性颅内损伤住院患者电子病历中的人口统计学信息、诊断信息、药品信息等进行汇总、统计、分析.结果:26011例创伤性颅内损伤患者中,男性占72.4％,女性占27.5％;31～50岁者占总数的57.0％;交通伤为最主要的致伤因素(占33.8％),而高处坠落伤导致的住院时间最长、费用最多;诊断疾病占比排前3位的分别是未特指的颅内损伤(占55.3％)、脑震荡(占19.6％)、弥散性脑损伤(占13.0％),而局部脑损伤的平均住院时间最长、平均住院费用和药品费用最高.使用金额排前3位是神经系统药物(17887.5万元)、血液和造血器官药(6149.6万元)、全身用抗感染药(4946.1万元).在神经系统药物中,脑保护药物金额和DDDs均居首位;不同损伤严重程度的患者中,使用脑保护药物组的平均药品费用及住院费用均显著高于未使用组(P<0.05),而两组的平均住院时间差异均无统计学意义(P>0.05).在血液和造血器官药中,血液代用品和灌注液金额占比最高,其中的静脉注射液、静脉注射液添加剂、血液和相关制品分别占35.51％、19.17％、17.17％.在全身用抗感染药中,金额排序前3位的分别是第三代头孢菌素类药物、碳青霉烯类药物、第二代头孢菌素类药物;DDDs排序前3位的分别是第三代、第二代头孢菌素类药物和氟喹诺酮类药物.结论:创伤性颅内损伤患者所用药物以神经系统药物、血液和造血器官药、全身用抗感染药为主,大多为对症治疗药物,总体使用基本合理,但仍存在脑保护药物滥用等问题.因此,对脑保护药物等的使用还需进一步加强管理和严格控制,从而进一步提高临床合理用药水平.

目的:了解某妇产医院的药品使用情况,以明确需要重点监控的药品种类,为临床合理用药提供参考.方法:采用ABC分析法、关键-基本-非基本药物(VEN)分析法和ABC-VEN矩阵分析法对该院2016年1月-2017年12月门诊和住院患者使用药品品种、药品销售金额进行统计分析,以确定需重点监控的药品种类.结果:按ABC分析法将药品分为A类、B类和C类,3类药品品种数构成比分别为6.08％、7.71％、86.21％,销售金额构成比分别为70.97％、19.07％、9.96％.按VEN分析法将药品分为V类、E类和N类,3类药品品种数构成比分别为36.51％、43.61％、19.88％,销售金额构成比分别为31.89％、33.89％、34.22％.按ABC-VEN矩阵分析法将药品分为Ⅰ组(AV类、AE类、AN类、BV类、CV类)、Ⅱ组(BE类、CE类、BN类)和Ⅲ组(CN类),3组药品累计品种数构成比分别为40.56％、44.43％、15.01％,累计销售金额构成比分别为77.29％、20.52％、2.19％.N类药品中AN类以中成药、血液代用品和灌注液的销售金额构成比较高,分别为12.48％、7.92％;BN类以中成药销售金额构成比较高,为3.21％;CN类药品主要以中成药、性激素和生殖系统调节药的销售金额构成比较高,分别为1.14％、0.50％.结论:该妇产医院A类药品的销售金额占药品销售总金额的主体,应根据药品疗效进行优选;对V类和E类药品应采取积极的监管政策,纳入更多具有成本-效果优势的品种;对N类药品的管控与合理使用应重点监控,以减少不合理用药现象,特别是AN类药品中的部分中成药、血液代用品和灌注液类药品应列为重点监控品种.

目的 将失血性休克模型程度统一到血气指标上,建立一种稳定的重度失血性休克大动物模型,以满足药效评价的需要.方法 普通级比格犬15只,从颈动脉导管放血至动脉收缩压为50 mmHg左右并维持血压,模型成功标准为动脉血乳酸9～11 mmol/L、碱剩余＜-12 mmol/L,静脉血氧饱和度＜60％.模型成功后,观察实验动物一般生理指标、血气、血常规等指标变化.结果 存活动物12只,模型成功率80％,具有较高的成功率和重现性,各指标变化符合失血性休克特征.结论 该模型客观准确地模拟了失血性休克患者的临床特点,适用于血液制品及血液代用品的药效评价.

目的 了解天津市津南区咸水沽医院影响血液及造血系统药物的使用情况和变化趋势,为促使临床合理应用药物提供依据.方法 对2015—2017年天津市津南区咸水沽医院影响血液及造血系统药物的使用数量、销售金额、用药频度(DDDs)和日均费用(DDC)等进行统计和分析.结果 2015—2017年影响血液及造血系统药物的销售总金额呈现先下降后上升的趋势.2015、2017年抗血小板药的销售金额排名首位,2016年血浆及血浆代用品的销售金额排名首位.2015、2016年抗凝血药、血浆及血浆代用品和抗血小板药的销售金额排名始终排名前3位,到了2017年血浆及血浆代用品跌出前3位,抗贫血药跃居第3位.2015、2017年硫酸氢氯吡格雷片(25 mg)的销售金额排名首位,2016年人血白蛋白的销售金额排名首位.2015—2017年,阿司匹林肠溶片和硫酸氢氯吡格雷片(25 mg)的DDDs排名分别居前两位.除了少量药物的DDC高于5000,其他均低于5000.结论 天津市津南区咸水沽医院影响血液及造血系统药物的应用基本合理,但仍存在一些不足,还需进一步加强影响血液及造血系统药物管理.

由于全球性血液储备量不足及血液制品的安全问题,急需开发一种安全有效的血液替代品.长期以来,研究人员一方面采用聚合、交联、偶联等方式对分离纯化的血红蛋白进行化学修饰,获得化学修饰类血红蛋白氧载体;另一方面,研究者发现蚯蚓血红蛋白是一种大分子细胞外呼吸蛋白,其理化性质更加稳定,半衰期更长,且不易引起免疫反应,是血红蛋白氧载体研究的另一个重要方向.因此,文章从化学修饰血红蛋白和蚯蚓血红蛋白两个方面阐述人工氧载体的最新研究进展,对蚯蚓血红蛋白特性及作为治疗性氧载体、细胞培养添加剂的临床应用进行重点介绍,并提出未来研究方向.

背景:健康人献血虽然一定程度地缓解了临床用血的燃眉之急,但是单纯依靠健康人献血已不能从根本上解决血源短缺和血液安全性的问题.目的:结合生物携氧治疗剂开发的意义,对生物携氧治疗剂所独有的特点进行阐述,总结近年来对生物携氧治疗剂的研究现状及应用进展,为进一步研究生物携氧治疗剂的作用及临床应用提供一定的理论基础.方法:作者检索CNKI、万方、Pub Med等数据库中自2015年1月至2019年8月的相关文章,英文检索词为"blood substitute,hemoglobin oxygen carrier,artificial blood,oxygen-carrying therapeutic agent",中文检索词为"血液代用品,血红蛋白类氧载体,人工血液,携氧治疗剂",检索文献类型为研究原著、综述.初检文章418篇,再经过严格筛选后,对符合要求的46篇文献进行分类综述.结果与结论:生物携氧治疗剂的临床效果较好,可维持血液渗透压、酸碱平衡和血容量,还具有较好的携氧能力,能向局部缺氧组织输氧并维持较长时间.它还具有易于贮存、便于运输等特点.生物携氧治疗剂在外科手术中得到广泛的应用,对扩充血容量、加快术后恢复有很大帮助,故其研发对于外科创伤及复苏、失血性休克、恶性贫血、心肌梗死等疾病均具有重要意义,并体现出良好的临床应用前景.