目的 考察盐酸雷尼替丁原料药中的N-亚硝基二甲胺(NDMA)及其前化合物二甲胺(DMA)和亚硝酸盐(NO2-)在高温条件下含量变化.方法 盐酸雷尼替丁原料药分别置于有氧和无氧环境中,在40℃和60 ℃的条件下破坏5、10和30d.采用超高效液相色谱串联质谱法(UPLC-MS/MS)、阳离子和阴离子色谱法,分别测定破坏后样品中NDMA、DMA和NO2-的含量.结果 建立的3种检测方法的专属性、灵敏度、线性、回收率和重复性均满足要求.在有氧和无氧环境中,60℃破坏的盐酸雷尼替丁样品中3种物质的含量均高于40℃;另外,在有氧条件下,3种物质的含量也明显高于相应的无氧条件,其中第30日,60℃有氧条件下NDMA、DMA和NO2-分别增长至1.92、55.50和44.76 μg·g-1.结论 温度和氧气是盐酸雷尼替丁产生NDMA及其前体化合物DMA和NO2-的重要因素;同时,间接验证盐酸雷尼替丁产生NDMA可能的机制为首先降解生成DMA和NO2-,并进一步反应生成NDMA.本研究可为盐酸雷尼替丁贮存条件设置和质量标准提升提供参考.

目的 观察奥美拉唑肠溶胶囊对小儿慢性胃炎合并消化性溃疡临床症状及血清炎性因子水平的影响.方法 将慢性胃炎合并消化性溃疡患儿按随机数字表法分为试验组和对照组.对照组给予盐酸雷尼替丁片联合阿莫西林、克拉霉素进行三联治疗,试验组给予奥美拉唑肠溶胶囊联合阿莫西林、克拉霉素进行治疗.比较2组患儿的临床疗效、症状缓解时间,以及治疗前后血清胃动素(MOT)、胃泌素(GAS)和炎性因子[白细胞介素(IL)-6、IL-8]水平的变化.结果 试验组与对照组各入组48例.治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为93.74％(45例/48例)和85.42％(41例/48例),在统计学上差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的溃疡疼痛消失时间分别为(1.51±0.26)和(2.08±0.42)d,反酸消失时间分别为(2.29±0.40)和(2.93±0.33)d,烧灼感消失时间分别为(2.37±0.21)和(2.85±0.54)d,住院时间分别为(6.21±1.07)和(6.94±1.25)d,血清MOT水平分别为(298.48±35.15)和(273.58±31.25)pg·mL-1,GAS 水平分别为(167.28±19.46)和(128.32±18.61)ng·L-1,IL-6 水平分 别 为(58.67±5.39)和(76.14±6.63)mg·mL-1,IL-8 水平分别为(50.08±5.16)和(58.68±5.49)mg·mL-1,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为8.33％和12.50％,在统计学上差异无统计学意义(P＞0.05).结论 奥美拉唑肠溶胶囊治疗小儿慢性胃炎合并消化性溃疡,能够有效缓解各项临床症状,提高临床疗效,同时降低患儿体内的血清炎性因子水平,改善炎症情况,具有良好的应用效果.

目的:基于肥大细胞活化及干细胞因子(stem cell factor,SCF)/受体酪氨酸激酶c-Kit信号通路探讨温胃阳汤治疗大鼠功能性消化不良的作用机制.方法:将60只SD大鼠随机分为空白组,模型组,雷尼替丁组及温胃阳汤低、中、高剂量组,每组10只.空白组大鼠不予造模,其他各组采用夹尾刺激加不规则喂养复合番泻叶法建立大鼠功能性消化不良模型,模型建立后,空白组及模型组灌胃给予生理盐水,温胃阳汤低、中、高剂量组和雷尼替丁组则分别用温胃阳汤(0.743 g/mL、1.485 g/mL和2.970 g/mL)及盐酸雷尼替丁胶囊(3 g/L)灌胃.治疗结束后,以碳墨推进法测定小肠推进率;采用甲苯胺蓝染色观察大鼠十二指肠组织肥大细胞并计数;ELISA测定大鼠十二指肠中肥大细胞类胰蛋白酶(mast cell tryptase,MCT)和组胺(histamine,HA)的含量;RT-qPCR检测十二指肠中SCF和c-Kit mRNA的表达;Western blot和免疫组化检测十二指肠中SCF和c-Kit蛋白的表达水平.结果:与模型组相比,温胃阳汤治疗显著提高大鼠的小肠推进率(P<0.05);ELISA结果显示,温胃阳汤治疗可减少大鼠十二指肠黏膜组织肥大细胞数量及MCT和HA含量(P<0.05);Western blot和免疫组化结果表明,温胃阳汤治疗可上调大鼠十二指肠组织c-Kit和SCF蛋白的表达水平(P<0.05),增加SCF和c-Kit阳性细胞数(P<0.05);RT-qPCR结果显示,WW-YD治疗可上调大鼠十二指肠组织c-Kit和SCF mRNA的表达(P<0.01).而且,小肠推进率分别与MCT和HA含量呈负相关,与SCF和c-Kit的表达呈正相关.结论:温胃阳汤能促进大鼠十二指肠动力,其作用机制可能与抑制大鼠十二指肠MCT和HA的生成,及激活SCF/c-Kit信号通路有关.

目的 观察盐酸雷尼替丁胶囊联合艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗咽喉反流性疾病(LPRD)患者的临床疗效及安全性.方法 将LPRD患者随机分为对照组和试验组.2组患者在常规治疗的基础上,对照组联合口服艾司奥美拉唑镁肠溶片每次20 mg,qd;试验组在对照组治疗的基础上,联合口服盐酸雷尼替丁胶囊每次0.15 g,bid.2组患者均治疗8周.比较2组患者的临床疗效、咽喉反流情况、炎症因子、食管动力学,以及药物不良反应的发生情况.结果 试验组入组50例,脱落3例,最终有47例纳入统计分析;对照组因入组51例,脱落5例,最终有46例纳入统计分析.治疗后,试验组和对照组的总有效率分别为95.74％(45例/47例)和78.26％(36例/46例),差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,试验组和对照组的反流症状指数量表评分分别为(12.01±2.14)和(15.81±3.02)分,反流体征指数量表评分分别为(5.89±1.06)和(8.20±1.45)分,核因子-κB p65 mRNA相对表达水平分别为0.97±0.18和1.13±0.21,高敏-C 反应蛋白分别为(20.01±3.52)和(32.01±5.29)mg·L-1,食管下括约肌静息压分别为(28.49±4.01)和(24.68±3.58)mmHg,食管上括约肌静息压分别为(72.01±8.69)和(65.58±7.14)mmHg,食管远端收缩积分分别为(1 584.19±258.67)和(1 348.67±226.35)mmHg·cm-1·s-1,远端潜伏期分别为(2.92±0.49)和(3.62±0.63)s,差异均有统计学意义(均P＜0.05).2组患者的药物不良反应均以便秘、口干、恶心为主.试验组和对照组的总药物不良反应发生率分别为10.64％和8.70％,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 盐酸雷尼替丁胶囊联合艾司奥美拉唑镁肠溶片治疗LPRD患者的临床疗效确切,其能显著降低患者的炎症因子水平,改善咽喉反流情况、体征和食管动力学,且不增加药物不良反应的发生率.

目的 分析某院药品不良反应(ADR)的发生特点,为临床安全用药提供参考.方法 收集医院2020年1月至2021年12月向国家药品不良反应监测系统上报的ADR报告497份(涉及患者497例),根据《药品不良反应报告和监测管理办法》分析ADR报告类型(严重程度)、药品种类、给药途径、累及器官/系统及临床表现、转归,以及新的严重ADR的原患疾病、怀疑用药、临床表现、对症处理、转归.结果 497例ADR患者中,女(290例)多于男(207例),年龄集中于41～80岁.报告类型以一般ADR占比较高(255例,51.31％),严重ADR和新的严重ADR分别有143例(28.77％)和6例(1.21％).给药途径中,静脉滴注ADR占比较高(326例,65.59％).涉及药品168种,其中抗肿瘤药占比较高(23.94％);具体药品以紫杉醇注射液(10.26％)、氨甲环酸注射液(6.44％)、多西他赛注射液(6.04％)ADR占比较高.主要累及消化系统、皮肤及其附件、血液系统等.患者经停药或对症治疗后,最终痊愈18例(3.62％)、好转468例(94.16％)、未好转8例(1.61％)、不详2例(0.40％);有后遗症1例(0.20％);未发生死亡事件.新的严重ADR怀疑用药涉及注射用头孢他啶、盐酸雷尼替丁注射液、注射用头孢噻肟钠、氟哌噻吨美利曲辛片、利妥昔单抗注射液、硫酸阿托品注射液、人血白蛋白,经对症处理后均好转.结论 ADR的发生与药物类别、给药途径等多种因素有关.医务人员应重视ADR的监测与上报,警惕严重(尤其是新的严重)ADR的发生.临床药师应定期对ADR数据进行分析并及时反馈至临床,以保障患者的用药安全.

目的 研究区间均值代替区间目标后,再利用改进非劣分类遗传算法(NSGA-Ⅱ)对盐酸雷尼替丁进行多目标区间优化的策略及效果.方法 利用二次多项式模型建立目标函数,采用区间均值代替区间目标,使用改进非劣分类遗传算法(NSGA-Ⅱ)对转换后的目标函数进行多目标优化,搜索Pareto非劣解,并与原文的结果进行比较.结果 盐酸雷尼替丁脉冲片处方优化中,随机搜索的30个Pareto最优解中,23个达到了规定优化效果,其中3个效果满意.30号方案释药时滞及累积释放度分别达到了211.62分钟和91.11％,效果最为理想.结论 区间均值代替区间目标后,再利用改进非劣分类遗传算法(NSGA-Ⅱ)进行多目标区间优化的策略可行、有效.

目的:研究辣蓼提取物对大鼠急性胃黏膜损伤(AGML)的保护作用.方法:将48只大鼠随机分为正常组(生理盐水)、模型组(生理盐水)、阳性组(盐酸雷尼替丁,0.05 g/kg)和辣蓼提取物低、中、高剂量组(以生药量计分别为2.7、8.1、24.3 g/kg),连续灌胃给药7 d,每天1次.末次给药1 h后,除正常组外,其余各组大鼠均灌胃无水乙醇复制AGML模型.造模1.5 h后,计算各组大鼠胃黏膜损伤指数,观察大鼠胃组织病理学变化,采用酶联免疫吸附法测定大鼠胃组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性.结果:与正常组比较,模型组大鼠胃黏膜损伤明显,黏膜下层毛细血管破裂出血,胃黏膜损伤指数显著升高(P<0.01);胃组织中Nrf2含量和SOD活性显著降低(P<0.05或P<0.01).与模型组比较,各给药组大鼠胃黏膜的损伤均不同程度减轻;阳性组和辣蓼提取物中、高剂量组大鼠胃黏膜损伤指数显著降低(P<0.05),胃组织中Nrf2含量和SOD活性显著升高(P<0.05或P<0.01).结论:辣蓼提取物对无水乙醇致大鼠AGML具有较好的保护作用,其机制可能与提高胃黏膜组织中Nrf2含量和增强SOD活性有关.

目的 探究采用铝碳酸镁咀嚼片联合雷尼替丁治疗胃食管反流病的临床效果.方法 选取赤峰学院附属医院2016年7月—2017年7月收治的胃食管反流患者111例,随机分为对照组(55例)和治疗组(56例).对照组患者口服盐酸雷尼替丁胶囊,1粒/次,2次/d;治疗组在对照组基础上嚼服铝碳酸镁咀嚼片,2片/次,3次/d.两组患者均经过4周治疗.观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状积分、生活质量评分和食管pH值.结果 治疗后,对照组临床有效率为81.82%,显著低于治疗组的96.43%,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者症状积分明显降低,QOL评分明显升高,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);同时治疗组患者的症状积分和QOL评分均显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).治疗后,两组患者食管第一、二通道pH<4所占全部时间的百分比均显著下降,同组比较差异具有统计学意义(P<0.05);且治疗组患者上述百分比明显低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05).结论 铝碳酸镁联合雷尼替丁治疗胃食管反流临床效果明显,能有效改善患者的病情和生活质量,具有一定的临床推广应用价值.

目的:探讨胃癌前病变大鼠胃组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白GSK-3β、β-catenin及Cyclin D1的表达及其意义.方法:将50只SD大鼠随机分为正常组10只和模型组40只,正常组予自由饮用清洁水,进食普通颗粒饲料;模型组予150 μg/mL的N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)自由饮用,同时自由进食含0.03％盐酸雷尼替丁的颗粒饲料,每4周各处死5只模型组大鼠观察造模情况,28周建立PLGC模型后处死全部大鼠.观察大鼠一般情况(体重、进食量及饮水量)及胃组织大体形态,H&E染色观察胃黏膜病理形态,免疫组织化学方法观察胃组织GSK-3β、β-catenin及Cyclin D1蛋白表达情况.结果:①大鼠体重及进食量、饮水量比较:与正常组比较,模型组大鼠体重、日进食量及日饮水量均有减少,具有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).②病理形态学变化:正常组大鼠胃黏膜腺体形状规则、排列紧密,层次完整;模型组大鼠胃黏膜变薄,腺体减少,胃小凹粗大,或可见潘氏细胞,黏膜肌层增厚.③GSK-3β、β-catenin及Cyclin D1等蛋白表达情况:模型组GSK-3β于细胞质表达呈浅棕色或不着色,与正常组比较,阳性细胞平均光密度降低(P＜0.05);模型组β-catenin于细胞质及细胞核呈棕色或深棕褐色、Cyclin D1于细胞核表达呈深棕褐色颗粒状,与正常组比较,阳性细胞平均光密度较正常组明显升高(P＜0.01).结论:PLGC发病与Wnt/β-catenin信号通路相关的异常激活,GSK-3β、β-catenin及Cyclin D1蛋白的异常表达有关.

1 临床资料患者,男,77岁,因腹部疼痛不适、乏力约1个月,于2018年3月27日入院.既往冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)3年,对注射用脂溶性维生素(Ⅱ)、雷尼替丁胶囊、丹参片过敏.