目的 通过对甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液中相对保留时间(RRT)约为0.9的未知杂质(杂质A)进行溯源、定性研究和来源分析,以期阐明杂质产生机制,为本品的杂质谱分析和质量控制提供依据.方法 通过高效液相色谱、制备色谱及核磁共振波谱等对本品中杂质A进行溯源和结构解析研究.结果 鉴定出本品中杂质A结构,其为本品原料药合成过程中产生的副产物,此外,对杂质A在原料工艺过程中的产生源头进行分析,制订出杂质A控制策略.结论 本方法测定结果准确可靠,为甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的杂质谱分析和质量控制提供参考.

目的 建立测定甲磺酸帕珠沙星滴眼液中抑菌剂羟苯乙酯含量的高效液相色谱法,并用于考察不同批次样品中抑菌剂羟苯乙酯的含量.方法 以甲醇为溶剂配制相关溶液,采用以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱,以甲醇-0.02 mol/L磷酸二氢钠溶液(50∶50)为流动相,流速为1.0 ml/min,进样量为10μl,检测波长为256 nm.结果 羟苯乙酯的线性范围为0.31 mg/L ～311.6 mg/L(r=1.000 0),定量限浓度为0.08 mg/L(S/N =9.9),平均回收率为99.3％.结论 经方法学验证,本文研究所建立的方法简便、灵敏、准确;测定结果显示不同批次样品中抑菌剂羟苯乙酯的含量波动在20％左右.

评价多个剂量的氟喹诺酮类抗菌药物一甲磺酸帕珠沙星在健康人体单次静脉滴注后的药代动力学参数及其在健康人体中的代谢特点.本文采用随机、开放、平行的试验设计,根据入排标准筛选30名健康受试者,随机分成3组,每组10人,分别静脉滴注低(150 mg)、中(300 mg)、高(600 mg)三个浓度的甲磺酸甲磺酸帕珠沙星,30分钟内完成.采集不同时间点血液样本,收集0-24小时尿液.采用反向高效液相色谱法(RP-HPLC)测定血药浓度及尿药浓度,用DAS 1.0软件计算药代动力学参数.结果 发现,低、中、高三个剂量组药代动力学参数均符合二室模型.三个剂量组中曲线下面积(AUC0→∞)分别为:3.24±1.2,5.89±1.51和13.32±2.35 mg·h·mL-1;峰浓度(Cmax)分别为2.37±0.89,4.27±0.74以及10.74±4.06 mg·mL-1;此外,达峰时间(Tmax)分别为0.48±0.08,0.50±0.00 and 0.53±0.08 h.低、中、高三个剂量组清除率分别为(8.29±4.06 L/h),(10.96±4.42 L/h),(9.14±1.72 L/h).分别将AC0→∞、Cmax与剂量进行相关性分析发现,甲磺酸帕珠沙星药物浓度与给药剂量呈线性关系.数据表明,低、中、高三个剂量组均符合药代动力学二室模型.在150-600 mg剂量范围内,甲磺酸帕珠沙星药物浓度与给药剂量呈线性关系.三个剂量组甲磺酸帕珠沙星药物代谢率均在90％以上,其代谢特点与国外文献报道基本一致.

目的 评估氟喹诺酮类抗生素甲磺酸帕珠沙星滴眼液治疗细菌性结膜炎的临床疗效和安全性. 方法 采用多中心、随机、双盲临床试验,于2008年3-10月在中国7家医院纳入细菌性角膜炎患者共520例520眼,采用3:1的比例将患眼随机分为试验组和对照组,试验组390眼,采用甲磺酸帕珠沙星滴眼液点眼;对照组130眼,采用盐酸左氧氟沙星滴眼液点眼作为阳性对照.2个组均每日点眼4次,每次1～2滴,疗程均为7～14d.分别于试验开始前及结束后收集各组患眼结膜囊内分泌物行细菌培养及药物敏感性试验;于用药前和用药后0、7和14d对患眼症状和体征进行观察和评分,评价甲磺酸帕珠沙星滴眼液点眼后的并发症和不良反应,评估药物的安全性.结果 意向性分析(ITT)证实试验组和对照组治疗后痊愈率分别为59.38％和60.47％,总有效率分别为88.80％和86.05％,校正中心效应后组间总有效率比较差异无统计学意义(x2 =0.12,P=0.72).临床可评价(CE)分析表明试验组和对照组治疗后痊愈率分别为63.48％和63.87％,总有效率分别为92.46％和88.24％,校正中心效应后组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).校正后意向性分析(MITT)显示,试验组和对照组治疗后痊愈率分别为60.57％和62.07％,总有效率分别为90.32％和88.51％校正中心效应后2个组差异无统计学意义(P＞0.05).微生物可评价分析(ME)结果显示,试验组和对照组痊愈率分别为63.71％和63.41％,总有效率分别为93.44％和90.24％,校正中心效应后组间比较差异无统计学意义(P＞0.05).ITT显示试验组和对照组细菌清除率分别为89.42％和90.80％,CE分析分别为90.11％和92.77％,校正中心效应后组间细菌清除率比较差异无统计学意义(x2=0.15,P=0.70;x2=0.82,P=0.36).用药后3、7和14d,2个组患眼眼部不良反应(包括耐受性、烧灼感、刺痛感和眼痒)发生率比较差异无统计学意义(P=0.34). 结论 甲磺酸帕珠沙星滴眼液点眼治疗细菌性结膜炎与左氧氟沙星等效,用药后不良反应发生率与左氧氟沙星接近,甲磺酸帕珠沙星滴眼液治疗细菌性结膜炎安全有效.

目的 探讨蒲苓盆炎康颗粒联合帕珠沙星治疗慢性盆腔炎的临床疗效.方法 选取2017年2月—2019年2月在武汉市东西湖区人民医院进行治疗的138例慢性盆腔炎患者,根据用药差别分为对照组和治疗组,每组各69例.对照组静脉滴注甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液,0.3 g/次,2次/d.治疗组患者在对照组基础上口服蒲苓盆炎康颗粒,10 g/次,3次/d.两组经2周治疗后进行效果比较.观察两组的临床疗效,比较两组治疗前后症状积分和血清学指标的变化情况.结果 治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别是81.16％、97.10％,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者下腹腰骶疼痛评分、带下量多评分、带下色黄评分、发热评分、头晕耳鸣评分显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组这些症状评分显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血红素氧合酶1(HO-1)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)水平均较治疗前显著降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组这些血清学指标显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 蒲苓盆炎康颗粒联合帕珠沙星治疗慢性盆腔炎具有较好的临床疗效,可有效改善患者临床症状,降低机体炎症反应,具有一定的临床推广应用价值.

目的:对甲磺酸帕珠沙星原料及注射剂中主要有关物质进行定性研究.方法:采用LC-PDA-MS/MS、UPLC-TOF-MS及核磁共振仪(1 H-NMR)对甲磺酸帕珠沙星原料及注射剂中主要杂质Ⅰ和Ⅱ进行结构解析与确证.结果:对甲磺酸帕珠沙星原料及注射剂中检出的2个主要杂质Ⅰ和Ⅱ进行了结构确证,并对其进行了溯源,确定其为原料药合成副产物.结论:本研究推断杂质Ⅰ和Ⅱ分别为甲磺酸帕珠沙星甲酯和甲磺酸帕珠沙星乙酯,为甲磺酸帕珠沙星原料及其注射剂工艺和质量控制提供参考.

目的 建立高效液相色谱-蒸发光散射检测(HPLC-ELSD)法测定注射用甲磺酸帕珠沙星中甘露醇含量.方法 采用依利特NH2色谱柱(4.6 mm×200 mm,5μm),流动相∶乙腈-水(90∶10),流速:1 mL·min-1,柱温:30℃.蒸发光散射检测器,漂移管温度:90℃,空气流速:2.0 L·min-1.结果 甘露醇在0.792～7.916 μg内质量对数和峰面积对数呈良好的线性关系(r=0.999 5),平均回收率为101.2％,RSD=2.1％(n=9).结论 该方法简便,快速,重复性好、准确可靠,可用于注射用甲磺酸帕珠沙星中辅料甘露醇含量的测定.

目的 考察甲磺酸帕珠沙星与单磷酸阿糖腺苷的配伍稳定性.方法 在25℃常温、25℃避光、4℃冷藏条件下分别考察2种药物配伍后0,2,4,6 h的外观、pH及含量变化.结果 在25℃常温、25℃避光和4℃冷藏条件下,甲磺酸帕珠沙星与单磷酸阿糖腺苷配伍后药物即发生白色浑浊,6h内逐渐形成沉淀并增多;0～6h单磷酸阿糖腺苷含量无明显变化,而甲磺酸帕珠沙星含量下降(分别为71％,64％,61％),并随时间的增加含量持续下降.pH在混合时发生变化,0～6 h无明显变化.结论 甲磺酸帕珠沙星与单磷酸阿糖腺苷存在配伍禁忌.

帕珠沙星滴耳液是一种治疗耳部炎症性感染的喹诺酮类局部使用制剂.本文建立了灵敏、快速的LC-MS/MS法测定人血浆及耳溢液中帕珠沙星浓度,用以评价帕珠沙星滴耳液的系统药动学及局部分布.人血浆样品及耳溢液样品均在蛋白沉淀法处理后通过HSS T3色谱柱(50 mm×2.1 mm,1.8 μm)分离,采用含0.1％甲酸的1 mmol·L-1醋酸铵水溶液和甲醇为流动相,在0.55 mL·min-1的流速下进行梯度洗脱,以降低基质效应的影响.采用电喷雾电离源,在多反应监测模式(MRM)下测定,用于定量分析帕珠沙星和内标帕珠沙星-d4的离子对分别为m/z 319.1→281.2和m/z 323.1→285.2.测定人血浆和耳溢液中帕珠沙星浓度的线性范围分别为0.010 0～8.00 ng·mL-1和0.500～1 000 ng·mg-1.两种基质样品的日内、日间精密度和准确度均在可接受范围内.本文临床试验经江苏省人民医院及南京市第一医院伦理委员会批准并在江苏省人民医院及南京市第一医院进行.经过验证后的方法成功应用于3名患有慢性化脓性中耳炎的受试者使用0.1％甲磺酸帕珠沙星滴耳液后的系统药动学及耳部药动学研究.

目的 分析甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液与质子泵抑制剂的配伍稳定性.方法 室温(25℃)条件下考察甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液分别与注射用奥美拉唑钠、注射用泮托拉唑钠和注射用兰索拉唑配伍后放置0,2,4,6,8h的外观及pH值变化;采用HPLC和分光光度法测定含量和溶血率.结果 甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液与注射用奥美拉唑钠、注射用泮托拉唑钠和注射用兰索拉唑配伍后立即发生颜色变化并且随着配伍时间延长逐渐形成沉淀,配伍后溶液的pH值有明显变化,甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液的含量分别降为83％,76％和83％,溶血率明显增加.结论 甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液与注射用奥美拉唑钠、注射用泮托拉唑钠和注射用兰索拉唑存在配伍禁忌,因此甲磺酸帕珠沙星氯化钠注射液不能与质子泵抑制剂类药物同容器配制,如需联合使用时应在使用前后冲洗输液管路.