目的 报道1例家族性男性限性性早熟(FMPP)病儿及家族的临床特征及基因分析.方法 回顾性收集2022年4月就诊于徐州医科大学附属徐州儿童医院的1例3岁2个月FMPP病儿的临床资料,包括体格检查、实验室相结果等,并测序病儿及其父母外周血LHCGR基因的11个外显子编码区.结果 病儿自生后2个月起出现外生殖器阴茎增大,身高增长加速,现身高110.5 cm,双侧睾丸4 mL,阴茎长6.3 cm、横径3.5 cm,阴毛2期;血睾酮8.09 nmol/L,促性腺激素释放激素(GnRH)激发试验呈青春期前低水平表现;LHCGR基因的11号c.1118C>T,导致373位丙氨酸变为缬氨酸.病儿母亲检测到相同的基因突变位点,有多囊卵巢病史.结论 FMPP是外周性性早熟罕见病因,该病例临床表现典型,检测发现LHCGR基因杂合突变c.1118C>T(p.Ala 373 Val),母子具有相同基因型但表型不同,母亲为多囊卵巢病人,为该文献复习FMPP病因诊断、产前诊断及家系的遗传咨询提供依据.

目的:探讨实验室测量雌二醇(E2)水平假性升高的原因. 方法:通过回顾性分析2例假性E2升高的病例,比较多种仪器测定的E2水平,尝试分析E2假性升高的原因. 结果:(1)病例1为10.8岁男性患儿,因“中枢性性早熟”就诊,期间多次利用化学发光法(贝克曼DX1800)测量血清E2明显升高达312.0～531.7 pmol/L.应用芳香化酶抑制剂(来曲唑)后,E2水平未下降.改用不同仪器(化学发光法)测定E2水平,部分仪器的检测结果E2浓度低于可测定值下限.(2)病例2为10岁女性患儿,因“身材增长迟缓”就诊,多次检测E2明显升高达469.8～690.0 pmol/L.将同一血清标本送至不同仪器进行测定,部分仪器的检测结果:显示E2水平低于可测定值下限. 结论:当测定的E2水平升高与临床表现不一致时,临床医生应考虑到E2假性升高的可能.性激素结合蛋白(SHBG)、药物、异嗜性抗体(HA)、人抗动物抗体、自身抗体,以及不同的检测仪器和试剂、不同的检测方法等因素,均可能引起E2水平测定异常.对同一份血清,选择不同仪器进行测定,有助于明确E2的真实水平.

芳香化酶是雌激素生物合成的限速酶,以来曲唑和阿那曲唑为代表的第三代非甾体类芳香化酶抑制剂(AI)与芳香化酶结合,可有效降低雌激素水平,因其具有高效性、选择性及可逆性结合等特点,近20年来在国内外被应用于儿童内分泌疾病如纤维性骨营养不良综合征、家族性男性限制性性早熟、青春期男性乳房发育治疗和改善青春期矮小男童成年终身高等,观察到较好的疗效和安全性.然而,AI药品说明书并无儿童用药适应证,较大样本量的临床研究发现AI存在肝肾功能损害、脂代谢紊乱、高雄激素血症及骨代谢紊乱等药物不良反应的风险,尤其是对男性生殖系统损害和骨代谢的远期影响尚不清楚.因此,儿童使用AI时须权衡利弊、谨慎使用,通过收集AI安全性和有效性的临床证据积累经验,为规范AI在儿科的临床应用奠定基础.

1 病例介绍男性患儿,10岁4月,因发现"睾丸发育4+月"怀疑"性早熟",于2019年12月28日入院行促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone,GnRH)激发试验时,使用注射用戈那瑞林(马鞍山丰原制药有限公司,批号:H10960064,规格:100 μg)60 μg+灭菌注射用水2 mL静脉推注,约5 min后出现心慌胸闷、面色苍白、呼吸困难、全身乏力、头晕头痛等表现,立即通知医师.查体示:神志清楚,对答切题,情绪紧张,颜面潮红,四肢凉,球结膜充血,双侧瞳孔等大等圆,对光反射正常,听诊双肺呼吸音清,未闻及啰音,心律齐、无杂音.处理:立即协助平卧休息,棉被保暖,安置心电监护示心率68次·min-1,呼吸30次·min-1,血压96/60 mmHg(1 mmHg=133.322 Pa),氧饱和度90％,遵医嘱予以鼻塞吸氧2 L·min-1、快速建立静脉通道予0.9％氯化钠注射液250 mL静脉匀速滴注对症支持治疗,并给予患儿情绪安抚等,期间患儿症状未加重.约20 min后上诉症状缓解,复测患儿心率87次·min-1,呼吸23次·min-1,血压112/62 mmHg,氧饱和度98％.

芳香化酶(Aromatase),即雌激素合成酶,是雌激素生物合成中的唯一限速酶.该酶位于雌激素生成细胞的内质网中,由CYP19A1基因编码合成,影响机体内雌雄激素的平衡.雌二醇(E2)在维持骨量、骨骺闭合、促性腺激素分泌反馈中起着重要作用,E2过量产生会导致患者性早熟、骨龄超前、男性乳房发育等.芳香化酶抑制剂(Aromatase Inhibitor,AI)在与芳香化酶特异性结合后,抑制了雄烯二酮、睾酮(T)向雌酮(E1)、E2的转化,导致雌激素水平降低,用来治疗由于E2水平升高所导致的相关疾病.

目的:基于循证医学方法对阜阳市人民医院(下称"我院")来曲唑超适应证用药情况进行评价,并提出分级管理建议,为临床合理用药提供参考.方法:收集我院2021年6月至2022年5月使用来曲唑的门诊处方,初筛出超适应证用药处方.引用Micromedex数据库的Thomson分级系统对超说明书用药的收录结果,未收录的则检索相关指南和文献数据库.通过AGREEⅡ对检索的临床指南进行质量评价,AMSTAR 2量表和GRADE分级系统分别对纳入的系统评价/Meta分析的方法学质量和证据质量等级进行评价.判定超适应证有无循证医学证据并提出分级管理建议.结果:来曲唑超适应证涉及女性不孕症、体质性生长和青春发育延迟、多囊卵巢综合征、中枢性性早熟、生长激素缺乏症、月经不规则、男性不育症、男性乳房发育、子宫内膜癌、卵巢癌和卵巢过度刺激综合征11个诊断.根据Thomson分级系统,判定多囊卵巢综合征、体质性生长和青春发育延迟有循证医学证据,建议B级管理,限制使用;根据指南,判定女性不孕症、子宫内膜癌和卵巢癌有循证医学证据,建议B级管理,限制使用;其余均无循证医学证据,建议D级管理,禁止使用.结论:通过循证医学证据评价分析,来曲唑治疗多囊卵巢综合征、体质性生长和青春发育延迟、女性不孕症、子宫内膜癌和卵巢癌为合理用药,其余适应证为不合理用药,建议禁用.

目的:探讨LHCGR基因突变导致的家族性男性限性性早熟(FMPP)的临床和遗传学特征.方法:回顾性分析本院收治的3例FMPP患儿临床资料和基因突变特点,并进行文献复习.结果:3例患儿均于婴幼儿期出现阴茎增大、阴毛生长和生长加速,分别于4岁、6岁、2.8岁就诊.首诊时,病例1、病例3睾丸容积均为3ml,病例2睾丸容积5ml.3例患儿骨龄明显超前(6岁、13岁、5.5岁)、睾酮水平均升高(8.14 nmol/L、11.32 nmol/L、10.29 nmol/L),促性腺激素释放激素激发试验LH峰值均＜5mIU/ml,提示为外周性性早熟.基因检测发现3例患儿均携带LHCGR基因的杂合突变,病例1为c.1730 C＞T(p.T577I),来自父亲;病例2为c.1713 G＞A(p.M571I),来自母亲;病例3为c.1733 A＞T(p.A578V),来自母亲.病例1父亲携带c.1730 C＞T杂合突变,有性早熟病史,但其成年身高达到正常遗传身高.儿童治疗药物受限,病例3治疗效果不满意,预测成年终身高偏矮.结论:LHCGR基因突变导致的FMPP主要临床特征是婴幼儿期开始出现外周性性早熟、高睾酮血症,外周性性早熟可转化为中枢性性早熟,治疗困难.FMPP存在不完全显性遗传,临床表型异质性大.