患者女，53岁，因"发现颈部肿物1年"入威海市中心医院治疗，入院前1个月行甲状腺彩超提示甲状腺弥漫性病变，甲状腺左右叶高回声结节，胸骨上窝偏左侧囊性占位(图1)。患者无怕热、多汗、多食善饥、大便次数增多、体重下降、突眼、怕冷、便秘、发热、颈部疼痛等不适症状。入院查体：左侧颈部可触及一个2 cm×3 cm肿块，质韧，无触痛，甲状腺未触及肿大。入院后查：甲功：游离三碘甲状腺原氨酸(free triiodothyronine，FT3) 5.34 pmol/L，游离甲状腺激素(free thyroxin，FT4)17.5 pmol/L，促甲状腺激素(thyroidstimulatinghormone，TSH)2.92 mIU/L，甲状腺球蛋白抗体(thyroglobulin antibody，A-TG)326 IU/mL，甲状腺过氧化物酶抗体(thyroid peroxidase antibody，A-TPO)302 IU/mL。胸部电子计算机断层摄影(computer tomography，CT)检查：左侧颈部可见一4.8 cm×3 cm×2.5 cm的肿块(图2)。行左侧颈部肿物切除术，术后病理提示胸腺囊肿(图3A、3B)。术后第二天复查甲状腺功能、电解质、甲状旁腺素均未见明显异常。半年后患者因"怕热、多汗、大便次数增多3个月"就诊，甲状腺功能检查结果：FT3为14.3 pmol/L，FT4为34.5 pmol/L，TSH为0.005 mIU/L，A-TG 544 IU/mL，A-TPO 577 IU/mL。促甲状腺激素受体抗体(thyroid stimulating hormone receptor antibody，A-TSHR)为2.93 U/L。诊断为桥本甲亢，开始口服甲巯咪唑片治疗，多次于门诊复查，调整药物剂量，6个月后查甲状腺功能检查结果：FT3为4.49 pmol/L；FT4为18.1 pmol/L；TSH为1.79 mIU/L；A-TG为603 IU/mL；A-TPO为344 IU/mL；A-TSHR为0.80 U/L。嘱其停药，一个月后复查甲状腺功能结果：FT3为5.16 pmol/L；FT4为16.3 pmol/L；TSH为1.24 mIU/L；A-TG为10.0 IU/mL；A-TPO为10.6 IU/mL，各项指标均在正常值范围。

目的:探讨甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗毒性弥漫性甲状腺肿(Graves disease，GD)的疗效和安全性，为临床实践提供理论依据。方法:选取2013年1月至2018年1月在解放军联勤保障部队第九〇三医院住院治疗的确诊为GD患者68例，采用随机数字表法分为对照组(30例)和观察组(38例)，对照组采取丙硫氧嘧啶联合左甲状腺素治疗，观察组采取甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗，比较两组治疗前后的临床特征、激素水平变化情况和骨代谢状况。结果:两组患者经治疗后突眼发生率、甲状腺肿大和促甲状腺素受体抗体(TRAb)阳性均显著降低(对照组由10例变为2例，观察者由10例变为0例)，差异均有统计学意义(χ 2＝27.10、16.20，均 P<0.05)；两组治疗前后促甲状腺素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT 3)、游离甲状腺素(FT 4)差异均有统计学意义[对照组TSH由(0.02±0.01)mU/L变为(3.01±0.94)mU/L，FT 3由(16.92±2.25)pmol/L变为(10.29±1.68)pmol/L，FT 4由(52.61±10.22)pmol/L变为(19.82±4.11)pmol/L；观察组TSH由(0.02±0.01)mU/L变为(1.97±1.27)mU/L，FT 3由(17.09±2.72)pmol/L变为(3.95±0.84)pmol/L，FT 4由(53.82±10.11)pmol/L变为(12.65±3.31)pmol/L]，且观察组TSH、FT 3、FT 4改善程度均优于对照组( t＝3.24、9.51、16.31，均 P<0.05)；两组治疗后甲状旁腺素(PTH)、降钙素(CT)、血钙、血磷水平均有所上升[对照组PTH由(38.32±11.41)ng/L变为(42.83±14.22)ng/L，CT由(8.66±2.22)ng/mL变为(8.01±4.55)ng/mL，血钙水平由(2.01±0.12)pmol/L变为(2.53±0.20)pmol/L，血磷水平由(1.12±0.08)pmol/L变为(1.37±0.09)pmol/L；观察组PTH由(38.31±12.52)ng/L变为(46.33±15.03)ng/L，CT由(8.45±2.21)ng/mL变为(11.49±7.33)ng/mL，血钙水平由(2.02±0.98)pmol/L变为(2.82±0.87)pmol/L，血磷水平由(1.10±0.07)pmol/L变为(1.42±0.16)pmol/L]，其中观察组PTH和CT改变均显著优于对照组( t＝6.51、7.31，均 P<0.05)。 结论:甲巯咪唑联合左甲状腺素治疗GD对甲状腺功能亢进临床特征、激素水平变化情况和骨代谢状况有较好治疗效果，临床疗效可靠，值得临床应用。

目的:探讨慢性肾功能不全幼鼠脊柱椎体生长板区甲状旁腺激素相关蛋白(Parathyroid hormone-related protein，PTHrp)受体表达对椎体发育的影响。方法:将60只2周龄的雄性Sprague-Dawley大鼠按每组20只，平均分为假手术组、模型组和治疗组。假手术组大鼠切开暴露左侧输尿管后缝合，模型组大鼠行左侧输尿管结扎，治疗组大鼠行左侧输尿管结扎并用依那普利治疗。术后4周，3组各处死10只大鼠并检测其血PTHrp浓度。拍摄脊柱正位X线片测量腰椎1～腰椎6长度，组织学切片观测脊柱椎体生长板增殖区组成细胞柱的细胞数量，免疫组织化学检测椎体生长板区PTHrp受体表达。将每组剩余大鼠处死后提取椎体生长板区软骨细胞进行体外培养至P3代，原位杂交检测PTHrp受体mRNA表达，并应用PCR行定量分析；免疫荧光检测PTHrp受体蛋白表达，并用Western-blot行定量分析。应用EDU技术检测细胞24 h增殖率。最后应用单因素方差分析对各组间差异进行统计学分析。结果:假手术组、模型组和治疗组大鼠血PTHrp浓度分别为(0.48±0.14)ng/L、(1.05±0.21)ng/L和(0.70±0.19)ng/L，另两组与假手术组比较，差异均有统计学意义( P均<0.05)。模型组和治疗组腰椎1～腰椎6长度分别为(44.6±11.5)mm和(46.8±13.5)mm，均较假手术组(58.1±9.6)mm短，且差异有统计学意义( P均<0.05)；模型组和治疗组椎体生长板增殖区细胞柱细胞数分别为(2.3±1.1)个和(2.1±1.4)个，均较假手术组(4.1±1.2)个减少，且差异有统计学意义( P均<0.05)。免疫组织化学结果显示，假手术组PTHrp受体高表达，定量分析评分为(7.1±1.8)分；治疗组次之，为(5.4±2.1)分，模型组表达最少，为(3.6±1.9)分，组间比较，差异均有统计学意义( P均<0.05)。模型组和治疗组体外培养软骨细胞内PTHrp受体mRNA相对表达量分别为0.24±0.14和0.36±0.13，均低于假手术组1.01±0.32，且差异有统计学意义( P均<0.05)。模型组和治疗组细胞24 h增殖率分别为(8.7±2.6)%和(14.3±7.1)%，均低于假手术组(21.4±7.3)%，且差异有统计学意义( P均<0.05)。 结论:慢性肾功能不全幼鼠血液PTHrp浓度增高，椎体生长板区软骨细胞PTHrp受体由于负反馈原因表达减少，PTHrp无法发挥促进增殖作用，最终导致椎体发育障碍。

目的:通过建立特发性甲状旁腺功能减退症（idiopathic hypoparathyroidism，IHP）动物模型，探究生长发育期甲状旁腺功能减退对牙萌出及牙釉质发育的影响，以及IHP影响牙萌出的作用机制。方法:选择出生后第7天（postnatal 7，P7；P14、P25、P38含义以此类推）的SD大鼠共48只，采用随机数字表法分为IHP组和假手术组，每组24只，用纳米碳负显影技术对IHP组大鼠行双侧甲状旁腺切除术（parathyroidectomy，PTX），对假手术组大鼠应用同样技术但不行PTX，术后检测大鼠血清钙、磷、甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）浓度，建立IHP模型。P14、P25及P38时分别处死大鼠并收集下颌骨样本，每组每个时点6只，通过显微CT分析下颌第三磨牙根方牙槽骨的骨微结构参数、下颌第三磨牙萌出高度及牙釉质体积。制备组织学石蜡切片，通过免疫组织化学染色检测大鼠第三磨牙周围牙槽骨中成骨标志物Runt相关转录因子2（runt‐related transcription factor 2，RUNX2）、成骨细胞特异性转录因子（osterix，OSX）的分布及表达，抗酒石酸酸性磷酸酶（tartrate-resistant acid phosphatase，TRAP）染色检测破骨细胞数量。分离下颌第三磨牙，显微硬度仪检测牙釉质硬度，扫描电镜观察牙釉质显微结构。另收集P14大鼠下颌骨，每组6只，体外分离培养牙囊细胞进行细胞集落形成实验。诱导牙囊细胞成骨向分化后用碱性磷酸酶染色和茜素红染色检测矿化程度。提取下颌骨组织及牙囊细胞mRNA，实时荧光定量PCR检测与成骨、破骨细胞分化和功能有关的基因及甲状旁腺激素受体-1（parathyroid hormone receptor 1，PTH1R）基因的表达。结果:通过双侧PTX成功建立大鼠IHP模型，术后IHP组大鼠血清钙及PTH浓度显著降低、血清磷浓度显著升高（ P<0.01）。IHP组下颌第三磨牙牙釉质体积［（4.58±0.24）mm 3］较假手术组［（5.22±0.46）mm 3］显著减小（ P<0.05），牙釉质表面釉柱结构排列紊乱，显微硬度［（167.76±21.86）MPa］较假手术组［（223.92±10.94）MPa］显著降低（ P<0.01）。IHP组下颌第三磨牙萌出高度显著低于假手术组（ P<0.05），根方牙槽骨骨体积分数、骨小梁数量均较假手术组显著减小（ P<0.05），根方牙槽骨中RUNX2、OSX蛋白表达均较假手术组显著降低（ P<0.05），冠方牙槽骨破骨细胞数量［（3.86±1.07）个］显著低于假手术组［（6.43±1.27）个］（ P<0.01）。IHP组牙囊细胞增殖活性较假手术组显著降低（ P<0.01）。诱导成骨分化后，IHP组牙囊细胞矿化能力较假手术组减弱。与假手术组相比，IHP组下颌骨组织中RUNX2、OSX等成骨相关基因表达水平均显著降低（ P<0.05），核因子κB活化因子配体/骨保护素比值亦显著降低（ P<0.01），PTH1R的基因表达显著降低（ P<0.05）。同时，IHP组牙囊细胞中RUNX2、OSX等成骨相关基因表达、核因子κB活化因子配体/骨保护素比值及PTH1R的基因表达也较假手术组显著降低（ P<0.01）。 结论:IHP可能通过抑制PTH/PTH1R信号通路，进而抑制牙囊细胞的增殖及成骨向分化、影响破骨细胞分化及功能，从而使牙萌出过程中牙胚周围牙槽骨的骨改建受阻，最终导致牙齿迟萌。

目的:探讨维生素D受体(vitamin D receptor，VDR)基因突变致维生素D依赖性佝偻病Ⅱ型患儿的临床表现、治疗方法及基因突变特点。方法:回顾分析一例维生素D依赖性佝偻病Ⅱ型患儿的临床表现及诊疗经过，提取患儿及父母外周血DNA进行VDR基因分析；并复习相关文献总结该病患儿的临床及基因突变特点。结果:患儿，女，1岁8月龄，因"脱发、双下肢弯曲"就诊，生化检查提示低血钙、低血磷，碱性磷酸酶和甲状旁腺激素升高，骨骼X线提示佝偻病活动期表现。VDR基因分析发现2号内含子存在c.146+1G>C纯合新发剪接突变，父母为该突变的携带者，进一步通过RT-PCR证实该突变在VDR基因转录为RNA时导致2号内含子融合到2号和3号外显子之间。给予大剂量钙剂口服治疗27个月，其临床症状、生化指标、骨骼X线明显改善，但毛发无法再生。目前文献共报道126例该病患儿，临床均有佝偻病表现，其中102例有脱发，大剂量钙剂口服治疗有效30例；共检出71种基因突变，其中错义突变48种、无义突变10种、剪接突变5种、缺失突变5种、插入突变2种和重复突变1种。结论:维生素D依赖性佝偻病Ⅱ型的确诊依赖临床表现、生化检查及VDR基因分析，治疗上可尝试口服大剂量钙剂。VDR基因c.146+1G>C剪接突变为新发致病突变。

目的:初步探讨在培养的骨髓间充质干细胞(BMSCs)层面，晚期糖基化终末产物(AGEs)对BMSCs成骨分化中β-catenin、碱性磷酸酶(ALP)的影响，以及甲状旁腺激素(PTH)的干预及其机制。方法:取第三代BMSCs，检测AGEs对其增殖的影响。将BMSCs分为对照组、AGEs组、Wnt3a组、AGEs+Wnt3a组；对照组、AGEs组、AGEs+晚期糖基化终末产物受体(RAGE)抗体组；对照组、AGEs组、AGEs+PTH组；对照组、PTH组、PTH+Dickkopf相关蛋白1(DKK1)组，应用Western-blot法检测β-catenin、ALP蛋白的表达。结果:BMSCs的增殖可以被AGEs抑制。0.2 g/L AGEs干预BMSCs 7 d，AGEs抑制β-catenin、ALP蛋白表达有统计学差异；给予Wnt通路促进剂Wnt3a后，AGEs作用被抑制，β-catenin、ALP蛋白表达较AGEs组增加；加入10 mg/L RAGE中和抗体共培养，与AGEs组相比，β-catenin、ALP蛋白表达增高。加入PTH后可以逆转AGEs的负性成骨作用，β-catenin、ALP蛋白表达增高；加入Wnt通路阻滞剂DKK1共培养，β-catenin、ALP蛋白表达较PTH组增加。结论:AGEs-RAGE通过Wnt/β-catenin信号通路抑制大鼠BMSCs ALP蛋白表达；PTH逆转AGEs对β-catenin、ALP的负性作用。

原发性牙齿萌出障碍是一类导致牙列开 的罕见病，患者无明显局部和全身发病因素，疾病主要与牙齿的萌出机制异常有关。近年来国内外学者研究发现，原发性牙齿萌出障碍为常染色体显性遗传病，编码甲状旁腺激素Ⅰ型受体的基因异常是引起原发性牙齿萌出障碍发生的主要原因。本文就有关PTH1R基因突变导致原发性牙齿萌出障碍的研究进展进行简要概述。

目的:探讨甲状旁腺激素1型受体（PTHR1）对骨肉瘤细胞炎症因子和血管生成的影响及其机制。方法:培养骨肉瘤MG63细胞，分为PTHR1阴性对照组（si-NC组）和PTHR1小干扰RNA组（si-PTHR1组），采用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测si-NC组和si-PTHR1组细胞中PTHR1、血管紧张素原（AGT）mRNA的相对表达水平，采用Western blot检测两组细胞中肿瘤坏死因子（TNF）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-8（IL-8）蛋白的相对表达量，采用血管生成实验检测两组细胞血管生成能力。结果:si-NC组MG63细胞中PTHR1、AGT mRNA相对表达量分别为0.94±0.08、1.12±0.11，均大于si-PTHR1组的0.58±0.06、0.55±0.04，差异均有统计学意义（ t=6.24、8.44， P值均<0.01）。si-NC组TNF、IL-1β和IL-8蛋白的相对表达量分别为1.18±0.16、1.14±0.13和1.18±0.08，大于si-PTHR1组的0.58±0.04、0.56±0.05、0.52±0.04，差异均有统计学意义（ t=6.30、7.21、10.84， P值均<0.01）。si-NC组细胞血管生成率为92.90%±6.42%，大于si-PTHR1组的57.27%±3.10%，差异有统计学意义（ t=8.660， P<0.001）。 结论:下调PTHR1在骨肉瘤细胞中的表达，可以减少骨肉瘤细胞炎症因子的释放和血管生成，其机制可能与下调AGT的表达有关。

报道1例在厦门大学附属中山医院内分泌科就诊口服药物治疗转换为司美格鲁肽治疗新诊断的2型糖尿病（T2DM）伴肥胖的患者。26岁女性患者，主因“月经不规律，发现血糖升高7个月”就诊。否认家族遗传性疾病史。多次查空腹静脉血浆葡萄糖>7.0 mmol/L，糖化血红蛋白>6.5%，体型肥胖，体重指数31.9 kg/m 2，无糖尿病家族史，病程中无“三多一少”症状，无糖尿病酮症酸中毒倾向，且糖尿病相关抗体均阴性，甲状腺功能、甲状旁腺功能、昼夜皮质醇节律、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、性激素等未见明显异常，糖尿病分型诊断为T2DM。患者拒绝胰岛素强化治疗，在口服药的基础上加用司美格鲁肽，从0.25 mg（1次/周）起始，逐渐加量至1.0 mg（1次/周），停用口服药，空腹和餐后血糖均控制良好，体重下降约3.5 kg，月经正常来潮。

报道1例家族性低尿钙性高钙血症1型(familial hypocalciuric hypercalcemia type 1，FHH1)患者的临床表现、遗传特点及诊治经过。患者反复发作胰腺炎伴中度高钙血症(最高3.22 mmol/L)及低尿钙，钙敏感受体(calcium-sensing receptor, CaSR)基因第2 393位核苷酸C杂合突变为T，对应第798位氨基酸由脯氨酸变异为亮氨酸(c.2393C>T，p.P798L)。患者应用西那卡塞治疗后血钙及甲状旁腺激素水平较前显著下降。