目的:观察帕立骨化醇对维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗效果。方法:选择2018年7月至2019年7月对非选择性维生素D受体激动剂(VDRA)疗效不佳或不能耐受拟钙剂或不愿手术治疗的继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)的维持性血液透析患者56例，根据血液全段甲状旁腺素(iPTH)水平将所有患者分为三个组别：A组(300 pg/mL≤iPTH<600 pg/mL)、B组(600 pg/mL≤iPTH<800 pg/mL)、C组(iPTH≥ 800 pg/mL)。根据体重给予不同剂量的静脉帕立骨化醇注射液，分别检测患者治疗前、初始使用1个月以及达到帕立骨化醇维持剂量时，iPTH、血钙、血磷、钙磷乘积的变化情况。结果:患者骨痛、瘙痒、疲乏等症状明显改善。所有患者初始治疗1个月，iPTH达标率为51.8%(29/56)，达到帕立骨化醇注射液维持治疗剂量百分比为57.1%(32/56)。患者初始治疗1个月与治疗前相比，iPTH水平显著下降[(718.76±457.56)pg/mL vs.(956.68±375.61)pg/mL， P<0.001]，血钙、血磷以及钙磷乘积无明显改变[(2.28±0.23)mmol/L vs.(2.23±0.27)mmol/L，(2.15±0.49)mmol/L vs.(2.29±0.48)mmol/L，(58.49±17.71)mg 2/dl 2 vs.(62.90±13.93)mg 2/dl 2， P>0.05]。进入维持治疗阶段的患者，维持治疗与初始治疗相比，iPTH水平仍有下降趋势，但差异无统计学意义[(424.82±221.23)pg/mL vs.(517.55±325.77)pg/mL， P>0.05]，血钙、血磷以及钙磷乘积比较差异无统计学意义[(2.33±0.20)mmol/L vs.(2.31±0.24)mmol/L，(2.13±0.44)mmol/L vs.(2.00±0.42)mmol/L，(61.24±12.25)mg 2/dl 2 vs.(55.76±15.66)mg 2/dl 2， P>0.05]。 结论:帕立骨化醇对非选择性VDRA疗效不佳或不能耐受拟钙剂或不愿手术治疗的维持性血液透析患者SHPT有较好的疗效，明显缓解患者骨痛、瘙痒、疲乏等症状，显著降低iPTH水平，且不增加高钙血症的发生风险。

目的:研究血液透析滤过(HDF)、血液透析(HD)联合帕立骨化醇治疗慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)患者对其肾功能、炎症状态、矿物质的影响。方法:回顾性分析2020年1月至2022年1月在本院收治的90例CKD-MBD患者的临床资料，根据不同治疗方法分为研究组(45例)和对照组(45例)，研究组行HDF、HD联合帕立骨化醇治疗，对照组行HDF、HD联合骨化三醇治疗。比较两组治疗前、后的炎症指标[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)]、矿物质指标[磷(P)、钙(Ca)、骨碱性磷酸酶(BALP)]、全段甲状旁腺激素(iPTH)水平、血管钙化评分与治疗后总有效率、不良反应发生率。结果:治疗前，两组的CRP、PCT、P、Ca、BALP、iPTH水平与血管钙化评分比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)；治疗后，两组的CRP、PCT、P、BALP、iPTH水平较治疗前下降，而血管钙化评分和Ca水平较治疗前升高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。研究组的CRP、PCT、P、Ca、BALP、iPTH水平与血管钙化评分低于对照组，总有效率高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义(4.44% vs. 8.89%， P>0.05)。 结论:HDF、HD联合帕立骨化醇治疗CKD-MBD患者的效果显著，可改善其炎症状态、矿物质，降低iPTH水平与延缓血管钙化，不良反应少，用药安全性高。

目的:探究不同剂量帕立骨化醇联合西那卡塞治疗维持性血液透析（MHD）合并继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）患者的疗效。方法:回顾性分析北京老年医院2020年12月至2022年12月90例MHD合并SHPT患者的临床资料。其中，采用西那卡塞治疗30例（对照组），采用固定剂量帕立骨化醇联合西那卡塞治疗30例（试验A组），采用依据全段甲状旁腺激素（iPTH）水平调整帕立骨化醇剂量联合西那卡塞治疗30例（试验B组），均连续治疗8周。分别于治疗前和治疗4、8周后检测血钙、血磷、iPTH、骨保护素、骨钙素、Ⅰ型胶原羧基端肽交联（β-CTX）、钙素N端中分子片段（N-MID）、成纤维细胞生长因子-23（FGF-23）和Klotho蛋白，同时行冠状动脉钙化（CAC）评分和腹主动脉钙化（AAC）评分；记录不良反应。结果:三组治疗前各指标比较差异有统计学意义（ P<0.05）。三组治疗4和8后血钙和血磷比较差异无统计学意义（ P>0.05）。治疗4和8周后，试验A组和试验B组iPTH、β-CTX、骨保护素、N-MID、骨钙素和FGF-23明显低于对照组[治疗4周后：（936.99 ± 202.36）和（635.74 ± 135.44）ng/L比（1 028.56 ± 11.39）ng/L、（1.85 ± 0.32）和（1.50 ± 0.27）μg/L比（2.27 ± 0.69）μg/L、（71.18 ± 6.98）和（64.33 ± 7.87）ng/L比（80.15 ± 10.85）ng/L、（106.36 ± 14.42）和（92.64 ± 11.32）μg/L比（135.19 ± 15.18）μg/L、（66.17 ± 8.52）和（60.21 ± 7.85）μg/L比（73.15 ± 9.44）μg/L、（109.17 ± 11.24）和（98.50 ± 10.36）ng/L比（126.18 ± 15.64）ng/L；治疗8周后：（632.17 ± 154.98）和（526.85 ± 98.45）ng/L比（819.85 ± 169.78）ng/L、（1.33 ± 0.15）和（1.15 ± 0.20）μg/L比（1.78 ± 0.27）μg/L、（65.78 ± 9.74）和（52.77 ± 7.18）ng/L比（74.26 ± 11.58）ng/L、（85.64 ± 11.62）和（70.25 ± 8.59）μg/L比（105.92 ± 19.17）μg/L、（48.17 ± 5.99）和（41.15 ± 6.44）μg/L比（59.24 ± 6.87）μg/L、（90.15 ± 11.25）和（82.58 ± 9.74）ng/L比（105.26 ± 14.35）ng/L]，试验B组明显低于试验A组，差异有统计学意义（ P<0.05）；试验A组和试验B组Klotho蛋白明显高于对照组[治疗4周后：（124.25 ± 14.85）和（146.31 ± 16.85）U/L比（107.26 ± 11.36）U/L；治疗8周后：（135.62 ± 16.87）和（150.24 ± 17.43）U/L比（115.56 ± 15.48）U/L]，试验B组明显高于试验A组，差异有统计学意义（ P<0.05）。治疗4和8周后，试验A组和试验B组CAC评分和AAC评分明显低于对照组，试验B组明显低于试验A组，差异有统计学意义（ P<0.05）。三组不良发生率比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:与固定帕立骨化醇剂量联合西那卡塞治疗相比，依据iPTH水平调整帕立骨化醇剂量联合西那卡塞治疗MHD合并SHPT疗效确切，可改善骨代谢、减轻血管钙化。

目的:探讨帕立骨化醇注射液联合低钙透析治疗维持性血液透析患者高血钙并继发性甲状旁腺功能亢进症(SHPT)的安全性及疗效，为SHPT的临床治疗提供更多的选择方案。方法:选择郴州市第一人民医院血液净化中心2019年1月至2019年12月收治的符合条件的规律血液透析患者24例，所有入组患者均给予低钙透析(透析液钙离子浓度1.25 mmol/L)，透析频率每周2～3次，透析时间每次4 h，均行高通量透析，并在每次透析结束前经透析血管通路给予帕立骨化醇注射液5～15 μg静脉注射(药物起始剂量及调整参考中国慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常诊治指南推荐以及中国说明书)，在治疗前、第4、8、12周末采集患者透析前静脉血检测血钙、血磷、碱性磷酸酶(AKP)、全段甲状旁腺激素(iPTH)，并在治疗期间记录并观察临床症状及不良反应相关指标。结果:①患者治疗4周后瘙痒、骨痛或关节痛症状明显改善( P<0.05)；在治疗8周后睡眠障碍、不安腿症状改善明显( P<0.05)；治疗期间肌无力症状部分改善( P<0.05)；②治疗期间有2例患者出现轻微的胃肠道不适(8.33%)，1例患者出现轻度的肝酶异常(4.17%)，1例患者出现头痛(4.17%)，1例患者自诉偶发心悸(4.17%)，2例患者出现透析过程中阵发性腓肠肌痉挛(8.33%)；③与治疗前比较，治疗4、8、12周末血钙、血磷水平均有所降低( P<0.05)；④与治疗前比较，治疗4、8、12周末iPTH、AKP水平较治疗前明显下降( P<0.05)。 结论:帕立骨化醇注射液联合低钙透析治疗高血钙血透患者SHPT临床安全有效，且不增加高血钙、高血磷的风险，能有效控制症状，改善骨代谢。

目的:研究帕立骨化醇联合西那卡塞治疗维持性血液透析(MHD)继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)患者的疗效和安全性。方法:选取2019年8月至2020年8月本院血液净化中心收治的22例MHD伴SHPT患者为研究对象，所有患者根据全段甲状旁腺激素(iPTH)水平予以帕立骨化醇联合西那卡塞治疗。分别于治疗前及治疗后2、4、8、12周测定患者的血钙、血磷、iPTH，计算钙磷乘积，比较这些指标的变化；观察患者治疗12周前后的骨代谢四项(β胶原特殊序列、N端骨钙素、总Ⅰ型胶原氨基延长肽、25羟维生素D)水平的变化；记录研究过程中患者的不良反应发生情况。结果:与治疗前相比，治疗后第2、4、8、12周患者的iPTH水平明显降低，差异均有统计学意义( t＝5.337、4.818、4.818、6.340，均 P<0.01)。治疗后患者的血清钙、磷、钙磷乘积水平与治疗前相比，差异均无统计学意义( P>0.05)。治疗12周后患者的β胶原特殊序列水平由治疗前的(4.33±1.73)ng/mL降至(3.23±1.52)ng/mL，N端骨钙素由(192.95±48.22)ng/mL上升至(221.09±48.84)ng/mL、25羟维生素D由(17.77±8.01)ng/mL上升至(21.00±10.30)ng/mL，差异均有统计学意义(均 P＝0.02)，总Ⅰ型胶原氨基延长肽水平由(800.32±364.97)ng/mL降至(725.50±377.63)ng/mL，但差异无统计学意义( P>0.05)。治疗过程中，出现胃肠道反应6例，经调整药量后可好转；发生高钙血症者有5例，经调整药物用量后血钙水平得到控制。 结论:帕立骨化醇联合西那卡塞治疗MHD继发SHPT的效果较好，可有效降低血清iPTH水平，减少高钙血症的发生，改善骨代谢，且不良反应较少，具有良好的安全性。

目的:探讨维生素D受体（VDR）在糖尿病肾病（DKD）足细胞中的表达水平及在足细胞损伤及蛋白尿缓解中的作用。方法:（1）本研究纳入了65例诊断患有2型糖尿病（伴或不伴蛋白尿）的患者，并纳入了25例年龄和性别相匹配的健康体检者为对照组。根据白蛋白/肌酐（ACR）的尿排泄比例对2型糖尿病患者进行分组，分别为无蛋白尿（ACR<30 mg/g， n=24）、微量白蛋白尿（ACR 30~300 mg/g， n=18）和临床蛋白尿（ACR>300 mg/g， n=23）。另选择25例经肾活检确诊的DKD患者作为DKD组。正常肾脏组织标本均取自泌尿外科同一时期肾脏肿瘤切除患者10例。将各组检测指标进行对比，同时采用实时定量PCR、ELISA法和免疫组化法检测VDR在各组患者的血液、尿液样本和肾脏组织中的表达情况，以及使用Pearson相关分析分析VDR与尿蛋白的相关性。（2）在2型糖尿病肾病小鼠模型中对上述结果进行验证，将遗传背景均为C57BLKs/J的雄性db/db小鼠及同窝出生的db/m小鼠，随机分为正常对照组（A组）、DKD对照组（B组）、DKD二甲基亚砜处理组（C组）、DKD帕立骨化醇（VDR激动剂）处理组（D组），C、D组连续腹腔注射处理8周，对照组不做任何处理。小鼠10周龄时开始连续干预8周，在小鼠22周龄（开始干预后12周）检测各组小鼠体重、血、尿生化指标对比；Western印迹法检测β-catenin、VDR的变化；免疫荧光观察足细胞标志蛋白podocin及足细胞损伤蛋白α-SMA的表达变化。 结果:（1）与正常健康对照组相比，无蛋白尿组、微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组的糖尿病患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低（均 P<0.05）；与无蛋白尿组的糖尿病患者相比，微量白蛋白尿组和临床蛋白尿组的糖尿病患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低（均 P<0.05）。（2）与正常健康对照组相比，无蛋白尿糖尿病组和DKD组患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平均较低（均 P<0.05）；与无蛋白尿糖尿病组患者相比，DKD组患者血浆中VDR的mRNA和蛋白水平亦较低（均 P<0.05）。（3）免疫组化结果显示，DKD组肾组织中VDR的表达明显少于正常对照组。（4）DKD患者血浆中VDR mRNA相对水平与ACR呈负相关（ r=-0.342， P<0.05）。（5）各组尿液上清液中VDR的水平与血浆中的水平呈相反趋势。（6）Western印迹结果显示，B组、C组肾小球足细胞β-catenin蛋白表达高于D组（均 P<0.05），VDR蛋白的表达低于D组（均 P<0.05）；免疫荧光结果显示，B组、C组肾小球足细胞podocin的表达低于D组（均 P<0.05），α-SMA的表达高于D组（均 P<0.05）。 结论:VDR高表达缓解DKD足细胞损伤及蛋白尿。

目的:探讨帕立骨化醇对肾性骨病(ROD)大鼠骨代谢及转化生长因子-β(TGF-β)/骨形态发生蛋白-7(BMP-7)/Smad通路的影响.方法:将90只大鼠随机分为6组:对照组、模型组、帕立骨化醇低剂量(0.2 μg/kg)组、帕立骨化醇中剂量(0.4 μg/kg)组、帕立骨化醇高剂量(0.8 μg/kg)组、骨化三醇(10 μg/kg)组,每组15只,对照组大鼠以普通饲料喂养,其余各组大鼠用含有腺嘌呤的饲料喂养,诱导建立ROD模型.分组进行药物治疗后,测定各组大鼠肾功能指标血尿素氮(BUN)与血肌酐(Scr)水平、血钙与血磷水平、股骨骨密度(BMD)、股骨生物力学指标最大载荷、弹性模量与屈服载荷、血清炎症因子IL-6、IL-17水平;采用蛋白免疫印迹法检测骨组织TGF-β/BMP-7/Smad通路蛋白表达情况.再次取45只大鼠随机分为3组:帕立骨化醇(0.8 μg/kg)组、TGF-β抑制(LY2157299,150 mg/kg)组、帕立骨化醇(0.8 μg/kg)+TGF-β抑制(LY2157299,150 mg/kg)组,每组15只,同样方法建立ROD模型.分组以药物治疗后,测定各组大鼠肾功能指标与股骨生物力学指标水平.结果:与对照组比较,模型组大鼠血钙水平、BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷、骨组织TGF-β/BMP-7/Smad通路蛋白TGF-β及BMP-7表达、p-Smad3/Smad3显著降低(P<0.05),BUN与Scr水平、血磷水平、血清IL-6与IL-17水平显著升高(P<0.05).与模型组比较,帕立骨化醇低、中、高剂量组和骨化三醇组大鼠血钙水平、BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷、骨组织TGF-β/BMP-7/Smad通路蛋白TGF-β及BMP-7表达、p-Smad3/Smad3均升高,BUN与Scr水平、血磷水平、血清IL-6与IL-17水平均降低,且帕立骨化醇各组之间呈剂量依赖性(P<0.05),帕立骨化醇高剂量组和骨化三醇组比较,大鼠各指标差异无统计学意义(P>0.05).与帕立骨化醇+TGF-β抑制组比较,帕立骨化醇组大鼠肾功能指标BUN、Scr与血磷水平降低(P<0.05),血钙水平、BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷升高(P<0.05);TGF-β抑制组大鼠肾功能指标BUN、Scr与血磷水平升高(P<0.05),血钙水平、BMD、弹性模量、最大载荷、屈服载荷降低(P<0.05).结论:帕立骨化醇可通过激活TGF-β/BMP-7/Smad信号通路抑制炎症反应,改善ROD大鼠肾功能及骨代谢异常,降低血磷水平,提高血钙水平及骨密度,修复骨生物力学,改善骨病症状.

建立了电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定帕立骨化醇(1)中铅(Pb)、镉(Cd)、汞(Hg)、砷(As)、钴(Co)、钒(V)、镍(Ni)、锂(Li)、锑(Sb)、铜(Cu)、铬(Cr)l1种元素杂质的含量.采用微波消解法对样品进行前处理,以铋(Bi)、锗(Ge)和钪(Sc)为内标,采用动能甄别(KED)碰撞模式,玻璃同心雾化器进样,射频正向功率为1 300 W,雾化气流速为0.8 L/min,等离子体气流速为15.0 L/min,辅助气流速为1.2 L/min.结果显示,11种待测元素在25％～200％浓度范围内线性关系良好;定量限在0.007～2.023 ng/mL;平均加样回收率(n=9)在86.0％～104.9％;重复性试验RSD(n=6)均≤2.3％.建立的方法准确且灵敏度高,可用于1中11种元素杂质的痕量控制.

目的 探讨全膝关节置换术联合不同抗骨质疏松方案治疗老年膝关节骨性关节炎的临床效果.方法 选取唐山市第二医院自2020 年3 月至2021 年3 月治疗的120 例老年膝关节骨性关节炎患者为研究对象.所有患者均采用全膝关节置换治疗.依据不同的术后抗骨质疏松方案将患者分为A组、B组、C组,每组各 40 例.A组患者采取钙剂+骨化三醇治疗,B组患者采取钙剂+骨化三醇+唑来膦酸治疗,C组患者采取钙剂+骨化三醇+特立帕肽治疗.分别于术前、术后1 年,记录并比较3 组患者不同部位骨密度、疼痛及功能恢复情况.记录并比较3组患者临床疗效与不良反应发生情况.结果 A组、B组患者术后1 年腰椎、髋部及膝关节假体周围骨密度均低于C组,差异均有统计学意义(P<0.05).B组患者术后 1 年腰椎、髋部及膝关节假体周围骨密度均高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05).A组、B组患者术后 1 年疼痛视觉模拟评分法评分(VAS)均高于C组,纽约特种外科医院评分(HSS)、患膝关节活动范围(ROM)均低于C组,差异均有统计学意义(P<0.05).B组患者术后1 年VAS评分低于A组,HSS评分、ROM均高于A组,差异均有统计学意义(P<0.05).3 组患者不良反应发生率与总有效率比较,差异均无统计学意义(P>0.05).结论 全膝关节置换术联合特立帕肽可有效提高老年膝骨关节炎患者骨密度,减轻患者膝关节疼痛,改善患者膝关节功能.

目的 探究帕立骨化醇联合连续性肾脏替代治疗对尿毒症合并继发性甲状旁腺功能亢进症患者肾功能和炎症因子水平的影响.方法 选取100 例尿毒症期的慢性肾衰竭患者,通过随机数字表法按 1∶1 将纳入的患者随机分为观察组和对照组,各50 例.对照组采用骨化三醇联合连续性肾脏替代治疗,观察组采用帕立骨化醇联合连续性肾脏替代治疗,两组均连续治疗3 个月.比较两组患者治疗3 个月后的临床疗效、肾功能指标(肌酐、尿酸、尿素氮)、血清全段甲状旁腺激素、血钙、血磷、炎性因子[超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]水平以及不良反应的发生情况.结果 观察组的治疗总有效率较对照组明显增加(P<0.05).治疗后两组患者肌酐、尿酸、尿素氮水平均较治疗前降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05).治疗后两组患者的全段甲状旁腺激素、血磷水平较治疗前均下降,血钙水平则较治疗前增高,且观察组的全段甲状旁腺激素、血磷水平明显低于对照组,血钙水平明显高于对照组(P<0.05).治疗后两组的 hs-CRP、TNF-α 水平均较治疗前降低,且观察组明显低于对照组(P<0.05).观察组的不良反应发生率较对照组明显降低(P<0.05).结论 帕立骨化醇联合连续性肾脏替代治疗在尿毒症合并继发性甲状旁腺功能亢进症中的应用效果较好,能够明显改善患者的肾功能和钙磷代谢紊乱,调节机体的全段甲状旁腺激素和炎性因子水平,且安全性较好.