目的 探讨生长激素释放相关肽GHRL-12在免疫检查点抑制剂相关心肌炎中的作用与机制,为其临床应用提供理论依据.方法 6～8周龄BALB/c小鼠,采用随机数生成器,随机分为对照组、心肌炎组、GHRL-12组和GHRL-12+心肌炎组.GHRL-12组和GHRL-12+心肌炎组小鼠尾静脉注射10 mg/kg GHRL-12连续1周,同时对照组和心肌炎组小鼠尾静脉注射同等体积的无功能scramble肽.在第7天和第14天分别给予心肌炎组和GHRL-12+心肌炎组小鼠250 μg心肌肌钙蛋白I(cTnI),从第14天开始,每间隔1天给予小鼠腹腔注射5mg/kganti-PD-1,共5次.每7天称量小鼠体重,测量小鼠心体比和心胫比.超声心动图检测心功能指标.HE染色检测心肌组织炎症细胞浸润程度,Masson染色检测心肌组织纤维化程度,并用ImageJ对炎症细胞浸润和纤维化程度进行量化.取小鼠眼球血,检测血清中肌酸激酶(CK)、CK同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶1(LDH-1)变化.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠血清中炎症因子cTnI、cTnT、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子a(TNF-a)释放情况.蛋白质印迹技术测定小鼠心肌组织中自噬相关蛋白高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、酵母Atg6同源物(Beclin-1)、自噬基因-相关蛋白5(ATG5)和微管相关蛋白轻链3B(LC3B)的表达,同时测定小鼠心肌组织中凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)的表达.对心肌细胞核用DAPI染成蓝色,凋亡细胞被TUNEL染成绿色,检测小鼠心肌组织发生凋亡的情况.结果 (1)与对照组相比,GHRL-12组小鼠体重无显著差异,心肌炎组小鼠体重增长不明显;与心肌炎组比较,给药第19天起GHRL-12+心肌炎组小鼠体重增长较为明显.与对照组和GHRL-12组相比,心肌炎组小鼠心体比、心胫比显著增加,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠心体比、心胫比下降.(2)超声心动图显示,单纯给予GHRL-12干预对小鼠心功能无显著影响,与对照组相比,心肌炎组小鼠左心室射血分数(LVEF)、缩短分数(FS)显著下降,左心室收缩末期内径(LVEDs)、左心室舒张末期内径(LVEDd)显著增加;而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠LVEF、FS升高,LVEDs、LVEDd减少.(3)HE染色结果显示,与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠炎症细胞浸润显著增加,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠炎症细胞浸润减少.(4)Masson染色结果表明,与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠心肌组织纤维化程度增加,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠心肌组织纤维化程度降低.(5)与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠血清中CK、CK-MB、LDH-1、cTnI和cTnT均显著上升,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组均显著下降.(6)蛋白质印迹结果显示,与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠心肌组织HMGB1、Beclin-1、ATG5和LC3B蛋白表达均显著增加,而与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组均显著下降;同时,心肌炎组Caspase-3和PARP蛋白表达均显著增加,GHRL-12+心肌炎组均显著减少.(7)TUNEL结果显示,与对照组小鼠相比,心肌炎组小鼠心肌组织凋亡显著增加,与心肌炎组小鼠相比,GHRL-12+心肌炎组小鼠心肌组织凋亡显著下降.结论 多肽GHRL-12能够改善免疫检查点抑制剂诱导的心功能损伤,减少心肌组织中炎症细胞浸润和纤维化,抑制心肌组织凋亡和自噬,为未来免疫检查点抑制剂相关心肌炎的治疗提供潜在可能.

肌少症和心脏恶病质是慢性心力衰竭常见的并发症.在慢性心力衰竭患者中,心输出量减少和全身充血状态会导致食物摄入量不足、运动能力下降、大量促炎因子释放、交感兴奋反射活动增强、机体免疫激活等一系列病理生理进程,从而导致骨骼肌减少及恶病质.目前的临床研究对治疗这两种综合征有潜在益处的药物包括睾酮、促生长激素释放多肽、重组人生长激素、必需氨基酸和β2 受体激动剂等,另外运动锻炼及营养支持等辅助治疗措施亦被证实有效.现总结慢性心力衰竭患者肌肉减少的病理生理机制,并探讨治疗策略的新进展.

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是老年期最常见的一种致残致死性神经系统退行性疾病.本病主要表现为隐匿起病并进行性加重的认知功能障碍,最终导致患者社会功能丧失及死亡[1].该病典型的脑内病理改变包括β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)沉积、神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFT)、突触损伤和神经元变性.其中突触损伤及神经元变性构成AD认知功能障碍的重要病理基础.AD的致病因素是当前神经科学和神经病学的一个重要课题.虽然遗传因素与部分AD患者尤其是家族性AD(familial AD)的起病密切相关,但是在AD患者中比例较高的散发性AD(sporadic AD)的发病原因至今仍不明确[1].大量证据提示散发性AD存在多器官、多系统的改变[2],因此系统性危险因素在AD尤其是散发性AD中的作用逐渐得到重视.

目的 探讨高剂量兰索拉唑联合西沙必利治疗难治性胃食管反流病(rGERD)的临床效果.方法 选择2016年1月至2016年12月承德市中心医院接诊的82例rGERD患者,随机分为观察组和对照组,每组各41例.所有患者均经泮托拉唑治疗无效后进行更换药物治疗,观察组给予高剂量兰索拉唑联合西沙必利治疗,对照组给予常规剂量兰索拉唑联合西沙必利治疗.对比两组的临床疗效、症状评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、黏膜愈合情况、生长激素释放多肽(ghrelin)、瘦素(leptin)以及不良反应.结果 治疗后,观察组治疗总有效率及黏膜总愈合率高于对照组(90.24%比60.98%,92.68%比70.73%),差异具有统计学意义(P<0.05);观察组嗳气、烧心、反酸及胸骨后疼痛评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P 均<0.05);观察组患者HAMA评分低于对照组[(6.41 ± 1.17)分比(8.55 ± 1.32)分](P<0.05);观察组ghrelin表达水平高于对照组[(71.41 ±10.64)ng/mL比(64.32±9.75)ng/mL],leptin表达水平低于对照组[(9.86±1.27)pg/mL比(13.59±1.67)pg/mL],差异均有统计学意义(P均<0.05);观察组不良反应总发生率低于对照组(12.20%比31.71%),差异具有统计学意义(P<0.05).结论 与常规剂量兰索拉唑联合西沙必利相比,高剂量兰索拉唑联合西沙必利治疗rGERD,可更加明显改善患者的临床症状,促进黏膜愈合,调节血清ghrelin、leptin表达水平,疗效更显著,值得推广应用.

目的 探讨氟哌噻吨美利曲辛联合西沙必利对反流性食管炎患者血清生长激素释放多肽(ghrelin)、瘦素(leptin)、白细胞介素-17(IL-17)表达的影响.方法 选择2014年12月至2016年12月在达州市中心医院就诊的86例反流性食管炎患者,通过随机数表法分为观察组和对照组,每组各43例.两组均给予雷贝拉唑钠肠溶片治疗,在此基础上,对照组给予西沙必利治疗,观察组给予西沙必利联合氟哌噻吨美利曲辛治疗,两组均连续治疗8周.比较两组治疗前、后汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、血清ghrelin、leptin、IL-17表达水平的变化及黏膜愈合率,评价治疗前、后临床症状积分及临床疗效.结果 治疗后,两组HAMD评分、HAMA评分及血清ghrelin、leptin、IL-17表达水平均较治疗前发生显著改善(P<0.05),观察组HAMD评分、HAMA评分均明显低于对照组,血清ghrelin表达水平明显高于对照组,血清leptin、IL-17表达水平明显低于对照组(P<0.05);观察组黏膜愈合率明显高于对照组(P<0.05);治疗后,两组胃灼热、反流、胸骨后疼痛积分均较治疗前显著降低(P<0.05),且观察组胃灼热、反流、胸骨后疼痛积分明显比对照组低(P<0.05);观察组临床疗效总有效率明显高于对照组(P<0.05).结论 氟哌噻吨美利曲辛联合西沙必利治疗反流性食管炎的效果显著,有助于缓解临床症状及抑郁、焦虑状态,并可促进黏膜愈合,其内在机制可能与调节血清ghrelin、leptin、IL-17的表达有关.

目的:探讨生长激素释放多肽( Ghrelin)对高糖环境下人视网膜色素上皮( retinal pigment epithelium,RPE)细胞氧化应激的影响.方法:将体外培养的RPE细胞分为阴性对照组、高糖组、Ghrelin低浓度组、Ghrelin高浓度组.通过CCK-8法检测细胞存活率,氧敏感荧光探针H2DCFDA染色法观察细胞氧化损伤程度,流式细胞技术检测细胞内活性氧( reactive oxygen species,ROS)的变化,分光光度计比色法检测细胞内超氧化物歧化酶( superoxide dismutase,SOD)活力和丙二醛( malondialdehyde,MDA)含量.结果: CCK-8 结果显示,分别用 10-9mol/L、 10-6mol/L Ghrelin预处理后, RPE 细胞存活率分别为 54. 79% ± 3. 43%和79. 16% ±3. 29% ,与高糖组(41. 65% ±3. 42% )比较,差异均有统计学意义( P<0. 05) . H2DCFDA荧光探针染色结果显示,Ghrelin预处理后RPE细胞内ROS生成量下降,氧化损伤细胞减少.分光光度计比色法结果显示,与高糖组相比,Ghrelin组细胞SOD活力增加,MDA含量下降.结论:Ghrelin可以抑制高糖诱导的人RPE细胞氧化损伤,其在糖尿病视网膜病变的发生发展过程中可能具有一定的细胞保护作用.

目的 探讨普罗布考联合阿托伐他汀治疗对经皮冠状动脉介入术(PCI)后患者人生长激素释放多肽(Ghrelin)的影响.方法 选择行PCI术治疗的不稳定型心绞痛患者80例,随机分为对照组与治疗组各40例,对照组PCI术后给予阿托伐他汀钙片治疗,治疗组PCI术后给予普罗布考与阿托伐他汀钙片联合治疗,均持续治疗3个月.比较2组患者PCI术前、术后血清中Ghrelin水平变化以及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)指标变化情况.结果 PCI术后1个月、3个月时,治疗组患者血清中Ghrelin浓度均明显高于同期对照组(P均<0.05),TC、TG、LDL-C水平均明显低于同期对照组(P均<0.05).结论 较单一阿托伐他汀治疗,应用普罗布考与阿托伐他汀联合治疗更能有效提高PCI术后不稳定型心绞痛患者血清中Ghrelin水平,显著改善血脂,并且用药安全可靠.

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种常见的复杂内分泌紊乱性疾病,常伴有高雄激素血症、排卵障碍、胰岛素抵抗和肥胖.近年来临床上大量研究发现肥胖与PCOS关系密切,超过60％的PCOS患者表现为超重或肥胖.食欲调控和能量摄入对维持能量平衡和体质量至关重要.脑-肠轴是肠内细菌与大脑间的双向通信系统,胃肠道系统可通过产生脑肠肽参与到脑-肠互动中,主要包括生长激素释放多肽、胰高血糖素样肽-1、酪酪肽和胆囊收缩素.另外,肠道菌群的改变以及其与脑-肠轴之间的相互作用可能参与PCOS的发病.重点阐述脑-肠轴参与PCOS发病的可能机制及探讨与之相关的PCOS新型治疗方法.

目的 探讨老年冠心病(CHD)患者心功能水平及主要心脏不良事件( MACE)与血清中人生长激素释放多肽(Ghrelin)水平之间的相关性.方法 选取并收集住院治疗的老年CHD患者80例( CHD组)与健康体检的健康老年人60例(健康对照组)的一般资料,检测空腹血糖、血脂等血生化指标并进行比较;应用酶联免疫吸附法检测血清Ghrelin水平,使用彩色多普勒超声诊断仪扫描测量2组受检者的左心室舒张末期内径( LVEDD)、左心室射血分数(LVEF),记录CHD组出院后跟踪随访12周MACE的发生情况,并分析各指标的相关性.结果 CHD组患者LVEF以及血清Ghrelin水平均明显低于健康对照组(P均<0. 05),而LVEDD则明显高于健康对照组(P均<0. 05);在CHD组中,多支冠脉狭窄患者LVEF、血清Ghrelin水平明显低于单支冠脉狭窄患者(P均 <0. 05),而LVEDD明显高于单支冠脉狭窄患者(P均<0. 05);经Pearson分析,CHD患者血清Ghrelin水平与LVEF呈明显正相关关系(P<0. 05),而与LVEDD呈明显负相关关系(P<0. 05);多因素Logistic回归分析,CHD患者HDL-C、LVEF以及血清Ghrelin水平是CHD患者发生MACE的保护因子(P均<0. 05),而冠状动脉狭窄数是CHD患者发生MACE的危险因子(P<0. 05).结论 老年CHD患者血清Ghrelin水平变化与心功能以及疾病预后有着密切关系,低水平Ghrelin能够一定程度地反映老年CHD患者心室重构,预示MACE的发生风险.

目的 探讨健胃愈疡片联合三联疗法治疗反流性食管炎的临床疗效.方法 选择2015年2月～2017年2月我院接诊的90例反流性食管炎患者,通过随机数表法分为观察组和对照组各45例,在基础治疗上,对照组给予三联疗法(奥美拉唑十甲硝唑十阿莫西林)治疗,观察组联合健胃愈疡片治疗,两组均连续治疗4周.比较两组治疗前后血清胃泌素(GAS)、一氧化氮(NO)、生长激素释放多肽(Ghrelin)、瘦素(Leptin)和中医证候积分的变化,并比较治疗后粘膜愈合率及临床疗效.结果 治疗后,两组血清GAS、Ghrelin较治疗前均显著升高,血清NO、Leptin显著降低(P＜0.05),观察组血清GAS、Ghrelin明显高于对照组,血清NO、Leptin明显比对照组低(P＜0.05);治疗后,两组烧心、反酸、胸痛症状积分较治疗前均显著降低(P＜0.05),观察组烧心、反酸、胸痛症状积分均明显比对照组低(P＜0.05);观察组粘膜愈合率明显高于对照组(P＜0.05);观察组临床总有效率明显高于对照组(P＜0.05).结论 健胃愈疡片联合三联疗法治疗反流性食管炎效果显著,可有效促进食管粘膜愈合、缓解临床症状,促进临床疗效提高,可在临床推广应用.