原发性牙齿萌出障碍是一类导致牙列开 的罕见病，患者无明显局部和全身发病因素，疾病主要与牙齿的萌出机制异常有关。近年来国内外学者研究发现，原发性牙齿萌出障碍为常染色体显性遗传病，编码甲状旁腺激素Ⅰ型受体的基因异常是引起原发性牙齿萌出障碍发生的主要原因。本文就有关PTH1R基因突变导致原发性牙齿萌出障碍的研究进展进行简要概述。

目的:观察甲状旁腺激素(PTH)1-34是否可以阻断晚期糖基化终末产物(AGEs)对大鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)的负性成骨作用及其可能信号通路。方法:采用全骨髓法分离培养4周龄SD大鼠的BMSCs，分别给予成骨诱导液、牛血清血蛋白(BSA)、AGEs、AGEs联合PTH1-34预处理，7 d后行实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型胶原酶(COL-Ⅰ)mRNA表达水平，Western印迹法检测β-catenin、osterix(OSX)、核心结合蛋白因子2(RUNX2)、终末期氨基糖基化受体蛋白表达水平。21 d后采用茜素红染色检测矿化结节并定量；在10 －8 mmol/L的PTH1-34中加入Wnt通路特异性阻断剂Dickkopf-1(DKK1)1 μg/ml后，Western印迹法再次检测β-catenin、OSX、RUNX2蛋白表达水平。 结果:AGEs抑制ALP、COL-Ⅰ mRNA及β-catenin、OSX、RUNX2蛋白表达( P<0.05)，而PTH1-34预处理后逆转AGEs的作用，ALP、COL-Ⅰ mRNA及β-catenin、OSX、RUNX2蛋白表达较AGEs组增加( P<0.05)，茜素红染色矿化结节呈红棕色且增多，定量检测 OD值，PTH1-34预处理组高于AGEs组( P<0.05)。DKK1(1 μg/ml)作用后，β-catenin、OSX蛋白表达均较BSA组减少( P<0.05)。 结论:PTH1-34可通过Wnt/β-catenin信号通路阻断AGEs对BMSCs的负性成骨作用。

目的:研究核苷酸结合寡聚化结构域样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体与类风湿关节炎(RA)患者疾病活动度和骨代谢指标的关系及其诊断价值.方法:选取2021年5月至2022年9月山西医科大学第一医院收治的RA患者300例,根据28个关节疾病活动度(DAS28)评分将患者分为低度组(n=62)、中度组(n=104)、重度组(n=134).检测并对比各组NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC),半胱天冬酶-1(caspase-1)mRNA表达水平以及骨代谢指标.Pearson相关性分析NLRP3炎症小体指标与DAS28评分和骨代谢指标的相关性,受试者工作特征(ROC)曲线分析NLRP3,ASC,caspase-1对RA疾病活动严重程度的诊断价值.结果:重度组和中度组的血清NLRP3、ASC及Caspase-1mRNA高于低度组,且重度组高于中度组(P＜0.05).中度组和低度组的血清骨钙素(BGP)、甲状旁腺激素(PTH)及β-胶原特殊序列(β-CTx)水平明显低于重度组,且低度组又低于中度组(P＜0.05).中度组和低度组的血清25-(OH)维生素D3[25-(OH)D3]及Ⅰ型前胶原N-末端前肽(PINP)水平明显高于重度组,且低度组又高于中度组(P＜0.05)o Pearson相关性分析发现,RA患者血清NLRP3炎症小体指标与DAS28评分、BGP、PTH及β-CTx均呈正相关,而与25-(OH)D3及PINP均呈负相关(均P＜0.05).ROC分析显示:NLRP3、NLRP3、ASC单独及联合应用对RA疾病活动严重程度的曲线下面积分别为0.770、0.733、0.739、0.828.结论:NLRP3炎症小体与RA患者与疾病活动度关系紧密,血清NL-RP3炎症小体指标与DAS28评分、BGP、PTH及β-CTx均呈正相关,而与25-(OH)D3及PINP均呈负相关.NLRP3、ASC及Caspase-1水平联合检测对RA疾病活动严重程度具有较高的诊断价值.

背景:研究发现,糖皮质激素可抑制甲状旁腺素1受体(parathyroid hormone typeⅠreceptor,PTH1R)/蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)信号轴中关键基因表达,干扰骨髓间充质干细胞向成骨、成血管方向分化,导致骨内血供、骨组织结构的破坏.课题组前期研究结果表明骨痹通消颗粒可诱导血管形成、抑制成骨细胞凋亡,对激素性股骨头坏死具有一定的防治作用,其机制尚未明确.目的:观察骨痹通消颗粒对激素性股骨头坏死模型小鼠的治疗效果,从PTH1R/PKA信号轴探讨其作用机制.方法:采取腹腔注射脂多糖和臀肌注射醋酸泼尼松龙建立激素性股骨头坏死模型,将造模成功的60只C57小鼠随机分成模型组、骨痹通消颗粒组和通络生骨胶囊组,每组20只,另选取12只健康小鼠作为正常对照组,分别灌胃相应药物12周后,苏木精-伊红染色观察股骨头组织形态学变化,酶联免疫吸附测定法检测血清中骨碱性磷酸酶、Ⅰ型氨基端延长肽、甲状旁腺激素、骨钙素、碱性磷酸酶水平,Western blot和RT-qPCR法检测股骨头组织中PTH1R、PKA、MEF2、SOST、GNAS的蛋白及基因表达水平.结果与结论:骨痹通消颗粒可能通过降低小鼠血清甲状旁腺激素水平,抑制PTH1R/PKA信号轴的激活,进一步上调SOST、MEF2的表达,提高骨碱性磷酸酶、Ⅰ型氨基端延长肽、骨钙素、碱性磷酸酶水平,从而改善股骨头坏死情况,与通络生骨胶囊干预效果相当,推测骨痹通消颗粒可能通过调节PTH1R/PKA信号轴发挥防治激素性股骨头坏死的作用.

目的 探讨自身免疫性甲状腺疾病(AITD)对患者骨代谢水平的影响.方法 74例初诊AITD患者根据甲状腺功能分为甲状腺功能亢进组(甲亢组,53例)、甲状腺功能减退组(甲减组,12例)和甲状腺功能正常组(甲功正常组,9例).另以11例健康体检者作为对照组.治疗前检测各组血清甲状腺功能(FT3、FT4、TSH)、甲状腺相关抗体[甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)和促甲状腺激素受体抗体(TRAb)]、骨代谢相关标志物[β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTx)、总Ⅰ型胶原氨基端前肽(T-P1NP)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)]、甲状旁腺激素(PTH)、25-羟维生素D3、ALP、血钙和血磷水平.AITD患者根据病情进行相应治疗,所有甲亢患者接受抗甲状腺药物治疗.分别在治疗3、6个月时检测AITD患者甲状腺功能、甲状腺相关抗体及骨代谢相关标志物水平.结果 治疗前,甲亢组血清β-CTx、T-P1NP、ALP水平均高于甲减组、甲功正常组和对照组(P＜0.05).AITD患者血清β-CTx、T-P1NP水平与FT3、FT4、TRAb水平呈正相关,与TSH水平呈负相关(P＜0.01);血清RANKL水平与FT3水平呈正相关,与TSH水平呈负相关(P＜0.05).治疗6个月时,AITD患者血清β-CTx、T-P1NP水平与TRAb水平呈正相关,与TGAb水平呈负相关(P＜0.05或P＜0.01);RANKL/OPG比值与FT3水平呈正相关(P＜0.05).治疗期间甲亢组血清β-CTx、T-P1NP和RANKL水平逐渐下降,OPG水平逐渐升高.结论 AITD患者甲状腺功能亢进程度与骨转换速率呈正相关.TRAb水平升高可能会加快骨转换速率,而TGAb则相反.

骨质疏松症(osteoporosis)是一种以骨量低下、骨组织微结构损坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的全身性骨病.骨质疏松是多因素、多基因疾病,是遗传和环境因素交互作用的结果.笔者论述了降钙素受体基因、甲状旁腺素受体基因、雌激素受体基因、肿瘤坏死因子基因、胰岛素样生长因子1受体基因、骨保护素基因、转化生长因子基因、维生素D受体基因、Ⅰ型胶原蛋白基因的生物学特征及其与骨密度、骨质疏松、骨质疏松性骨折的关联,为骨质疏松的发病机制、预防治疗、新药开发研究提供分子生物学依据.

骨质疏松的发病过程受遗传和环境的共同影响,与基因、受体、细胞因子密切相关.本文综述了近年来骨质疏松研究领域的热点话题,梳理了骨质疏松主要候选基因钙磷代谢调节激素及其受体基因、性激素及其受体基因、细胞因子及其受体基因、Ⅰ型胶原蛋白基因在基础研究和临床研究中的应用.为骨质疏松早期预防、早期治疗及抗骨质疏松药物研发提供分子生物学参考.

甲状旁腺激素Ⅰ型受体(PTH1R)是广泛表达于成骨细胞和骨细胞中的基本细胞因子,在维持骨骼完整、维持骨内平衡、调节钙磷代谢等方面发挥重要作用.PTH1R可通过多种途径调节骨重塑,进而预防应力性骨折的发生.有效预防应力性骨折的发生,对于士兵、运动员等具有重要意义.在此,我们简要综述与预防应力性骨折密切相关的PTH1R的研究进展,以期为应力性骨折的临床预防提供参考.

甲状旁腺激素相关蛋白(PTHrP)与甲状旁腺激素(PTH)的N末端具有同源性,均可结合并激活Ⅰ型PTH/PTHrP受体。表皮的棘细胞层和颗粒层、尤其毛囊的内根鞘,可表达PTHrP。已有实验表明PTHrP可调节角质形成细胞的生长和分化,人的PTHrP可抑制培养的角质形成细胞的增殖和分化。

慢性肾脏病是全世界慢性病中长期存在的一个难题,即使肾脏替代治疗可以缓解患者的病情,改善其生存率,但慢性肾脏病病程长,花费大,严重并发症多,患者负面心理状态等因素均使该疾病整体治疗效果不尽人意.研究发现维生素D治疗可改善慢性肾脏病患者预后,提高其生存率.维生素D通过结合维生素D受体形成激素-受体复合物从而在体内发挥生物学作用,当受体基因型存在多态性时其生物学作用可截然不同.因此,本文就维生素D受体BsmⅠ基因多态性与慢性肾脏病的关系作一综述.