红细胞输注已广泛应用于创伤救治、外科手术、输血治疗以及战伤急救等多个方面,但依然存在血液资源紧缺、储存期短、输前需交叉配型、可能经血传播病原体等问题.血红蛋白氧载体(hemoglobin-based oxygen carriers,HBOCs)是一类由无基质血红蛋白通过化学修饰等方法制备的可溶性纳米级具有携释氧功能的氧载体,能代替红细胞为体内各器官、组织输送氧气,且具有无血型和病毒传播风险、储存长,即时可用的特点,也称为红细胞代用品.本文旨在综述HBOCs研究的进展,同时探讨其在除替代红细胞输血治疗以外,针对其他如器官保存、脑缺血、肿瘤等治疗中的应用前景.

目的 探讨血浆置换在抢救妊娠导致血栓性血小板减少性紫癜的临床治疗效果.方法 使用血浆单采机于患者入院后单采血浆,1次/d,连续3d,同时补充等量新鲜冰冻血浆和(或)血浆代用品.置换前24 h,置换1次、2次、3次及治疗后24 h、48 h血小板计数、红细胞计数、血红蛋白含量和患者出凝血时间、纤维蛋白原含量.结果 完成治疗后,同治疗前进行比较,血小板计数由6× 109/L升至70× 109/L,红细胞计数由2.03× 1012/L升至2.83×1012/L,血红蛋白由64g/L升至91g/L,出凝血时间均在正常范围内.结论 血浆置换能迅速改善妊娠导致的血栓性血小板减少性紫癜微血管病性溶血性病变,减少血小板聚集性消耗,安全有效.

由于临床用血来源匮乏以及输血后不良反应、输血可能传播潜在疾病等因素的存在,使得输血成功治疗某些重大外科疾病受到一定限制.近年来,新兴的红细胞代用品在创伤休克急救治疗中能发挥一定的替代作用,并且其在肿瘤治疗、心血管疾病治疗、移植器官保存等方面也起到了一定的辅助治疗作用.因此,了解血液代用品,特别是血红蛋白类携氧载体、基于氟碳化合物的载氧剂的研究进展及其最新型研究成果,将有助于人们对生物携氧治疗剂的科学研究和临床应用前景有1个基本的认识和判断.本文综述为读者提供了这样1个窗口.

新型冠状病毒具有强传染性和高病死率,其主要传播途径为呼吸道飞沫、密切接触传播,且在相对封闭的环境中长时间暴露于高浓度气溶胶情况下存在经气溶胶传播的可能[1].手术室作为医院有创治疗和抢救场所,有较高感染风险.2020年3月,我院收治1例高龄新冠肺炎合并右下肢高位干性坏疽行下肢滤器植入+髋关节离断术患者.手术由麻醉科、手术室、骨科、血管外科协同完成,手术时间5 h,术中进行平卧位至侧卧位的体位转换,输注浓缩红细胞6 U,血浆600 ml,血浆代用品1000 ml.手术过程顺利,术后患者生命体征平稳,带气管导管返回ICU继续治疗.现报告如下.

目的 探讨输注聚合人脐带血血红蛋白氧载体(PolyCHb)增强肝癌荷瘤裸鼠对仑伐替尼治疗敏感牲的作用机制.方法 建立Hep3B肝癌细胞系裸鼠皮下移植瘤模型,将18只荷瘤小鼠随机均分为对照组:生理盐水灌胃90 mg·kg-1·d-1;单药组:仑伐替尼灌胃10 mg·kg-1·d-1;增敏组:仑伐替尼灌胃10 mg·kg-1·d-1,PolyCHb尾静脉注射600 mg·kg-1,2次/周;3组均连续给药28 d,定时测量肿瘤体积、绘制肿瘤生长曲线,在29 d处死裸鼠,剥瘤称取肿瘤重量并做苏木精-伊红染色法(HE)切片评价各组肿瘤的病理形态学;免疫组化(IHC)法测定各组肿瘤组织中缺氧诱导因子(HIF-1α)、CD34、血管内皮生长因子(VEGF)、CD44、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)的表达量;二氢乙锭法测定各组肿瘤组织中活性氧(ROS)的含量.结果 29 d(给药28 d结束后24 h),对照组、单药组及增敏组分别为肝癌荷瘤裸鼠肿瘤体积(mm3):2 076.46±350.25 vs 1 035.96±84.16 vs 892.66±104.46(P＜0.05);肿瘤重量(g):1.61±0.52 vs 0.45±0.10 vs 0.34±0.13(P＜0.05);IHC 评分(分):HIF-1α 分别为75±23 vs 45±18vs 18±11,VEGF 分别为52±8 vs 67±16 vs 35±4,CD34分别为40±7 vs 50±13 vs 28±7,CD44分别为37±15 vs 30±7 vs 15±3,GLUT-1 分别为74±41 vs 51±30 vs 14±18,MMP-9分别为51±7 vs 62±20 vs 33±3(均为 P＜0.05);HE切片染色评价:增敏组的肿瘤恶性程度明显低于单药组和对照组;肿瘤组织的ROS含量评价:增敏组较单药组、对照组有所提高.结论 PolyCHb的氧合作用,降低了裸鼠肝癌移植瘤模型中HIF-1α及其下游通路相关分子的表达,在一定时间内延缓了肿瘤生长,提升增强了仑伐替尼的疗效.

目的 制备采用戊二醛(GDA)和双阿司匹林(DBBF)双聚合红细胞代用品并评价其初步疗效.方法 选取影响DBBF与人胎盘血红蛋白聚合的影响因素,包括溶液pH,肌醇六磷酸浓度以及DBBF与血红蛋白摩尔比,确定GDA与DBBF-Hb聚合中间产物的摩尔比,并研究其制备过程中P50、希尔系数以及高铁血红蛋白(MetHb)含量变化,制品再通过超滤、过滤、脱氧等步骤得到终产品并进行抗失血性休克大鼠疗效研究.结果 在溶液pH为8.0,肌醇六磷酸浓度为10mM/L,DBBF与血红蛋白摩尔比为6:1条件下,二聚体含量(22.67±3.28)％,四聚体含量(74.64±7.05)％,其P5o为(25.25±2.31)mmHg,其P5o和MetHb含量会随着DBBF与血红蛋白摩尔比的提升而逐步提升,希尔系数会随着DBBF与血红蛋白摩尔比的提升而逐步降低.GDA与DBBF-Hb聚合中间产物的摩尔比为7∶1时,二聚体含量(8.23±0.79)％,四聚体含量(27.87±3.63)％,超大分子含量(1.05±0.31)％,其MetHb含量会随着GDA与DBBF-Hb摩尔比的提升而逐步提升,P50值和希尔系数会随着GDA与DBBF-Hb摩尔比的提升而逐步降低.该制品对大失血性休克大鼠24h的存活率均为83.33％(10/12)明显高于阴性对照组41.67％(5/12),与阳性对照组91.67％(11/12)大鼠存活率差异无统计学意义.结论 通过戊二醛和DBBF双聚合红细胞代用品可以有效的降低二聚体的含量,更利于产业化生产,对抗失血性休克治疗具有积极意义.

本文概括地评介了血液代用品,重点是血红蛋白类红细胞代用品的研发背景、历史、类型、功能、特点与在临床治疗中的主要适应证及未来具有特殊的地位和所能发挥的作用,尤其是在战/创伤患者的抢救中.通过对血红蛋白类携供氧剂(HBOCs)几十年研发历程和国内外众多学者及其所属机构、企业在此领域付出的心血和经验教训的总结分析,对HBOCs制品研发中某些关键理念和研发瓶颈问题提出了独到的见解与建议,旨在为同道们一起来创新研发血液代用品,使其尽早造福临床提供一些新的启示和思路.

输血作为重要的创伤救治手段却因血液的保存及输血过程中的诸多不便而在应用上受到限制，为此，旨在部分地替代红细胞载氧功能的红细胞代用品的研制便具有了十分重要的意义。本文简述了红细胞代用品研制的历史及现状，重点介绍了目前正在研制的基于血红蛋白的第三代红细胞代用品的制备及载氧性能研究状况和趋势。

用血代用品替代传统的输血一直是人们努力的方向。化学修饰血红蛋白是红细胞代用品研究中的热点之一，对血红蛋白化学修饰的目的是适当降低血红蛋白同氧的亲和力，将血红蛋白大分子化，提高纯化后的终产品得率。本文就化学修饰血红蛋白替代红细胞载氧的有关研究情况做了综述。