目的 评价依折麦布片在中国健康受试者体内的生物等效性及安全性.方法 本试验用单中心、随机、开放、双周期交叉、单剂量设计.符合入组标准的受试者被随机分为空腹给药组和餐后给药组,每周期单次口服依折麦布片受试制剂或参比制剂10 mg.用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法检测游离依折麦布和依折麦布-葡萄糖醛酸结合物的血药浓度,用WinNonlin7.0软件计算药代动力学参数,评价2种制剂的生物等效性.同时记录所有不良事件的发生情况,并进行安全性评价.结果 单次空腹给药受试制剂与参比制剂血浆中总依折麦布的主要药代动力学参数:Cmax分别为(118.79±35.30)和(180.79±51.78)nmol·mL-1;Tmax分别为 1.40 和 1.04 h;t1/2 分别为(15.33±5.57)和(17.38±7.24)h;AUC0-1 分别为(1 523.90±371.21)和(1 690.99±553.40)nmol·mL-1·h;AUC0-∞ 分别为(1 608.70±441.28)和(1 807.15±630.00)nmol·mL-1·h.单次餐后给药受试制剂与参比制剂血浆中总依折麦布的主要药代动力学参数:Cmax分别为(269.18±82.94)和(273.93±87.78)nmol·mL-1;Tmax分别为 1.15 和 1.08 h;t1/2 分别为(22.53±16.33)和(16.02±5.84)h;AUC0-t分别为(1 463.37±366.03)和(1 263.96±271.01)nmol·mL-1·h;AUC0-∞ 分别为(1 639.01±466.53)和(1 349.97±281.39)nmol·mL-1·h.受试制剂和参比制剂的主要药代动力学参数Cmax、AUC0-t、AUC0-∞经对数转换后进行方差分析,空腹状态下除游离依折麦布和总依折麦布的Cmax低于生物等效下限范围外,其余参数经对数转换后的几何均值比的90％CI均在生物等效的范围内.餐后状态下游离依折麦布、依折麦布-葡萄糖醛酸结合物及总依折麦布的Cmax在等效范围内,其余参数的90％CI均未在生物等效性的等效范围内.结论 本次试验暂不能判断依折麦布片受试制剂与参比制剂是否具有生物等效性,需进一步开展临床试验进行验证.

目的 评价在空腹及餐后条件下中国健康受试者服用受试制剂与参比制剂盐酸伐地那非片后2种制剂的生物等效性.方法 本研究用随机、开放、单剂量、两制剂、两序列、两周期、双交叉设计,空腹试验入组40例男性健康受试者,餐后试验入组66例男性健康受试者.试验分两周期进行,每周期服用受试制剂或参比制剂盐酸伐地那非片20 mg.用液相色谱串联质谱(LC/MS-MS)法测定血浆中伐地那非的药物浓度.用非房室模型计算药代动力学参数,用SAS 9.4或以上版本程序数据统计软件对安全性评价指标进行统计分析.结果 空腹试验盐酸伐地那非片受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(34.94±18.33)和(36.69±19.45)ng·mL-1;AUC0-t分别为(74.38±34.11)和(74.25±33.37)ng·mL-1·h;AUC0-∞ 分别为(76.70±34.36)和(76.46±33.84)ng·mL-1·h.餐后试验盐酸伐地那非片受试制剂与参比制剂的主要药代动力学参数:Cmax分别为(22.84±12.48)和(21.68±11.12)ng·mL-1;AUC0-t分别为(70.82±35.88)和(72.71±34.63)ng·mL-1·h;AUC0-∞ 分别为(73.48±36.44)和(75.29±35.12)ng·mL-1·h.空腹及餐后条件下受试者口服盐酸伐地那非片受试制剂和参比制剂20 mg后血浆中原型药物伐地那非的主要药代动力学参数例如Cmax、AUC0-t及AUC0-∞的几何均值比的90％置信区间均落在80.00％～125.00％等效区间内.结论 盐酸伐地那非片受试制剂与参比制剂在空腹和餐后条件下在中国健康受试者体内具有生物等效性.

目的:探讨射波刀治疗非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的近期临床效果和安全性及此类患者预后影响因素。方法:回顾性病例系列研究。回顾性分析2020年7月至2022年1月在吉林省肿瘤医院接受射波刀治疗脑转移瘤的58例NSCLC患者临床资料。射波刀治疗后3个月，依据头部增强磁共振成像（MRI）检查的脑转移瘤变化评价放疗疗效。采用Kaplan-Meier法对58例患者进行总生存（OS）和局部无复发生存（LRRFS）分析；以患者随访期间生存状态为金标准，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析依据累计脑转移瘤体积判断射波刀治疗的NSCLC脑转移患者生存情况的效果，并获得累计脑转移瘤体积最佳临界值；通过单因素和多因素Cox比例风险模型分析影响射波刀治疗的NSCLC脑转移患者OS和LRRFS的临床因素；评估射波刀治疗相关不良反应。结果:58例患者中，男性26例（44.8%），女性32例（55.2%），中位年龄[ M（ Q1， Q3）]64岁（56岁，70岁）；每例患者有1~7个脑转移病灶，58例患者共有98个脑转移病灶。射波刀治疗后3个月内死亡2例（3.4%）；其余56例患者治疗后3个月，完全缓解3例（5.4%），部分缓解36例（64.3%），疾病稳定13例（23.2%），疾病进展4例（7.1%）；ROC曲线分析显示，依据累计脑转移瘤体积判断射波刀治疗的NSCLC脑转移患者生存的曲线下面积为0.593（95% CI：0.423~0.763），累计脑转移瘤体积最佳临界值为15 cm 3。中位随访时间12.6个月（7.5个月，17.9个月）。6、12个月的OS率分别为91.3%、79.5%，6、12个月的LRRFS率分别为93.0%、89.2%。多因素Cox回归分析显示，Karnofsky功能状态评分（>70分比≤ 70分， HR=0.103，95% CI：0.019~0.545， P=0.007）、颅外肿瘤控制情况（已控制比未控制， HR=0.145，95% CI：0.049~0.429， P<0.001）、累计脑转移瘤体积（≤15 cm 3比>15 cm 3， HR=0.105，95% CI：0.028~0.399， P=0.001）是OS不良的独立影响因素，颅外肿瘤控制情况（已控制比未控制， HR=0.062，95% CI：0.006~0.616， P=0.018）、累计脑转移瘤体积（≤15 cm 3比>15 cm 3， HR=0.440，95% CI：0.007~0.292， P=0.001）、靶区总生物等效剂量（BED）（≤60 Gy比>60 Gy， HR=5.299，95% CI：1.020~27.530， P=0.047）是LRRFS不良的独立影响因素。治疗后仅出现1~2级头痛[53.5%（31/58）]、恶心呕吐[36.2%（21/58）]等不良反应，无≥3级不良反应发生。 结论:射波刀治疗NSCLC脑转移具有较高的局部控制率和近期生存率，不良反应轻微。Karnofsky功能状态评分、颅外肿瘤控制情况、累计脑转移瘤体积可能影响射波刀治疗的NSCLC脑转移患者的OS，颅外肿瘤控制情况、累计脑转移瘤体积、总BED可能影响局部复发。

二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂和二甲双胍联合应用，针对2型糖尿病不同的病理生理缺陷发挥机制互补、协同增效的降糖作用。DPP-4抑制剂/二甲双胍固定剂量复方制剂（FDC）和等剂量DPP-4抑制剂、二甲双胍自由联合相比，具有良好的生物等效性。与两种药物自由联合相比，FDC可简化治疗方案，提高患者治疗依从性。笔者重点围绕DPP-4抑制剂/二甲双胍FDC的有效性和安全性、优势和局限性、适用人群以及使用注意事项等提出建议。

目的:分析不可手术结直肠癌肝转移瘤接受二程放疗的疗效和安全性。方法:回顾性收集2017—2023年于北京大学肿瘤医院接受二程放疗的28例不可手术结直肠癌肝转移患者的资料，分析二程放疗的可行性。结果:28例患者二程放疗后中位随访时间为20.2个月。二程放疗距首程放疗的中位时间为11.1个月。首程放疗和二程放疗的中位生物有效剂量(BED)分别为100和96 Gy，分别有25例(89.3%)和24例(85.7%)患者接受了体部立体定向放射治疗。首程放疗和二程放疗的正常肝脏平均受量的2 Gy分次的等效剂量(EQD2)分别为10.1和7.9 Gy。二程放疗后的完全缓解率和部分缓解率分别为54.5%和18.2%，客观反应率为72.7%。二程放疗后基于患者的2年的累积局部失败率为17.0%，基于病灶的2年的累积局部失败率为15.1%，1年无进展生存(PFS)为27.4%，3年总生存(OS)为46.7%。二程放疗后患者的耐受性良好，大部分患者(75.0%)出现1~2级急性不良反应，只有1例(3.6%)患者出现3级急性不良反应。结论:对于不可手术结直肠癌肝转移患者，二程放疗安全有效。

目的:探讨血浆神经丝蛋白轻链（NfL）在PD、多系统萎缩-帕金森亚型（MSA-P）诊断和鉴别诊断中的作用。方法:选择河南省人民医院神经内科自2019年6月至2021年12月收治的23例MSA-P患者作为MSA-P组，40例PD患者作为PD组。选择该院同期体检的27例健康对照者作为健康对照组。采用单分子免疫阵列法检测各组受试者血浆NfL浓度，比较各组受试者临床资料和血浆NfL浓度的差异，采用相关性分析评价PD、MSA-P患者的血浆NfL浓度与临床特征的关系。采用受试者工作特征曲线（ROC）分析血浆NfL浓度对PD、MSA-P的诊断和鉴别诊断价值。结果:与MSA-P组比较，PD组患者的病程较长，统一帕金森病评定量表（UPDRS）-Ⅱ评分、自主神经症状量表（SCOPA-AUT）评分较低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。MSA-P组、PD组、健康对照组受试者血浆NfL浓度依次降低[分别为（37.69±10.47） pg/mL、（17.85±4.23） pg/mL、（12.86±3.14） pg/mL]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。Pearson相关性分析显示MSA-P患者的血浆NfL浓度与年龄呈正相关关系（ r=0.442， P=0.035）；偏相关性分析显示MSA-P患者的血浆NfL浓度与UPDRS-Ⅰ评分、UPDRS-Ⅲ评分呈正相关关系（ P<0.05），与病程、Hoehn-Year分期（H-Y分期）、UPDRS-Ⅱ评分、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分、左旋多巴每日等效剂量（LEDD）、SCOPA-AUT评分无明显相关关系（ P>0.05）。Pearson相关性分析显示PD患者的血浆NfL浓度与年龄呈正相关关系（ r=0.342， P=0.031）；偏相关性分析显示PD患者的血浆NfL浓度与H-Y分期、UPDRS-Ⅲ评分呈正相关关系（ P<0.05），与MoCA评分呈负相关关系（ P<0.05），与病程、UPDRS-Ⅰ评分、UPDRS-Ⅱ评分、LEDD、SCOPA-AUT评分无明显相关关系（ P>0.05）。ROC分析显示血浆NfL诊断PD的曲线下面积（AUC）为0.814（95% CI：0.712~0.920， P<0.001），血浆NfL鉴别诊断PD和MSA-P的AUC为0.980（95% CI：0.954~1.000， P<0.001），血浆NfL诊断MSA-P的AUC为0.998（95% CI：0.993~1.000， P<0.001）。 结论:MSA-P患者的血浆NfL浓度与运动症状严重程度有关，PD患者的血浆NfL浓度与疾病严重程度及认知功能有关。血浆NfL可作为PD、MSA-P诊断和鉴别诊断的生物标志物。

目的:分析体部大分割放疗肺转移瘤的疗效及安全性。方法:分析自2007－2019年中国医学科学院肿瘤医院收治的193例肺转移瘤患者，男124例，女69例，中位年龄58岁，中位KPS评分80分。原发肿瘤以肺癌(33.7%)、结直肠癌(21.2%)、头颈部肿瘤(13.5%)、乳腺癌(10.9%)为主。分析大分割放射治疗肺转移瘤的临床结果和不良反应。结果:中位随访时间59.9个月(95% CI为55.1～64.6个月)，共治疗317个病灶，90.7%应用4D-CT定位，应用调强放疗(IMRT)、容积调强弧形治疗(VMAT)、螺旋断层治疗(TOMO)技术者分别占69.4%、28.0%、2.6%，中位大体肿瘤体积、计划靶体积分别为5.0(0.2～142.3)、12.0(1.0～200.1) cm 3。处方剂量以60 Gy分4～15次为主，中位计划靶体积剂量60(45～70) Gy；生物等效剂量96(60～150) Gy。1、3、5年局控率分别为95.7%、91.3%、89.9%，原发肿瘤至肺转移诊断中位时间是局控率的影响因素( P＝0.027)。1、3、5年总生存率和无进展生存率分别为90.1%、60.8%、46.2%和54.3%、30.3%、19.9%，放疗前肺外远处转移和原发肿瘤至肺转移诊断中位时间是总生存、无进展生存的影响因素。未见>3级不良反应。 结论:图像引导放疗大分割精准放疗对肺转移瘤可取得安全且较好的结果。

目的:探讨直线加速器的分次立体定向放疗（FSRT）对小体积脑转移瘤的有效性及安全性。方法:回顾性分析2020年8月至2022年6月于首都医科大学宣武医院放射治疗科行FSRT的21例小体积脑转移瘤患者（共计45个病灶）的临床资料。小体积脑转移瘤定义为病灶直径≤3 cm且体积≤6 cm 3，剂量分割方案为27~30 Gy/3 F或30~40 Gy/5 F。放疗3个月后评估FSRT对小体积脑转移瘤的疗效及放射性脑损伤发生率，并评估不同脑转移瘤的病灶直径、体积、剂量分割模式、生物等效剂量（BED） 10以及病灶的分布部位亚组患者的放射性脑损伤发生率。 结果:24个病灶（53.33%，24/45）疗效评价完全缓解，13个病灶（28.89%，13/45）部分缓解，8个病灶（17.78%，8/45）病情稳定，脑转移瘤局部控制率为100%（45/45），客观缓解率为82.22%（37/45），颅内远处进展率为23.81%（5/21）。治疗及随访期间，共有7个病灶出现放射性脑损伤，放射性脑损伤发生率为15.56%（7/45），症状性放射性脑损伤发生率为11.11%（5/45）。亚组分析结果显示病灶直径为2~3 cm患者的放射性脑损伤发生率比病灶直径<2 cm的高，差异具有统计学意义[80.00%（4/5）比7.50%（3/40）， χ2=12.69， P<0.001]；病灶体积为4~6 cm 3患者的放射性脑损伤发生率比病灶体积<4 cm 3的高，差异具有统计学意义[57.14%（4/7）比7.89%（3/38）， χ2=7.49， P=0.006]；病灶剂量分割模式为27~30 Gy/3 F与30~40 Gy/5 F患者的放射性脑损伤发生率差异无统计学意义[9.52%（2/21）比20.83%（5/24）， χ2=0.40， P=0.527]；病灶BED 10<60 Gy与≥60 Gy患者的放射性脑损伤发生率差异无统计学意义[28.57%（2/7）比13.16%（5/38）， χ2=0.22， P=0.641]；病灶位于相同脑叶与单发病灶或多发病灶但位于不同脑叶患者的放射性脑损伤发生率差异无统计学意义[28.57%（4/14）比9.68%（3/31）， χ2=1.38， P=0.240]。 结论:基于直线加速器的FSRT对小体积脑转移瘤是有效的。病灶直径< 2 cm或体积<4 cm 3的放射性脑损伤发生率较直径2~3 cm或体积4~6 cm 3的脑转移瘤放射性脑损伤发生率低。

目的:探讨无均整器（FFF）模式在左侧乳腺癌术后深吸气屏气（DIBH）调强放疗中的价值。方法:回顾性病例系列研究。回顾性分析2021年1月年2022年12月于梅州市人民医院改良根治术后行DIBH调强放疗的21例左侧乳腺癌患者临床资料。分别用6 MV FFF模式下制订的计划（FFF组）和6 MV有均整器（FF）模式下制订的计划（FF组）在每例患者的DIBH模式CT上设计7野调强计划。比较两种计划下各靶区和危及器官剂量学参数和生物学参数以及剂量验证结果。结果:21例患者均为女性，年龄[ M（ Q1， Q3）]47岁（32岁，61岁）。FF组和FFF组靶区接受95%处方剂量的靶区占比（V 95%）分别为（95.9±0.8）%和（95.7 ±1.9）%（ t＝2.98， P＝0.089），最大剂量分别为（5 401±251）cGy、（5 424±201）cGy （ t＝2.85， P＝0.181），适形指数分别为0.88±0.05、0.87±0.06（ t＝0.32， P＝0.562），均匀指数分别为1.06±0.01、1.07±0.02（ t＝2.91， P＝0.009），等效均匀剂量（EUD）分别为（51.81±0.21）Gy、（51.97±0.20）Gy （ t＝0.51， P＝0.309），肿瘤控制率（TCP）分别为（99.68±0.01）%、（99.61±0.02）%（ t＝0.81， P＝0.560）。FFF组和FF组计划均符合要求，所有危及器官受照剂量均在临床可接受范围内，FFF组在左肺[5 Gy照射体积（V 5 Gy）、平均剂量（D mean）、EUD、正常组织并发症发生率（NTCP）]、右肺（V 5 Gy、D mean）、心脏（V 10 Gy、D mean、EUD、NTCP）和右侧乳腺（V 5 Gy、D mean、EUD）的辐射剂量均不同程度低于FF组，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。FFF组和FF组机器跳数分别为（984±132）MU、（751±145）MU（ t＝-1.25， P<0.001），总出束时间分别为（1.4±0.3）min和（2.2±0.4）min（ t＝0.68， P<0.001）；单个射野出束时间分别为（12±7）s、（16±10）s（ t＝2.68， P＝0.001），FFF组患者每个射野出束时间均25 s以下；γ通过率分别为（97.1±2.8）%、（97.6±2.1）%（ t＝0.59， P＝0.484）。 结论:在左侧乳腺癌调强放疗中，FFF模式对危及器官的辐射剂量较低，并具有更高的剂量率和更短的治疗时间。FFF联合DIBH技术在乳腺癌调强放疗中具有积极的临床意义。

立体定向放射治疗(SRT)又称立体定向消融放疗(SABR)，包括颅内立体定向放射外科和体部立体定向放疗(SBRT)。该技术具有分次剂量大、治疗次数少、等效生物剂量高、靶区外剂量跌落迅速等特点，可通过γ刀、Cyberknife、Tomotherapy、Vero 4D RT系统等相对特殊的设备实现，而基于直线加速器进行SBRT则更为普遍。SRT在计划设计和评估等相关物理问题与常规放疗不同，因此，有必要对其进行讨论，以指导临床应用和研究。