CDK4/6抑制剂为激素受体(HR)阳性人表皮生长因子受体2(HER-2)阴性乳腺癌患者的临床管理模式带来革新。全球上市的CDK4/6抑制剂包括哌柏西利、Ribociclib和阿贝西利。对于HR阳性HER-2阴性局部晚期和转移性乳腺癌，CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂或氟维司群一线或二线及以上治疗均可大幅度降低疾病进展或死亡风险，不良反应可控。鉴于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗在中国的临床应用刚开始起步，国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会和中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会组织相关领域专家，制定了CDK4/6抑制剂临床应用专家共识，系统性介绍CDK4/6抑制剂的药理学特征、用药监测以及不良事件管理等，以期加深临床肿瘤医师对CDK4/6抑制剂药物的认知，推进临床决策的精准性，达到延长患者生存时间和提高生活质量的最终目标。

目的:探讨激素受体阳性(HR＋)乳腺癌患者在不同内分泌治疗时间的类更年期症状和生命质量状况。方法:采用横断面研究设计，收集2011—2017年就诊于四川省肿瘤医院经病理确诊的167例HR＋乳腺癌患者，按内分泌治疗时间分为<12个月组、12～36个月组、>36个月组。应用改良Kupperman量表和乳腺癌生命质量测定量表(FACT－B)测量类更年期症状和生命质量。采用方差分析及 χ2检验比较不同用药时间及用药类型患者的类更年期症状差异，采用协方差分析和多重线性回归分析不同用药时间患者的生命质量得分差异和类更年期症状对生命质量的影响。 结果:167例乳腺癌患者的类更年期症状得分为(14.5±7.6)分，现患率为87.4%(146/167)，以失眠率最高(73.7%, 123/167)。除失眠易激动外，选择性雌激素受体调节剂(SERM)使用者以潮热症状最多(64.8%，79/122)，芳香化酶抑制剂使用者以骨关节痛症状最多(62.2%，28/45)。患者的FACT－B总得分为(104.5±15.5)分，达标率高达89.8%(150/167)，但各维度状况参差不齐，以社会家庭及功能维度达标率最低，分别为73.0%(122/167)和50.9%(85/167)。<12个月组、12～36个月组和>36个月组患者的Kupperman总分分别为(15.0±1.3)分、(14.0±6.9)分和(14.5±7.4)分；FACT－B总得分分别为(102.7±17.8)分、(105.0±12.9)分和(105.6±16.7)分，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。多重线性回归分析结果显示，患者服用SERM类药物期间类更年期症状对生命质量存在负向影响，<12个月组、12～36个月组和>36个月组患者的标准偏回归系数分别为－0.67、－0.30和－0.50，影响程度在12～36个月组中最小。 结论:HR＋乳腺癌患者回归社会、家庭和功能恢复情况较差，应重点关注。类更年期症状在内分泌治疗期间普遍存在，应积极处理以改善生命质量。

西达本胺是全球首个口服的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂，属于全新抗肿瘤作用机制的表观遗传调控剂类药物，被批准用于复发难治外周T细胞淋巴瘤（PTCL），以及联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌，其疗效确切，安全可控。西达本胺的不良反应包括血液学异常、代谢及营养物质异常、胃肠道反应及乏力等。本专家共识总结了西达本胺常见不良反应的发生率和特征，评估了不良反应的症状和分级，参考相关研究进展并结合临床经验制定了相应的预防和治疗措施，旨在为临床医师提供切实可行的管理策略，提高患者应用西达本胺的治疗效果和依从性。

目的 对依维莫司用于晚期乳腺癌的处方/医嘱进行药物应用调查,分析依维莫司的用药现状,以促进临床合理用药.方法 收集2018年1月至2022年2月13家医疗机构依维莫司治疗晚期乳腺癌的处方/医嘱,对其用法用量、用药时长、合并用药及日均剂量进行分析.结果 共纳入晚期乳腺癌患者2517例,分别有12.7%、47.3%和4.0%的患者依维莫司采用了10.0 mg qd、5.0 mg qd及2.5 mg qd的用药方式;依维莫司主要与芳香胺酶抑制剂(AI)及雌激素受体(ER)拮抗剂合用,有42.7%的患者合用了依西美坦.联合用药组依维莫司的日均用量低于未联用药物组,其中合并依西美坦组依维莫司日均用量为6.0 mg.结论 依维莫司多采用联合用药模式,其日均剂量明显低于说明书推荐剂量,致使日均费用远低于预期,相关应用具有一定的循证证据支持.

目的 比较CDK4/6抑制剂哌柏西利、瑞博西利、阿贝西利联合芳香化酶抑制剂(AI)类药物一线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床综合价值,以期为临床用药实践提供参考.方法 根据《抗肿瘤药品临床综合评价技术指南(2022年版试行)》构建CDK4/6抑制剂联合AI类药物用于HR+/HER2-晚期乳腺癌一线治疗的临床综合评价指标体系,并通过网状meta分析、专家咨询等方法进行各维度的临床综合评价.结果 在安全性方面,哌柏西利、瑞博西利和阿贝西利联合AI的总体不良反应发生率相似,但阿贝西利联合AI的3级以上不良反应发生率最低.在有效性方面,三种治疗方案在无进展生存期和总生存期方面彼此间差异无统计学意义.在经济性方面,阿贝西利的治疗所需费用略低于哌柏西利.在创新性方面,阿贝西利的用药方式和作用靶点更多样,哌柏西利的专利价值最低但可促进技术国产化.在适宜性方面,阿贝西利适应证和医保目录涵盖范围更广,但哌柏西利的药品剂型更多样,瑞博西利适宜性相对较差.在可及性方面,阿贝西利的可获得性和可负担性均优于哌柏西利,瑞博西利尚未在中国上市,可及性最低.结论 综合来看,阿贝西利在6个维度均表现良好,其临床综合价值高于哌柏西利和瑞博西利.建议临床应用时结合患者基本情况选择适当的药物.

乳腺癌的发病率位居全球女性恶性肿瘤首位,其中激素受体阳性且人表皮生长因子受体2阴性(HR+/HER2-)乳腺癌是最常见的亚型.内分泌治疗是HR+/HER2-晚期乳腺癌(ABC)主要的治疗方式之一.近年来,针对晚期HR+/HER2-ABC的内分泌治疗研究取得了重要的进展,从选择性雌激素受体调节剂到芳香化酶抑制剂,再到选择性雌激素受体降解剂,不断丰富着HR+/HER2-ABC内分泌治疗的选择.近年来,多种靶向治疗药物相继问世,包括周期蛋白依赖性激酶 4/6 抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂、磷脂酰肌醇-3-激酶抑制剂等使得内分泌联合靶向治疗备受关注.这些新药的应用显著改善了患者的生存和生活质量,为患者提供了更多的治疗选择.随着这些新药的研发和问世,HR+/HER2-ABC的内分泌治疗已进入了一个靶向联合治疗新时代.文章对HR+/HER2-ABC的内分泌治疗研究进展进行综述,旨在优化HR+/HER2-ABC的治疗选择.

目的 评价2011—2016年天津市肿瘤医院乳腺癌内分泌治疗药物的使用情况.方法 调取天津市肿瘤医院2011—2016年乳腺癌内分泌治疗药物的相关用药信息,对药品使用金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)及药品排序比(B/A)进行统计分析.结果 2011—2016年天津市肿瘤医院乳腺癌内分泌治疗药物的临床应用呈逐年上升趋势.芳香酶抑制剂(AIs)使用金额的占比大于70%.各类药品的DDDs整体亦呈现增长趋势,依西美坦(进口)增幅最大.各类药品的DDC值稳中有降,大部分乳腺癌内分泌治疗药物的B/A值接近于1.00,使用金额和DDDs同步性较好.结论 天津市肿瘤医院乳腺癌内分泌药物使用基本合理,符合安全、有效、经济、方便的原则.

目的 探讨唑来膦酸早期应用对戈舍瑞林联合芳香化酶抑制剂治疗所致绝经前转移性乳腺癌患者骨丢失的作用.方法 选取2014年2月至2015年1月唐山市人民医院90例接受戈舍瑞林联合芳香化酶抑制剂治疗的绝经前转移性乳腺癌患者为研究对象,分为三组,早期治疗组(30例)在戈舍瑞林联合芳香化酶抑制剂治疗同时使用唑来膦酸;延迟治疗组(30例)在检测骨密度T值<-1.0时开始使用唑来膦酸;对照组(30例)在戈舍瑞林联合芳香化酶抑制剂治疗期间未使用唑来膦酸.通过双能X线骨密度测量仪检测各时间点各组骨密度值,采用数字评分法进行骨痛评定.各组间测量指标的差异采用SPSS18.0软件统计分析.结果 随访期间,早期治疗组治疗后第6个月、第12个月和第24个月,其腰椎和股骨颈的骨密度达到(0.955±0.146)g/cm2、(0.896±0.218)g/cm2、(0.864±0.127)g/cm2和(0.847±0.171)g/cm2、(0.820±0.138)g/cm2、(0.792±0.149)g/cm2,均明显高于对照组和延迟治疗组(P<0.05);延迟治疗组在治疗第12、24个月后腰椎和股骨颈的骨密度达到(0.854±0.142)g/cm2、(0.827±0.135)g/cm2和(0.782±0.144)g/cm2,(0.741±0.225)g/cm2,明显高于对照组,组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);早期治疗组和延迟治疗组患者第6个月、第12个月和第24个月的肢体疼痛数字评分分别为(2.47±0.56)分、(2.87±0.90)分、(3.53±1.04)分和(3.04±1.30)分、(3.87±0.27)分、(4.04±1.15)分,显著低于对照组,组间比较差异均具有统计学意义(P<0.05).结论 早期应用唑来膦酸可预防戈舍瑞林联合芳香化酶抑制剂治疗导致绝经前乳腺癌患者的骨量丢失,缓解四肢骨痛.

目的 探索乳腺癌术后应用芳香化酶抑制剂(AIs)引起的骨代谢异常与ERα基因rs9340799、rs2234693位点单核苷酸多态性(SNPs)之间的相关性.方法 将2015年10月—2017年4月期间在我院门诊及住院治疗的116名乳腺癌术后接受AIs治疗(≤2年)的患者行ERα基因rs9340799、rs2234693位点测序并比较各基因亚型的腰椎、股骨的骨密度(BMD)值以及T值之间的关系.结果 ERα基因rs9340799位点3个亚型(A/A、A/G、G/G)患者的腰椎BMD值比较具有统计学差异(P<0.05).A/A、A/G基因型患者的腰椎BMD值均高于G/G基因型患者(P<0.05);ERα基因rs2234693位点的3个基因亚型(T/T、C/T、C/C)患者的腰椎BMD值比较具有统计学差异(P<0.05),T/T、C/T基因型患者的腰椎BMD均高于C/C基因型患者(P<0.05).但两位点各基因亚型患者的股骨BMD值、腰椎T值、股骨T值组间比较均无统计学差异(P>0.05).结论 芳香化酶抑制剂相关骨丢失(AIBL)的发生可能与 ERα 基因表型相关.ERα 基因 rs9340799与rs2234693位点中,C、G等位基因可能是发生AIBL的易感型基因.

目的:了解乳腺癌术后内分泌治疗药物的应用状况及发展趋势,为促进临床合理用药提供参考.方法:采用回顾性研究方法,对2014－2016年在某"三甲"医院接受乳腺癌术后内分泌治疗的门诊患者的相关用药数据进行统计、计算、排序及分析.结果:接受乳腺癌术后内分泌治疗的门诊患者年龄多集中在＞40～60岁.3年间使用的内分泌治疗药物品种属于芳香化酶抑制剂(AI)的有3种,属于抗雌激素类的有3种,属于促性腺激素释放激素(GnRH)类似物的有2种.枸橼酸托瑞米芬片(进口)的处方量远大于其他品种;抗雌激素类单独用药的处方量比例最高(81.11%),AI和GnRH类似物则以联合用药处方居多,并常与抗骨质疏松药物联用.内分泌治疗药物的使用金额逐年上升,2015、2016年的增长率分别为52.48%、40.60%;3类药物中AI的使用金额占比最高(3年间分别为44.71%、48.62%、48.62%);进口药品使用金额占比明显高于国产药品,枸橼酸托瑞米芬片(进口)3年间使用金额持续增长,到2016年已居首位,而注射用醋酸亮丙瑞林微球(进口)应用于临床后使用金额增长幅度最大.DDC排序靠前的皆为进口品种,其中最高的是氟维司群注射液(进口),而排最后的是枸橼酸他莫昔芬片(国产).内分泌治疗药物的DDDs亦呈逐年上升趋势,其中枸橼酸托瑞米芬片、枸橼酸他莫昔芬片、来曲唑片和阿那曲唑片的DDDs排序3年间始终居前4位,但枸橼酸他莫昔芬片的DDDs逐年下降.各品种的B/A值介于0.25～9.00之间;国产品种的B/A值基本≥1,其中枸橼酸他莫昔芬片(国产)的B/A值最大;而进口品种的B/A值基本≤1.结论:3年间该院乳腺癌术后内分泌治疗药物的使用金额逐年增加,DDDs亦呈逐年上升趋势,进口药品的使用占主导;枸橼酸托瑞米芬片已取代枸橼酸他莫昔芬片成为首选的内分泌治疗药物;AI和GnRH类似物日益受到临床的青睐;两类内分泌治疗药物联用以及内分泌治疗药物与抗骨质疏松药物联用在临床中越来越多见.该类药物的选择应兼顾有效性、安全性和经济性因素,综合分析成本及疗效,以保障患者的最大获益.