目的:应用超声心动图评估西那卡塞对野百合碱(MCT)诱导的动脉性肺动脉高压(PAH)大鼠右心结构功能的影响。方法:30只雄性SD大鼠随机分为对照组、PAH组、西那卡塞组，每组10只。西那卡塞组给予盐酸西那卡塞30 mg/kg腹腔注射，对照组和PAH组分别予以等体积溶剂。超声心动图参数：右室壁厚度(RVWT)、右室基底段内径(RVD)、左室偏心指数(EI)、三尖瓣环收缩期位移(TAPSE) 、右室面积变化分数(RVFAC)、三尖瓣环收缩期峰值速度(s′)、右室四腔纵向应变(RV4CSL)及右室游离壁纵向应变(RVFWSL)等。组织病理学参数：肺小动脉管壁厚度(WT)、右室心肌细胞直径(RV cell-D)、胶原体积分数(CVF)及右室肥厚指数(RVI)。比较各组间超声及病理学参数，分析右室病理改变与超声应变参数间的相关性。结果:①与对照组相比，PAH组WT、RV cell-D、CVF及RVI增加(均 P<0.01)，右心增大、右室肥厚(均 P<0.05)，右室纵向应变减低( P<0.01)。②与PAH组相比，西那卡塞组WT、RV cell-D、CVF及RVI减低(均 P<0.01)，右室结构功能改善(均 P<0.05)；上述参数与对照组比较差异无统计学意义(均 P>0.05)。③相关性分析：右室重构参数CVF、RV cell-D与WT呈正相关( rs＝0.706 3，0.629 4；均 P<0.05)；RVFWSL与CVF、RV cell-D间具有良好相关性( rs＝－0.685 3， r＝－0.767 2；均 P<0.05)。 结论:西那卡塞干预的PAH大鼠右室逆重构，功能得以保留，提示西那卡塞对PAH大鼠右室结构、功能具有保护作用。

目的:探讨西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗维持性血液透析(MHD)合并继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的疗效观察。方法:选取本院肾病中心2012年8月至2017年8月收治的80例MHD合并SHPT患者，采用随机数字表法将其分为骨化三醇组和联合治疗组，每组各40例。骨化三醇组采用骨化三醇治疗，联合治疗组采用西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗，疗程为12个月，监测患者治疗6个月和12个月前后的血钙、血磷、血全段甲状旁腺激素(iPTH)、碱性磷酸酶(ALP)水平。结果:两组患者经6个月和12个月的治疗，iPTH水平较入组时均有下降(均 P<0.05)，12个月时联合治疗组的下降幅度最大。骨化三醇组的钙、磷水平较入组前均明显升高(均 P<0.05)，联合治疗组的血磷较入组前明显下降( P<0.05)，而血钙及ALP与入组前比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)。骨化三醇组出现7例高钙血症，联合治疗组未出现高钙、低钙血症。所有入组患者均未出现明显的胃肠道不良反应。骨化三醇组发生3例恶心呕吐，1例头痛；联合治疗组发生1例恶心呕吐，1例食欲不振，1例腹痛，两组患者的不良反应总发生率分别为10.0%、7.5%，差异无统计学意义(P>0.05)。 结论:对于MHD合并SHPT患者采用西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗较骨化三醇单独用药效果更好。

目的:研究帕立骨化醇联合西那卡塞治疗维持性血液透析(MHD)继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者的疗效和安全性。方法:选取2019年8月至2020年8月本院血液净化中心收治的22例MHD伴SHPT患者为研究对象，所有患者根据全段甲状旁腺激素(iPTH)水平予以帕立骨化醇联合西那卡塞治疗。分别于治疗前及治疗后2、4、8、12周测定患者的血钙、血磷、iPTH，计算钙磷乘积，比较这些指标的变化；观察患者治疗12周前后的骨代谢四项(β胶原特殊序列、N端骨钙素、总Ⅰ型胶原氨基延长肽、25羟维生素D)水平的变化；记录研究过程中患者的不良反应发生情况。结果:与治疗前相比，治疗后第2、4、8、12周患者的iPTH水平明显降低，差异均有统计学意义( t＝5.337、4.818、4.818、6.340，均 P<0.01)。治疗后患者的血清钙、磷、钙磷乘积水平与治疗前相比，差异均无统计学意义( P>0.05)。治疗12周后患者的β胶原特殊序列水平由治疗前的(4.33±1.73)ng/mL降至(3.23±1.52)ng/mL，N端骨钙素由(192.95±48.22)ng/mL上升至(221.09±48.84)ng/mL、25羟维生素D由(17.77±8.01)ng/mL上升至(21.00±10.30)ng/mL，差异均有统计学意义(均 P＝0.02)，总Ⅰ型胶原氨基延长肽水平由(800.32±364.97)ng/mL降至(725.50±377.63)ng/mL，但差异无统计学意义( P>0.05)。治疗过程中，出现胃肠道反应6例，经调整药量后可好转；发生高钙血症者有5例，经调整药物用量后血钙水平得到控制。 结论:帕立骨化醇联合西那卡塞治疗MHD继发SHPT的效果较好，可有效降低血清iPTH水平，减少高钙血症的发生，改善骨代谢，且不良反应较少，具有良好的安全性。

盐酸西那卡塞是全球第1个拟钙剂,由安进公司从NPS制药公司获得授权开发.本文对该盐酸西那卡塞药物进行专利检索和分析,重点关注其核心专利、布局专利、相关专利纠纷的情况,以期为我国医药企业在药物专利挖掘、布局时提供信息参考,具有一定的参考借鉴价值.本文获得以下启示:利用专利延长制度和选择专利申请时机,能有效延长药品的市场独占期;从外部引入产品后,制药企业应当积极开展创新探索、专利布局,以建立严密的专利围墙.

目的 探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者腹主动脉钙化(abdomi-nal aortic calcification,AAC)进展情况及其危险因素.方法 纳入2019年12月—2022年4月在北京积水潭医院进行维持性血液透析的47例患者,回顾性收集他们随访期内进行的2次腰椎定量CT图像,依次提取8个层面,采用Image J软件进行AAC评分.根据年平均AAC评分增长量将患者分为AAC缓慢进展组(n=23)和快速进展组(n=24),进行单因素及多因素分析.结果 中位随访时间2.15(2.14,2.20)年,95.74％的患者出现AAC进展,初次AAC评分中位数59.55(20.03,122.46),复查AAC评分中位数进展至78.25(31.93,141.92).与AAC缓慢进展组相比,AAC快速进展组患者吸烟比例(x2=6.715,P=0.010)、初次AAC评分(Z=-3.629,P＜0.001)、时间平均血磷(t=-3.538,P=0.001)、时间平均钙磷乘积(t=-3.173,P=0.003)、时间平均全段甲状旁腺激素(t=-3.060,P=0.004)均升高,口服碳酸司维拉姆(Z=-2.122,P=0.034)和盐酸西那卡塞(Z=-2.880,P=0.004)的时间延长.多因素Logistic回归提示初次AAC评分(OR=1.020,95％CI:1.006～1.035,P=0.005)和时间平均血磷(OR=115.585,95％CI:3.412～3915.747,P=0.008)是MHD患者AAC快速进展的危险因素.结论 MHD患者AAC进展速度快,高的初始AAC评分和高磷血症是MHD患者AAC快速进展的危险因素.

目的:建立 HPLC 法测定盐酸西那卡塞的含量,并进行不确定度评定.方法:采用 Inertsil ODS-SP(250 mm × 4.6 mm,5 μm)为色谱柱,以磷酸盐缓冲液(pH 6.5)-乙腈(60: 40)为流动相,流速为1.0 ml?min-1,检测波长为272 nm,柱温为30℃,进样量为20 μl;建立计算含量的数学模型,找出影响不确定度的因素,并对各个分量进行评估.结果:西那卡塞与各杂质之间分离良好,在10~100 μg?ml-1浓度范围线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为101.09%,RSD为0.54%(n=9),定量限(LOQ)为0.254 μg?ml-1;盐酸西那卡塞含量扩展不确定度为1.22%,测量结果表示为(100.74 ± 1.22) %(k=2).结论:建立的高效液相色谱法操作简便、快捷、专属性好、结果准确、可靠,可为仿制药制定质量标准提供技术指导;通过分析影响不确定度的因素,找出影响检测结果的主要原因,提高检测结果的可信度.

目的:研究和分析西那卡塞(盖平)治疗血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism, SHPT)的疗效及安全性.方法:选取118例行血液透析合并SHPT患者,应用随机数字表法分为观察组和对照组,每组纳入59例.对照组患者接受骨化三醇冲击治疗,观察组患者在骨化三醇冲击治疗的同时加用口服盐酸西那卡塞进行治疗.比较两组患者的疗效和治疗期间的不良反应发生率.对两组患者治疗前、后的血清全段甲状旁腺素(iPTH)、血清钙、血清磷、钙磷乘积、成纤维细胞生长因子23(FGF23)、骨特异性碱性磷酸酶(BSAP)水平及甲状旁腺体积进行检测和比较.结果:治疗后,观察组患者的血钙、钙磷乘积水平高于对照组,血磷、血清iPTH、FGF23、BSAP水平及甲状旁腺体积均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).观察组和对照组患者的总有效率为96.6%和83.1%,差异均有统计学意义(P<0.05).观察组和对照组患者的不良反应发生率为20.3%和11.9%,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:SHPT的治疗中,在骨化三醇治疗基础上加用西那卡塞治疗,能够有效缓解患者的钙磷代谢异常,改善临床症状,降低血清FGF23、BSAP水平,具有较好的治疗效果,且不会增加不良反应.

目的 探讨西那卡塞联合小剂量骨化三醇与骨化三醇冲击疗法对终末期肾脏病继发性甲状旁腺功能亢进(甲旁亢)患者的疗效及安全性.方法 重庆市大足区人民医院2013年1月至2016年5月确诊为终末期肾脏病继发性甲旁亢患者150例,区组随机化分组将患者平均分为3组,每组50例,分别采用西那卡塞治疗、骨化三醇冲击治疗、西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗.其中,西那卡塞联合小剂量骨化三醇组采用盐酸西那卡塞片口服,初始25 mg·d-1,整片吞服;随后每2~4周根据患者耐受情况调整1次剂量,最大剂量75 mg·d-1;同时,口服骨化三醇胶丸,初始0.25μg·d-1,每2~4周调整1次剂量,最大剂量0.5μg·d-1.检测三组患者治疗前及治疗后6个月血钙、血磷含量水平,并对全段甲状旁腺激素(iPTH)进行检测.结果 骨化三醇冲击治疗组治疗后6个月血钙、血磷与治疗前比较明显升高[血钙(2.12±0.62)mmol·L-1比(2.47±0.59)mmol·L-1,t=2.827,P=0.007;血磷[(1.72±0.42)mmol·L-1比(1.95±0.56)mmol·L-1,t=2.366,P=0.022],而iPTH明显下降[iPTH 560.58(334.2~728.47)pg·mL-1比331.23(213.95~424.62)pg·mL-1,Z=4.387,P<0.001];西那卡塞治疗组与西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗组血清磷水平、iPTH与治疗前比较明显下降(P<0.05)[血磷西那卡塞治疗组(1.46±0.72)mmol·L-1比(1.73±0.58)mmol·L-1,t=2.034,P=0.047,血磷西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗组(1.44±0.63)mmol·L-1比(1.76±0.39)mmol·L-1,t=3.014,P=0.004,iPTH西那卡塞治疗组277.02(180.34~344.56)pg·mL-1比544.11(386.8~749.42)pg·mL-1,Z=5.237,P<0.001,iPTH西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗组194.85(132.04~295.64)pg·mL-1比575.49(438.04~665.65)pg·mL-1,Z=6.144,P<0.001],且西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗组血钙水平未见明显影响(P>0.05),而单纯西那卡塞治疗组的血钙水平较治疗前明显下降(P<0.05).结论 西那卡塞联合小剂量骨化三醇治疗终末期肾病继发性甲旁亢患者可降低血磷水平,还可以降低iPTH,但不影响血钙,不容易出现低钙血症,降低骨饥饿综合征的发生.

目的:考察盐酸西那卡塞片的体外溶出行为和体内药动学过程,并进行体内外相关性(IVIVC)评价.方法:采用高效液相色谱法(HPLC),测定盐酸西那卡塞片在8种溶出介质[pH 1.2盐酸溶液、pH 2.0盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水、人工胃液(SGF)、饱腹人工肠液(FeSSIF)、空腹人工肠液(FaSSIF)]中的累积溶出度(Q),并绘制溶出曲线.采用HPLC-质谱联用法测定盐酸西那卡塞片的血药浓度;选择12名健康男性受试者,在空腹或饱腹(高脂食物)状态下单剂量口服盐酸西那卡塞片75 mg,测定给药前(0 h)与给药后0.5、1、2、3、4、6、8、12、24 h时的血药浓度,并绘制平均血药浓度-时间曲线.采用DAS 3.0软件计算饱腹组受试者体内累积吸收百分数(F),并与该制剂相应时间点的体外Q值作线性回归,进行IVIVC评价.结果:盐酸西那卡塞片在8种溶出介质中的溶出曲线存在较大差异;空腹组和饱腹组受试者的AUC0→t、AUC0→∞和cmax组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),表明高脂食物对该制剂的体内药动学过程有明显影响;该制剂在饱腹组受试者体内的F值与其体外在FeSSIF中的Q值的相关系数最高(0.977 9),表明存在良好的IVIVC(A级).结论:盐酸西那卡塞片在FeSSIF中(桨法,50 r/min)的体外溶出行为与其体内药动学过程存在良好的相关性,可用于预测该制剂在体内的释放和吸收情况.

目的:建立高效液相色谱法测定盐酸西那卡塞原料药的有关物质.方法:采用Venusil XBP-C18色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),以含0.5％三乙胺的30 mmol·L-1磷酸二氢钾水溶液(磷酸调pH 2.5)-甲醇-乙腈-异丙醇(60∶ 15∶15∶10)为流动相等度洗脱,流速为1.3 mL· min-1,柱温为35C,检测波长为220nm.结果:盐酸西那卡塞与各杂质峰之间的分离度良好,10个已知杂质在各自的线性范围内线性关系良好(r2＞0.999,n=6);3批盐酸西那卡塞样品测定结果显示,已知杂质及最大未知单杂均小于0.1％,杂质总含量小于0.5％.结论:经方法学验证,本法灵敏度高,专属性好,可用于盐酸西那卡塞原料药有关物质的测定.